Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Spyt og ekstracellulære vesikler til neurodegenerative sygdomme (MINERVA)

4. august 2025 opdateret af: Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Nye metode til diagnose af neurodegenerative sygdomme baseret på spyt biokemisk profilering

Tidlig diagnose af neurodegenerative sygdomme (NDD'er) og nøjagtig patientprofilering er nøglemål, der er nødvendige for at skræddersy hurtige personaliserede terapeutiske strategier, der kan påvirke sygdomsprogression og patienters livskvalitet. Projektet validerer en ny, omkostningseffektiv og hurtig biofotonisk-baseret metode til tidlig og differentiel diagnose af NDD'er (Parkinsons sygdom, atypiske parkinsonismer, Alzheimers sygdom) og til rutinemæssig klinisk overvågning af NDD-progression (langsgående undersøgelse). Raman -spektroskopi (RS) vil blive påført biokemisk profil spyt og spytadliggende ekstracellulære vesikler (SEVS) og til at identificere en spektroskopisk biomarkør for NDD'er. Optimerede protokoller til RS vil blive brugt til samtidig evaluering af spyt og SEV'er fra mennesker med NDD'er og til at detektere spytændringer i den biokemiske profil med specielt fokus på EV-associerede komponenter. Nøjagtigheden af ​​metoden til at diskriminere NDD'er i forskellige sygdomsstadier og under sygdomsprogression vil blive verificeret. En nanoteknologisk-baseret biomolekylær karakterisering af spyt og SEV vil afklare involvering af specifikke patologiske molekyler i NDDS-progression.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Neurodegenerative sygdomme (NDDS) er en diverse gruppe af lidelser, der varierer, der påvirker individer, med mange subtile sondringer og forskellige hastigheder på tværs af individer og syndromer. Udviklingen af ​​NDD'er involverer kognition, adfærd og motoriske domæner for klinisk vurdering, der resulterer i livslang funktionel og social svækkelse med høje økonomiske og sociale omkostninger. De biokemiske patofysiologiske drivere forekommer langt tidligere end symptomer ser ud til at identificere personer med præklinisk sygdom grundlag for tidlig diagnose, der er nødvendig for en effektiv terapi.

Den kliniske definition af NDD'er er dybest set utilstrækkelig, men de molekylære signaler fra hjernen kan føre til identifikation af en biomarkør, der kan måles med jævne mellemrum på en ikke-invasiv måde. Derfor er der behov for en sygdomsspecifik biomarkør.

Muligheden for at identificere specifikke markører for NDD'er inden for spyt er for nylig kommet frem. Spyt- og spytekstracellulervesikler (SEVS) er køretøjer til molekyler forbundet med neuronal skade og neuroinflammation. Deres isolering tillader en berigelse af molekylerne involveret i de patogenetiske mekanismer for NDD'er, hvilket forbedrer deres kvantificering.

Raman -spektroskopi (RS) er en metode, der er nyttig til den udtømmende biokemiske karakterisering af spyt og dens vesikulære komponent, uden farvnings- og mærkningsprocedurer, meget informativ, hurtig og bæredygtig. På en hurtig, følsom og ikke-destruktiv måde giver RS ​​et spektrum, der kan bruges som et meget specifikt "fingeraftryk" til den valgte prøve (f.eks. spyt, blod, ev), der repræsenterer selve den diagnostiske biomarkør.

RS -undersøgelsen af ​​spyt har allerede demonstreret muligheden for at profilere patienter med progressive patologier med god nøjagtighed og specifikt at skelne personer, der lider af NDD'er, uden yderligere undersøgelse af evnen til at skelne NDD'erne på et tidligt tidspunkt, verifikationen af ​​muligheden for at overvåge dens progression, og heller ikke undersøgelse af biomolekylmedlerne involverede i de observerede forskelle.

Raman -spektroskopi foreslås som en pålidelig metode til den hurtige og udtømmende biokemiske karakterisering af spyt- og vesikulær komponent, der er til stede i prøven, uden behov for farvning eller mærkningsprocedurer.

OBJECTIVES: The objective of this project is the validation of a Raman molecular fingerprint for the considered exerimental groups, leading to the identification of a complex biomarker useful for 1) the early identification, 2) phenotyping and 3) molecular profiling of subjects with NDDs, leading to the prompt identification of tailored therapeutic strategies, including optimal pharmacological and rehabilitation therapies for each subject, with a significant impact on Patientenes livskvalitet og i fremtiden på den øgede sandsynlighed for at bremse udviklingen af ​​NDD'er med optimale effektive terapier. På nationalt plan kan tidlig personlig indgriben reducere patientstyringstider og omkostninger.

Prøvestørrelse: Prøvestørrelse blev beregnet med G-Power (mellemstor størrelse F = 0,25, Statistisk effekt 85%, A = 0,05, for ANOVA Omnibus Statistisk test med 5 eksperimentelle grupper AD, PD, ATP, PPD, MCI, drop-out-hastighed på ca. 10%). Det mindste antal emner, der skal involveres, er 242. I betragtning af den forskellige forekomst af de betragtede NDD'er er distributionen ikke lige mellem grupper.

Dataindsamling: Demografiske, kliniske og forskningsdata vil blive pseudonymiseret og gemt i en specialfremstillet REDCAP -database. NDDS -diagnose (AD, PD, ATPD, PPD eller MCI), demografisk (alder, køn), klinisk historie og comorbiditeter (kumulativ sygdomsvurderingsskala) vil blive gemt. Spyt indsamles ved hjælp af en optimeret protokol.

Prøvekollektion: Ved rekruttering (T0), mindst 60 minutter efter indtagelse af mad og/eller drikkevarer, indsamles spyt ved hjælp af spytrør (Starstedt®). Efter 12 måneder (T12) bliver forsøgspersoner bedt om en anden spytprøve. Før-analytiske parametre, kost- og rygevaner registreres. Prøver fryses, indtil de bruges.

Prøve Biomolekylær evaluering: SIMOA-teknologi vil blive brugt til at kvantificere NDDS-relaterede markører: ASYN for PD, ATP og PPD, Aβ1-42 for AD og MCI, NFL som generelle biomarkører for neurologisk skade i alle grupper.

EV -isolering og karakterisering: Spyt vil blive brugt til isolering af EV'er efter ekskluderingskromatografi (SEC) og ved ultracentrifugering.

Effektiv isolering vil blive verificeret med DOT blot til proteinmarkører, nanopartikelsporingsanalyse (NTA) til størrelsesfordeling og transmissionselektronmikroskopi til morfologi.

Raman-analyse: Spyt og spytafledte EV-spektre vil blive erhvervet ved hjælp af et Aramis Raman-mikroskop (Horiba Jobin-Yvon, Frankrig) udstyret med en laserlyskilde, der opererer ved 785 nm og 532 nm (Carlomagno et al., Frontiers, 2021; Mangolini et al., Biologi, 2023).

Databehandling: Erhvervede spektre vil blive korrigeret og normaliseret af enhedsvektoren for at homogenisere datasættet ved hjælp af LabSpec6 (dvs. baseline, normalisering). Multivariat analyse vil blive brugt til at oprette en klassificeringsmodel for AD, PD, ATPD, PPD og MCI ved T0, hvilket opnås spredningen af ​​de kanoniske variabler. Nøjagtigheden, specificiteten og følsomheden af ​​spyt og SEV RS beregnes efter den orlov-en ud krydsvalidering (LOOCV). ROC -kurve beregnes. Data opnået fra den molekylære profilering af NDDS -patienter og Raman -databaserne vil blive brugt til at fortolke den spektrale variation i de forskellige eksperimentelle grupper.

Korrelationen mellem Raman -biomolekylære og kliniske data vil blive udført for at evaluere Raman -platformens evne til at stratificere patienter i forskellige sygdomsstadier.

Ændringerne i RS -fingeraftrykket mellem T0 og T12 vil blive undersøgt (langsgående undersøgelse) og korreleret med ændringerne i den kliniske skala -score.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

242

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Silvia Ramat
      • Milan, Italien, 20148
        • Rekruttering
        • IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
        • Underforsker:
          • Silvia Picciolini, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Alice Gualerzi, PhD
        • Underforsker:
          • Marzia Bedoni, PhD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pietro Arcuri, MD
        • Underforsker:
          • Francesca Lea Saibene, PhD
        • Underforsker:
          • Luana Forleo
        • Underforsker:
          • Aurora Mangolini
        • Underforsker:
          • Anna Salvatore
        • Underforsker:
          • Angelo Bellinvia
        • Underforsker:
          • Sarah Feroldi
      • Milano, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Giuseppe Di Fede
        • Underforsker:
          • Gemma Lombardi
      • Parma, Italien
        • Rekruttering
        • Centro S. Maria ai Servi, Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Beatrice Rizzi, MD
        • Underforsker:
          • Lorenzo Brambilla, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Valerio Brambilla, MD
    • FI
      • Florence, FI, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS Don Gnocchi, Fondazione Don Gnocchi
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francesca Cecchi, MD
        • Underforsker:
          • Cristina Polito
        • Underforsker:
          • Alessio Faralli

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Rekruttering finder sted på Diagnostic and Rehabilitation Center for Parkinsons sygdom og parkinsonisme (Diariapark) fra U.O. af rehabiliterende neurologi af IRCCS S. Maria Nascene (Milan) fra Fondazione Don Carlo Gnocchi og på Promise@Lab of IRCCS Don Gnocchi (Firenze) fra Fondazione Don Gnocchi (FDG).

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • AD: Standardkriterier for demens på grund af AD med AD -neurokemisk demonstration.
  • PD: MDS -kriterier; modificerede Hoehn & Yahr -stadier; Stabil farmakologisk behandling (sidste 4 uger).
  • ATP: Aktuelle konsensusdiagnostiske kriterier for progressive supranuclear parese; Corticobasal degeneration og multiple systematrofi.
  • Prodromisk PD: I henhold til diagnostiske kriterier af Berg;
  • MCI: I henhold til diagnostiske kriterier fra Dubois og Albert.

Ekskluderingskriterier:

  • For alle de overvejede eksperimentelle grupper, individer med samtidig kroniske og / eller inflammatoriske sygdomme i mundhulen, vil andre systemiske sygdomme, onkologiske eller infektionssygdomme blive udelukket.
  • Patienter, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke autonomt, vil blive udelukket.
  • For PD-patienter: vaskulær, velkendt og lægemiddelinduceret parkinsonisme, andre kendte eller mistænkte årsager (metabolisk, hjernesvulst osv.) Eller eventuelle suggestive træk ved ATP; Demens med MOCA -test korrekt score <15

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Alzheimers sygdom (AD)
70 emner.
Andet: Spytsamling, langsgående
1 ml spyt opsamles med spytpinde. Personer vil gennemgå vurderinger og spytprøvetagning på tilmeldingstid (T0) og et år efter (T12).
Parkinsons sygdom (PD)
70 emner
Andet: Spytsamling, langsgående
1 ml spyt opsamles med spytpinde. Personer vil gennemgå vurderinger og spytprøvetagning på tilmeldingstid (T0) og et år efter (T12).
Atypical Parkinsonism (ATPD)
42 Personer, der forstår mennesker, der er diagnosticeret med multiple systematrofi (MSA), progressiv sopranuklear parese (PSP) og corticobasal degeneration (CBD).
Andet: Spytsamling, langsgående
1 ml spyt opsamles med spytpinde. Personer vil gennemgå vurderinger og spytprøvetagning på tilmeldingstid (T0) og et år efter (T12).
Prodromal fase af Parkinsons sygdom
30 emner
Andet: Spytsamling, langsgående
1 ml spyt opsamles med spytpinde. Personer vil gennemgå vurderinger og spytprøvetagning på tilmeldingstid (T0) og et år efter (T12).
Mild kognitiv svækkelse (MCI)
30 emner
Andet: Spytsamling, langsgående
1 ml spyt opsamles med spytpinde. Personer vil gennemgå vurderinger og spytprøvetagning på tilmeldingstid (T0) og et år efter (T12).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spyt Raman fingeraftryk af AD, PD, ATPD, Prodromal PD og MCI
Tidsramme: Fra tilmeldingen til opfølgningsevalueringen og den anden prøvekollektion efter 12 måneder
Forskelle i Raman-spektre for spyt af patienter med AD, PD, ATPD, Prodromal PD og MCI i det spektrale område 400-1800 cm-1
Fra tilmeldingen til opfølgningsevalueringen og den anden prøvekollektion efter 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Raman fingeraftryk af spyt EV af AD, PD, ATPD, Prodromal PD og MCI
Tidsramme: Fra tilmeldingen til opfølgningsevalueringen og den anden prøvekollektion efter 12 måneder
Forskelle i Raman-spektre af spyt afledte EV'er for patienter med AD, PD, ATPD, Prodromal PD og MCI i de spektrale områder 600-1800 cm-1 og 2600-3200 cm-1
Fra tilmeldingen til opfølgningsevalueringen og den anden prøvekollektion efter 12 måneder
Spyt NDD -biomarkører
Tidsramme: Fra tilmelding til opfølgningsevaluering og anden prøvekollektion efter 12 måneder

Kvantificering af NDDS -relaterede markører af SIMOA -teknologi:

  • asyn til PD, ATP og PPD
  • Aβ1-42 for AD og MCI
  • NFL som generelle biomarkører for neurologisk skade i alle grupper. Ændringer i koncentration forventes mellem grupper og for den samme patient mellem T0 og T12.
Fra tilmelding til opfølgningsevaluering og anden prøvekollektion efter 12 måneder
Spyt Raman fingeraftryk af patienter efter 1 år
Tidsramme: Fra tilmelding til opfølgning og anden prøvekollektion efter 12 måneder
Ændringer i Raman -spektre for spyt mellem T0 (tilmelding) og T12 (1 år efter tilmelding), der er knyttet til sygdomsprogression.
Fra tilmelding til opfølgning og anden prøvekollektion efter 12 måneder
Spyt Ev Raman fingeraftryk af patienter efter 1 år
Tidsramme: Fra tilmelding til opfølgning og anden prøvekollektion efter 12 måneder
Ændringer i Raman -spektre af spytafledte EV'er mellem T0 (tilmelding) og T12 (1 år efter tilmelding), der er knyttet til sygdomsprogression.
Fra tilmelding til opfølgning og anden prøvekollektion efter 12 måneder
Korrelation af Raman -data med klinisk vurdering
Tidsramme: Fra tilmelding til opfølgning efter 12 måneder
Korrelation mellem spektrale data om spyt og spytafledte EV'er ved T0 og T12 og klinisk vurdering (kumulativ sygdomsvurderingsskala/CIR'er; modificeret Barthel-indeks/MBI; Montreal kognitiv vurdering/MOCA; sandtest; Fluency Test; Trail Making Test A og B/TMT-A og B; Stroop Test; Rey-komplekset figur/RCF; Trail Making Test A og B/TMT-A og B; Stroop Test; Rey-test; Rey-figur/RCF; Trail Making Test A og B/TMT-A og B Neuropsykiatrisk opgørelse/NPI;
Fra tilmelding til opfølgning efter 12 måneder
Korrelation af Raman -data med biomolekylære data
Tidsramme: Fra tilmelding til opfølgning efter 12 måneder
Korrelation mellem spektrale data af spyt og spytafledte EV'er ved T0 og T12 og biomolekylær kvantificering af I) asyn for PD, ATP og PPD; ii) Aβ1-42 for AD og MCI; iii) NFL for alle emner
Fra tilmelding til opfølgning efter 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Samarbejdspartnere

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Fondazione Regionale per la Ricerca Biomedica

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alice Gualerzi, PhD, IRCCS Fondazione Don Gnocchi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

15. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FDG_MINERVA
  • CET 97/24 (Anden identifikator: CET Lombardia 4)
  • FDG 17_17/09/2024 (Anden identifikator: IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Alle personlige data vil kun blive pseudoanonimiseret efter indsamling og rapporteret i publikationer og videnskabelige præsentationer som anonyme og/eller samlede data, der ikke tillader at spore identiteten af ​​de involverede emner

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner