Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Слюна и внеклеточные пузырьки для нейродегенеративных заболеваний (MINERVA)

4 августа 2025 г. обновлено: Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Новый метод диагностики нейродегенеративных заболеваний на основе биохимического профилирования слюны

Ранняя диагностика нейродегенеративных заболеваний (NDDS) и точного профилирования пациентов являются ключевыми целями, необходимыми для адаптации быстрого персонализированного терапевтических стратегий, которые могут значительно повлиять на прогрессирование заболевания и качество жизни пациентов. Проект проверит новый, экономически эффективный и быстрый метод на основе биофотоны для ранней и дифференциальной диагностики NDDS (болезнь Паркинсона, атипичные паркинсонизм, болезнь Альцгеймера) и для обычного клинического мониторинга прогрессирования NDD (продольное исследование). Спектроскопия комбинационного рассеяния (RS) будет применена к биохимически профильной слюне и слюновидным внеклеточным пузырьками (SEV) и для идентификации спектроскопического биомаркера для NDD. Оптимизированные протоколы для RS будут использоваться для одновременной оценки слюны и SEV от людей с NDDS и для обнаружения изменений слюны в биохимическом профиле, с особым акцентом на EV-ассоциированных компонентов. Точность метода в дискриминации НДД на разных стадиях заболевания и во время прогрессирования заболевания будет проверена. Биомолекулярная характеристика слюны и SEV на основе нанотехнологий прояснит участие специфических патологических молекул в прогрессировании NDDS.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Справочная информация: Нейродегенеративные заболевания (NDDS) представляют собой различную группу расстройств, которые разнообразно влияют на людей, со многими тонкими различиями и различными скоростями между людьми и синдромами. Эволюция НДД включает в себя познание, поведение и моторные области клинической оценки, которые приводят к функциональным и социальным нарушениям на протяжении всей жизни с высокими экономическими и социальными затратами. Биохимические патофизиологические драйверы встречаются намного раньше, чем появление симптомов, что делает выявление субъектов с доклиническим заболеванием основой для ранней диагностики, необходимой для эффективной терапии.

Клиническое определение NDDS в основном недостаточно, но молекулярные сигналы из мозга могут привести к идентификации биомаркера, который можно периодически измерять неинвазивным образом. Следовательно, необходим специфический для заболевания биомаркер.

Недавно появилась возможность выявления конкретных маркеров для NDD в слюне. Слюны и слюнные внецеллюлеры везикул (SEV) представляют собой транспортные средства для молекул, связанных с повреждением нейронов и нейровоспалением. Их изоляция позволяет обогащать молекулы, участвующие в патогенетических механизмах НДД, улучшая их количественное определение.

Рамановская спектроскопия (RS) является методом, полезным для исчерпывающей биохимической характеристики слюны и ее везикулярного компонента, без процедур окрашивания и маркировки, высоко информативных, быстрых и устойчивых. В быстром, чувствительном и неразрушающем способе RS обеспечивает спектр, который можно использовать в качестве высокоспецифического «отпечатка пальца» для выбранного образца (например, слюна, кровь, электромобиль), представляющие сам диагностический биомаркер.

Исследование RS слюны уже продемонстрировало возможность профилирования пациентов с прогрессирующими патологиями с хорошей точностью и, в частности, отличия субъектов, страдающих от NDD, при дальнейшем исследовании способности различать NDD на ранней стадии, проверку возможностей для мониторинга его прогрессирования, а также исследования биомолекулярных боевых действий.

Рамановская спектроскопия предлагается в качестве надежного метода для быстрой и исчерпывающей биохимической характеристики слюны и везикулярного компонента, присутствующего в образце, без необходимости процедур окрашивания или маркировки.

Цели: Целью данного проекта является проверка рамановского молекулярного отпечатка пальцев для рассмотренных смягченных групп, что приводит к идентификации сложного биомаркера, полезного для 1) ранней идентификации, 2) фенотипирования и 3) молекулярное профилирование субъектов с NDDS, что приводит к быстрому идентификации с учетом качественных стратегий, включая оптимальные терапии, включающие оптимальные терапии, включающие оптимальные фармиологические терапевты, в том числе оптимальные терапии, включающие оптимальные фармиологические терапевты. Жизнь и, в будущем, о повышенной вероятности замедления прогрессирования НДД с оптимальной эффективной терапией. На национальном уровне раннее персонализированное вмешательство может сократить время управления пациентами и затраты.

Размер выборки: размер выборки рассчитывали с помощью G-силой (размер среднего эффекта F = 0,25, Статистическая мощность 85%, a = 0,05, для статистического теста ANOVA Omnibus с 5 экспериментальными группами AD, PD, ATP, PPD, MCI, скорость отсева около 10%). Минимальное количество субъектов, которые должны участвовать, составляет 242. Принимая во внимание различную частоту рассматриваемого НДД, распределение не является равным среди групп.

Сбор данных: демографические, клинические и исследовательские данные будут псевдонимулированы и хранятся в пользовательской базе данных REDCAP. Будут сохранены данные о диагностике NDDS (AD, PD, ATPD, PPD или MCI), демографический (возраст, пол), клиническая история и сопутствующие заболевания (шкала оценки совокупных заболеваний). Слюна будет собрана с использованием оптимизированного протокола.

Сбор образцов: при наборе (T0), по крайней мере, через 60 минут после потребления еды и/или напитков слюна будет собираться с использованием слюновых труб (Starstedt®). Через 12 месяцев (T12) субъектам будет просить вторую образец слюны. Предоаналитические параметры, диетические и курящие привычки будут зарегистрированы. Образцы будут заморожены до использования.

Образец биомолекулярной оценки: технология SIMOA будет использоваться для количественной оценки маркеров, связанных с NDDS: ASYN для PD, ATP и PPD, Aβ1-42 для AD и MCI, NFL как общие биомаркеры неврологического повреждения во всех группах.

Выделение и характеристика EV: слюна будет использоваться для выделения электромобилей с помощью исключительной хроматографии (SEC) и ультрацентрифугирования.

Эффективная изоляция будет проверена с помощью тота -блоттинга для белковых маркеров, анализа отслеживания наночастиц (NTA) для распределения по размеру и электронно -просвечивающей микроскопии для морфологии.

Рамановский анализ: Спектры EV, полученные слюной и слюной, будут получены с использованием арамисского комбинационного микроскопа (Horiba Jobin-Yvon, Франция), оснащенного лазерным источником света, работающего в 785 нм и 532 нм (Carlomagno et al., Frontiers, 2021; Mangolini et al., Biology, 2023).

Обработка данных: полученные спектры будут искажены и нормализованы с помощью единичного вектора, для гомогенизации набора данных с использованием LabSpec6 (то есть базовой линии, нормализации). Многофакторный анализ будет использоваться для создания классификационной модели для AD, PD, ATPD, PPD и MCI на T0, получая дисперсию канонических переменных. Точность, специфичность и чувствительность слюны и SEV RS будут рассчитаны после перекрестной проверки (LOOCV). Кривая ROC будет рассчитана. Данные, полученные из молекулярного профилирования пациентов с NDDS и баз данных комбинационных данных, будут использоваться для интерпретации спектральных изменений в различных экспериментальных группах.

Корреляция между биомолекулярными и клиническими данными будет выполнена для оценки способности платформы комбинационного рассеяния стратифицировать пациентов на разных стадиях заболевания.

Изменения в отпечатке пальцев RS между T0 и T12 будут исследованы (продольное исследование) и коррелировать с изменениями в оценках клинических масштабов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

242

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alice Gualerzi, PhD
  • Номер телефона: +390240308533
  • Электронная почта: agualerzi@dongnocchi.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Pietro Arcuri, MD
  • Номер телефона: +390240308833
  • Электронная почта: parcuri@dongnocchi.it

