Cetuximab Plus Platinum и таксанс химиотерапия на основе таксона с последующей авелумабом и цетуксимабом, как пациенты с плоскоклеточной карциномой (HNSCC) первой линии с помощью PD-L1 с комбинированной положительной оценкой (CPS) ≥19. (AVEC-119)
Одноручное исследование фазы II химиотерапии Cetuximab Plus и таксона и таксона, сопровождаемое Avelumab и Cetuximab в качестве терапии первой линией для пациентов с плоскоклеточной карциномой головки головы и шеи (HNSCC) с PD-L1-положительной оценкой (CPS) ≥19: Immunotherappen
Эта фаза II интервенционное клиническое исследование направлено на оценку того, может ли комбинирование цетуксимаба и авелумаба после трех циклов химиотерапии на основе платины и таксонов, улучшить результаты лечения для пациентов с рецидивирующей или метастатической (R/M) плоско-клеткой головки и шейки (HNSCC) с комбинированной положительной оценкой PD-L1 (CPS) между 1 и 19. В частности, исследование стремится определить, может ли этот подход увеличить 6-месячную ставку выживаемости без прогрессирования (PFS) с 40% до 55%.
Исследование будет включать взрослых пациентов с подтвержденным R/M HNSCC, которые ранее не получали системную терапию при их развитии заболевания. Тестируя эту последовательную стратегию лечения, исследователи надеются улучшить результаты для этой конкретной популяции пациентов, что показало более низкие реакции на существующие варианты иммунотерапии по сравнению с тем, что с более высокими уровнями экспрессии PD-L1.
Участники сначала пройдут индукционную фазу, состоящую из трех циклов химиотерапии с паклитакселом, платиной (цисплатин или карбоплатин) и цетуксимабом. После этого первоначального лечения они будут перемещаться на фазу обслуживания, где они будут получать авелумаб и цетуксимаб каждые две недели до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых побочных эффектов.
Исследование направлено на то, чтобы ответить на несколько ключевых вопросов:
Может ли этот подход к лечению улучшить выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев? Какое влияние это оказывает на общую выживаемость, частоту ответов и продолжительность ответа? Эта комбинированная терапия безопасна и хорошо переносится? В дополнение к самому лечению, участникам будет предложено предоставить образцы крови и опухолевой ткани для трансляционных исследований, помогая ученым лучше понять, как биомаркеры влияют на реакцию на лечение. Регулярные последующие оценки также будут проводиться для мониторинга прогрессирования заболевания и общего состояния здоровья.
Тестируя эту инновационную последовательность лечения, исследователи надеются преодолеть разрыв между различными подгруппами PD-L1, потенциально предлагая более эффективный и персонализированный подход для пациентов с R/M HNSCC.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое исследование под названием AVEC-119 представляет собой фазу II, одноручное исследование, предназначенное для оценки эффективности и безопасности инновационного подхода к лечению для рецидивирующей и метастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи (R/M HNSCC). Исследование направлено на изучение того, является ли обращение с обращением обычной иммунотерапии, инициирующего лечение, с помощью индукции химиотерапии на основе анти-EGFR с последующим контрольным ингибированием, значительно улучшает результаты пациента. Терапия состоит из цетуксимаба в сочетании с химиотерапией на основе платины и таксонов во время индукционной фазы с последующей поддерживающей терапией авелумабом (ингибитор PD-L1) и Цетуксимаб.
Цель:
Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, может ли эта уникальная стратегия последовательного лечения повысить скорость выживаемости без прогрессирования (PFS) у пациентов с PD-L1 CPS 0,19 r/M HNSCC. Используя потенциальные иммунотимулирующие эффекты анти-EGFR терапии и химиотерапии с последующим поддержанием иммунотерапии, исследование направлено на улучшение общей скорости выживаемости и ответа опухоли по сравнению со стандартными схемами лечения.
Обоснование:
За последнее десятилетие ингибиторы иммунной контрольной точки (ICIS) изменили ландшафт лечения первой линии для R/M HNSCC. Результаты исследования Keynote-048 показали, что пембролизумаб, вводимый отдельно или в сочетании с химиотерапией, приводил к длительной общей выживаемости (OS) по сравнению с экстремальным режимом (Cetuximab + Platinum + 5-Fu). Тем не менее, эти улучшения наблюдались в основном у пациентов с PD-L1 CPS20. Напротив, те, у кого PD-L1 CPS между 1 и 19, не достигли значительных преимуществ при выживаемости без прогрессирования (PFS) или общей частоты ответа (ORR), что подчеркивает область неудовлетворенных клинических потребностей.
Предыдущие исследования показали, что схемы, включающие Cetuximab с химиотерапией на основе платиновой и таксовой, обеспечивают сопоставимую эффективность и превосходную профили безопасности по сравнению с платиновыми схемами + 5-FU. Кроме того, таксаны и анти-EGFR терапии могут усиливать противоопухолевые иммунные ответы, приполняя микроокружение опухоли для последующей иммунотерапии.
AVEC-119 стремится использовать эту синергию, сначала уменьшая нагрузку на опухоль и модулируя иммунную микроокружение посредством индукционной терапии цетуксимабом и химиотерапией с последующей ингибированием иммунной контрольно-пропускной пункты с помощью авелумаба в комбинации с цетуксимабом. Этот инновационный подход к лечению предназначен для улучшения частоты ответов и расширения выживаемости у пациентов, которые обычно получают ограниченную пользу от стандартных ингибиторов контрольной точки.
Учебный дизайн:
Тип исследования: многоцентровые, одноручные, фаза II Исследования участвующие участки: 8 специализированных онкологических центров в Италии Целевая популяция: пациенты с R/M HNSCC и PD-L1 CPS между 1 и 19 запланированным регистрацией: в общей сложности 67 пациентов.
План лечения:
Индукционная фаза (TPE - 9 недель):
- Паклитаксел: 175 мг/м² IV каждые 21 день (3 цикла)
- Цисплатин: инфузия 75 мг/м² IV каждые 21 день (3 цикла) (карбоплатин AUC 5 может быть заменен пациентам с почечными нарушениями или невропатией)
- Цетуксимаб: начальная доза инфузии 400 мг/м² IV, за которой следует 250 мг/м² неделю в течение 3 циклов
Фаза поддержания (AVEC - до прогрессирования заболевания или токсичности):
- Avelumab: 800 мг IV каждые 2 недели
- Цетуксимаб: 500 мг/м² IV каждые 2 недели трансляционных исследований и анализа биомаркеров AVEC-119 объединяет комплексный компонент трансляционных исследований, направленный на раскрытие молекулярных механизмов, лежащих в основе ответа на лечение и устойчивость.
Исследование будет:
- Провести анализ экспрессии генов (GE) перед
- Используйте секвенирование одноклеточных для отслеживания изменений популяции иммунных клеток в образцах крови, собранных в четыре критических момента времени: Pre-TPE, после TPE, во время поддержания (6 месяцев) и при прогрессировании заболевания.
- Изучите, сдвигается ли гипоксический и иммунный ландшафт опухолей после ингибирования EGFR, потенциально усиливая реакцию на последующую блокаду PD-L1.
Этические и регулирующие аспекты
- Исследование придерживается стандартов хорошей клинической практики (GCP) и получило одобрение соответствующих комитетов по этике.
- Все участники предоставляют информированное согласие до зачисления.
- Безопасность пациентов непрерывно контролируется, при этом предопределенные критерии остановки должны возникать неприемлемыми уровнями токсичности.
Заключение AVEC-119 представляет собой сдвиг парадигмы в лечении R/M HNSCC, особенно для пациентов с PD-L1 CPS между 1 и 19, группа, которая исторически демонстрировала неоптимальные реакции на ингибиторы контрольной точки. Обратите вспять традиционную последовательность иммунотерапии, приводящую к иммунной системе с индукцией химиотерапии/EGFR, перед введением блокады контрольной точки-это исследование направлено на достижение более высоких показателей ответа, продлению выживаемости без прогрессирования и пролить новый свет на динамику-иммунную опухоль-иммунную динамику. В случае успеха этот подход может переопределить стратегии лечения первой линии для сложного подмножества пациентов с раком головы и шеи, предлагая новую надежду и улучшил клинические результаты.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cagliari, Италия, 09121
- Еще не набирают
- Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
-
Контакт:
- Maria Chiara Cau, Principal investigator
- Номер телефона: +3907052962070
- Электронная почта: mariac.cau@aob.it
-
Контакт:
- Maria Chiara Cau, Principal Investigator
-
Catania, Италия, 95123
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
-
Контакт:
- Hector Jose Soto Parra, Principal investigator
- Номер телефона: +390953782496
- Электронная почта: hsotoparra.ctu@gmail.com
-
Контакт:
- Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
-
Firenze, Италия, 50134
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Контакт:
- Lorenzo Livi, Principal investigator
- Номер телефона: +390557947019
- Электронная почта: lorenzo.livi@unifi.it
-
Контакт:
- Lorenzo Livi, Principal Investigator
-
Milano, Италия, 20133
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
-
Контакт:
- Salvatore Alfieri, Medical monitor
- Номер телефона: +39 0223902150
- Электронная почта: Salvatore.Alfieri@istitutotumori.mi.it
-
Контакт:
- Salvatore Alfieri, Principal Investigator
-
Napoli, Италия, 80138
- Еще не набирают
- AOU Luigi Vanvitelli
-
Контакт:
- Morena Fasano, Principal investigator
- Номер телефона: +393388902011
- Электронная почта: morena.fasano@unicampania.it
-
Контакт:
- Morena Fasano, Principal Investigator
-
Napoli, Италия, 80131
- Рекрутинг
- IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Контакт:
- Francesco Perri, Principal investigator
- Номер телефона: +3908117770412
- Электронная почта: f.perri@istitutotumori.na.it
-
Контакт:
- Francesco Perri, Principal Investigator
-
Roma, Италия, 00189
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
-
Контакт:
- Andrea Botticelli, Principal investigator
- Номер телефона: +390649977800
- Электронная почта: andrea.botticelli@uniroma1.it
-
Контакт:
- Andrea Botticelli, Principal Investigator
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Италия, 20089
- Еще не набирают
- Irccs Humanitas Research Hospital
-
Контакт:
- Paolo Bossi, Principal investigator
- Номер телефона: +390282243660
- Электронная почта: paolo.bossi@hunimed.eu
-
Контакт:
- Paolo Bossi, Principal Investigator
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, способные подписать информированное согласие и ≥18 лет.
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз HNSCC.
- Подтверждено R/M HNSCC (т.е. полость полости рта, ротоглотка, гортань, гипофарин) не подходит для лечебной локорегиональной терапии.
- PD-L1 CPS≥1≤19 (оценка разрешена либо на первичном и/или рецидивирующем/метастатическом месте заболевания).
- Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.6. Субъекты не должны были иметь предварительную системную терапию, проводимую в настройке R/M HNSCC.
7. Системная терапия, которая была завершена более чем за 6 месяцев до подписания согласия, если это было предоставлено в рамках мультимодального лечения при местном развитии заболеваний.
8. ECOG Статус производительности (PS) 0-1. 9. Одеждающая функция костного мозга: нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл.
10. Определенная функция печени: общий уровень билирубина <1,5 x верхний предел нормального (ULN) (за исключением известной медицинской причины, не мешающей функции печени, такой как синдром Гилберта), AP, GGT <3 x ULN и AST и ALT -уровни ≤ 2,5 × ULN.
11. Одеждающая почечная функция: рассчитанная или проанализированная клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
12. Архивальная или свежая ткань первичных заболеваний (т.е. T и/или n и/или m) или рецидивирующее/метастатическое заболевание, доступное на исходном уровне (перед запуском TPE) (доступно в виде фиксированного формалинового парафина-FFPE-или в виде неокрашенных 10-20 срезов).
13. Корпуты должны предоставить образцы периферической крови (не менее 8-10 мл, хранящихся в ЭДТА) в соответствии с временем, описанным в трансляционной части текущего протокола.
14. Распространенная лучевая терапия и/или хирургия в течение 4 недель до того, как проникновение в исследование разрешено.
15. Симптомная периферическая невропатия NCI-CTC V5.0 степени ≥ 2 и / или ототоксичности ≥ 2 (за исключением случаев, когда ототоксичность связана с травмой или связанными с опухолью механического нарушения) или разрешение на креатинин <60 мл / мин, являются приемлемыми, и они должны приближаться к карбоплатину (вместо cisplat).
Критерии исключения:
- Носоглотка, слюнная железа, носовая пазуха и немеланома рак кожи не допускается.
- Ожидаемая продолжительность жизни ниже 3 месяцев в соответствии с судебным следователем не допускается.
- Предыдущая химиотерапия или биологическая терапия (т.е. Цетуксимаб), или иммунотерапия, вводимая для R/M настройки HNSCC, не допускается.
- Диагностика иммунодефицита или субъектов, получающих системную стероидную терапию (> 10 мг/день преднизона или эквивалентный) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 30 дней до начала лечения, которая не может быть прервана.
- Известная реакция аллергической/гиперчувствительности на исследуемые продукты или любой компонент в их составе.
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 2 года (то есть при использовании агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты).
- Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшаться при получении иммунотимуляторного агента. Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом или гипо- или гипертиреоидными заболеваниями, не требующими иммунодепрессивного лечения, имеют право.
- Любой диагноз и/или лечил дополнительную злокачественную опухоль в течение 5 лет до ввода исследования, за исключением: куроративно обработанного базально -клеточного рака кожи, куроративно обработанного плоскоклеточного карциномы кожи, рак простаты, куромерного лечения, куроративно резализированный рак шейки и курортивно резации на месте.
- Субъекты, имеющие историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут смешать результаты исследования, мешать участию субъектов в течение полной продолжительности исследования или не отвечает наилучшим интересам субъекта для участия, согласно мнению лечащего следователя.
- Значительные неврологические или известные психиатрические расстройства или злоупотребления психоактивными веществами, которые мешают сотрудничеству и требованиям испытания.
- Клинически значимое (то есть активное) сердечно -сосудистые заболевания: церебральная сосудистая авария/инсульт (≤6 месяцев до регистрации), инфаркт миокарда (≤6 месяцев до регистрации), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ Классификация сердечной ассоциации в Нью -Йорке) или серьезная аритмия сердечной системы, требующая медикации.
- Предварительная трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
- Активная неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии (т.е. Внедрение антибиотики).
- Известная история тестирования положительного на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
- Инфекция вируса вируса гепатита В (HBV) или вируса гепатита С (HCV) при скрининговом скрининговом тестах на поверхность антигена HBV или РНК HCV, если анти-HCV-антител положительно).
- Живая вакцинация в течение 30 дней после запланированного начала учебного лечения (допускаются инактивированные вакцины).
- Беременность (отсутствие беременности должна быть подтверждена отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче - β -HCG - для женщин с детородным потенциалом), и/или грудное вскармливание не допускается. Субъекты детородного потенциала, желающие использовать эффективный метод контрацепции [жемчужный индекс <1; например Оральный контрацептив (таблетки), гормональная спираль, гормональный имплантат, трансдермальный участок, комбинация двух барьеров (презерватив и диафрагма), стерилизация, сексуальное воздержание] для всей продолжительности исследования и через 30 дней после дозирования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: одноручный
Индукционная индукционная терапия в пределах трех циклов TPE (паклитаксел, платиновый соединение на основе Cetuximab) следовал, только у пациентов, которые (частично или полностью) реагируют и стабильны, с помощью поддерживающей терапии с комбинацией AVEC (Avelumab, анти-PD-L1 препарат, плюс cetuximab, анти-эгфр препарат), до прогнозирования заболеваемости.
|
Поддерживающая терапия исследования: AVEC (каждый цикл каждые 2 недели) Цетуксимаб будет вводить в дозу 500 мг/м2 (в виде 2-часовой внутривенной инфузии) каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов. Цетуксимаб будет вводить инфузией IV в течение 120 минут. Первоначальная доза должна давать медленно, а скорость инфузии не должна превышать 5 мг/мин. Avelumab будет вводить при плоской дозе 800 мг (как 1-часовое внутривенное слияние) каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-месячная (6 м)-Профессиональная выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев от базового уровня
|
Увеличение 6-месячной свободной выживаемости-6-месячной (6M)-Прогрессии, предназначенное как время от исходного уровня до первого доказательства прогрессирования заболевания или смерти, с 40% до 55% у пациентов с PD-L1 CPS 0,19 об/м HNSCC.
|
6 месяцев от базового уровня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: С даты зачисления до даты первого документирования до даты смерти по какой -либо причине, оценивая до 12 месяцев с последнего предмета в
|
Общая выживаемость (OS) TPE с последующим авелумабом и цетуксимабом у пациентов с PD-L1 CPS≥1≤19 об/м HNSCC.
|
С даты зачисления до даты первого документирования до даты смерти по какой -либо причине, оценивая до 12 месяцев с последнего предмета в
|
|
общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Общий уровень ответов (ORR) Cetuximab Plus Plant Platinum и таксона на основе таксона с последующей поддержанием Avelumab и Cetuximab.
|
До 12 месяцев
|
|
Безопасность Cetuximab Plus Platinum и таксана на основе химиотерапии
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Количество участников с побочными явлениями, связанными с лечением, оцениваемых CTCAE v5.0
|
до 12 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Продолжительность ответа (DOR) Cetuximab плюс химиотерапия на основе платины и таксона с последующей поддержанием авелумаба и cetuximab.
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Повторение
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования головы и шеи
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Авелумаб
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- AVEC-119
- 2024-512053-24-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .