Cetuximab Plus PlatinumおよびTaxaneベースの化学療法、続いてAvelumabおよびCetuximabが続いて、PD-L1組み合わせ陽性スコア（CPS）≥119を組み合わせた再発性/転移性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者の第一選択治療として。 (AVEC-119)
Cetuximab Plus PlatinumおよびTaxaneベースの化学療法の単一群第IIフェーズ研究に続いて、AvelumabおよびCetuximabが再発/転移性（R/M）頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者がPD-L1組み合わせ陽性スコア（CPS）≥19：免疫療法配列
この第II相介入臨床試験は、プラチナとタキサンベースの化学療法の3サイクルの後にセツキシマブとアブラマブを組み合わせることで、PD-L1陽性スコア（CPS）の間にPD-L1を組み合わせた（CPS）と再発性または頸部扁平上皮癌（HNSCC）を有する患者の治療結果を改善できるかどうかを評価することを目的としています。 具体的には、この研究では、このアプローチが6か月の無増悪生存率（PFS）を40％から55％に増加させることができるかどうかを判断しようとしています。
この試験には、R/M HNSCCが確認された成人患者が含まれます。 この順次治療戦略をテストすることにより、研究者は、この特定の患者集団の転帰を改善したいと考えています。
参加者は、最初にパクリタキセル、プラチナ（シスプラチンまたはカルボプラチン）、およびセツキシマブを使用した3サイクルの化学療法で構成されます。 この最初の治療の後、彼らはメンテナンス段階に移動し、そこで疾患の進行または容認できない副作用の発生まで2週間ごとにアベルマブとセツキシマブを受け取ります。
この研究は、いくつかの重要な質問に答えることを目指しています。
この治療アプローチは、6か月で無増悪生存を改善できますか？ 全生存率、応答率、および応答の期間にどのような影響がありますか？ この併用療法は安全で忍容性がありますか？ 治療自体に加えて、参加者は翻訳研究のために血液および腫瘍組織サンプルを提供するよう求められ、科学者がバイオマーカーが治療反応にどのように影響するかをよりよく理解するのに役立ちます。 病気の進行と全体的な健康を監視するために、定期的な追跡評価も実施されます。
この革新的な治療シーケンスをテストすることにより、研究者は異なるPD-L1サブグループ間のギャップを埋めることを望んでおり、R/M HNSCC患者により効果的でパーソナライズされたアプローチを提供する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
AVEC-119というタイトルのこの臨床研究は、再発性および転移性頭頸部扁平上皮癌（R/M HNSCC）の革新的な治療アプローチの有効性と安全性を評価するために設計された第II相、単一アーム試験です。 この研究の目的は、抗EGFRベースの化学療法誘導による従来の免疫療法シーケンス開始治療を逆転させると、チェックポイント阻害-CANが患者の転帰を大幅に改善するかどうかを調査することを目的としています。 この治療は、誘導期にプラチナおよびタキサンベースの化学療法と組み合わせたセツキシマブで構成され、その後、アベルマブ（PD-L1阻害剤）およびセツキシマブによる維持療法が続きます。
客観的：
この研究の主な目標は、このユニークなシーケンシャル治療戦略がPD-L1 CPS以上の患者の6か月間の進行生存率（PFS）率を強化できるかどうかを判断することです。 抗EGFR療法と化学療法の潜在的な免疫刺激効果を活用し、免疫療法の維持に続くこの研究は、標準的な治療レジメンと比較して全生存率と腫瘍反応率を改善することを目的としています。
根拠：
過去10年間で、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、R/M HNSCCの第一選択治療環境を形作りました。 基調講演048試験の発見は、単独または化学療法と組み合わせて投与されたペンブロリズマブが、極端なレジメン（セツキシマブ +プラチナ + 5-FU）と比較して長期にわたる全生存（OS）をもたらしたことを示しました。 ただし、これらの改善は、PD-L1 CPS以上の患者で主に観察されました。 対照的に、1〜19のPD-L1 CPSを持つ人々は、無増悪生存（PFS）または全体的な反応率（ORR）で大きな利点を達成しなかったため、満たされていない臨床的ニーズの領域を強調しました。
以前の研究では、セツキシマブとプラチナおよびタキサンベースの化学療法を組み込んだレジメンは、プラチナ + 5-FUレジメンと比較して同等の有効性と優れた安全性プロファイルを提供することが実証されています。 さらに、タキサンと抗EGFR療法は、抗腫瘍免疫応答を促進し、その後の免疫療法のための腫瘍微小環境をプライミングする可能性があります。
AVEC-119は、最初に腫瘍の負担を減らし、セツキシマブおよび化学療法による誘導療法を通じて免疫微小環境を調節し、それに続いてアブラマブとの免疫チェックポイント阻害をセツキシキシブと組み合わせて調節することにより、この相乗効果を活用することを目指しています。 この革新的な治療アプローチは、通常、標準のチェックポイント阻害剤から限られた利益を導き出す患者の反応率を改善し、生存を拡大するように設計されています。
学習デザイン：
研究タイプ：マルチセンター、シングルアーム、フェーズII試験参加サイト：イタリアの8つの専門化された腫瘍学センター目標集団：R/M HNSCCおよびPD-L1 CPSの患者1〜19の計画登録：合計67人の患者
治療計画：
誘導フェーズ（TPE -9週間）：
- パクリタキセル：21日ごとに175 mg/m²のIV注入（3サイクル）
- シスプラチン：21日ごとに75 mg/m²IV注入（3サイクル）（カルボプラチンAUC 5は、腎障害または神経障害の患者に置き換えることができます）
- セツキシマブ：400 mg/m²IV注入の初期用量、続いて3サイクルで毎週250 mg/m²が続きます
維持段階（AVEC-疾患の進行または毒性まで）：
- Avelumab：2週間ごとに800 mg IV
- セツキシマブ：500 mg/m²IV2週間ごとに翻訳研究とバイオマーカー分析AVEC-119は、治療反応と耐性の根底にある分子メカニズムの解明を目的とした包括的な翻訳研究コンポーネントを統合します。
研究は次のとおりです。
- 腫瘍サンプルで治療前の遺伝子発現（GE）分析を実施して、低酸素症、免疫活性、および治療に対する反応との相関を調査します。
- シングルセルシーケンスを利用して、4つの重要な時点で収集された血液サンプルの免疫細胞集団の変化を追跡します：Pre-TPE、Post-TPE、メンテナンス中（6か月）、および疾患の進行。
- 腫瘍の低酸素および免疫環境がEGFR阻害後にシフトするかどうかを調査し、その後のPD-L1遮断に対する反応を潜在的に強化します。
倫理的および規制の側面
- この研究は、良好な臨床診療（GCP）基準を順守し、関連する倫理委員会から承認を得ています。
- すべての参加者は、登録前にインフォームドコンセントを提供します。
- 患者の安全性は継続的に監視されており、容認できない毒性レベルが発生した場合、事前定義された停止基準が実施されています。
結論AVEC-119は、R/M HNSCCの治療におけるパラダイムシフト、特に1〜19のPD-L1 CPS患者のパラダイムシフトを表します。 チェックポイント遮断の導入を導入する前に、化学療法/EGFR標的誘導で免疫系を促進する従来の免疫療法シーケンスを逆転させることにより - この研究は、より高い反応率を達成し、無増悪生存率を延長し、腫瘍免疫ダイナミクスに新たな光を流したことを目的としています。 成功すれば、このアプローチは、頭頸部がん患者の挑戦的なサブセットのための第一選択治療戦略を再定義し、新しい希望と改善された臨床転帰を提供する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Cagliari、イタリア、09121
- まだ募集していません
- Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
-
コンタクト：
- Maria Chiara Cau, Principal investigator
- 電話番号：+3907052962070
- メール：mariac.cau@aob.it
-
コンタクト：
- Maria Chiara Cau, Principal Investigator
-
Catania、イタリア、95123
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
-
コンタクト：
- Hector Jose Soto Parra, Principal investigator
- 電話番号：+390953782496
- メール：hsotoparra.ctu@gmail.com
-
コンタクト：
- Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
-
Firenze、イタリア、50134
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
コンタクト：
- Lorenzo Livi, Principal investigator
- 電話番号：+390557947019
- メール：lorenzo.livi@unifi.it
-
コンタクト：
- Lorenzo Livi, Principal Investigator
-
Milano、イタリア、20133
- 募集
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
-
コンタクト：
- Salvatore Alfieri, Medical monitor
- 電話番号：+39 0223902150
- メール：Salvatore.Alfieri@istitutotumori.mi.it
-
コンタクト：
- Salvatore Alfieri, Principal Investigator
-
Napoli、イタリア、80138
- まだ募集していません
- AOU Luigi Vanvitelli
-
コンタクト：
- Morena Fasano, Principal investigator
- 電話番号：+393388902011
- メール：morena.fasano@unicampania.it
-
コンタクト：
- Morena Fasano, Principal Investigator
-
Napoli、イタリア、80131
- 募集
- IRCCS Fondazione G. Pascale
-
コンタクト：
- Francesco Perri, Principal investigator
- 電話番号：+3908117770412
- メール：f.perri@istitutotumori.na.it
-
コンタクト：
- Francesco Perri, Principal Investigator
-
Roma、イタリア、00189
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
-
コンタクト：
- Andrea Botticelli, Principal investigator
- 電話番号：+390649977800
- メール：andrea.botticelli@uniroma1.it
-
コンタクト：
- Andrea Botticelli, Principal Investigator
-
-
Milano
-
Rozzano、Milano、イタリア、20089
- まだ募集していません
- Irccs Humanitas Research Hospital
-
コンタクト：
- Paolo Bossi, Principal investigator
- 電話番号：+390282243660
- メール：paolo.bossi@hunimed.eu
-
コンタクト：
- Paolo Bossi, Principal Investigator
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- インフォームドコンセントに署名できる被験者と18歳以上。
- HNSCCの組織学的または細胞学的に確認された診断。
- 確認されたR/M HNSCC（つまり、 口腔、中咽頭、喉頭、下咽頭）治癒的局所領域療法には適していません。
- PD-L1CPS≥1≤19（疾患の原発および/または再発/転移部位のいずれかで評価が可能）。
- Recist基準1.1.6に従って測定可能な疾患。 被験者は、R/M HNSCC設定で以前の全身療法を投与するべきではなかったはずです。
7.局所進行疾患のマルチモーダル治療治療の一部として与えられた場合、同意書に署名する6か月以上前に完了したシステム療法が許可されています。
8.ECOGパフォーマンスステータス（PS）0-1。 9.骨髄機能：好中球≥1.5x 109/L、血小板≥100x 109/L、ヘモグロビン≥9g/dl。
10.肝機能：総ビリルビンレベル<1.5 x正常（ULN）（ULN）（Gilbert症候群などの肝機能に干渉しない既知の医学的理由を除く）、AP、GGT <3 X ULNおよびASTおよびALTレベル≤2.5×ULN。
11.腎機能：30 mL/min以上のクレアチニンクリアランスを計算または分析しました。
12.原発性疾患の系統または新鮮な組織（すなわち Tおよび/またはNおよび/またはM）またはベースラインで利用可能な再発/転移性疾患（TPEを開始する前）（ホルマリン固定パラフィン包埋-FFPE-または染色されていない10-20スライスとして）。
13.参加者は、現在のプロトコルの翻訳部分に記載されているタイミングに従って、末梢血サンプル（EDTAに少なくとも8〜10 mL）を提供する必要があります。
14.研究侵入が許可される4週間以内に、麻痺性放射線療法および/または手術。
15.シンプトマティック末梢神経障害NCI-CTC v5.0グレード≥2および /または耳毒性グレード≥2（耳毒性が外傷または腫瘍関連の機械的障害による場合を除く）
除外基準：
- 鼻咽頭、唾液腺、鼻腔、および非黒色腫皮膚癌は許可されていません。
- 裁判調査員の判断によると、平均寿命が3か月未満であることは許可されていません。
- 以前の化学療法、または生物学的療法（すなわち Cetuximab）、またはHNSCCのR/M設定に投与される免疫療法は許可されていません。
- 免疫不全または全身性ステロイド療法（> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けた被験者の診断は、中断できない研究治療の開始前に30日以内に免疫抑制療法を受けます。
- 既知のアレルギー/過敏症の治療製品またはその製剤の任意の成分に対する反応。
- 過去2年間に全身治療を必要とする活性自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）。
- 免疫刺激剤を投与するときに悪化する可能性のある活性自己免疫疾患。 I型I型糖尿病、白斑、乾癬、または低甲状腺症または甲状腺機能低下症を患っている患者は、免疫抑制治療を必要としません。
- 皮膚の治療的に治療された基底細胞癌、皮膚の治療的に治療された扁平上皮癌、治療的に治療された前立腺癌、治療的に治療された前立腺癌、in situ子宮頸がん、治療的に切除され、治癒してin situ乳癌で治療されたことを除いて、研究侵入の5年以内に診断および/または治療された追加の悪性腫瘍。
- 治療研究者の意見によると、裁判の結果を混乱させる、裁判の結果を混乱させる、被験者の参加を妨害するか、被験者の参加の最善の利益ではない、条件、治療、または臨床検査の異常の履歴または現在の証拠を持つ被験者。
- 協力と試験の要件を妨げる重要な神経学的または既知の精神医学的または薬物乱用障害。
- 臨床的に有意な（すなわち、活発な）心血管疾患：脳血管事故/脳卒中（登録の6か月以下）、心筋梗塞（登録の6か月以下）、不安定な心不全（ニューヨーク心臓関連分類クラスII≥）、または深刻な心臓整頓を必要とする深刻な心臓整頓。
- 同種の幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
- 全身療法を必要とする活動的な制御された感染症（すなわち i.v.抗生物質）。
- HIVまたは既知の後天性免疫不全症候群の検査陽性の既知の歴史。
- スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニングが陽性の場合のHBV表面抗原またはHCV RNA陽性）。
- 計画された研究治療の開始から30日以内のライブワクチン接種（不活性ワクチンが許可されています）。
- 妊娠（妊娠の欠如は、出産可能性のある女性については、血清または尿妊娠検査（β -HCG）および/または母乳育児が許可されていないことを確認する必要があります。 効果的な避妊法を使用する意思のある出産の可能性の被験者[Pearl Index <1;例えば 経口避妊薬（ピル）、ホルモンスパイラル、ホルモンインプラント、経皮パッチ、2つのバリア法（コンドームと横隔膜）の組み合わせ、滅菌、性的禁欲、および研究期間全体と投与後30日。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：シングルアーム
TPEの3サイクル（パクリタキセル、プラチナベースの化合物、セツキシマブ）の3サイクルによるラベル誘導療法は、Avec（Avelumab、Anti-PD-L1薬物、CETUXMAB、Plus Antigfr Drug、またはextiphipsed drugisionsの組み合わせによる維持療法による（部分的または完全に）応答者および安定している患者のみに従いました。
|
研究維持療法：AVEC（2週間ごとに各サイクル）セツキシマブは、疾患の進行または容認できない副作用まで2週間ごとに500 mg/m2用量（2時間の静脈内注入として）で投与されます。 セツキシマブは、120分間にわたってIV注入によって投与されます。 初期用量はゆっくりと与えられ、注入速度は5 mg/minを超えてはなりません。 アベルマブは、疾患の進行または容認できない副作用まで、2週間ごとに800 mgのフラット用量（1時間の静脈内融合として）で投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6か月（6M） - プログレッションフリー生存
時間枠：ベースラインから6か月
|
ベースラインから疾患の進行または死亡の最初の証拠まで、PD-L1 CPS以上のR/M HNSCC患者の40％から55％までの6か月（6m） - プログレッションフリーの生存率の増加。
|
ベースラインから6か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存（OS）
時間枠：登録日から最初に文書化された日付まで、原因からの死亡日まで、最後の科目から最大12か月間評価された
|
TPEの全生存率（OS）に続いて、PD-L1CPS≥19r/m HNSCC患者のアヴェルマブとセツキシマブが続きます。
|
登録日から最初に文書化された日付まで、原因からの死亡日まで、最後の科目から最大12か月間評価された
|
|
全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大12か月
|
セツキシマブとプラチナおよびタキサンベースの化学療法の全体的な反応率（ORR）に続いて、アベルマブおよびセツキシマブの維持が続きます。
|
最大12か月
|
|
セツキシマブとプラチナおよびタキサンベースの化学療法の安全性
時間枠：最大12か月
|
CTCAE v5.0によって評価される治療関連の有害事象の参加者の数
|
最大12か月
|
|
応答期間（DOR）
時間枠：最大12か月
|
セツキシマブとプラチナおよびタキサンベースの化学療法のそれに続くアブラマブおよびセツキシマブの維持の反応期間（DOR）。
|
最大12か月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AVEC-119
- 2024-512053-24-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。