Места учебы

  • Италия
      • Firenze, Италия
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Silvia Ramat
      • Milan, Италия, 20148
        • Рекрутинг
        • IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
        • Младший исследователь:
          • Silvia Picciolini, PhD
        • Главный следователь:
          • Alice Gualerzi, PhD
        • Младший исследователь:
          • Marzia Bedoni, PhD
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Pietro Arcuri, MD
        • Младший исследователь:
          • Francesca Lea Saibene, PhD
        • Младший исследователь:
          • Luana Forleo
        • Младший исследователь:
          • Aurora Mangolini
        • Младший исследователь:
          • Anna Salvatore
        • Младший исследователь:
          • Angelo Bellinvia
        • Младший исследователь:
          • Sarah Feroldi
      • Milano, Италия
        • Рекрутинг
        • IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Giuseppe Di Fede
        • Младший исследователь:
          • Gemma Lombardi
      • Parma, Италия
        • Рекрутинг
        • Centro S. Maria ai Servi, Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Beatrice Rizzi, MD
        • Младший исследователь:
          • Lorenzo Brambilla, MD
        • Главный следователь:
          • Valerio Brambilla, MD
    • FI
      • Florence, FI, Италия
        • Рекрутинг
        • IRCCS Don Gnocchi, Fondazione Don Gnocchi
        • Контакт:
          • Francesca Cecchi, MD
          • Номер телефона: +390557393922
          • Электронная почта: fcecchi@dongnocchi.it
        • Главный следователь:
          • Francesca Cecchi, MD
        • Младший исследователь:
          • Cristina Polito
        • Младший исследователь:
          • Alessio Faralli

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Набор персонала будет проходить в Центре диагностики и реабилитации по болезни Паркинсона и паркинсонизма (Diariapark) из США. Реабилитационной неврологии IRCCS S. Maria Nascente (Milan) из Fondazione Don Carlo Gnocchi и в Ording@Lab of Irccs Don Gnocchi (Флоренция) из Фондазионе Дон Нокки (FDG).

Описание

Критерии включения:

  • AD: Стандартные критерии деменции из -за AD с нейрохимической демонстрацией AD.
  • ПД: критерии MDS; Модифицированные этапы Hoehn & Yahr; Стабильное фармакологическое лечение (последние 4 недели).
  • АТФ: текущие консенсусные диагностические критерии для прогрессивного наддерного паралича; Кортикобазальная дегенерация и множественная система атрофия.
  • Продукмский ПД: согласно диагностическим критериям Берга;
  • MCI: Согласно диагностическим критериям Дюбуа и Альберта.

Критерии исключения:

  • Для всех рассматриваемых экспериментальных групп субъекты с сопутствующими хроническими и / или воспалительными заболеваниями полости рта, других системных заболеваний, онкологические или инфекционные заболевания будут исключены.
  • Пациенты, не в состоянии предоставить письменное информированное согласие автономно, будут исключены.
  • Для пациентов с БП: сосудистые, знакомые и индуцированные лекарственными средствами паркинсонизм, другие известные или подозреваемые причины (метаболическая, опухоль головного мозга и т. Д.) Или любые наводящие на мысль АТФ; Деменция с Правильной оценкой теста MOCA <15

