Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Speeksel en extracellulaire blaasjes voor neurodegeneratieve ziekten (MINERVA)

4 augustus 2025 bijgewerkt door: Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Nieuwe methode voor diagnose van neurodegeneratieve ziekten op basis van speekselbiochemische profilering

Vroege diagnose van neurodegeneratieve ziekten (NDD's) en nauwkeurige patiëntenprofilering zijn belangrijke doelen die nodig zijn om snel gepersonaliseerde therapeutische strategieën aan te passen die de ziekteprogressie van de ziekte en de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk kunnen beïnvloeden. Het project valideert een nieuwe, kosteneffectieve en snelle biofotone gebaseerde methode voor vroege en differentiële diagnose van NDD's (de ziekte van Parkinson, atypische parkinsonismen, de ziekte van Alzheimer) en voor routinematige klinische monitoring van NDD-progressie (longitudinaal onderzoek). Raman -spectroscopie (RS) zal worden toegepast op biochemisch profiel speeksel en speekselgerichte extracellulaire blaasjes (SEV's) en om een ​​spectroscopische biomarker voor NDD's te identificeren. Geoptimaliseerde protocollen voor RS zullen worden gebruikt om gelijktijdig speeksel en SEV's van mensen met NDD's te evalueren en speekselveranderingen in het biochemische profiel te detecteren, met speciale focus op EV-geassocieerde componenten. De nauwkeurigheid van de methode bij het onderscheiden van NDD's in verschillende ziektefasen en tijdens ziekteprogressie zal worden geverifieerd. Een op nanotechnologie gebaseerde biomoleculaire karakterisering van speeksel en SEV zal de betrokkenheid van specifieke pathologische moleculen bij NDDS-progressie verduidelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Neurodegeneratieve ziekten (NDD's) zijn een diverse groep aandoeningen die individuen variabel beïnvloeden, met veel subtiele onderscheidingen en verschillende snelheden tussen individuen en syndromen. De evolutie van NDD's omvat cognitie, gedrag en motorische domeinen van klinische beoordeling die resulteren in levenslange functionele en sociale beperkingen met hoge economische en sociale kosten. De biochemische pathofysiologische factoren komen veel eerder voor dan het uiterlijk van de symptomen waardoor de identificatie van proefpersonen met preklinische ziekte de basis voor vroege diagnose, nodig is voor een effectieve therapie.

De klinische definitie van NDD's is in principe onvoldoende, maar de moleculaire signalen uit de hersenen kunnen leiden tot de identificatie van een biomarker die periodiek op een niet-invasieve manier kan worden gemeten. Daarom is een ziektespecifieke biomarker nodig.

De mogelijkheid om specifieke markers voor NDD's binnen speeksel te identificeren is onlangs ontstaan. Speeksel en speeksel extracelluler blaasjes (SEV's) zijn voertuigen voor moleculen geassocieerd met neuronale schade en neuro -ontsteking. Hun isolatie maakt een verrijking mogelijk van de moleculen die betrokken zijn bij de pathogenetische mechanismen van NDD's, waardoor hun kwantificering wordt verbeterd.

Raman -spectroscopie (RS) is een methode die nuttig is voor de uitputtende biochemische karakterisering van speeksel en zijn vesiculaire component, zonder kleuring en etiketteringsprocedures, zeer informatief, snel en duurzaam. Op een snelle, gevoelige en niet-destructieve manier biedt RS een spectrum dat kan worden gebruikt als een zeer specifieke "vingerafdruk" voor het geselecteerde monster (b.v. Speeksel, bloed, ev) die de diagnostische biomarker zelf vertegenwoordigt.

De RS -studie van speeksel heeft al de mogelijkheid aangetoond om patiënten met progressieve pathologieën met een goede nauwkeurigheid te profileren en, met name, van het onderscheiden van onderwerpen die lijden aan NDD's, zonder verder onderzoek naar het vermogen om de NDD's in een vroeg stadium te onderscheiden in een vroeg stadium, de verificatie van de mogelijkheid om de progressie ervan te volgen, noch het onderzoek van de biomoleculaire maïs in de waargenomen verschillen.

Raman -spectroscopie wordt voorgesteld als een betrouwbare methode voor de snelle en uitputtende biochemische karakterisering van speeksel en vesiculaire component aanwezig in het monster, zonder de noodzaak van vlekken of etiketteringsprocedures.

Doelstellingen: Het doel van dit project is de validatie van een Raman -moleculaire vingerafdruk voor de beschouwde exerimentele groepen, wat leidt tot de identificatie van een complexe biomarker die nuttig is voor 1) de vroege identificatie, 2) fenotyping en 3) moleculaire profilering van proefpersonen met NDD's met een belangrijke impact van de eigenaar van het leven, met een significante farmacologische farmacologische en revilitatie van een significante farmacologische farmacologische en revilitatie van het leven, met een significante farmacologische farmacologische en revilitatie van het leven, met een significante farmacologische en revilitatie van het leven, met een significante farmacologische en revilitatie van het leven, met een significante farmacologische en revilitatie van het leven. en in de toekomst over de toegenomen waarschijnlijkheid om de progressie van NDD's met optimale effectieve therapieën te vertragen. Op nationaal niveau kan vroege gepersonaliseerde interventie patiëntbeheerstijden en kosten verminderen.

Steekproefgrootte: de steekproefgrootte werd berekend met G-kracht (gemiddelde effectgrootte F = 0,25, Statistisch vermogen 85%, A = 0,05, voor ANOVA Omnibus Statistische test met 5 experimentele groepen AD, PD, ATP, PPD, MCI, uitval van ongeveer 10%). Het minimum aantal dat moet worden betrokken is 242. Gezien de verschillende incidentie van de beschouwde NDD's, is de verdeling niet gelijk onder groepen.

Gegevensverzameling: Demografische, klinische en onderzoeksgegevens worden pseudonimiseerd en opgeslagen in een op maat gemaakte RedCap -database. NDDS -diagnose (AD, PD, ATPD, PPD of MCI), demografische (leeftijd, geslacht), klinische geschiedenis en comorbiditeiten (cumulatieve ziektesalniteitsschaal) worden opgeslagen. Speeksel wordt verzameld met behulp van een geoptimaliseerd protocol.

Voorbeeldverzameling: bij werving (T0), minimaal 60 minuten na de inname van voedsel en/of drankjes, wordt speeksel verzameld met speekselbuizen (Starstedt®). Na 12 maanden (T12) worden proefpersonen gevraagd om een ​​tweede speekselmonster. Pre-analytische parameters, dieet- en rookgewoonte zullen worden geregistreerd. Monsters worden ingevroren tot gebruik.

Biomoleculaire evaluatie van monsters: SimoA-technologie zal worden gebruikt om NDDS-gerelateerde markers te kwantificeren: asyn voor PD, ATP en PPD, Aβ1-42 voor AD en MCI, NFL als algemene biomarkers van neurologische schade in alle groepen.

EV -isolatie en karakterisering: speeksel zal worden gebruikt voor de isolatie van EV's door grootte -uitsluitingchromatografie (SEC) en door ultracentrifugatie.

Effectieve isolatie zal worden geverifieerd met DOT -blot voor eiwitmarkers, nanodeeltjes tracking -analyse (NTA) voor grootteverdeling en transmissie -elektronenmicroscopie voor morfologie.

Raman-analyse: Speeksel en speeksel afgeleide EV-spectra worden verkregen met behulp van een Aramis Raman-microscoop (Horiba Jobin-Yvon, Frankrijk) uitgerust met een laserlichtbron die werkt bij 785 nm en 532 nm (Carlomagno et al., Grenzen, 2021; Mangolini et al., Biologie, 2023).

Gegevensverwerking: verkregen spectra zal basislijn worden gecorrigeerd en genormaliseerd door eenheidsvector, om de dataset te homogeniseren met behulp van de labspec6 (d.w.z. basislijn, normalisatie). Multivariate analyse zal worden gebruikt om een ​​classificatiemodel te maken voor AD, PD, ATPD, PPD en MCI op T0, waardoor de dispersie van de canonieke variabelen wordt verkregen. De nauwkeurigheid, specificiteit en gevoeligheid van speeksel en sev rs worden berekend na de verlof-één uit kruisvalidatie (LOOCV). ROC -curve wordt berekend. Gegevens verkregen uit de moleculaire profilering van NDDS -patiënten en de Raman -databases zullen worden gebruikt om de spectrale variatie in de verschillende experimentele groepen te interpreteren.

De correlatie tussen Raman -biomoleculaire en klinische gegevens zal worden uitgevoerd om het vermogen van het Raman -platform te evalueren om patiënten in verschillende ziektefasen te stratificeren.

De veranderingen in de RS -vingerafdruk tussen T0 en T12 zullen worden onderzocht (longitudinale studie) en gecorreleerd met de veranderingen in de klinische schaalscores.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

242

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Firenze, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Silvia Ramat
      • Milan, Italië, 20148
        • Werving
        • IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
        • Onderonderzoeker:
          • Silvia Picciolini, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alice Gualerzi, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Marzia Bedoni, PhD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pietro Arcuri, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Francesca Lea Saibene, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Luana Forleo
        • Onderonderzoeker:
          • Aurora Mangolini
        • Onderonderzoeker:
          • Anna Salvatore
        • Onderonderzoeker:
          • Angelo Bellinvia
        • Onderonderzoeker:
          • Sarah Feroldi
      • Milano, Italië
        • Werving
        • IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giuseppe Di Fede
        • Onderonderzoeker:
          • Gemma Lombardi
      • Parma, Italië
        • Werving
        • Centro S. Maria ai Servi, Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Beatrice Rizzi, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lorenzo Brambilla, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Valerio Brambilla, MD
    • FI
      • Florence, FI, Italië
        • Werving
        • IRCCS Don Gnocchi, Fondazione Don Gnocchi
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francesca Cecchi, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Cristina Polito
        • Onderonderzoeker:
          • Alessio Faralli

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Werving vindt plaats in Diagnostic and Rehabilitation Center for Parkinson's Disease and Parkinsonism (Diariapark) van de U.O. van rehabilitatieve neurologie van IRCCS S. Maria Nascente (Milaan) van Fondazione Don Carlo Gnocchi en bij belofte@lab van IRCCS Don Gnocchi (Florence) van Fondazione Don Gnocchi (FDG).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • AD: Standaardcriteria voor dementie als gevolg van AD met AD -neurochemische demonstratie.
  • PD: MDS -criteria; Gemodificeerde Hoehn & yahr -fasen; Stabiele farmacologische behandeling (afgelopen 4 weken).
  • ATP: huidige consensus diagnostische criteria voor progressieve supranucleaire parese; Corticobasale degeneratie en meervoudige systeematrofie.
  • Prodromic PD: volgens diagnostische criteria door Berg;
  • MCI: Volgens diagnostische criteria van Dubois en Albert.

Uitsluitingscriteria:

  • Voor alle beschouwde experimentele groepen worden proefpersonen met gelijktijdige chronische en / of inflammatoire ziekten van de mondholte, andere systemische ziekten, oncologische of besmettelijke ziekten uitgesloten.
  • Patiënten die niet in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming autonoom te verstrekken, worden uitgesloten.
  • Voor PD-patiënten: vasculair, vertrouwde en door medicijnen geïnduceerd parkinsonisme, andere bekende of vermoedelijke oorzaken (metabolisch, hersentumor enz.) Of enige suggestieve kenmerken van ATP; Dementie met MOCA -test Correcte score <15

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
De ziekte van Alzheimer (AD)
70 onderwerpen.
Ander: Speekselverzameling, longitudinaal
1 ml speeksel zal worden verzameld met speekselstaafjes. Proefpersonen zullen beoordelingen en speekselbemonstering ondergaan bij inschrijvingstijd (T0) en een jaar na (T12).
De ziekte van Parkinson (PD)
70 onderwerpen
Ander: Speekselverzameling, longitudinaal
1 ml speeksel zal worden verzameld met speekselstaafjes. Proefpersonen zullen beoordelingen en speekselbemonstering ondergaan bij inschrijvingstijd (T0) en een jaar na (T12).
Atypisch parkinsonisme (ATPD)
42 proefpersonen die mensen begrepen met de diagnose meerdere systeematrofie (MSA), progressieve sopranucleaire parese (PSP) en corticobasale degeneratie (CBD).
Ander: Speekselverzameling, longitudinaal
1 ml speeksel zal worden verzameld met speekselstaafjes. Proefpersonen zullen beoordelingen en speekselbemonstering ondergaan bij inschrijvingstijd (T0) en een jaar na (T12).
Prodromale fase van de ziekte van Parkinson
30 onderwerpen
Ander: Speekselverzameling, longitudinaal
1 ml speeksel zal worden verzameld met speekselstaafjes. Proefpersonen zullen beoordelingen en speekselbemonstering ondergaan bij inschrijvingstijd (T0) en een jaar na (T12).
Milde cognitieve stoornissen (MCI)
30 onderwerpen
Ander: Speekselverzameling, longitudinaal
1 ml speeksel zal worden verzameld met speekselstaafjes. Proefpersonen zullen beoordelingen en speekselbemonstering ondergaan bij inschrijvingstijd (T0) en een jaar na (T12).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Speeksel Raman vingerafdruk van AD, PD, ATPD, Prodromal PD en MCI
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot de follow -up evaluatie en tweede steekproefverzameling na 12 maanden
Verschillen in de Raman-spectra van speeksel van patiënten met AD, PD, ATPD, Prodromal PD en MCI in het spectrale bereik 400-1800 cm-1
Van de inschrijving tot de follow -up evaluatie en tweede steekproefverzameling na 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Raman vingerafdruk van speeksel EV van AD, PD, ATPD, Prodromal PD en MCI
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot de follow -up evaluatie en tweede steekproefverzameling na 12 maanden
Verschillen in de Raman-spectra van speeksel afgeleide EV's van patiënten met AD, PD, ATPD, Prodromal PD en MCI in de Spectral Ranges 600-1800 cm-1 en 2600-3200 cm-1
Van de inschrijving tot de follow -up evaluatie en tweede steekproefverzameling na 12 maanden
Speeksel NDD Biomarkers
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot follow -up evaluatie en tweede monsterverzameling na 12 maanden

Kwantificering van NDDS -gerelateerde markers door SimoA -technologie:

  • asyn voor PD, ATP en PPD
  • Ap1-42 voor AD en MCI
  • NFL als algemene biomarkers van neurologische schade in alle groepen. Veranderingen in concentratie worden verwacht tussen groepen en voor dezelfde patiënt tussen T0 en T12.
Van de inschrijving tot follow -up evaluatie en tweede monsterverzameling na 12 maanden
Speeksel Raman -vingerafdruk van patiënten na 1 jaar
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot follow -up en tweede monsterverzameling na 12 maanden
Veranderingen in de Raman -speeksel van speeksel tussen T0 (inschrijving) en T12 (1 jaar na inschrijving) geassocieerd met ziekteprogressie.
Van de inschrijving tot follow -up en tweede monsterverzameling na 12 maanden
Speeksel EV Raman vingerafdruk van patiënten na 1 jaar
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot follow -up en tweede monsterverzameling na 12 maanden
Veranderingen in de Raman -spectra van speeksel afgeleide EV's tussen T0 (inschrijving) en T12 (1 jaar na inschrijving) geassocieerd met ziekteprogressie.
Van de inschrijving tot follow -up en tweede monsterverzameling na 12 maanden
Correlatie van Raman -gegevens met klinische beoordeling
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot follow -up na 12 maanden
Correlation between spectral data of saliva and saliva derived EVs at T0 and T12 and clinical assessment (Cumulative Illness Rating Scale/CIRS; modified Barthel Index/mBI; Montreal Cognitive Assessment/MoCA; SAND Test; Fluency test; Trail Making Test A and B/TMT-A and B; Stroop Test ; Rey Test; Rey Complex Figure/RCF; Face Test; Neuropsychiatric Inventaris/NPI;
Van de inschrijving tot follow -up na 12 maanden
Correlatie van Raman -gegevens met biomoleculaire gegevens
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot follow -up na 12 maanden
Correlatie tussen spectrale gegevens van speeksel en speeksel afgeleide EV's bij T0 en T12 en biomoleculaire kwantificering van I) asyn voor PD, ATP en PPD; ii) Aβ1-42 voor AD en MCI; iii) NFL voor alle onderwerpen
Van de inschrijving tot follow -up na 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Medewerkers

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Fondazione Regionale per la Ricerca Biomedica

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alice Gualerzi, PhD, IRCCS Fondazione Don Gnocchi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

15 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FDG_MINERVA
  • CET 97/24 (Andere identificatie: CET Lombardia 4)
  • FDG 17_17/09/2024 (Andere identificatie: IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Alle persoonlijke gegevens zullen pseudoanonimized worden bij het verzamelen en alleen gerapporteerd in publicaties en wetenschappelijke presentaties als anonieme en/of geaggregeerde gegevens die niet toestaan ​​de identiteit van de betrokken onderwerpen te traceren

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren