신경 퇴행성 질환에 대한 타액 및 세포 외 소포 (MINERVA)
타액 생화학 프로파일 링에 기초한 신경 퇴행성 질환의 진단을위한 새로운 방법
연구 개요
상세 설명
배경 : 신경 퇴행성 질환 (NDD)은 개인과 증후군에 걸쳐 많은 미묘한 차이와 다른 속도로 개인에게 다양하게 영향을 미치는 기타 장애 그룹입니다. NDD의 진화는 임상 평가의인지, 행동 및 운동 영역을 포함하여 경제 및 사회적 비용이 높을 수있는 평생 기능 및 사회적 장애를 초래합니다. 생화학 적 병리 생리 학적 동인은 증상 외관보다 훨씬 일찍 발생하여 전임상 질환의 피험자를 식별하는 것이 효과적인 치료에 필요한 조기 진단의 기초가됩니다.
NDD의 임상 적 정의는 기본적으로 불충분하지만 뇌의 분자 신호는 비 침습적 방식으로 주기적으로 측정 할 수있는 바이오 마커의 식별을 유발할 수 있습니다. 따라서 질병 별 바이오 마커가 필요합니다.
타액 내에서 NDD에 대한 특정 마커를 식별 할 가능성이 최근에 등장했다. 타액 및 타액 세포 외 소포 (SEV)는 뉴런 손상 및 신경 염증과 관련된 분자의 비히클입니다. 그들의 분리는 NDD의 병원성 메커니즘에 관여하는 분자의 농축을 허용하여 정량화를 향상시킨다.
라만 분광법 (RS)은 염색 및 라벨링 절차, 매우 유익하고 신속하고 지속 가능한 염색 및 라벨링 절차없이 타액 및 소포 성분의 철저한 생화학 적 특성에 유용한 방법입니다. 빠르고 민감하고 비파괴적인 방식으로 RS는 선택한 샘플에 대해 매우 구체적인 "지문"으로 사용할 수있는 스펙트럼을 제공합니다 (예 : Taliva, Blood, EV) 진단 바이오 마커 자체를 나타냅니다.
타액에 대한 RS 연구는 이미 정확성이 우수하고, 특히 NDD로 고통받는 피험자를 구별하는 진보적 인 병리를 가진 환자를 프로파일 링 할 가능성을 보여 주었다.
라만 분광법은 염색 또는 표지 절차의 필요없이 샘플에 존재하는 타액 및 소포 성분의 신속하고 철저한 생화학 적 특성을위한 신뢰할 수있는 방법으로 제안된다.
목표 :이 프로젝트의 목적은 고려 된 외부 그룹에 대한 라만 분자 지문의 검증으로, 1) 초기 식별, 2) 2) 표현형 및 3) NDDS를 가진 대상의 분자 프로파일 링을 이끌어 내고, 각각의 적용된 치료 전략을 포함하여 최적의 치료 및 재구성에 대한 신속한 신원을 이끌어 내고있다. 생명과 미래에 최적의 효과적인 치료법으로 NDD의 진행 속도를 늦출 확률이 증가합니다. 국가 차원에서 조기 개인화 된 개입은 환자 관리 시간과 비용을 줄일 수 있습니다.
샘플 크기 : 샘플 크기는 G-power로 계산되었습니다 (중간 효과 크기 F = 0.25, 5 개의 실험 그룹 AD, PD, ATP, PPD, MCI를 사용한 ANOVA 옴니버스 통계 테스트의 경우 통계 전력 85%, A = 0.05, 약 10%의 드롭 아웃 속도). 관련된 피험자의 최소 수는 242입니다. 고려 된 NDD의 다른 발생률을 고려할 때 분포는 그룹간에 동일하지 않습니다.
데이터 수집 : 인구 통계 학적, 임상 및 연구 데이터는 가명화되고 맞춤형 RedCap 데이터베이스에 저장됩니다. NDDS 진단 (AD, PD, ATPD, PPD 또는 MCI), 인구 통계 (연령, 성별), 임상 병력 및 동반 질환 (누적 질병 평가 척도) 데이터가 저장됩니다. 타액은 최적화 된 프로토콜을 사용하여 수집됩니다.
샘플 수집 : 모집 (T0)시 음식 및/또는 음료 섭취 후 최소 60 분 이상 타액은 타액 튜브 (Starstedt®)를 사용하여 수집됩니다. 12 개월 후 (T12), 피험자에게는 두 번째 타액 샘플이 요청됩니다. 사전 분석 파라미터,식이 및 흡연 습관이 기록됩니다. 샘플은 사용될 때까지 냉동됩니다.
샘플 생체 분자 평가 : SIMOA 기술은 NDDS 관련 마커를 정량화하는 데 사용됩니다 : PD, ATP 및 PPD의 비스신, AD 및 MCI의 Aβ1-42, 모든 그룹에서 신경 학적 손상의 일반적인 바이오 마커로서 NFL.
EV 분리 및 특성화 : 타액은 크기 배제 크로마토 그래피 (SEC) 및 초 원심 분리에 의해 EV의 분리에 사용될 것이다.
단백질 마커에 대한 도트 블롯, 크기 분포에 대한 나노 입자 추적 분석 (NTA) 및 형태를위한 전송 전자 현미경으로 효과적인 분리가 검증 될 것이다.
라만 분석 : 타액 및 타액 유래 EV 스펙트럼은 785 nm 및 532 nm에서 작동하는 레이저 광원 (Carlomagno et al., Frontiers, 2021; Mangolini et al., Biology, 2023)을 갖춘 레이저 광원이 장착 된 Aramis Raman 현미경 (프랑스 Horiba Jobin-Yvon)을 사용하여 획득 될 것입니다.
데이터 처리 : 획득 된 스펙트럼은 실험실 벡터에 의해 기준선 수정 및 정규화되어 LabSpec6 (즉, 기준선, 정규화)을 사용하여 데이터 세트를 균질화합니다. 다변량 분석은 T0에서 AD, PD, ATPD, PPD 및 MCI에 대한 분류 모델을 생성하여 표준 변수의 분산을 얻는 데 사용됩니다. 타액 및 SEV RS의 정확도, 특이성 및 민감도는 휴가 출력 교차 검증 (LOOCV) 후에 계산됩니다. ROC 곡선이 계산됩니다. NDDS 환자의 분자 프로파일 링 및 라만 데이터베이스에서 얻은 데이터는 상이한 실험 그룹의 스펙트럼 변동을 해석하는 데 사용될 것이다.
라만 생체 분자와 임상 데이터 사이의 상관 관계는 다른 질병 단계에서 환자를 계층화하는 라만 플랫폼의 능력을 평가하기 위해 수행 될 것이다.
T0과 T12 사이의 RS 지문의 변화는 조사되고 (종단 연구) 임상 척도 점수의 변화와 상관 관계가 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alice Gualerzi, PhD
- 전화번호: +390240308533
- 이메일: agualerzi@dongnocchi.it
연구 연락처 백업
- 이름: Pietro Arcuri, MD
- 전화번호: +390240308833
- 이메일: parcuri@dongnocchi.it
연구 장소
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Firenze, 이탈리아
- 모병
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze
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연락하다:
- Silvia Ramat, MD, PhD
- 이메일: silvia.ramat@unifi.it
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수석 연구원:
- Silvia Ramat
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Milan, 이탈리아, 20148
- 모병
- IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
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부수사관:
- Silvia Picciolini, PhD
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수석 연구원:
- Alice Gualerzi, PhD
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부수사관:
- Marzia Bedoni, PhD
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연락하다:
- Alice Gualerzi, PhD
- 이메일: agualerzi@dongnocchi.it
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수석 연구원:
- Pietro Arcuri, MD
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부수사관:
- Francesca Lea Saibene, PhD
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부수사관:
- Luana Forleo
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부수사관:
- Aurora Mangolini
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부수사관:
- Anna Salvatore
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부수사관:
- Angelo Bellinvia
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부수사관:
- Sarah Feroldi
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Milano, 이탈리아
- 모병
- IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
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연락하다:
- Gemma Lombardi
- 이메일: gemma.lombardi@istituto-besta.it
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수석 연구원:
- Giuseppe Di Fede
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부수사관:
- Gemma Lombardi
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Parma, 이탈리아
- 모병
- Centro S. Maria ai Servi, Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus
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연락하다:
- Valerio Brambilla, MD
- 이메일: vbrambilla@dongnocchi.it
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부수사관:
- Beatrice Rizzi, MD
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부수사관:
- Lorenzo Brambilla, MD
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수석 연구원:
- Valerio Brambilla, MD
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FI
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Florence, FI, 이탈리아
- 모병
- IRCCS Don Gnocchi, Fondazione Don Gnocchi
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연락하다:
- Francesca Cecchi, MD
- 전화번호: +390557393922
- 이메일: fcecchi@dongnocchi.it
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수석 연구원:
- Francesca Cecchi, MD
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부수사관:
- Cristina Polito
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부수사관:
- Alessio Faralli
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
- AD : AD 신경 화학적 데모가있는 AD로 인한 치매에 대한 표준 기준.
- PD : MDS 기준; 수정 된 Hoehn & Yahr 단계; 안정적인 약리학 적 치료 (마지막 4 주).
- ATP : 진보적 초 핵성 마비에 대한 현재 합의 진단 기준; 코르티코 바스 변성 및 다중 시스템 위축.
- Prodromic PD : Berg의 진단 기준에 따라;
- MCI : Dubois와 Albert의 진단 기준에 따라.
제외 기준 :
- 고려 된 모든 실험 그룹의 경우, 경구 공동의 만성 및 / 또는 염증성 질환이있는 대상체, 다른 전신 질환, 종양 또는 전염병이 배제 될 것이다.
- 자율적으로 서면 동의서를 제공 할 수없는 환자는 제외됩니다.
- PD 환자의 경우 : 혈관, 친숙하고 약물 유도 된 파킨슨증, 기타 알려진 또는 의심되는 원인 (대사, 뇌종양 등) 또는 ATP의 암시적인 특징; MOCA 테스트 정확한 점수 <15를 가진 치매
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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알츠하이머 병 (AD)
70 명의 과목.
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타액 1 ml는 타액 면봉으로 수집됩니다.
피험자는 등록 시간 (T0) 및 1 년 후 (T12)에 평가 및 타액 샘플링을받습니다.
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파킨슨 병 (PD)
70 명의 과목
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타액 1 ml는 타액 면봉으로 수집됩니다.
피험자는 등록 시간 (T0) 및 1 년 후 (T12)에 평가 및 타액 샘플링을받습니다.
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비정형 파킨슨증 (ATPD)
42 명의 피험자들이 다중 시스템 위축 (MSA), 진보적 인 뇌 핵성 마비 (PSP) 및 코르티코 바스 변성 (CBD)으로 진단 된 사람들을 이해합니다.
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타액 1 ml는 타액 면봉으로 수집됩니다.
피험자는 등록 시간 (T0) 및 1 년 후 (T12)에 평가 및 타액 샘플링을받습니다.
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파킨슨 병의 프로 드로마 단계
30 명의 과목
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타액 1 ml는 타액 면봉으로 수집됩니다.
피험자는 등록 시간 (T0) 및 1 년 후 (T12)에 평가 및 타액 샘플링을받습니다.
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가벼운인지 장애 (MCI)
30 명의 과목
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타액 1 ml는 타액 면봉으로 수집됩니다.
피험자는 등록 시간 (T0) 및 1 년 후 (T12)에 평가 및 타액 샘플링을받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AD, PD, ATPD, Prodromal PD 및 MCI의 타액 라만 지문
기간: 등록에서 후속 평가 및 12 개월에 두 번째 샘플 수집까지
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스펙트럼 범위에서 AD, PD, ATPD, Prodromal PD 및 MCI 환자의 타액의 라만 스펙트럼의 차이 400-1800 cm-1
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등록에서 후속 평가 및 12 개월에 두 번째 샘플 수집까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AD, PD, ATPD, Prodromal PD 및 MCI의 타액 EV의 라만 지문
기간: 등록에서 후속 평가 및 12 개월에 두 번째 샘플 수집까지
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스펙트럼 범위에서 AD, PD, ATPD, Prodromal PD 및 MCI 환자의 타액 유래 EV의 라만 스펙트럼의 차이는 600-1800 cm-1 및 2600-3200 cm-1
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등록에서 후속 평가 및 12 개월에 두 번째 샘플 수집까지
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타액 NDD 바이오 마커
기간: 등록에서 후속 평가 및 12 개월에 두 번째 샘플 수집까지
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SIMOA 기술에 의한 NDDS 관련 마커의 정량화 :
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등록에서 후속 평가 및 12 개월에 두 번째 샘플 수집까지
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1 년 후 환자의 타액 라만 지문
기간: 12 개월에 등록에서 후속 조치 및 두 번째 샘플 수집까지
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질병 진행과 관련된 T0 (등록)과 T12 (등록 후 1 년) 사이의 타액의 라만 스펙트럼의 변화.
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12 개월에 등록에서 후속 조치 및 두 번째 샘플 수집까지
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1 년 후 환자의 타액 EV 라만 지문
기간: 12 개월에 등록에서 후속 조치 및 두 번째 샘플 수집까지
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타액의 라만 스펙트럼의 변화는 질병 진행과 관련된 T0 (등록)과 T12 (등록 후 1 년) 사이의 EV를 유도했다.
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12 개월에 등록에서 후속 조치 및 두 번째 샘플 수집까지
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임상 평가와 라만 데이터의 상관 관계
기간: 등록에서 12 개월에 후속 조치까지
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T0 및 T12에서 타액 및 타액 유래 EV의 스펙트럼 데이터 및 임상 평가 (누적 질병 등급 척도/CIRS; 수정 된 Barthel Index/MBI; Montreal Cognitive Assessment/MoCA; 모래 테스트; 유동성 테스트; 트레일 만들기 테스트 A 및 B/TMT-A 및 B; Rey Test; rey 복잡한 테스트; Rey Test; 재고/NPI; 정면 평가 배터리/팹)
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등록에서 12 개월에 후속 조치까지
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Raman 데이터의 생체 분자 데이터의 상관 관계
기간: 등록에서 12 개월에 후속 조치까지
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T0 및 T12에서 타액 및 타액 유래 EV의 스펙트럼 데이터 및 PD, ATP 및 PPD에 대한 ASYN의 생체 분자 정량화 사이의 상관 관계; II) AD 및 MCI에 대한 Aβ1-42; iii) 모든 주제에 대한 NFL
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등록에서 12 개월에 후속 조치까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alice Gualerzi, PhD, IRCCS Fondazione Don Gnocchi
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Carlomagno C, Bertazioli D, Gualerzi A, Picciolini S, Andrico M, Roda F, Meloni M, Banfi PI, Verde F, Ticozzi N, Silani V, Messina E, Bedoni M. Identification of the Raman Salivary Fingerprint of Parkinson's Disease Through the Spectroscopic- Computational Combinatory Approach. Front Neurosci. 2021 Oct 26;15:704963. doi: 10.3389/fnins.2021.704963. eCollection 2021.
- Mangolini V, Gualerzi A, Picciolini S, Roda F, Del Prete A, Forleo L, Rossetto RA, Bedoni M. Biochemical Characterization of Human Salivary Extracellular Vesicles as a Valuable Source of Biomarkers. Biology (Basel). 2023 Jan 31;12(2):227. doi: 10.3390/biology12020227.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FDG_MINERVA
- CET 97/24 (기타 식별자: CET Lombardia 4)
- FDG 17_17/09/2024 (기타 식별자: IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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