Speichel und extrazelluläre Vesikel für neurodegenerative Erkrankungen (MINERVA)
Neue Methode zur Diagnose neurodegenerativer Erkrankungen basierend auf der biochemischen Profilierung von Speichel
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Neurodegenerative Erkrankungen (NDDs) sind eine verschiedene Gruppe von Störungen, die sich variabel mit vielen subtilen Unterscheidungen und unterschiedlichen Geschwindigkeiten zwischen Individuen und Syndromen auswirken. Die Entwicklung von NDDs umfasst Erkenntnis, Verhalten und motorische Bereiche der klinischen Bewertung, die zu lebenslangen funktionellen und sozialen Beeinträchtigungen mit hohen wirtschaftlichen und sozialen Kosten führen. Die biochemischen pathophysiologischen Treiber treten weit früher auf als die Symptome, wodurch die Identifizierung von Probanden mit präklinischer Erkrankung zur vorzeitigen Diagnose ermittelt wird, die für eine wirksame Therapie erforderlich ist.
Die klinische Definition von NDDs ist im Grunde unzureichend, aber die molekularen Signale des Gehirns können zur Identifizierung eines Biomarkers führen, der regelmäßig auf nicht invasive Weise gemessen werden kann. Daher ist ein krankheitsspezifischer Biomarker erforderlich.
Die Möglichkeit, spezifische Marker für NDDs innerhalb von Speichel zu identifizieren, ist kürzlich entstanden. Speichel- und Speichel -Extracelluler -Vesikel (SEVs) sind Fahrzeuge für Moleküle, die mit neuronalen Schäden und Neuroinflammungen assoziiert sind. Ihre Isolation ermöglicht eine Anreicherung der Moleküle, die an den pathogenetischen Mechanismen von NDDs beteiligt sind, wodurch ihre Quantifizierung verbessert wird.
Die Raman -Spektroskopie (RS) ist eine Methode, die für die erschöpfende biochemische Charakterisierung von Speichel und seiner vesikulären Komponente nützlich ist, ohne dass die Verfahren für Färbung und Kennzeichnung sehr informativ, schnell und nachhaltig färbt. Auf eine schnelle, empfindliche und nicht zerstörerische Weise bietet RS ein Spektrum, das als hochspezifischer "Fingerabdruck" für die ausgewählte Probe verwendet werden kann (z. Speichel, Blut, ev), der den diagnostischen Biomarker selbst darstellt.
Die RS -Studie über Speichel hat bereits die Möglichkeit gezeigt, Patienten mit progressiven Pathologien mit guter Genauigkeit und insbesondere der Unterscheidung von Probanden mit NDDS zu profilieren, ohne dass die Fähigkeit, die NDDS in einem frühen Stadium zu untersuchen, die Überprüfung der Möglichkeit, ihre Progressionen zu überwachen, und der Untersuchung der Bioomolekulationsunterschiede, die an den Beobachtungsunterschiede beteiligt waren, zu unterscheiden.
Die Raman -Spektroskopie wird als zuverlässige Methode für die schnelle und erschöpfende biochemische Charakterisierung der in der Probe vorhandenen Speichel- und Vesikularkomponente vorgeschlagen, ohne dass Färbungs- oder Kennzeichnungsverfahren erforderlich sind.
Ziele: Das Ziel dieses Projekts ist die Validierung eines Raman -Molekularfingerabdrucks für die betrachteten exerimentellen Gruppen, was zur Identifizierung eines komplexen Biomarkers führt, der für 1) die frühe Identifizierung, 2) Phänotypisierung von 3) molekularen Profilen von Probanden mit NDDs, die zu einer molekularen Profilierung von Profilen mit optimalem Pharmacular und der Angabe von molekularen Pharmazien und Reformifikation von Therapie -Strategien und Reformilitation für die therapeutischen Strategien mit der Angabe von Therapie -Strategien führt. Die Lebensqualität der Patienten und in Zukunft auf die erhöhte Wahrscheinlichkeit, das Fortschreiten von NDDs mit optimalen wirksamen Therapien zu verlangsamen. Auf nationaler Ebene kann eine frühzeitige personalisierte Intervention die Zeiten und Kosten der Patientenmanagements reduzieren.
Probengröße: Die Probengröße wurde mit G-Power (mittlere Effektgröße F = 0,25, berechnet, Statistische Leistung 85%, a = 0,05, für ANOVA Omnibus Statistical Test mit 5 Versuchsgruppen AD, PD, ATP, PPD, MCI, Abbrecherrate von etwa 10%). Die minimale Anzahl der zu beteiligen Probanden beträgt 242. In Anbetracht der unterschiedlichen Inzidenz der betrachteten NDDs ist die Verteilung unter den Gruppen nicht gleich.
Datenerfassung: Demografische, klinische und Forschungsdaten werden pseudonymisiert und in einer benutzerdefinierten Redcap -Datenbank gespeichert. NDDS -Diagnose (AD, PD, ATPD, PPD oder MCI), demografische Daten (Alter, Geschlecht), klinische Anamnese und Komorbiditäten (kumulative Krankheitsbewertungsskala) werden gespeichert. Speichel wird unter Verwendung eines optimierten Protokolls gesammelt.
Probensammlung: Bei der Rekrutierung (T0), mindestens 60 Minuten nach der Einnahme von Lebensmitteln und/oder Getränken, wird der Speichel mit Speichelröhren (STARSTEDT®) gesammelt. Nach 12 Monaten (T12) werden die Probanden um eine zweite Speichelprobe gefragt. Präanalytische Parameter, Ernährungs- und Rauchergewohnheiten werden aufgezeichnet. Die Proben werden bis zur Verwendung eingefroren.
Probenbiomolekulare Bewertung: Die SIMOA-Technologie wird verwendet, um NDDS-verwandte Marker zu quantifizieren: ASYN für PD, ATP und PPD, Aβ1-42 für AD und MCI, NFL als allgemeine Biomarker für neurologische Schäden in allen Gruppen.
EV -Isolierung und Charakterisierung: Speichel wird zur Isolierung von EVs durch Größenausschlussschromatographie (SEC) und durch Ultrazentrifugation verwendet.
Eine effektive Isolierung wird mit DOT -Blot für Proteinmarker, Nanopartikel -Tracking -Analyse (NTA) für die Größenverteilung und die Transmissionselektronenmikroskopie für die Morphologie verifiziert.
Raman-Analyse: Speichel- und Speichel-abgeleitete EV-Spektren werden unter Verwendung eines Aramis Raman-Mikroskops (Horiba Jobin-Yvon, Frankreich) erfasst, das mit einer Laserlichtquelle ausgestattet ist, die bei 785 nm und 532 nm (Carlomagno et al., Frontiers, 2021; Mangolini et al.
Datenverarbeitung: Erfasste Spektren werden durch Einheitsvektor basic korrigiert und normalisiert, um den Datensatz mithilfe des Labspec6 (d. H. Basislinie, Normalisierung) zu homogenisieren. Die multivariate Analyse wird verwendet, um ein Klassifizierungsmodell für AD, PD, ATPD, PPD und MCI bei T0 zu erstellen, wobei die Dispersion der kanonischen Variablen erhalten wird. Die Genauigkeit, Spezifität und Empfindlichkeit von Speichel und Sev Rs werden nach dem Ausgangskreuz-Validation (LOOCV) berechnet. Die ROC -Kurve wird berechnet. Daten, die aus der molekularen Profilierung von NDDS -Patienten und den Raman -Datenbanken erhalten wurden, werden verwendet, um die spektrale Variation in den verschiedenen experimentellen Gruppen zu interpretieren.
Die Korrelation zwischen Raman -Biomolekular- und klinischen Daten wird durchgeführt, um die Fähigkeit der Raman -Plattform zu bewerten, Patienten in verschiedenen Krankheitsstadien zu schichten.
Die Veränderungen des RS -Fingerabdrucks zwischen T0 und T12 werden untersucht (Längsschnittstudie) und korrelieren mit den Veränderungen in den klinischen Skalierungswerten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Alice Gualerzi, PhD
- Telefonnummer: +390240308533
- E-Mail: agualerzi@dongnocchi.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Pietro Arcuri, MD
- Telefonnummer: +390240308833
- E-Mail: parcuri@dongnocchi.it
Studienorte
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Firenze, Italien
- Rekrutierung
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze
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Kontakt:
- Silvia Ramat, MD, PhD
- E-Mail: silvia.ramat@unifi.it
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Hauptermittler:
- Silvia Ramat
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Milan, Italien, 20148
- Rekrutierung
- IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
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Unterermittler:
- Silvia Picciolini, PhD
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Hauptermittler:
- Alice Gualerzi, PhD
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Unterermittler:
- Marzia Bedoni, PhD
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Kontakt:
- Alice Gualerzi, PhD
- E-Mail: agualerzi@dongnocchi.it
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Hauptermittler:
- Pietro Arcuri, MD
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Unterermittler:
- Francesca Lea Saibene, PhD
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Unterermittler:
- Luana Forleo
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Unterermittler:
- Aurora Mangolini
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Unterermittler:
- Anna Salvatore
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Unterermittler:
- Angelo Bellinvia
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Unterermittler:
- Sarah Feroldi
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Milano, Italien
- Rekrutierung
- IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
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Kontakt:
- Gemma Lombardi
- E-Mail: gemma.lombardi@istituto-besta.it
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Hauptermittler:
- Giuseppe Di Fede
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Unterermittler:
- Gemma Lombardi
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Parma, Italien
- Rekrutierung
- Centro S. Maria ai Servi, Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus
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Kontakt:
- Valerio Brambilla, MD
- E-Mail: vbrambilla@dongnocchi.it
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Unterermittler:
- Beatrice Rizzi, MD
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Unterermittler:
- Lorenzo Brambilla, MD
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Hauptermittler:
- Valerio Brambilla, MD
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FI
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Florence, FI, Italien
- Rekrutierung
- IRCCS Don Gnocchi, Fondazione Don Gnocchi
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Kontakt:
- Francesca Cecchi, MD
- Telefonnummer: +390557393922
- E-Mail: fcecchi@dongnocchi.it
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Hauptermittler:
- Francesca Cecchi, MD
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Unterermittler:
- Cristina Polito
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Unterermittler:
- Alessio Faralli
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- AD: Standardkriterien für Demenz aufgrund von AD mit ad -neurochemischer Demonstration.
- PD: MDS -Kriterien; Modifizierte Hoehn & Yahr Stadien; Stabile pharmakologische Behandlung (letzte 4 Wochen).
- ATP: Aktuelle Konsensdiagnosekriterien für progressive supranukleäre Lähmung; Corticobasal -Degeneration und Multiple -System -Atrophie.
- Prodromic PD: Nach diagnostischen Kriterien von Berg;
- MCI: Nach diagnostischen Kriterien von Dubois und Albert.
Ausschlusskriterien:
- Für alle betrachteten experimentellen Gruppen werden Probanden mit begleitenden chronischen und / oder entzündlichen Erkrankungen der Mundhöhle, anderen systemischen Erkrankungen, onkologischen oder infektiösen Krankheiten ausgeschlossen.
- Patienten, die nicht in der Lage sind, eine autonome schriftliche Einverständniserklärung zu erhalten, werden ausgeschlossen.
- Für PD-Patienten: Gefäß-, vertraute und medikamenteninduzierte Parkinsonismus, andere bekannte oder vermutete Ursachen (Stoffwechsel, Hirntumor usw.) oder suggestive Merkmale von ATP; Demenz mit MOCA -Test korrekte Punktzahl <15
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Alzheimer -Krankheit (AD)
70 Themen.
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1 ml Speichel werden mit Speichelabstrichen gesammelt.
Die Probanden werden zur Einschreibungszeit (T0) und ein Jahr später Bewertungen und Speichelproben unterzogen.
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Parkinson -Krankheit (PD)
70 Themen
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1 ml Speichel werden mit Speichelabstrichen gesammelt.
Die Probanden werden zur Einschreibungszeit (T0) und ein Jahr später Bewertungen und Speichelproben unterzogen.
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Atypischer Parkinsonismus (ATPD)
42 Probanden verstehen Personen, bei denen mehrere Systematrophie (MSA), Progressive Sopranuklearparese (PSP) und Corticobasal Degeneration (CBD) diagnostiziert wurden.
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1 ml Speichel werden mit Speichelabstrichen gesammelt.
Die Probanden werden zur Einschreibungszeit (T0) und ein Jahr später Bewertungen und Speichelproben unterzogen.
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Prodromale Phase der Parkinson -Krankheit
30 Fächer
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1 ml Speichel werden mit Speichelabstrichen gesammelt.
Die Probanden werden zur Einschreibungszeit (T0) und ein Jahr später Bewertungen und Speichelproben unterzogen.
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Milde kognitive Beeinträchtigung (MCI)
30 Fächer
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1 ml Speichel werden mit Speichelabstrichen gesammelt.
Die Probanden werden zur Einschreibungszeit (T0) und ein Jahr später Bewertungen und Speichelproben unterzogen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Speichelspeicher Raman -Fingerabdruck von AD, PD, ATPD, Prodromal PD und MCI
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Follow -up -Bewertung und der zweiten Stichprobensammlung nach 12 Monaten
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Unterschiede in den Raman-Spektren des Speichels von Patienten mit AD, PD, ATPD, Prodromal PD und MCI im Spektralbereich 400-1800 cm-1
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Von der Einschreibung bis zur Follow -up -Bewertung und der zweiten Stichprobensammlung nach 12 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Raman -Fingerabdruck von Speichel EV von AD, PD, ATPD, Prodromal PD und MCI
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Follow -up -Bewertung und der zweiten Stichprobensammlung nach 12 Monaten
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Unterschiede in den Raman-Spektren von Speichel-abgeleiteten EVs von Patienten mit AD, PD, ATPD, Prodromal PD und MCI im Spektralbereich 600-1800 cm-1 und 2600-3200 cm-1
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Von der Einschreibung bis zur Follow -up -Bewertung und der zweiten Stichprobensammlung nach 12 Monaten
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Speichel -NDD -Biomarker
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Follow -up -Bewertung und der zweiten Probenentnahme nach 12 Monaten
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Quantifizierung von NDDS -verwandten Markern nach Simoa -Technologie:
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Von der Einschreibung bis zur Follow -up -Bewertung und der zweiten Probenentnahme nach 12 Monaten
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Speicheldurchmesser Raman -Fingerabdruck von Patienten nach 1 Jahr
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Nachverfolgung und der zweiten Probensammlung nach 12 Monaten
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Änderungen in den Raman -Spektren des Speichels zwischen T0 (Registrierung) und T12 (1 Jahr nach der Aufnahme) im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit.
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Von der Einschreibung bis zur Nachverfolgung und der zweiten Probensammlung nach 12 Monaten
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Speichel -EV -Raman -Fingerabdruck von Patienten nach 1 Jahr
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Nachverfolgung und der zweiten Probensammlung nach 12 Monaten
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Änderungen der Raman -Spektren von Speichel -EVs zwischen T0 (Einschreibung) und T12 (1 Jahr nach der Einschreibung) im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit.
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Von der Einschreibung bis zur Nachverfolgung und der zweiten Probensammlung nach 12 Monaten
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Korrelation von Raman -Daten mit klinischer Bewertung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Nachverfolgung nach 12 Monaten
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Correlation between spectral data of saliva and saliva derived EVs at T0 and T12 and clinical assessment (Cumulative Illness Rating Scale/CIRS; modified Barthel Index/mBI; Montreal Cognitive Assessment/MoCA; SAND Test; Fluency test; Trail Making Test A and B/TMT-A and B; Stroop Test ; Rey Test; Rey Complex Figure/RCF; Face Test; Neuropsychiatric Inventar/NPI;
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Von der Einschreibung bis zur Nachverfolgung nach 12 Monaten
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Korrelation von Raman -Daten mit biomolekularen Daten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Nachverfolgung nach 12 Monaten
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Korrelation zwischen spektralen Daten von Speichel und Speichel -abgeleitete EVs bei T0 und T12 und Biomolekularquantifizierung von i) ASYN für PD, ATP und PPD; ii) Aβ1-42 für AD und MCI; iii) NFL für alle Themen
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Von der Einschreibung bis zur Nachverfolgung nach 12 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alice Gualerzi, PhD, IRCCS Fondazione Don Gnocchi
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Carlomagno C, Bertazioli D, Gualerzi A, Picciolini S, Andrico M, Roda F, Meloni M, Banfi PI, Verde F, Ticozzi N, Silani V, Messina E, Bedoni M. Identification of the Raman Salivary Fingerprint of Parkinson's Disease Through the Spectroscopic- Computational Combinatory Approach. Front Neurosci. 2021 Oct 26;15:704963. doi: 10.3389/fnins.2021.704963. eCollection 2021.
- Mangolini V, Gualerzi A, Picciolini S, Roda F, Del Prete A, Forleo L, Rossetto RA, Bedoni M. Biochemical Characterization of Human Salivary Extracellular Vesicles as a Valuable Source of Biomarkers. Biology (Basel). 2023 Jan 31;12(2):227. doi: 10.3390/biology12020227.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Synucleinopathien
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Neurokognitive Störungen
- Kognitionsstörungen
- Demenz
- Tauopathien
- Bewegungsstörungen
- Erkrankungen der Basalganglien
- Kognitive Dysfunktion
- Alzheimer Erkrankung
- Parkinson Krankheit
- Neurodegenerative Krankheiten
- Parkinsonsche Störungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FDG_MINERVA
- CET 97/24 (Andere Kennung: CET Lombardia 4)
- FDG 17_17/09/2024 (Andere Kennung: IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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