Cetuximab más platino y quimioterapia basada en taxanos, seguido de Avelumab y Cetuximab, como tratamiento de primera línea para pacientes recurrentes/metastásicos del carcinoma de células escamosas (HNSCC) recurrentes/metastásicas (HNSCC) con una puntuación positiva combinada PD-L1 (CPS) ≥1≤19. (AVEC-119)
Un estudio de fase II de un solo brazo de cetuximab más platino y quimioterapia basada en taxanos seguido de Avelumab y Cetuximab como terapia de primera línea para pacientes recurrentes/metastásicos (R/M) y del carcinoma de células escamosas (HNSCC) recurrentes/metastásicas (R/M)
Este ensayo clínico intervencionista de fase II tiene como objetivo evaluar si la combinación de cetuximab y Avelumab, después de tres ciclos de platino y quimioterapia basada en taxanos, puede mejorar los resultados del tratamiento para pacientes con carcinoma de células de cabeza recurrente o metastásica (R/M) y células escamosas en el cuello (HNSCC) con una puntuación positiva combinada PD-L1 (CPS) entre 1 y 19. Específicamente, el estudio busca determinar si este enfoque puede aumentar la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) de 6 meses del 40% al 55%.
El ensayo incluirá pacientes adultos con HNSCC R/M confirmado, que previamente no han recibido terapia sistémica por su enfermedad avanzada. Al probar esta estrategia de tratamiento secuencial, los investigadores esperan mejorar los resultados para esta población específica de pacientes, lo que ha mostrado respuestas más pobres a las opciones de inmunoterapia existentes en comparación con aquellos con niveles de expresión de PD-L1 más altos.
Los participantes primero se someterán a una fase de inducción, que consta de tres ciclos de quimioterapia con paclitaxel, platino (cisplatino o carboplatino) y cetuximab. Después de este tratamiento inicial, pasarán a una fase de mantenimiento, donde recibirán atelumab y cetuximab cada dos semanas hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de efectos secundarios inaceptables.
El estudio tiene como objetivo responder varias preguntas clave:
¿Puede este enfoque de tratamiento mejorar la supervivencia libre de progresión a los 6 meses? ¿Qué impacto tiene en la supervivencia general, las tasas de respuesta y la duración de la respuesta? ¿Es esta terapia combinada segura y bien tolerada? Además del tratamiento en sí, se les pedirá a los participantes que proporcionen muestras de sangre y tejido tumoral para la investigación traslacional, ayudando a los científicos a comprender mejor cómo los biomarcadores influyen en la respuesta al tratamiento. También se realizarán evaluaciones de seguimiento regulares para monitorear la progresión de la enfermedad y la salud general.
Al probar esta innovadora secuencia de tratamiento, los investigadores esperan cerrar la brecha entre los diferentes subgrupos PD-L1, ofreciendo potencialmente un enfoque más efectivo y personalizado para pacientes con HNSCC R/M.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio clínico, titulado AVEC-119, es un ensayo de fase II de un solo brazo diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de un enfoque de tratamiento innovador para el carcinoma de células escamosas recurrentes y metastásicas de cabeza y cuello (R/M HNSCC). El estudio tiene como objetivo explorar si revertir el tratamiento convencional de la secuencia de inmunoterapia con la inducción de quimioterapia basada en EGFR seguida de inhibición del punto de control puede mejorar significativamente los resultados de los pacientes. La terapia consiste en cetuximab en combinación con quimioterapia basada en platino y taxano durante la fase de inducción, seguido de una terapia de mantenimiento con Avelumab (un inhibidor de PD-L1) y cetuximab.
Objetivo:
El objetivo principal de este estudio es determinar si esta estrategia de tratamiento secuencial única puede mejorar las tasas de supervivencia libre de progresión (SLP) de seis meses en pacientes con CPS PD-L1 ≥1≤19 r/m HNSCC. Al aprovechar los posibles efectos de estimulación inmune de la terapia anti-EGFR y la quimioterapia, seguido de mantenimiento de inmunoterapia, el estudio tiene como objetivo mejorar las tasas generales de supervivencia y respuesta tumoral en comparación con los regímenes de tratamiento estándar.
Razón fundamental:
Durante la última década, los inhibidores del punto de control inmune (ICI) han remodelado el panorama de tratamiento de primera línea para R/M HNSCC. Los resultados del ensayo Keynote-048 demostraron que el pembrolizumab, administrado solo o en combinación con quimioterapia, condujo a una supervivencia general prolongada (SG) en comparación con el régimen extremo (Cetuximab + Platinum + 5-FU). Sin embargo, estas mejoras se observaron principalmente en pacientes con un PD-L1 CPS≥20. Por el contrario, aquellos con CPS PD-L1 entre 1 y 19 no lograron beneficios significativos en la supervivencia libre de progresión (PFS) o la tasa de respuesta general (ORR), destacando un área de necesidad clínica insatisfecha.
Estudios anteriores han demostrado que los regímenes que incorporan cetuximab con quimioterapia basada en platino y taxano ofrecen eficacia comparable y perfiles de seguridad superiores en comparación con los regímenes de platino + 5-FU. Además, los taxanos y las terapias anti-EGFR pueden mejorar las respuestas inmunes antitumorales, preparando el microambiente tumoral para la inmunoterapia posterior.
AVEC-119 tiene como objetivo aprovechar esta sinergia al reducir primero la carga tumoral y modular el microambiente inmune a través de la terapia de inducción con cetuximab y quimioterapia, seguido de la inhibición del punto de control inmune con Avelumab en combinación con cetuximab. Este enfoque de tratamiento innovador está diseñado para mejorar las tasas de respuesta y extender la supervivencia en pacientes que generalmente obtienen un beneficio limitado de los inhibidores de punto de control estándar.
Diseño del estudio:
Tipo de estudio: Sitios participantes de ensayos multicéntricos, de un solo brazo de fase II: 8 centros de oncología especializados en Italia Población objetivo: pacientes con HNSCC R/M y CPS PD-L1 entre 1 y 19 inscripción planificada: un total de 67 pacientes
Plan de tratamiento:
Fase de inducción (TPE - 9 semanas):
- Paclitaxel: 175 mg/m² IV Infusión cada 21 días (3 ciclos)
- Cisplatino: infusión de 75 mg/m² IV cada 21 días (3 ciclos) (el carboplatino AUC 5 puede ser sustituido por pacientes con discapacidad renal o neuropatía)
- Cetuximab: dosis inicial de 400 mg/m² IV infusión, seguida de 250 mg/m² semanalmente durante 3 ciclos
Fase de mantenimiento (avec - hasta progresión o toxicidad de la enfermedad):
- Avelumab: 800 mg IV cada 2 semanas
- Cetuximab: 500 mg/m² IV cada 2 semanas Investigación traslacional y análisis de biomarcadores AVEC-119 integra un componente integral de investigación traslacional destinado a desentrañar los mecanismos moleculares subyacentes a la respuesta y resistencia del tratamiento.
El estudio:
- Realice el análisis de expresión génica de pretratamiento (GE) en muestras de tumores para explorar correlaciones entre hipoxia, actividad inmune y respuesta a la terapia.
- Utilice la secuenciación de células individuales para rastrear los cambios de población de células inmunes en muestras de sangre recolectadas en cuatro puntos de tiempo críticos: pre-TPE, post-TPE, durante el mantenimiento (6 meses) y en la progresión de la enfermedad.
- Investigue si el paisaje hipóxico e inmune de los tumores cambia después de la inhibición de EGFR, lo que puede mejorar la respuesta al bloqueo PD-L1 posterior.
Aspectos éticos y regulatorios
- El estudio se adhiere a las buenas normas de práctica clínica (PCG) y ha obtenido la aprobación de los comités de ética pertinentes.
- Todos los participantes brindan consentimiento informado antes de la inscripción.
- La seguridad del paciente se monitorea continuamente, y los criterios de detención predefinidos en su lugar deberían surgir niveles de toxicidad inaceptables.
Conclusión AVEC-119 representa un cambio de paradigma en el tratamiento de R/M HNSCC, particularmente para pacientes con PD-L1 CPS entre 1 y 19, un grupo que históricamente exhibió respuestas subóptimas a los inhibidores del punto de control. Al revertir la secuencia de inmunoterapia convencional que impulsa el sistema inmune con una inducción dirigida a la quimioterapia/EGFR antes de introducir el bloqueo de punto de control, este estudio tiene como objetivo lograr tasas de respuesta más altas, prolongar la supervivencia libre de progresión y arrojar nueva luz sobre la dinámica inmune-inmune tumoral. Si tiene éxito, este enfoque puede redefinir las estrategias de tratamiento de primera línea para un subconjunto desafiante de pacientes con cáncer de cabeza y cuello, ofreciendo una nueva esperanza y mejores resultados clínicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cagliari, Italia, 09121
- Aún no reclutando
- Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
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Contacto:
- Maria Chiara Cau, Principal investigator
- Número de teléfono: +3907052962070
- Correo electrónico: mariac.cau@aob.it
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Contacto:
- Maria Chiara Cau, Principal Investigator
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Catania, Italia, 95123
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
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Contacto:
- Hector Jose Soto Parra, Principal investigator
- Número de teléfono: +390953782496
- Correo electrónico: hsotoparra.ctu@gmail.com
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Contacto:
- Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
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Firenze, Italia, 50134
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Contacto:
- Lorenzo Livi, Principal investigator
- Número de teléfono: +390557947019
- Correo electrónico: lorenzo.livi@unifi.it
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Contacto:
- Lorenzo Livi, Principal Investigator
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Milano, Italia, 20133
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
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Contacto:
- Salvatore Alfieri, Medical monitor
- Número de teléfono: +39 0223902150
- Correo electrónico: Salvatore.Alfieri@istitutotumori.mi.it
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Contacto:
- Salvatore Alfieri, Principal Investigator
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Napoli, Italia, 80138
- Aún no reclutando
- AOU Luigi Vanvitelli
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Contacto:
- Morena Fasano, Principal investigator
- Número de teléfono: +393388902011
- Correo electrónico: morena.fasano@unicampania.it
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Contacto:
- Morena Fasano, Principal Investigator
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Napoli, Italia, 80131
- Reclutamiento
- IRCCS Fondazione G. Pascale
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Contacto:
- Francesco Perri, Principal investigator
- Número de teléfono: +3908117770412
- Correo electrónico: f.perri@istitutotumori.na.it
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Contacto:
- Francesco Perri, Principal Investigator
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Roma, Italia, 00189
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
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Contacto:
- Andrea Botticelli, Principal investigator
- Número de teléfono: +390649977800
- Correo electrónico: andrea.botticelli@uniroma1.it
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Contacto:
- Andrea Botticelli, Principal Investigator
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Milano
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Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Aún no reclutando
- Irccs Humanitas Research Hospital
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Contacto:
- Paolo Bossi, Principal investigator
- Número de teléfono: +390282243660
- Correo electrónico: paolo.bossi@hunimed.eu
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Contacto:
- Paolo Bossi, Principal Investigator
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos pueden firmar el consentimiento informado y ≥18 años.
- Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de HNSCC.
- R/M HNSCC confirmado (es decir, Cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe) no es adecuada para la terapia loco-regional curativa.
- PD-L1 CPS≥1≤19 (evaluación permitida en el sitio de enfermedad primario y/o recurrente/metastásico).
- Enfermedad medible de acuerdo con los criterios recist 1.1.6. Los sujetos no deberían haber tenido una terapia sistémica previa administrada en la configuración HNSCC R/M.
7. La terapia sistémica que se completó más de 6 meses antes del consentimiento de firma, si se administra como parte del tratamiento curativo multimodal para la enfermedad localmente avanzada.
8. Estado de rendimiento de ECOG (PS) 0-1. 9. Función de médula ósea adquirida: neutrófilos ≥ 1.5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL.
10. Función hepática adquirida: nivel total de bilirrubina <1.5 x límite superior de lo normal (ULN) (excepto por la razón médica conocida que no interfiere con la función hepática, como el síndrome de Gilbert), AP, GGT <3 x Uln y AST y ALT niveles ≤ 2.5 × Uln.
11. Función renal adquirida: aclaramiento de creatinina calculado o analizado ≥ 30 ml/min.
12. Tisos arquives o frescos de la enfermedad primaria (es decir, T y/o n y/o m) o enfermedad recurrente/metastásica disponible al inicio (antes de comenzar TPE) (disponible como para parafina fijada con formalina-FFPE-o como cortes 10-20 sin tince).
13. Los participantes deben proporcionar muestras de sangre periférica (al menos 8-10 ml almacenadas en EDTA) según el tiempo descrito en la parte traslacional del protocolo actual.
14. Radioterapia y cirugía positiva dentro de las 4 semanas previas a la entrada del estudio.
15. Neuropatía periférica simática NCI-CTC V5.0 Grado ≥ 2 y / o ototoxicidad Grado ≥ 2 (a excepción de los casos en los que la ototoxicidad se debe a un trauma o al impedimento mecánico relacionado con la tumor) o el aclaramiento de creatinina <60 ML / min se deben aceptar con la carboplatina (en lugar de la cifra de cicatina).
Criterios de exclusión:
- No se permiten cánceres de piel nasofaríngea, glándula salival, seno nasal y de piel no melanoma.
- La esperanza de vida inferior a 3 meses de acuerdo con el juicio del investigador de juicio no está permitida.
- Quimioterapia previa o terapia biológica (es decir, Cetuximab), o la inmunoterapia administrada para la configuración de R/M de HNSCC no está permitida.
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o sujetos que reciben terapia de esteroides sistémicas (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio que no puede interrumpirse.
- Reacción alérgica/hipersensibilidad conocida a los productos de investigación o cualquier componente en sus formulaciones.
- Enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
- Enfermedad autoinmune activa que podría deteriorarse al recibir un agente inmunoestimulador. Los pacientes con diabetes tipo I, vitiligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroides que no requieren tratamiento inmunosupresor son elegibles.
- Cualquier malignidad adicional diagnosticada y/o tratada dentro de los 5 años previos a la entrada del estudio con la excepción de: carcinoma de células basales tratadas curativamente de la piel, carcinoma de células escamosas tratadas curativamente de la piel, cáncer de próstata tratado curativamente, resecado curativamente cáncer cervical in situ en situ y curativamente en el cáncer de seno situ.
- Sujetos con antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación de los sujetos durante la plena duración del ensayo, o no es lo mejor para participar, según la opinión del investigador tratante.
- Trastornos de abuso psiquiátrico o de sustancias neurológico o conocido significativos que interferirían con la cooperación y los requisitos del juicio.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular/accidente cerebrovascular cerebral (≤6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (≤6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ clasificación de la Asociación Corazón de Nueva York Clase II), o arrithmia cardíaca grave que requiere medicación.
- Trasplante de órganos previo, incluido el trasplante alogénico de células madre.
- Infección activa no controlada que requiere terapia sistémica (es decir, I.V. antibióticos).
- Historia conocida de pruebas positivas para el VIH o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocida.
- Infección por virus de hepatitis B (VHB) o virus de hepatitis C (VHC) en la detección (antígeno de superficie de VHB positivo o ARN de VHC si las pruebas de detección de anticuerpos anti VHCV positivas).
- La vacunación viva dentro de los 30 días posteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio (se permiten vacunas inactivadas).
- El embarazo (la ausencia de embarazo debe confirmarse mediante suero negativo o prueba de embarazo de orina - ß -HCG - para mujeres de potencial de maternidad) y/o la lactancia no se permite. Sujetos de potencial de maternidad dispuestos a usar un método anticonceptivo efectivo [índice de perlas <1; p.ej. anticonceptivo oral (píldora), espiral hormonal, implante hormonal, parche transdérmico, una combinación de dos métodos de barrera (condón y diafragma), esterilización, abstinencia sexual] durante toda la duración del estudio y 30 días después de la disminución.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: un solo brazo
La terapia de inducción en la etiqueta con tres ciclos de TPE (paclitaxel, compuesto basado en platino, cetuximab), solo en pacientes que son (parcial o completamente) respondedores y estables, por una terapia de mantenimiento con la combinación de Avec (Avelumab, un fármaco anti-PD-L1, un fármaco, un fármaco, un fármaco, un cetuxiMab, un anti-Egfr) hasta que el progreso de la enfermedad de Avec-L1, la enfermedad de Avvelumab, la droga de Avelumab, o el medicamento, el medicamento, el medicamento, la droga, la droga de Avelumab, o el medicamento, la droga, la droga de Avelumab, o el medicamento, el medicamento, la droga, la droga de AvvelAd.
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Terapia de mantenimiento del estudio: AVEC (cada ciclo cada 2 semanas) cetuximab se administrará a dosis de 500 mg/m2 (como una infusión intravenosa de 2 horas) cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad o efectos secundarios inaceptables. Cetuximab se administrará por infusión IV durante 120 minutos. La dosis inicial debe administrarse lentamente y la velocidad de infusión no debe exceder los 5 mg/min. Avelumab se administrará a 800 mg de dosis plana (como una fusión intravenosa de 1 hora) cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad o efectos secundarios inaceptables. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión de 6 meses (6m)
Periodo de tiempo: 6 meses desde la línea de base
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El aumento de la supervivencia libre de progresión de 6 meses (6 m) pretendía como el tiempo desde el inicio hasta la primera evidencia de progresión de la enfermedad o muerte, del 40% al 55% en los pacientes con HNSCC de PD-L1 CPS≥1≤19 R/M.
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6 meses desde la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera documentada hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 12 meses desde el último tema en
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Supervivencia general (SG) de TPE seguida de Avelumab y Cetuximab en CPS PD-L1 ≥1≤19 pacientes con HNSCC R/M.
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera documentada hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 12 meses desde el último tema en
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) de cetuximab más platino y quimioterapia basada en taxanos seguido de mantenimiento de Avelumab y Cetuximab.
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Hasta 12 meses
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Seguridad de cetuximab más platino y quimioterapia basada en taxanos
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0
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hasta 12 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Duración de la respuesta (DOR) de cetuximab más platino y quimioterapia basada en taxanos seguido de mantenimiento de Avelumab y Cetuximab.
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Reaparición
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Avelumab
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- AVEC-119
- 2024-512053-24-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .