Quimioterapia baseada em platina e taxano, seguida pelo avelumab e cetuximabe, como tratamento de primeira linha para pacientes recorrentes/metastáticos de carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (HNSCC) com uma pontuação positiva combinada de PD-L1 (CPS) ≥19. (AVEC-119)
Um estudo de fase II de braço único da quimioterapia Cetuximab Plus Platinum e Taxano, seguida pelo Avelumab e Cetuximab como terapia de primeira linha para o carcinoma escamoso de cabeça e pescoço recorrente/metastático (R/M) e PCENCINOAPTHONOAPTHO (HNSCC) com escore positivo senão PD-L1 (CPS) ≥119: o imponente com PD-L1-L11 (CPS) ≥19:
Este ensaio clínico intervencionista de fase II tem como objetivo avaliar se a combinação de cetuximabe e avelumab, após três ciclos de quimioterapia baseada em platina e taxano, pode melhorar os resultados do tratamento para pacientes com carcinoma de cabeça e escamosa (HNSCC) (R/M) entre carcinoma de cabeça e pescoço (HNSCC) com uma pontuação pretiturada de PD-L1. Especificamente, o estudo busca determinar se essa abordagem pode aumentar a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) de 6 meses de 40% para 55%.
O estudo incluirá pacientes adultos com R/M HNSCC confirmado, que não receberam terapia sistêmica anteriormente por sua doença avançada. Ao testar essa estratégia de tratamento seqüencial, os pesquisadores esperam melhorar os resultados para essa população específica de pacientes, o que mostrou respostas mais ruins às opções de imunoterapia existentes em comparação com aqueles com níveis mais altos de expressão de PD-L1.
Os participantes passarão primeiro a uma fase de indução, consistindo em três ciclos de quimioterapia com paclitaxel, platina (cisplatina ou carboplatina) e cetuximabe. Após esse tratamento inicial, eles passarão para uma fase de manutenção, onde receberão avelumab e cetuximab a cada duas semanas até a progressão da doença ou a ocorrência de efeitos colaterais inaceitáveis.
O estudo tem como objetivo responder a várias perguntas importantes:
Essa abordagem de tratamento pode melhorar a sobrevida livre de progressão aos 6 meses? Que impacto isso tem na sobrevivência geral, nas taxas de resposta e na duração da resposta? Esta terapia combinada é segura e bem tolerada? Além do tratamento em si, os participantes serão solicitados a fornecer amostras de sangue e tecido tumoral para pesquisas translacionais, ajudando os cientistas a entender melhor como os biomarcadores influenciam a resposta ao tratamento. Avaliações regulares de acompanhamento também serão realizadas para monitorar a progressão da doença e a saúde geral.
Ao testar essa sequência inovadora de tratamento, os pesquisadores esperam preencher a lacuna entre diferentes subgrupos de PD-L1, oferecendo potencialmente uma abordagem mais eficaz e personalizada para pacientes com R/M HNSCC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo clínico, intitulado Avec-119, é um estudo de fase II, projetado para avaliar a eficácia e a segurança de uma abordagem de tratamento inovador para carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente e metastático (R/M HNSCC). O estudo tem como objetivo explorar se a reversão do tratamento convencional de iniciação de sequência de imunoterapia com indução de quimioterapia baseada em anti-EGFR, seguida pela inibição do ponto de verificação, que pode melhorar significativamente os resultados do paciente. A terapia consiste em cetuximabe em combinação com quimioterapia baseada em platina e taxano durante a fase de indução, seguida de terapia de manutenção com avelumab (um inibidor de PD-L1) e cetuximab.
Objetivo:
O objetivo principal deste estudo é determinar se essa estratégia de tratamento seqüencial exclusiva pode aumentar as taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) de seis meses em pacientes com HNSCC de PD-L1 CPS≥19 r/m. Ao alavancar os potenciais efeitos imunes estimulados da terapia anti-EGFR e quimioterapia, seguidos pela manutenção da imunoterapia, o estudo visa melhorar a sobrevida global e as taxas de resposta do tumor em comparação com os regimes de tratamento padrão.
Justificativa:
Na última década, os inibidores do ponto de verificação imune (ICIs) reformularam o cenário de tratamento de primeira linha para R/M HNSCC. Os achados do estudo Keynote-048 demonstraram que o pembrolizumab, administrado sozinho ou em combinação com quimioterapia, levou a sobrevida global prolongada (OS) em comparação com o regime extremo (cetuximab + platina + 5-FU). No entanto, essas melhorias foram observadas principalmente em pacientes com PD-L1 CPS≥20. Por outro lado, aqueles com PD-L1 CPs entre 1 e 19 não alcançaram benefícios significativos na sobrevivência livre de progressão (PFS) ou na taxa de resposta geral (ORR), destacando uma área de necessidade clínica não atendida.
Estudos anteriores demonstraram que os regimes que incorporam o cetximab com quimioterapia baseada em platina e taxano oferecem eficácia comparável e perfis de segurança superiores em comparação aos regimes de platina + 5-FU. Além disso, taxanos e terapias anti-EGFR podem aumentar as respostas imunes antitumorais, preparando o microambiente tumoral para a imunoterapia subsequente.
A Avec-119 visa aproveitar essa sinergia, reduzindo primeiro a carga do tumor e modulando o microambiente imunológico através da terapia de indução com cetuximabe e quimioterapia, seguido de inibição do ponto de verificação imune com o avelumab em combinação com o cetximabe. Essa abordagem inovadora de tratamento é projetada para melhorar as taxas de resposta e ampliar a sobrevivência em pacientes que normalmente derivam benefícios limitados de inibidores de ponto de verificação padrão.
Desenho do estudo:
Tipo de estudo: Locais de estudo multicêntrico, de braço único e de fase II: 8 centros de oncologia especializados na Itália População Target: Pacientes com R/M HNSCC e PD-L1 CPS entre 1 e 19 matrículas planejadas: um total de 67 pacientes
Plano de tratamento:
Fase de indução (TPE - 9 semanas):
- Paclitaxel: 175 mg/m² IV Infusão a cada 21 dias (3 ciclos)
- Cisplatina: 75 mg/m² IV Infusão a cada 21 dias (3 ciclos) (a carboplatina AUC 5 pode ser substituída por pacientes com comprometimento renal ou neuropatia)
- Cetuximab: dose inicial de 400 mg/m² IV Infusão, seguida de 250 mg/m² semanalmente por 3 ciclos
Fase de Manutenção (Avec - até a progressão ou toxicidade da doença):
- Avelumab: 800 mg IV a cada 2 semanas
- Cetuximab: 500 mg/m² IV A cada 2 semanas de pesquisa translacional e análise de biomarcadores Avec-119 integra um componente abrangente de pesquisa de translação destinado a desvendar os mecanismos moleculares subjacentes à resposta e resistência ao tratamento.
O estudo irá:
- Realize a análise de expressão do gene pré-tratamento (GE) em amostras de tumores para explorar correlações entre hipóxia, atividade imunológica e resposta à terapia.
- Utilize o sequenciamento de célula única para rastrear alterações na população de células imunes nas amostras de sangue coletadas em quatro momentos críticos: pré-TPE, pós-TPE, durante a manutenção (6 meses) e na progressão da doença.
- Investigue se o cenário hipóxico e imune dos tumores muda após a inibição do EGFR, aumentando potencialmente a resposta ao bloqueio subsequente de PD-L1.
Aspectos éticos e regulatórios
- O estudo segue os padrões de boas práticas clínicas (GCP) e obteve a aprovação dos comitês de ética relevantes.
- Todos os participantes fornecem consentimento informado antes da inscrição.
- A segurança do paciente é monitorada continuamente, com os critérios de parada predefinidos no local devem surgir níveis de toxicidade inaceitável.
Conclusão Avec-119 representa uma mudança de paradigma no tratamento de R/M HNSCC, particularmente para pacientes com PD-L1 CPS entre 1 e 19, um grupo que historicamente exibiu respostas abaixo do ideal aos inibidores do ponto de verificação. Ao reverter a sequência de imunoterapia convencional que prima o sistema imunológico com uma indução de quimioterapia/EGFR direcionada antes de introduzir o estudo de bloqueio do ponto de verificação-esse estudo visa alcançar taxas de resposta mais altas, prolongar a sobrevivência livre de progressão e lançar uma nova luz sobre a dinâmica imune do tumor. Se for bem-sucedido, essa abordagem pode redefinir estratégias de tratamento de primeira linha para um subconjunto desafiador de pacientes com câncer de cabeça e pescoço, oferecendo nova esperança e melhores resultados clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cagliari, Itália, 09121
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
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Contato:
- Maria Chiara Cau, Principal investigator
- Número de telefone: +3907052962070
- E-mail: mariac.cau@aob.it
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Contato:
- Maria Chiara Cau, Principal Investigator
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Catania, Itália, 95123
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
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Contato:
- Hector Jose Soto Parra, Principal investigator
- Número de telefone: +390953782496
- E-mail: hsotoparra.ctu@gmail.com
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Contato:
- Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
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Firenze, Itália, 50134
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Contato:
- Lorenzo Livi, Principal investigator
- Número de telefone: +390557947019
- E-mail: lorenzo.livi@unifi.it
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Contato:
- Lorenzo Livi, Principal Investigator
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Milano, Itália, 20133
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
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Contato:
- Salvatore Alfieri, Medical monitor
- Número de telefone: +39 0223902150
- E-mail: Salvatore.Alfieri@istitutotumori.mi.it
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Contato:
- Salvatore Alfieri, Principal Investigator
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Napoli, Itália, 80138
- Ainda não está recrutando
- AOU Luigi Vanvitelli
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Contato:
- Morena Fasano, Principal investigator
- Número de telefone: +393388902011
- E-mail: morena.fasano@unicampania.it
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Contato:
- Morena Fasano, Principal Investigator
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Napoli, Itália, 80131
- Recrutamento
- IRCCS Fondazione G. Pascale
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Contato:
- Francesco Perri, Principal investigator
- Número de telefone: +3908117770412
- E-mail: f.perri@istitutotumori.na.it
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Contato:
- Francesco Perri, Principal Investigator
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Roma, Itália, 00189
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
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Contato:
- Andrea Botticelli, Principal investigator
- Número de telefone: +390649977800
- E-mail: andrea.botticelli@uniroma1.it
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Contato:
- Andrea Botticelli, Principal Investigator
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Milano
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Rozzano, Milano, Itália, 20089
- Ainda não está recrutando
- Irccs Humanitas Research Hospital
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Contato:
- Paolo Bossi, Principal investigator
- Número de telefone: +390282243660
- E-mail: paolo.bossi@hunimed.eu
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Contato:
- Paolo Bossi, Principal Investigator
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Indivíduos capazes de assinar o consentimento informado e ≥ 18 anos.
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de HNSCC.
- R/M HNSCC confirmado (ou seja, Cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe) não é adequada para terapia loco-regional curativa.
- PD-L1 CPS≥1≤19 (Avaliação permitida no local primário e/ou recorrente/metastático da doença).
- Doença mensurável de acordo com os critérios de RECIST 1.1.6. Os sujeitos não deveriam ter terapia sistêmica prévia administrada na configuração R/M HNSCC.
7. A terapia sistêmica que foi concluída mais de 6 meses antes da assinatura do consentimento, se administrada como parte do tratamento curativo multimodal para doenças avançadas localmente.
8.COG Status de desempenho (PS) 0-1. 9. Função da medula óssea adaptada: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL.
10. Função hepática Aadequada: Nível total de bilirrubina <1,5 x Limite superior do normal (ULN) (exceto por razão médica conhecida que não interfere na função hepática, como a síndrome de Gilbert), AP, GGT <3 x ULN e AST e ALT níveis ≤ 2,5 × ULN.
11. Função renalAcata: depuração calculada ou analisada com creatinina ≥ 30 ml/min.
12. Arquival ou tecido fresco da doença primária (isto é, T e/ou N e/ou m) ou doença recorrente/metastática disponível na linha de base (antes de iniciar o TPE) (disponível como parafina fixada em formalina-FFPE-ou como 10 a 20 fatias).
13. Os participantes precisam fornecer amostras de sangue periférico (pelo menos 8 a 10 ml armazenadas no EDTA) de acordo com o tempo descrito na parte translacional do protocolo atual.
14. Radioterapia e/ou cirurgia pelo valor antes da entrada do estudo.
15. Neuropatia periférica sintomática NCI-CTC V5.0 grau ≥ 2 e / ou grau de ototoxicidade ≥ 2 (exceto casos em que a ototoxicidade é devida a trauma ou tumor), em vez de que a redução mecânica) ou a liberdade de creatinina (60 ml / min), em vez de se aproximarem do tom de gestina) ou que a raça (60 ml / min) é aceitável e que deve ser abordada com a gestão (em vez de, a libertação mecânica) ou a liberdade de gestina (60 ml / min), em vez de que se aborda com a gestão (em vez de, a libertação mecânica) ou que a liberdade de gestina) ou a raça (60 ml / min) e que se aborda) ou que seja aceitável e que se aborda com a gestão) ou que seja aceitável e que se aborda com a gentina mecânica (em vez de, a liberdade mecânica) ou a liberdade de gestina (60 ml / min.
Critérios de exclusão:
- Não são permitidos aos cânceres de pele nasal e não-melanoma da glândula nasal e não-melanoma.
- A expectativa de vida inferior a 3 meses, de acordo com o julgamento do investigador de julgamento, não é permitido.
- Quimioterapia anterior, ou terapia biológica (ou seja, Não é permitido cetuximab) ou imunoterapia administrada para a configuração R/M de HNSCC.
- Diagnóstico de imunodeficiência ou indivíduos que recebem terapia sistêmica de esteróides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo que não pode ser interrompido.
- Reação alérgica/hipersensibilidade conhecida a produtos de investigação ou qualquer componente em suas formulações.
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores de doenças, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores).
- Doença autoimune ativa que pode se deteriorar ao receber um agente imuno-estimulatório. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo- ou hipertireoidianas que não exigem tratamento imunossupressor são elegíveis.
- Qualquer malignidade adicional diagnosticada e/ou tratada dentro de 5 anos antes da entrada do estudo, com exceção de: carcinoma basocelular tratado curativamente tratado da pele, carcinoma espinocelular de pele tratado curativamente tratado da pele, câncer de próstata curativamente tratado, resistente a câncer de cervical curativamente tratado e resistido e ressecada no câncer de mato.
- Indivíduos com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possam confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos sujeitos durante toda a duração do estudo ou não é do melhor interesse do sujeito de participar, de acordo com a opinião do investigador de tratamento.
- Distúrbios neurológicos ou de abuso psiquiátrico ou de substâncias significativos que interfeririam na cooperação e nos requisitos do julgamento.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa): acidente/acidente vascular cerebral (≤6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (≤6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ Classificação de Classificação do Weorh de Nova York II), ou grave renda de medicação cardíaca.
- Transplante anterior de órgãos, incluindo transplante de células-tronco alogênicas.
- Infecção não controlada ativa que requer terapia sistêmica (ou seja, 4. antibióticos).
- História conhecida de teste positivo para o HIV ou a síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida.
- A infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície positivo do HBV ou RNA do HCV se testes de triagem de anticorpos anti-HCV positivos).
- A vacinação viva dentro de 30 dias após o início do tratamento do estudo (vacinas inativadas são permitidas).
- A gravidez (a ausência de gravidez deve ser confirmada por um teste negativo de soro ou gravidez na urina - ß -hCG - para mulheres de potencial de gravidez) e/ou amamentação. Sujeitos do potencial de captação de filhos dispostos a usar o método contraceptivo eficaz [índice de pérolas <1; por exemplo contraceptivo oral (pílula), espiral hormonal, implante hormonal, adesivo transdérmico, uma combinação de dois métodos de barreira (preservativo e diafragma), esterilização, abstinência sexual] para toda a duração do estudo e 30 dias após a dose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: braço único
Terapia de indução em etiquetas com três ciclos de TPE (paclitaxel, composto à base de platina, cetuximab), seguidos, apenas em pacientes que são (parcial ou completamente) respondentes e estáveis, por uma terapia de manutenção com a combinação de avec (avelumab, uma droga anti-PD-L1, além de um cetximab, a Anti-Eg Drug)
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Terapia de manutenção do estudo: Avec (cada ciclo a cada 2 semanas) O cetuximab será administrado em dose de 500 mg/m2 (como infusão intravenosa de 2 horas) a cada 2 semanas até a progressão da doença ou efeitos colaterais inaceitáveis. O cetuximab será administrado por infusão IV em 120 minutos. A dose inicial deve ser administrada lentamente e a velocidade da infusão não deve exceder 5 mg/min. O Avelumab será administrado a 800 mg de dose plana (como uma fusão intravenosa de 1 hora) a cada 2 semanas até a progressão da doença ou efeitos colaterais inaceitáveis. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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6 meses (6m)-Sobrevivência livre de ação
Prazo: 6 meses da linha de base
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O aumento da sobrevida livre de ação de 6 meses (6M) pretendia o tempo desde a linha de base até a primeira evidência de progressão ou morte da doença, de 40% a 55% em pacientes com HNSCC de PD-L1 cps19 r/m de HNSCC.
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6 meses da linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: A partir da data da inscrição até a data de documentada pela primeira vez até a data de morte por qualquer causa, avaliada até 12 meses do último assunto em
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A sobrevida global (OS) do TPE seguida por avelumab e cetuximab em pacientes com HNSCC de PD-L1 cps19 r/m de HNSCC.
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A partir da data da inscrição até a data de documentada pela primeira vez até a data de morte por qualquer causa, avaliada até 12 meses do último assunto em
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 12 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) da quimioterapia Cetuximab Plus Platinum e Taxano, seguida de manutenção de Avelumab e Cetuximabe.
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Até 12 meses
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Segurança do cetuximab mais quimioterapia baseada em platina e taxano
Prazo: até 12 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, avaliados pela CTCAE v5.0
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até 12 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 12 meses
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Duração da resposta (DOR) da quimioterapia Cetuximab Plus Platinum e Taxano, seguida de manutenção de Avelumab e Cetuximabe.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Recorrência
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Avelumabe
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- AVEC-119
- 2024-512053-24-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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