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Болезнь Альцгеймера (AD)
70 субъектов.
Другой: Коллекция слюны, продольная
1 мл слюны будет собираться с слюновыми мазками. Субъекты будут проходить оценки и выборку слюны во время регистрации (T0) и через год после (T12).
Болезнь Паркинсона (ПД)
70 субъектов
Другой: Коллекция слюны, продольная
1 мл слюны будет собираться с слюновыми мазками. Субъекты будут проходить оценки и выборку слюны во время регистрации (T0) и через год после (T12).
Атипичный паркинсонизм (ATPD)
42 субъекта, понимающих людей с диагнозом множественной системной атрофии (MSA), прогрессивного сопрануклеарного паралича (PSP) и дегенерации кортикобазальной (CBD).
Другой: Коллекция слюны, продольная
1 мл слюны будет собираться с слюновыми мазками. Субъекты будут проходить оценки и выборку слюны во время регистрации (T0) и через год после (T12).
Продромальная фаза болезни Паркинсона
30 субъектов
Другой: Коллекция слюны, продольная
1 мл слюны будет собираться с слюновыми мазками. Субъекты будут проходить оценки и выборку слюны во время регистрации (T0) и через год после (T12).
Легкое когнитивное нарушение (MCI)
30 субъектов
Другой: Коллекция слюны, продольная
1 мл слюны будет собираться с слюновыми мазками. Субъекты будут проходить оценки и выборку слюны во время регистрации (T0) и через год после (T12).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Слюнный раманский отпечаток пальца AD, PD, ATPD, Prodromal PD и MCI
Временное ограничение: От зачисления до последующей оценки и сбора второго образца через 12 месяцев
Различия в спектрах комбинационного рассеяния слюны пациентов с AD, PD, ATPD, Prodromal PD и MCI в спектральном диапазоне 400-1800 см-1
От зачисления до последующей оценки и сбора второго образца через 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рамановский отпечаток пальца слюны EV AD, PD, ATPD, Prodromal PD и MCI
Временное ограничение: От зачисления до последующей оценки и сбора второго образца через 12 месяцев
Различия в спектрах комбинационного рассеяния слюны, полученных EV, пациентов с AD, PD, ATPD, Prodromal PD и MCI в спектральных диапазонах 600-1800 см-1 и 2600-3200 см-1
От зачисления до последующей оценки и сбора второго образца через 12 месяцев
Биомаркеры слюны
Временное ограничение: От регистрации до последующей оценки и сбора второго образца через 12 месяцев

Количественная оценка маркеров, связанных с NDDS с помощью технологии SIMOA:

  • Asyn for PD, ATP и PPD
  • Aβ1-42 для AD и MCI
  • НФЛ как общие биомаркеры неврологического повреждения во всех группах. Изменения в концентрации ожидаются между группами и для того же пациента между T0 и T12.
От регистрации до последующей оценки и сбора второго образца через 12 месяцев
Слюнный раманский отпечаток пациентов после 1 года
Временное ограничение: От регистрации до последующего и второго сбора образцов через 12 месяцев
Изменения в спектрах комбинационного рассеяния слюны между T0 (регистрация) и T12 (через 1 год после регистрации), связанные с прогрессированием заболевания.
От регистрации до последующего и второго сбора образцов через 12 месяцев
Слюнный отпечаток пальцев с слюной.
Временное ограничение: От регистрации до последующего и второго сбора образцов через 12 месяцев
Изменения в спектрах комбинационного рассеяния слюны, полученных EV, между T0 (регистрация) и T12 (через 1 год после регистрации), связанные с прогрессированием заболевания.
От регистрации до последующего и второго сбора образцов через 12 месяцев
Корреляция данных с раманов с клинической оценкой
Временное ограничение: От регистрации до последующего наблюдения за 12 месяцев
Корреляция между спектральными данными EV, полученных слюной и слюной, при T0 и T12, и клинической оценкой (шкала рейтинга кумулятивных заболеваний/CIR; модифицированный индекс Бартельла/MBI; монреальная когнитивная оценка/MOCA; тест песка; тест на бегство; тестовый тест A и B/TMT-A и B; тест REY; Инвентарь/NPI;
От регистрации до последующего наблюдения за 12 месяцев
Корреляция комбинационных данных с биомолекулярными данными
Временное ограничение: От регистрации до последующего наблюдения за 12 месяцев
Корреляция между спектральными данными слюны и слюной, полученной в EV, в T0 и T12, и биомолекулярным количественным определением I) ASYN для PD, ATP и PPD; ii) Aβ1-42 для AD и MCI; iii) НФЛ для всех предметов
От регистрации до последующего наблюдения за 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Соавторы

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Fondazione Regionale per la Ricerca Biomedica

Следователи

  • Главный следователь: Alice Gualerzi, PhD, IRCCS Fondazione Don Gnocchi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FDG_MINERVA
  • CET 97/24 (Другой идентификатор: CET Lombardia 4)
  • FDG 17_17/09/2024 (Другой идентификатор: IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Все личные данные будут псевдоанонимизированы при сборе и сообщены в публикациях и научных презентациях только как анонимные и/или агрегированные данные, которые не позволяют проследить личность заинтересованных субъектов

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться