Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sylki ja solunulkoiset vesikkelit neurodegeneratiivisille sairauksille (MINERVA)

maanantai 4. elokuuta 2025 päivittänyt: Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Uusi menetelmä neurodegeneratiivisten sairauksien diagnosoimiseksi syljen biokemiallisen profiloinnin perusteella

Neurodegeneratiivisten sairauksien varhainen diagnoosi (NDD) ja tarkka potilasprofilointi ovat keskeisiä tavoitteita, joita tarvitaan räätälöimään kehotettuja henkilökohtaisia ​​terapeuttisia strategioita, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi sairauden etenemiseen ja potilaiden elämänlaatuun. Projekti validoi uuden, kustannustehokkaan ja nopean biofotonisen pohjaisen menetelmän NDD: n varhaiseen ja differentiaaliseen diagnoosiin (Parkinsonin tauti, epätyypilliset parkinsonismit, Alzheimerin tauti) ja NDD: n etenemisen rutiininomaiseen kliiniseen seurantaan (pitkittäistutkimus). Raman -spektroskopiaa (RS) sovelletaan biokemiallisesti syljen profiiliin ja sylkillä oleviin solunulkoisiin rakkuloihin (SEV) ja tunnistamaan NDD: n spektroskooppinen biomarkkeri. RS: n optimoituja protokollia käytetään arvioimaan samanaikaisesti syljen ja SEV: ien ihmisistä, joilla on NDDS ja havaitsemaan syljen muutokset biokemiallisessa profiilissa, keskittyen erityisesti EV: hen liittyviin komponentteihin. Menetelmän tarkkuus NDD: n erottamisessa eri sairausvaiheissa ja taudin etenemisen aikana vahvistetaan. Nanoteknologiapohjainen syljen ja SEV: n biomolekyylinen karakterisointi selventää erityisten patologisten molekyylien osallistumista NDDS-etenemiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Neurodegeneratiiviset sairaudet (NDD) ovat sekalainen häiriöryhmä, joka vaikuttaa vaihtelevasti yksilöihin, monien hienovaraisten erottelujen ja eri nopeuksien välillä yksilöiden ja oireyhtymien välillä. NDD: n kehitykseen sisältyy kliinisen arvioinnin kognitio, käyttäytyminen ja motoriset alueet, jotka johtavat elinikäisiin toiminnallisiin ja sosiaalisiin vajaatoimiin, joilla on korkeat taloudelliset ja sosiaaliset kustannukset. Biokemialliset patofysiologiset kuljettajat esiintyvät paljon aikaisemmin kuin oireet, mikä tekee prekliinisistä sairauksista tunnistamisen varhaisen diagnoosin perustan, jota tarvitaan tehokkaaseen terapiaan.

NDD: n kliininen määritelmä on periaatteessa riittämätön, mutta aivojen molekyylisignaalit voivat johtaa biomarkkerin tunnistamiseen, joka voidaan mitata säännöllisesti ei-invasiivisella tavalla. Siksi tarvitaan sairauskohtainen biomarkkeri.

Äskettäin on syntynyt mahdollisuus tunnistaa tiettyjä NDD -merkkejä syljen sisällä. Sylki ja syljen ekstrasellulervesikulat (SEV) ovat neuronaalisiin vaurioihin ja neuroinflammaatioon liittyviin molekyyleihin ajoneuvoja. Niiden eristäminen mahdollistaa NDD: n patogeneettisiin mekanismeihin osallistuvien molekyylien rikastumisen parantaen niiden kvantifiointia.

Raman -spektroskopia (RS) on menetelmä, joka on hyödyllinen syljen ja sen vesikulaarisen komponentin tyhjentävässä biokemiallisessa karakterisoinnissa, ilman värjäys- ja merkintämenettelyjä, erittäin informatiivisia, nopeaa ja kestävää. Nopealla, herkällä ja tuhoamattomalla tavalla RS tarjoaa spektrin, jota voidaan käyttää erittäin spesifisenä "sormenjälkillä" valitulle näytteelle (esim. Sylki, veri, EV), joka edustaa itse diagnostista biomarkkeria.

Syljen RS -tutkimus on jo osoittanut mahdollisuuden profiloida potilaita, joilla on progressiivisia patologioita, joilla on hyvä tarkkuus, ja erityisesti NDDS: stä kärsivien kohteiden erottamisessa, ilman lisämahdollisuutta erottaa NDD: t varhaisessa vaiheessa, todentamista sen etenemisen valvonnan valvonnan seuraamiseksi eikä biomolekyylien moietsien tutkinta.

Raman -spektroskopiaa ehdotetaan luotettavana menetelmänä näytteessä läsnä olevan syljen ja vesikulaarisen komponentin nopeaan ja tyhjentävään biokemialliseen karakterisointiin ilman värjäys- tai leimausmenetelmiä.

Tavoitteet: Tämän projektin tavoitteena on Raman -molekyylin sormenjäljen validointi tarkasteltuille monenlaisille ryhmille, jotka johtavat monimutkaisen biomarkkerin tunnistamiseen, joka on hyödyllinen 1) varhaisessa tunnistamisessa, 2) fenotyyppien määrittämisessä ja 3) NDD: n kohteiden molekyyliprofilointi, mikä johtaa räätälöityjen terapeuttisten strategioiden nopeaan tunnistamiseen, mukaan lukien optimaaliset farmakoologiset ja kuntoutukset. Elämä ja tulevaisuudessa lisääntynyt todennäköisyys hidastaa NDD: ien etenemistä optimaalisilla tehokkailla terapioilla. Kansallisella tasolla varhainen henkilökohtainen interventio voi vähentää potilaan hallintaaikoja ja kustannuksia.

Näytteen koko: Näytteen koko laskettiin G-POW: lla (keskivaikutuksen koko F = 0,25, Tilastollinen voima 85%, A = 0,05, ANOVA Omnibus -tilastolliselle testille 5 kokeellisella ryhmällä AD, PD, ATP, PPD, MCI, keskeyttämisaste noin 10%). Mukana olevien henkilöiden vähimmäismäärä on 242. Kun otetaan huomioon tarkasteltujen NDD -levyjen erilainen esiintyvyys, jakauma ei ole yhtä suuri kuin ryhmien keskuudessa.

Tiedonkeruu: Demografiset, kliiniset ja tutkimustiedot pseudonyymissä ja tallennetaan räätälöityyn RedCap -tietokantaan. NDDS -diagnoosi (AD, PD, ATPD, PPD tai MCI), demografinen (ikä, sukupuoli), kliininen historia ja komorbidit (kumulatiivinen sairausasteikko) tiedot tallennetaan. Sylki kerätään optimoidulla protokollalla.

Näytteenkeruu: Rekrytoinnissa (T0), vähintään 60 minuutin kuluttua ruoan ja/tai juomien saannin jälkeen, sylki kerätään sylivetteputkilla (Starstedt®). 12 kuukauden (T12) jälkeen koehenkilöiltä pyydetään toinen syljenäyte. Analyyttiset parametrit, ruokavalio ja tupakointitapa kirjataan. Näytteet jäädytetään käytettyyn.

Näytteen biomolekyylinen arviointi: SIMOA-tekniikkaa käytetään NDDS-aiheisiin liittyvien markkerien kvantifiointiin: ASYN PD: lle, ATP: lle ja PPD: lle, AP1-42: lle AD: lle ja MCI: lle, NFL: lle yleisenä neurologisten vaurioiden biomarkkereina kaikissa ryhmissä.

EV: n eristäminen ja karakterisointi: Sylkeä käytetään EVS: n eristämiseen koon poissulkemiskromatografialla (SEC) ja ultrasentrifugoimalla.

Tehokas eristäminen varmennetaan DOT -blotilla proteiinimarkkereille, nanohiukkasten seurantaanalyysille (NTA) morfologian koon jakautumiseen ja siirtoelektronimikroskopiaan.

Raman-analyysi: Sylki- ja syljen johdetut EV-spektrit hankitaan käyttämällä Aramis Raman -mikroskooppia (Horiba Jobin-Yvon, Ranska), joka on varustettu laservalonlähteellä, joka toimii nopeudella 785 nm ja 532 nm (Carlomagno et ai., Frontiers, 2021; Mangolini et ai., Biology, 2023).

Tietojenkäsittely: Hankitut spektrit korjataan ja normalisoidaan yksikkövektorilla tietojoukon homogenisoimiseksi LabSpec6: lla (ts. Perustaso, normalisointi). Monimuuttuja -analyysiä käytetään luokitusmallin luomiseen AD-, PD-, ATPD-, PPD- ja MCI -luokitteluun T0: lla, joka saa kanonisten muuttujien dispersiota. Syljen ja sev Rs: n tarkkuus, spesifisyys ja herkkyys lasketaan sen jälkeen, kun Leave-One-ristivalidointi (LOOCV). ROC -käyrä lasketaan. NDDS -potilaiden ja Raman -tietokantojen molekyyliprofiloinnista saatuja tietoja käytetään tulkitsemaan spektrivaihtelua eri kokeellisissa ryhmissä.

Ramanin biomolekyylin ja kliinisen tiedon välillä suoritetaan korrelaatio Raman -alustan kyvyn arvioimiseksi potilaiden stratifioida eri sairausvaiheissa.

T0: n ja T12: n välisen RS -sormenjäljen muutoksia tutkitaan (pitkittäistutkimus) ja korreloivat kliinisen asteikon pisteiden muutosten kanssa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

242

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Firenze, Italia
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Silvia Ramat
      • Milan, Italia, 20148
        • Rekrytointi
        • IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
        • Alatutkija:
          • Silvia Picciolini, PhD
        • Päätutkija:
          • Alice Gualerzi, PhD
        • Alatutkija:
          • Marzia Bedoni, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pietro Arcuri, MD
        • Alatutkija:
          • Francesca Lea Saibene, PhD
        • Alatutkija:
          • Luana Forleo
        • Alatutkija:
          • Aurora Mangolini
        • Alatutkija:
          • Anna Salvatore
        • Alatutkija:
          • Angelo Bellinvia
        • Alatutkija:
          • Sarah Feroldi
      • Milano, Italia
        • Rekrytointi
        • IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Giuseppe Di Fede
        • Alatutkija:
          • Gemma Lombardi
      • Parma, Italia
        • Rekrytointi
        • Centro S. Maria ai Servi, Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Beatrice Rizzi, MD
        • Alatutkija:
          • Lorenzo Brambilla, MD
        • Päätutkija:
          • Valerio Brambilla, MD
    • FI
      • Florence, FI, Italia
        • Rekrytointi
        • IRCCS Don Gnocchi, Fondazione Don Gnocchi
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Francesca Cecchi, MD
        • Alatutkija:
          • Cristina Polito
        • Alatutkija:
          • Alessio Faralli

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Rekrytointi järjestetään Diagnostic and kuntoutuskeskuksessa Parkinsonin taudista ja Yhdysvaltain parkinsonismista (Diariapark). Fondazione Don Carlo Gnocchin IRCCS S. Maria Nascente (Milan) kuntouttava neurologia ja IRCCS Don Gnocchin (Firenze) Promis@laboratorio Don Gnocchi (FDG).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • AD: AD: n aiheuttaman dementian standardikriteerit AD -neurokemiallisella demonstraatiolla.
  • PD: MDS -kriteerit; Muokatut Hoehn & Yahr Stages; Vakaa farmakologinen hoito (viimeiset 4 viikkoa).
  • ATP: nykyinen konsensusdiagnostiikkakriteerit progressiiviselle supranukleaariselle halvaus; Kortikobasaalisen rappeutuminen ja monen järjestelmän surkastuminen.
  • Prodromic PD: Bergin diagnostisten kriteerien mukaan;
  • MCI: Duboisin ja Albertin diagnostisten kriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikille harkittuille kokeellisille ryhmille pointian onkologiset tai tartuntataudit jätetään pois koehenkilöt, joilla on suuontelon samanaikaisia ​​kroonisia ja / tai tulehduksellisia sairauksia.
  • Potilaat, jotka eivät pysty tarjoamaan kirjallista tietoista suostumusta itsenäisesti, jätetään pois.
  • PD-potilaille: verisuoni-, tuttu ja lääkkeiden aiheuttama parkinsonismi, muut tunnetut tai epäiltyjä syitä (aineenvaihdunta, aivokasvain jne.) Tai mahdolliset ATP: n viitteet; Dementia MOCA -testillä oikea pistemäärä <15

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Alzheimerin tauti (AD)
70 henkilöä.
Muut: Syljen kokoelma, pitkittäinen
1 ml sylkeä kerätään sylivette -tamponilla. Koehenkilöille tehdään arviointeja ja syljenäytteitä ilmoittautumisaikana (T0) ja yhden vuoden kuluttua (T12).
Parkinsonin tauti (PD)
70 henkilöä
Muut: Syljen kokoelma, pitkittäinen
1 ml sylkeä kerätään sylivette -tamponilla. Koehenkilöille tehdään arviointeja ja syljenäytteitä ilmoittautumisaikana (T0) ja yhden vuoden kuluttua (T12).
Epätyypillinen parkinsonismi (ATPD)
42 Koehenkilöt, jotka ymmärtävät ihmisiä, joilla on diagnosoitu monen järjestelmän surkastuminen (MSA), progressiivinen sopranukleaarinen halvaus (PSP) ja kortikobasaalisen rappeutumisen (CBD).
Muut: Syljen kokoelma, pitkittäinen
1 ml sylkeä kerätään sylivette -tamponilla. Koehenkilöille tehdään arviointeja ja syljenäytteitä ilmoittautumisaikana (T0) ja yhden vuoden kuluttua (T12).
Parkinsonin taudin prodromaalinen vaihe
30 henkilöä
Muut: Syljen kokoelma, pitkittäinen
1 ml sylkeä kerätään sylivette -tamponilla. Koehenkilöille tehdään arviointeja ja syljenäytteitä ilmoittautumisaikana (T0) ja yhden vuoden kuluttua (T12).
Lievä kognitiivinen heikkeneminen (MCI)
30 henkilöä
Muut: Syljen kokoelma, pitkittäinen
1 ml sylkeä kerätään sylivette -tamponilla. Koehenkilöille tehdään arviointeja ja syljenäytteitä ilmoittautumisaikana (T0) ja yhden vuoden kuluttua (T12).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sylki Raman AD: n, PD, ATPD, Prodromal PD ja MCI
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurannan arviointiin ja toiseen näytteenkeruun 12 kuukauden kohdalla
AD-, PD-, ATPD-, prodromal PD- ja MCI-potilaiden syljen spektrien erot spektrialueella 400-1800 cm-1
Ilmoittautumisesta seurannan arviointiin ja toiseen näytteenkeruun 12 kuukauden kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AD: n, PD, ATPD, Prodromal PD ja MCI Raman -sormenjälki
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurannan arviointiin ja toiseen näytteenkeruun 12 kuukauden kohdalla
Syljen Raman-spektrien erot johdettujen AD-, PD-, ATPD-, prodromal PD- ja MCI-potilaiden EV: t spektrialueilla 600-1800 cm-1 ja 2600-3200 cm-1
Ilmoittautumisesta seurannan arviointiin ja toiseen näytteenkeruun 12 kuukauden kohdalla
Sylki ja biomarkkerit
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurannan arviointiin ja toisen näytteen keruun 12 kuukauden kuluttua

NDDS -aiheisiin liittyvien markkerien kvantifiointi SIMOA -tekniikalla:

  • asyn PD: lle, ATP: lle ja PPD: lle
  • AP1-42 AD: lle ja MCI: lle
  • NFL yleinä neurologisten vaurioiden biomarkkereina kaikissa ryhmissä. Ryhmien välillä odotetaan pitoisuuden muutoksia ja saman potilaan välillä T0: n ja T12: n välillä.
Ilmoittautumisesta seurannan arviointiin ja toisen näytteen keruun 12 kuukauden kuluttua
Potilaiden sylki Raman -sormenjälki yhden vuoden kuluttua
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurannan ja toisen näytteen keräämiseen 12 kuukauden kuluttua
Muutokset syljen Raman -spektrissä T0: n (ilmoittautumisen) ja T12: n (1 vuosi ilmoittautumisen jälkeen) välillä liittyvät sairauden etenemiseen.
Ilmoittautumisesta seurannan ja toisen näytteen keräämiseen 12 kuukauden kuluttua
Potilaiden sylki EV Ramanin sormenjälki yhden vuoden kuluttua
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurannan ja toisen näytteen keräämiseen 12 kuukauden kuluttua
Muutokset syljen Raman -spektrissä, joka on johdettu T0: n (ilmoittautuminen) ja T12 (1 vuosi ilmoittautumisen jälkeen), jotka liittyvät sairauden etenemiseen.
Ilmoittautumisesta seurannan ja toisen näytteen keräämiseen 12 kuukauden kuluttua
Raman -tietojen korrelaatio kliiniseen arviointiin
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurata 12 kuukautta
Korrelaatio syljen spektritietojen ja syljen johdettujen EV: ien välillä T0: lla ja T12: lla ja kliinisessä arvioinnissa (kumulatiivinen sairausluokitusasteikko/CIRS; modifioitu barthel-indeksi/MBI; Montreal-kognitiivinen arviointi/MOCA; hiekkatesti; sujuvuustesti; Trail Tes testaa A ja B/TMT-A ja B; Stroop-testi; Inventory/NPI;
Ilmoittautumisesta seurata 12 kuukautta
Raman -tietojen korrelaatio biomolekyylitietojen kanssa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurata 12 kuukautta
Korrelaatio syljen spektritietojen ja syljen johdettujen EV: ien välillä T0: lla ja T12: lla ja I) ASYN: n biomolekyylinen kvantifiointi PD: lle, ATP: lle ja PPD: lle; ii) Aβ1-42 AD: lle ja MCI: lle; iii) NFL kaikille koehenkilöille
Ilmoittautumisesta seurata 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Yhteistyökumppanit

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Fondazione Regionale per la Ricerca Biomedica

Tutkijat

  • Päätutkija: Alice Gualerzi, PhD, IRCCS Fondazione Don Gnocchi

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 15. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FDG_MINERVA
  • CET 97/24 (Muu tunniste: CET Lombardia 4)
  • FDG 17_17/09/2024 (Muu tunniste: IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki henkilötiedot pseudoanimoituvat keräilyssä ja ilmoitetaan julkaisuissa ja tieteellisissä esityksissä vain nimettömänä ja/tai aggregoituna tietona, jotka eivät salli jäljittää asiaan liittyviä aiheita identiteettiä

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa