Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ślina i pęcherzyki pozakomórkowe dla chorób neurodegeneracyjnych (MINERVA)

4 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Nowa metoda diagnozy chorób neurodegeneracyjnych w oparciu o profilowanie biochemiczne śliny

Wczesna diagnoza chorób neurodegeneracyjnych (NDDS) i dokładne profilowanie pacjentów są kluczowymi celami potrzebnymi do dostosowania szybkich strategii terapeutycznych, które mogą znacząco wpłynąć na postęp choroby i jakość życia pacjentów. Projekt potwierdzi nową, opłacalną i szybką metodę opartą na biofotonice do wczesnej i różnicowej diagnozy NDD (choroba Parkinsona, atypowe parkinsonizmy, choroba Alzheimera) oraz do rutynowego monitorowania klinicznego postępu NDD (badanie podłużne). Spektroskopia ramanowska (RS) zostanie zastosowana do śliny z profilu biochemicznego i pęcherzyków pozakomórkowych (SEV) i do zidentyfikowania spektroskopowego biomarkera dla NDD. Zoptymalizowane protokoły dla RS zostaną wykorzystane do jednoczesnej oceny śliny i SEV od osób z NDDS oraz do wykrywania zmian w ślinie w profilu biochemicznym, ze szczególnym naciskiem na komponenty związane z EV. Dokładność metody dyskryminacji NDD na różnych stadiach chorób i podczas postępu choroby zostanie zweryfikowana. Biomolekularna charakterystyka śliny i SEV oparta na nanotechnologii wyjaśni zaangażowanie specyficznych cząsteczek patologicznych w progresji NDDS.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło: Choroby neurodegeneracyjne (NDDS) to różna grupa zaburzeń, które zmiennie wpływają na osoby, z wieloma subtelnymi rozróżnieniami i różnymi prędkościami dla osób i zespołów. Ewolucja NDD obejmuje poznanie, zachowanie i domeny motoryczne oceny klinicznej, które powodują upośledzenie funkcjonalne i społeczne o wysokich kosztach ekonomicznych i społecznych. Biochemiczne sterowniki patofizjologiczne występują znacznie wcześniej niż wygląd objawów, co czyni identyfikację pacjentów z chorobą przedkliniczną podstawą wczesnej diagnozy, potrzebnej do skutecznej terapii.

Kliniczna definicja NDDS jest zasadniczo niewystarczająca, ale sygnały molekularne z mózgu mogą prowadzić do identyfikacji biomarkera, który można okresowo mierzyć w sposób nieinwazyjny. Dlatego potrzebny jest biomarker specyficzny dla choroby.

Ostatnio pojawiła się możliwość zidentyfikowania określonych markerów NDD w ślinie. Pęcherzyki pozakrytujące ślinę i ślinę (SEV) to pojazdy dla cząsteczek związanych z uszkodzeniem neuronalnym i zapaleniem neuroin. Ich izolacja pozwala na wzbogacenie cząsteczek zaangażowanych w mechanizmy patogenetyczne NDD, poprawiając ich kwantyfikację.

Spektroskopia Ramana (RS) jest metodą przydatną do wyczerpującej biochemicznej charakterystyki śliny i jej składnika pęcherzykowego, bez procedur barwienia i znakowania, wysoce pouczające, szybkie i zrównoważone. W szybki, wrażliwy i nieniszczący sposób RS zapewnia widmo, które można użyć jako wysoce specyficzny „odcisk palca” dla wybranej próbki (np. ślina, krew, ev) reprezentująca sam biomarker diagnostyczny.

Badanie RS saliwu wykazało już możliwość profilowania pacjentów z postępującą patologią z dobrą dokładnością, a konkretnie, rozróżniając osoby cierpiące na NDD, bez dalszych badań nad zdolnością rozróżniania obserwowanych różnic na wczesnym etapie.

Spektroskopia Ramana jest proponowana jako niezawodna metoda szybkiej i wyczerpującej charakterystyki biochemicznej składu ślinowego i pęcherzykowego obecnego w próbce, bez potrzeby procedury barwienia lub znakowania.

Cele: Celem tego projektu jest walidacja odcisku palca molekularnego Ramana dla rozważanych grup egzerymentalnych, co prowadzi do identyfikacji złożonego biomarkera przydatnego dla 1) wczesnej identyfikacji, 2) fenotypowania i 3) profilowania molekularnych podmiotów z podmiotami podmiotowymi z NDDS, co prowadzi do szybkiej identyfikacji terapii Życie i, w przyszłości, o zwiększonym prawdopodobieństwie spowolnienia postępu NDD z optymalnymi skutecznymi terapiami. Na poziomie krajowym wczesna spersonalizowana interwencja może skrócić czas i koszty zarządzania pacjentami.

Wielkość próbki: wielkość próbki obliczono za pomocą Gower G (średniej wielkości efektu F = 0,25, Moc statystyczna 85%, A = 0,05, dla testu statystycznego ANOVA Omnibus z 5 grupami eksperymentalnymi AD, PD, ATP, PPD, MCI, szybkość rezygnacji około 10%). Minimalna liczba osób, które należy zaangażować, wynosi 242. Biorąc pod uwagę różną częstość występowania rozważanych NDD, rozkład nie jest równy między grupami.

Zbieranie danych: dane demograficzne, kliniczne i badawcze będą pseudonimizowane i przechowywane w niestandardowej bazie danych RedCap. Diagnoza NDDS (AD, PD, ATPD, PPD lub MCI), dane demograficzne (wiek, płeć), historia kliniczna i choroby współistniejące (skumulowana skala oceny choroby). Ślina zostanie zebrana za pomocą zoptymalizowanego protokołu.

Kolekcja próbek: podczas rekrutacji (T0), co najmniej 60 minut po spożyciu jedzenia i/lub napojów, ślina zostanie zebrana przy użyciu rur ślinowych (StarstedT®). Po 12 miesiącach (T12) osoby zostaną poproszeni o drugą próbkę śliny. Zostaną rejestrowane parametry przedanalityczne, nawyk diety i palenia. Próbki zostaną zamrożone do momentu użycia.

Próbka ocena biomolekularna: Technologia SIMOA zostanie wykorzystana do kwantyfikacji markerów związanych z NDDS: Asyn dla PD, ATP i PPD, Aβ1-42 dla AD i MCI, NFL jako ogólne biomarkery uszkodzeń neurologicznych we wszystkich grupach.

Izolacja i charakterystyka EV: Ślina zostanie zastosowana do izolacji EVS metodą chromatografii wykluczającej rozmiar (SEC) i przez ult a ultrawentryfugację.

Skuteczna izolacja zostanie zweryfikowana za pomocą blot kropowych dla markerów białkowych, analizy śledzenia nanocząstek (NTA) pod kątem rozkładu wielkości i transmisyjnej mikroskopii elektronowej do morfologii.

Analiza Ramana: Widma EV pochodzące z ślin i śliny zostaną nabyte za pomocą mikroskopu Aramis Raman (Horiba Jobin-Yvon, Francja) wyposażone w źródło światła laserowego działające na 785 nm i 532 nm (Carlomagno i in., Frontiers, 2021; Mangolini i in.

Przetwarzanie danych: Nabyte widma zostaną skorygowane i znormalizowane przez wektor jednostkowy, aby homogenizować zestaw danych przy użyciu labSpec6 (tj. Weline, normalizacja). Analiza wielowymiarowa zostanie wykorzystana do utworzenia modelu klasyfikacyjnego dla AD, PD, ATPD, PPD i MCI w T0, uzyskując rozproszenie zmiennych kanonicznych. Dokładność, specyficzność i wrażliwość śliny i SEV Rs zostaną obliczone po wyrzuceniu walidacji krzyżowej (LOOCV). Krzywa ROC zostanie obliczona. Dane uzyskane z profilowania molekularnego pacjentów z NDDS i baz danych Ramana zostaną wykorzystane do interpretacji zmienności widmowej w różnych grupach eksperymentalnych.

Zostanie przeprowadzona korelacja między danymi biomolekularnymi i klinicznymi Ramana w celu oceny zdolności platformy Ramana do stratyfikacji pacjentów na różnych stadiach chorób.

Zmiany w odcisku palca RS między T0 i T12 zostaną zbadane (badanie podłużne) i skorelowane ze zmianami wyników skali klinicznej.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

242

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Firenze, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Silvia Ramat
      • Milan, Włochy, 20148
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
        • Pod-śledczy:
          • Silvia Picciolini, PhD
        • Główny śledczy:
          • Alice Gualerzi, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Marzia Bedoni, PhD
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pietro Arcuri, MD
        • Pod-śledczy:
          • Francesca Lea Saibene, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Luana Forleo
        • Pod-śledczy:
          • Aurora Mangolini
        • Pod-śledczy:
          • Anna Salvatore
        • Pod-śledczy:
          • Angelo Bellinvia
        • Pod-śledczy:
          • Sarah Feroldi
      • Milano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Giuseppe Di Fede
        • Pod-śledczy:
          • Gemma Lombardi
      • Parma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Centro S. Maria ai Servi, Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Beatrice Rizzi, MD
        • Pod-śledczy:
          • Lorenzo Brambilla, MD
        • Główny śledczy:
          • Valerio Brambilla, MD
    • FI
      • Florence, FI, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Don Gnocchi, Fondazione Don Gnocchi
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Francesca Cecchi, MD
        • Pod-śledczy:
          • Cristina Polito
        • Pod-śledczy:
          • Alessio Faralli

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Rekrutacja odbędzie się w Diagnostic and Rehabilitation Center for Parkinson's Disease and Parkinsonizm (Diriapark) U.O. rehabilitacyjnej neurologii IRCCS S. Maria Nascente (Milan) z Fondazione Don Carlo GnoCchi oraz w obietnicy@lab of Irccs Don Gnocchi (Florence) z Fondazione Don GnoCchi (FDG).

Opis

Kryteria włączenia:

  • AD: Standardowe kryteria demencji z powodu AD z demonstracją neurochemiczną AD.
  • PD: Kryteria MDS; zmodyfikowane etapy Hoehn & Yahr; stabilne leczenie farmakologiczne (ostatnie 4 tygodnie).
  • ATP: aktualne kryteria diagnostyczne konsensusu dla postępującego porażenia nadjądczkowego; Zwyrodnienie korowo -(z wieloma atrofią układu.
  • Prodomowy PD: Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Berga;
  • MCI: Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Dubois i Alberta.

Kryteria wykluczenia:

  • W przypadku wszystkich rozważanych grup eksperymentalnych osoby z współistniejącymi chorobami przewlekłymi i / lub zapalnymi w jamie jamy ustnej zostaną wykluczone, będą wykluczone.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie dostarczyć pisemnej świadomej zgody autonomicznie, zostaną wykluczeni.
  • W przypadku pacjentów z PD: parkinsonizm indukowany naczyń, znany i indukowany przez leki, inne znane lub podejrzane przyczyny (metaboliczne, guz mózgu itp.) Lub wszelkie sugestywne cechy ATP; Demencja z testem MOCA prawidłowy wynik <15

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Choroba Alzheimera (AD)
70 pacjentów.
Inny: Kolekcja śliny, podłużne
1 ml śliny zostanie pobrane z wymazami ślinowymi. Badani będą poddawać się ocenom i pobieraniu próbek śliny w czasie rejestracji (T0) i rok później (T12).
Choroba Parkinsona (PD)
70 pacjentów
Inny: Kolekcja śliny, podłużne
1 ml śliny zostanie pobrane z wymazami ślinowymi. Badani będą poddawać się ocenom i pobieraniu próbek śliny w czasie rejestracji (T0) i rok później (T12).
Atypowy parkinsonizm (ATPD)
42 osób rozumieją osoby, u których zdiagnozowano atrofię systemu (MSA), postępujące porażenie sopranjądrowe (PSP) i degenerację kortybazową (CBD).
Inny: Kolekcja śliny, podłużne
1 ml śliny zostanie pobrane z wymazami ślinowymi. Badani będą poddawać się ocenom i pobieraniu próbek śliny w czasie rejestracji (T0) i rok później (T12).
Prodromalna faza choroby Parkinsona
30 pacjentów
Inny: Kolekcja śliny, podłużne
1 ml śliny zostanie pobrane z wymazami ślinowymi. Badani będą poddawać się ocenom i pobieraniu próbek śliny w czasie rejestracji (T0) i rok później (T12).
Łagodne zaburzenia poznawcze (MCI)
30 pacjentów
Inny: Kolekcja śliny, podłużne
1 ml śliny zostanie pobrane z wymazami ślinowymi. Badani będą poddawać się ocenom i pobieraniu próbek śliny w czasie rejestracji (T0) i rok później (T12).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ślinowy odcisk palca Ramana AD, PD, ATPD, Prodromal PD i MCI
Ramy czasowe: Od rejestracji po ocenę kontrolną i pobieranie drugiej próbki po 12 miesiącach
Różnice w widmach Ramana śliny pacjentów z AD, PD, ATPD, Prodromal PD i MCI w zakresie spektralnym 400-1800 cm-1
Od rejestracji po ocenę kontrolną i pobieranie drugiej próbki po 12 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ramana Palca odcisku śliny EV AD, PD, ATPD, Prodromal PD i MCI
Ramy czasowe: Od rejestracji po ocenę kontrolną i pobieranie drugiej próbki po 12 miesiącach
Różnice w widmach ramanowskich EV pochodzących ze śliny pacjentów z AD, PD, ATPD, PROMAL PD i MCI w zakresie spektralnym 600-1800 cm-1 i 2600-3200 cm-1
Od rejestracji po ocenę kontrolną i pobieranie drugiej próbki po 12 miesiącach
ŚLIVARY NDD BIOMARKERY
Ramy czasowe: Od rejestracji do oceny kontrolnej i pobierania drugiej próbki po 12 miesiącach

Kwantyfikacja markerów związanych z NDDS przez technologię Simoa:

  • Asyn dla PD, ATP i PPD
  • Aβ1-42 dla AD i MCI
  • NFL jako ogólne biomarkery uszkodzeń neurologicznych we wszystkich grupach. Zmiany w stężeniu są spodziewane między grupami i dla tego samego pacjenta między T0 i T12.
Od rejestracji do oceny kontrolnej i pobierania drugiej próbki po 12 miesiącach
Odcisk palca Ramana w ślinie pacjentów po 1 roku
Ramy czasowe: Od rejestracji do obserwacji i drugiej próbki po 12 miesiącach
Zmiany widm Ramana śliny między T0 (rejestracja) a T12 (1 rok po zapisaniu) związane z postępem choroby.
Od rejestracji do obserwacji i drugiej próbki po 12 miesiącach
Odcisk palca EV EV Ramana po 1 roku
Ramy czasowe: Od rejestracji do obserwacji i drugiej próbki po 12 miesiącach
Zmiany w widmach Ramana wzbudziły EVS EV między T0 (rejestracja) a T12 (1 rok po zapisaniu) związane z progresją choroby.
Od rejestracji do obserwacji i drugiej próbki po 12 miesiącach
Korelacja danych Ramana z oceną kliniczną
Ramy czasowe: Od rejestracji do obserwacji po 12 miesiącach
Korelacja między danymi spektralnymi EV pochodzącą z śliny i śliny w T0 i T12 a oceną kliniczną (skumulowana skala oceny choroby/CIRS; zmodyfikowany wskaźnik Barthel/MBI; test kompleksu poznawczy Montreal; test twarzy; test piasku; Test płynności; Test szlaku A i B/TMT-A; Inwentarz/NPI;
Od rejestracji do obserwacji po 12 miesiącach
Korelacja danych Ramana z danymi biomolekularnymi
Ramy czasowe: Od rejestracji do obserwacji po 12 miesiącach
Korelacja między danymi spektralnymi EV pochodzącą ze śliny i śliny w T0 i T12 a biomolekularną kwantyfikacją I) dla PD, ATP i PPD; ii) Aβ1-42 dla AD i MCI; iii) NFL dla wszystkich przedmiotów
Od rejestracji do obserwacji po 12 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Współpracownicy

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Fondazione Regionale per la Ricerca Biomedica

Śledczy

  • Główny śledczy: Alice Gualerzi, PhD, IRCCS Fondazione Don Gnocchi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FDG_MINERVA
  • CET 97/24 (Inny identyfikator: CET Lombardia 4)
  • FDG 17_17/09/2024 (Inny identyfikator: IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wszystkie dane osobowe zostaną pseudoanonimizowane po zebraniu i zgłoszone w publikacjach i prezentacjach naukowych tylko jako dane anonimowe i/lub agregowane, które nie pozwalają na śledzenie tożsamości zaangażowanych osób

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj