Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Spytt og ekstracellulære vesikler for nevrodegenerative sykdommer (MINERVA)

4. august 2025 oppdatert av: Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Ny metode for diagnose av nevrodegenerative sykdommer basert på spytt biokjemisk profilering

Tidlig diagnose av nevrodegenerative sykdommer (NDD) og nøyaktig pasientprofilering er sentrale mål som er nødvendige for å skreddersy hurtig personaliserte terapeutiske strategier som kan ha betydelig innvirkning på sykdomsprogresjon og pasientenes livskvalitet. Prosjektet vil validere en ny, kostnadseffektiv og rask biofotonbasert metode for tidlig og differensialdiagnose av NDD-er (Parkinsons sykdom, atypiske Parkinsonismer, Alzheimers sykdom) og for rutinemessig klinisk overvåking av NDD-progresjon (langsgående studie). Raman -spektroskopi (RS) vil bli brukt på biokjemisk profilering av spytt og spyttledede ekstracellulære vesikler (SEVS) og for å identifisere en spektroskopisk biomarkør for NDD -er. Optimaliserte protokoller for RS vil bli brukt til å samtidig evaluere spytt og SEVs fra personer med NDD-er og for å oppdage spyttforandringer i den biokjemiske profilen, med spesielt fokus på EV-assosierte komponenter. Nøyaktigheten av metoden for å diskriminere NDD -er i forskjellige sykdomsstadier og under sykdomsprogresjon vil bli bekreftet. En nanoteknologibasert biomolekylær karakterisering av spytt og Sev vil tydeliggjøre involvering av spesifikke patologiske molekyler i NDDS-progresjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Nevrodegenerative sykdommer (NDD) er en diverse gruppe av lidelser som variabelt påvirker individer, med mange subtile distinksjoner og forskjellige hastigheter på tvers av individer og syndromer. Utviklingen av NDD -er involverer erkjennelse, atferd og motoriske domener for klinisk vurdering som resulterer i livslang funksjonelle og sosiale svekkelser med høye økonomiske og sosiale kostnader. De biokjemiske patofysiologiske driverne forekommer langt tidligere enn symptomer utseende, noe som gjør identifisering av personer med preklinisk sykdom grunnlaget for tidlig diagnose, som er nødvendig for en effektiv terapi.

Den kliniske definisjonen av NDD-er er i utgangspunktet utilstrekkelig, men molekylære signaler fra hjernen kan føre til identifisering av en biomarkør som kan måles med jevne mellomrom på en ikke-invasiv måte. Derfor er det nødvendig med en sykdomsspesifikk biomarkør.

Muligheten for å identifisere spesifikke markører for NDD -er i spytt har nylig dukket opp. Spytt og spytt ekstracelluler vesikler (SEVS) er kjøretøy for molekyler assosiert med nevronskader og nevroflammasjon. Deres isolasjon tillater en berikelse av molekylene som er involvert i de patogenetiske mekanismene til NDD -er, noe som forbedrer deres kvantifisering.

Raman -spektroskopi (RS) er en metode som er nyttig for den uttømmende biokjemiske karakteriseringen av spytt og dens vesikulære komponent, uten farging og merkingsprosedyrer, svært informative, raske og bærekraftige. På en rask, følsom og ikke-destruktiv måte gir RS et spekter som kan brukes som et meget spesifikt "fingeravtrykk" for den valgte prøven (f.eks. spytt, blod, ev) som representerer selve diagnostiske biomarkøren.

RS -studien av spytt har allerede vist muligheten for å profilere pasienter med progressive patologier med god nøyaktighet og spesifikt å skille personer som lider av NDD -er, uten ytterligere undersøkelse av evnen til å skille NDD -ene på et tidlig stadium, verifiseringen av muligheten for å overvåke dens progresjon.

Raman -spektroskopi foreslås som en pålitelig metode for den raske og uttømmende biokjemiske karakteriseringen av spytt og vesikulær komponent som er tilstede i prøven, uten behov for farging eller merkingsprosedyrer.

Mål: Målet med dette prosjektet er validering av et Raman -molekylært fingeravtrykk for de vurderte ekserimentelle gruppene, noe Pasientenes livskvalitet og, i fremtiden, på den økte sannsynligheten for å bremse progresjonen av NDD -er med optimale effektive terapier. På nasjonalt nivå kan tidlig personlig inngrep redusere pasientstyringstider og kostnader.

Prøvestørrelse: Prøvestørrelse ble beregnet med G-kraft (middels effektstørrelse F = 0,25, Statistisk kraft 85%, A = 0,05, for ANOVA Omnibus Statistisk test med 5 eksperimentelle grupper AD, PD, ATP, PPD, MCI, frafall på omtrent 10%). Minimum antall fag som skal være involvert er 242. Tatt i betraktning den forskjellige forekomsten av de vurderte NDD -ene, er distribusjon ikke lik blant grupper.

Datainnsamling: Demografiske, kliniske og forskningsdata vil bli pseudonymisert og lagret i en skreddersydd REDCAP -database. NDDS -diagnose (AD, PD, ATPD, PPD eller MCI), demografisk (alder, kjønn), klinisk historie og komorbiditeter (kumulative sykdomsvurderingsskala) data vil bli lagret. Spytt vil bli samlet ved hjelp av en optimalisert protokoll.

Eksempelinnsamling: Ved rekruttering (T0), minst 60 minutter etter inntak av mat og/eller drikke, vil spytt bli samlet ved hjelp av spyttrør (StarstedT®). Etter 12 måneder (T12) vil forsøkspersoner bli bedt om en andre spyttprøve. Pre-analytiske parametere, kostholds- og røykevaner vil bli registrert. Prøver vil bli frosset til de brukes.

Eksempel på biomolekylær evaluering: SIMOA-teknologi vil bli brukt til å kvantifisere NDDS-relaterte markører: ASYN for PD, ATP og PPD, Aβ1-42 for AD og MCI, NFL som generelle biomarkører for nevrologisk skade i alle grupper.

EV -isolasjon og karakterisering: Spytt vil bli brukt for isolering av EVs ved størrelse eksklusjonskromatografi (SEC) og ved ultracentrifugering.

Effektiv isolasjon vil bli verifisert med Dot blot for proteinkarkere, nanopartikkelsporingsanalyse (NTA) for størrelsesfordeling og transmisjonselektronmikroskopi for morfologi.

Raman-analyse: Spytt og spytt avledet EV-spektre vil bli anskaffet ved hjelp av et Aramis Raman-mikroskop (Horiba Jobin-Yvon, Frankrike) utstyrt med en laserlys kilde som opererer ved 785 nm og 532 nm (Carlomagno et al., Frontiers, 2021; Mangolini et al., Bi, Bino et al.

Databehandling: Anskaffet spektre vil bli baseline korrigert og normalisert med enhetsvektor, for å homogenisere datasettet ved bruk av labspec6 (dvs. baseline, normalisering). Multivariat analyse vil bli brukt til å lage en klassifiseringsmodell for AD, PD, ATPD, PPD og MCI ved T0, og oppnå spredning av de kanoniske variablene. Nøyaktigheten, spesifisiteten og følsomheten til spytt og syv Rs vil bli beregnet etter permisjonen-en ut kryssvalidering (LOOCV). ROC -kurven vil bli beregnet. Data hentet fra molekylær profilering av NDDS -pasienter og Raman -databasene vil bli brukt til å tolke den spektrale variasjonen i de forskjellige eksperimentelle gruppene.

Korrelasjonen mellom Raman -biomolekylære og kliniske data vil bli utført for å evaluere evnen til Raman -plattformen til å stratifisere pasienter i forskjellige sykdomsstadier.

Endringene i RS -fingeravtrykket mellom T0 og T12 vil bli undersøkt (langsgående studie) og korrelert med endringene i klinisk skala -score.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

242

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Firenze, Italia
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Silvia Ramat
      • Milan, Italia, 20148
        • Rekruttering
        • IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
        • Underetterforsker:
          • Silvia Picciolini, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Alice Gualerzi, PhD
        • Underetterforsker:
          • Marzia Bedoni, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pietro Arcuri, MD
        • Underetterforsker:
          • Francesca Lea Saibene, PhD
        • Underetterforsker:
          • Luana Forleo
        • Underetterforsker:
          • Aurora Mangolini
        • Underetterforsker:
          • Anna Salvatore
        • Underetterforsker:
          • Angelo Bellinvia
        • Underetterforsker:
          • Sarah Feroldi
      • Milano, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Giuseppe Di Fede
        • Underetterforsker:
          • Gemma Lombardi
      • Parma, Italia
        • Rekruttering
        • Centro S. Maria ai Servi, Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Beatrice Rizzi, MD
        • Underetterforsker:
          • Lorenzo Brambilla, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Valerio Brambilla, MD
    • FI
      • Florence, FI, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Don Gnocchi, Fondazione Don Gnocchi
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francesca Cecchi, MD
        • Underetterforsker:
          • Cristina Polito
        • Underetterforsker:
          • Alessio Faralli

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Rekruttering vil finne sted ved Diagnostic and Rehabilitation Center for Parkinsons sykdom og Parkinsonisme (Diariapark) av U.O. av rehabilitativ nevrologi av IRCCS S. Maria Nascente (Milan) fra Fondazione Don Carlo Gnocchi og på Promise@Lab of IRCCS Don Gnocchi (Florence) fra Fondazione Don Gnocchi (FDG).

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • AD: Standard kriterier for demens på grunn av AD med nevrokjemisk demonstrasjon av AD.
  • PD: MDS -kriterier; Modifiserte Hoehn & Yahr -stadier; Stabil farmakologisk behandling (siste 4 uker).
  • ATP: nåværende konsensusdiagnostiske kriterier for progressiv supranukleær parese; Kortikobasal degenerasjon og atrofi med flere systemer.
  • Prodromisk PD: I henhold til diagnostiske kriterier av Berg;
  • MCI: I henhold til diagnostiske kriterier av DuBois og Albert.

Eksklusjonskriterier:

  • For alle de eksperimentelle gruppene som er vurdert, vil personer med samtidig kroniske og / eller inflammatoriske sykdommer i munnhulen, andre systemiske sykdommer, onkologiske eller smittsomme sykdommer bli ekskludert.
  • Pasienter som ikke er i stand til å gi skriftlig informert samtykke autonomt vil bli ekskludert.
  • For PD-pasienter: vaskulær, kjent og medikamentindusert parkinsonisme, andre kjente eller mistenkte årsaker (metabolsk, hjernesvulst osv.) Eller noen suggererende trekk ved ATP; demens med MOCA test riktig poengsum <15

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Alzheimers sykdom (AD)
70 fag.
Annen: Spyttkolleksjon, langsgående
1 ml spytt vil bli samlet med spyttpinner. Personer vil gjennomgå vurderinger og spyttprøvetaking ved påmeldingstid (T0) og ett år etter (T12).
Parkinsons sykdom (PD)
70 fag
Annen: Spyttkolleksjon, langsgående
1 ml spytt vil bli samlet med spyttpinner. Personer vil gjennomgå vurderinger og spyttprøvetaking ved påmeldingstid (T0) og ett år etter (T12).
Atypical Parkinsonisme (ATPD)
42 fag som forstår personer diagnostisert med flere systematrofi (MSA), progressiv sopranukleær parese (PSP) og kortikobasal degenerasjon (CBD).
Annen: Spyttkolleksjon, langsgående
1 ml spytt vil bli samlet med spyttpinner. Personer vil gjennomgå vurderinger og spyttprøvetaking ved påmeldingstid (T0) og ett år etter (T12).
Prodromal fase av Parkinsons sykdom
30 fag
Annen: Spyttkolleksjon, langsgående
1 ml spytt vil bli samlet med spyttpinner. Personer vil gjennomgå vurderinger og spyttprøvetaking ved påmeldingstid (T0) og ett år etter (T12).
Mild kognitiv svikt (MCI)
30 fag
Annen: Spyttkolleksjon, langsgående
1 ml spytt vil bli samlet med spyttpinner. Personer vil gjennomgå vurderinger og spyttprøvetaking ved påmeldingstid (T0) og ett år etter (T12).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spytt Raman fingeravtrykk av AD, PD, ATPD, Prodromal PD og MCI
Tidsramme: Fra påmeldingen til oppfølgingsevalueringen og andre prøveinnsamling etter 12 måneder
Forskjeller i Raman-spektra av spytt av pasienter med AD, PD, ATPD, Prodromal PD og MCI i det spektrale området 400-1800 cm-1
Fra påmeldingen til oppfølgingsevalueringen og andre prøveinnsamling etter 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Raman fingeravtrykk av spytt EV av AD, PD, ATPD, Prodromal PD og MCI
Tidsramme: Fra påmeldingen til oppfølgingsevalueringen og andre prøveinnsamling etter 12 måneder
Forskjeller i Raman-spektra av spytt avledet EVs av pasienter med AD, PD, ATPD, Prodromal PD og MCI i spektralområdene 600-1800 cm-1 og 2600-3200 cm-1
Fra påmeldingen til oppfølgingsevalueringen og andre prøveinnsamling etter 12 måneder
Spytt NDD -biomarkører
Tidsramme: Fra påmelding til oppfølging av evaluering og andre prøveinnsamling etter 12 måneder

Kvantifisering av NDDS -relaterte markører av SIMOA -teknologi:

  • asyn for PD, ATP og PPD
  • Aβ1-42 for AD og MCI
  • NFL som generelle biomarkører for nevrologisk skade i alle grupper. Endringer i konsentrasjon forventes mellom gruppene og for den samme pasienten mellom T0 og T12.
Fra påmelding til oppfølging av evaluering og andre prøveinnsamling etter 12 måneder
Spytt Raman fingeravtrykk av pasienter etter 1 år
Tidsramme: Fra påmelding til oppfølging og andre prøveinnsamling etter 12 måneder
Endringer i Raman -spektra av spytt mellom T0 (påmelding) og T12 (1 år etter påmelding) knyttet til sykdomsprogresjon.
Fra påmelding til oppfølging og andre prøveinnsamling etter 12 måneder
Spytt EV Raman fingeravtrykk av pasienter etter 1 år
Tidsramme: Fra påmelding til oppfølging og andre prøveinnsamling etter 12 måneder
Endringer i Raman -spektra av spytt avledet EV -er mellom T0 (påmelding) og T12 (1 år etter påmelding) knyttet til sykdomsprogresjon.
Fra påmelding til oppfølging og andre prøveinnsamling etter 12 måneder
Korrelasjon av Raman -data med klinisk vurdering
Tidsramme: Fra påmelding til oppfølging etter 12 måneder
Korrelasjon mellom spektraldata for spytt og spytt avledet EVs ved T0 og T12 og klinisk vurdering (kumulativ sykdomsvurderingsskala/CIR-er; modifisert Barthel-indeks/MBI; Montreal kognitiv vurdering/moca; sand test; REY-test; REY-tester; REY-test; Inventory/NPI;
Fra påmelding til oppfølging etter 12 måneder
Korrelasjon av Raman -data med biomolekylære data
Tidsramme: Fra påmelding til oppfølging etter 12 måneder
Korrelasjon mellom spektrale data av spytt og spytt avledet EVs ved T0 og T12 og biomolekylær kvantifisering av I) ASYN for PD, ATP og PPD; ii) Aβ1-42 for AD og MCI; iii) NFL for alle fag
Fra påmelding til oppfølging etter 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Samarbeidspartnere

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Fondazione Regionale per la Ricerca Biomedica

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alice Gualerzi, PhD, IRCCS Fondazione Don Gnocchi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

11. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FDG_MINERVA
  • CET 97/24 (Annen identifikator: CET Lombardia 4)
  • FDG 17_17/09/2024 (Annen identifikator: IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Alle personopplysninger vil bli pseudoanonimert ved innsamling og rapportert i publikasjoner og vitenskapelige presentasjoner bare som anonyme og/eller aggregerte data som ikke tillater å spore identiteten til de involverte fagene

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere