CETUXImab Plus Platinum a TAXANE na bázi chemoterapie, následovaná avelumabem a cetuximabem, jako léčba první linie pro recidivující/metastatické hlavy a krční spinocelulární karcinom (HNSCC) s kombinovaným pozitivním skóre PD-L1 (CPS) ≥1 <19. (AVEC-119)
Studie fáze II s jedním ramenem CETUXIMAB plus chemoterapie na bázi platiny a taxanu následovaná avelumabem a cetuximabem jako terapie první linií pro opakující se/metastatickou (R/m) Slokulární buněčné karcinom (HNSCC) s PD-L1 Kombinovaným pozitivním skóre)
Cílem této intervenční klinické studie fáze II je zhodnotit, zda kombinace cetuximabu a avelumabu po třech cyklech chemoterapie na bázi platiny a taxanu může zlepšit výsledky léčby u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým (R/M) hlavou a krční skvamózní buněčné karcinom (HNSCC) s PD-L1 kombinovaným pozitivním skóre) (CPS) mezi 1 a 19. Studie se konkrétně snaží zjistit, zda tento přístup může zvýšit míru přežití bez progrese (PFS) bez 6 měsíců ze 40% na 55%.
Studie bude zahrnovat dospělé pacienty s potvrzeným R/M HNSCC, kteří dříve nedostali systémovou terapii pro jejich pokročilé onemocnění. Testováním této strategie sekvenční léčby vědci doufají, že zlepší výsledky této specifické populace pacientů, což prokázalo horší reakce na existující možnosti imunoterapie ve srovnání s těmi s vyššími úrovněmi exprese PD-L1.
Účastníci nejprve podstoupí indukční fázi, sestávající ze tří cyklů chemoterapie s paclitaxelem, platinou (cisplatinou nebo karboplatinou) a cetuximabem. Po této počáteční léčbě se přesunou do fáze údržby, kde každé dva týdny obdrží avelumab a cetuximab až do progrese onemocnění nebo výskyt nepřijatelných vedlejších účinků.
Cílem studie je odpovědět na několik klíčových otázek:
Může tento přístup k léčbě zlepšit přežití bez progrese po 6 měsících? Jaký dopad to má na celkové přežití, míru odezvy a doba reakce? Je tato kombinovaná terapie bezpečná a dobře tolerovaná? Kromě samotné léčby budou účastníci požádáni, aby poskytli vzorky krve a nádorových tkání pro translační výzkum, což vědcům pomůže lépe pochopit, jak biomarkery ovlivňují reakci léčby. Rovněž budou prováděna pravidelná následná hodnocení za účelem sledování progrese onemocnění a celkového zdraví.
Testováním této inovativní léčebné sekvence vědci doufají, že překlenují propast mezi různými podskupinami PD-L1 a potenciálně nabízejí účinnější a personalizovanější přístup pro pacienty s R/M HNSCC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato klinická studie s názvem AVEC-119 je studie fáze II, jednoramenná studie navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti inovativního léčebného přístupu pro opakující se a metastatický karcinom hlavy a krku (R/M HNSCC). Cílem studie je prozkoumat, zda zvrácení konvenční imunoterapeutické sekvence iniciační léčby indukcí chemoterapie založené na Anti-EGFR, po které následuje inhibice kontrolního bodu-může významně zlepšit výsledky pacienta. Terapie se skládá z cetuximabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny a taxanu během indukční fáze, následovanou udržovací terapií avelumabem (inhibitor PD-L1) a cetuximabem.
Objektivní:
Primárním cílem této studie je zjistit, zda tato jedinečná strategie sekvenční léčby může zvýšit rychlost přežití bez progrese (PFS) bez progrese u pacientů s PD-L1 CPS≥1 <19 R/M HNSCC. Využití potenciálních imunitní stimulačních účinků anti-EGFR terapie a chemoterapie, po kterém následuje udržování imunoterapie, se studie zaměřuje na zlepšení celkové míry přežití a nádorového odezvy ve srovnání se standardními léčebnými režimy.
Odůvodnění:
Během posledního desetiletí inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICIS) přetvořily léčebnou krajinu první linie pro R/M HNSCC. Zjištění ze studie Keynote-048 prokázala, že pembrolizumab, podávaný samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií, vedl k prodlouženému celkovému přežití (OS) ve srovnání s extrémním režimem (cetuximab + platinum + 5-fu). Tato zlepšení však byla primárně pozorována u pacientů s PD-L1 CPS≥20. Naproti tomu lidé s PD-L1 CPS mezi 1 a 19 nedosáhli významných přínosů v přežití bez progrese (PFS) nebo celkové míře odezvy (ORR), což zdůraznilo oblast neuspokojené klinické potřeby.
Předchozí studie prokázaly, že režimy zahrnující cetuximab s chemoterapií na bázi platiny a taxanu nabízejí srovnatelnou účinnost a vynikající bezpečnostní profily ve srovnání s režimy platiny + 5-FU. Kromě toho mohou taxany a anti-EGFR terapie zlepšit protinádorové imunitní odpovědi, což nasazuje nádorové mikroprostředí pro následnou imunoterapii.
AVEC-119 si klade za cíl využít tuto synergii nejprve snížením nádorové zátěže a modulací imunitního mikroprostředí prostřednictvím indukční terapie cetuximabem a chemoterapií, následovanou inhibicí imunitního kontrolního bodu avelumabem v kombinaci s cetuximabem. Tento inovativní přístup k léčbě je navržen tak, aby zlepšil míru odezvy a rozšířil přežití u pacientů, kteří obvykle získávají omezenou prospěch ze standardních inhibitorů kontrolního bodu.
Návrh studie:
Typ studie: Multicentrická, jednoramenná, fáze II studie Zúčastněná místa: 8 specializovaných onkologických center v Itálii cílové populace: pacienti s R/M HNSCC a PD-L1 CPS mezi 1 a 19 plánovaný zápis: celkem 67 pacientů: celkem 67 pacientů
Plán léčby:
Indukční fáze (TPE - 9 týdnů):
- Paclitaxel: 175 mg/m² IV infuze každých 21 dní (3 cykly)
- Cisplatina: 75 mg/m² IV infuze každých 21 dní (3 cykly) (karboplatina AUC 5 může být nahrazen pacienty s poškozením ledvin nebo neuropatií)
- Cetuximab: Počáteční dávka 400 mg/m² IV infuze, následovaná 250 mg/m² týdně po 3 cykly
Fáze údržby (AVEC - až do progrese nebo toxicity onemocnění):
- Avelumab: 800 mg IV každé 2 týdny
- Cetuximab: 500 mg/m² IV každé 2 týdny translační výzkum a analýza biomarkerů AVEC-119 integruje komplexní složku translačního výzkumu zaměřenou na odhalení molekulárních mechanismů, které jsou základem léčebné reakce a rezistence.
Studie bude:
- Proveďte analýzu genové exprese před léčbou (GE) ve vzorcích nádoru, abyste prozkoumali korelace mezi hypoxií, imunitní aktivitou a reakcí na terapii.
- Využijte sekvenování s jedním buňkami ke sledování změn populace imunitních buněk ve vzorcích krve odebraných ve čtyřech kritických časových bodech: pre-TPE, po TPE, během údržby (6 měsíců) a při progresi onemocnění.
- Prozkoumejte, zda se hypoxická a imunitní krajina nádorů po inhibici EGFR posune, což potenciálně zvyšuje odpověď na následnou blokádu PD-L1.
Etické a regulační aspekty
- Studie dodržuje standardy dobré klinické praxe (GCP) a získala schválení od příslušných etických komisí.
- Všichni účastníci poskytují informovaný souhlas před zápisem.
- Bezpečnost pacienta je nepřetržitě monitorována, s předdefinovanými kritérii zastavení, pokud by vznikly nepřijatelné hladiny toxicity.
Závěr AVEC-119 představuje posun paradigmatu v léčbě R/M HNSCC, zejména u pacientů s PD-L1 CPS mezi 1 a 19, což je skupina, která historicky vykazovala suboptimální reakce na inhibitory kontrolního bodu. Zvrácením konvenční imunoterapeutické sekvence, kterým je imunitní systém, s chemoterapií/EGFR zaměřenou indukcí před zavedením blokády kontrolního bodu-tato studie je dosahovat vyšší míry odezvy, prodloužit přežití bez progrese a vrhnout nové světlo na dynamiku imunitní nádor. Pokud bude tento přístup úspěšný, může tento přístup předefinovat léčebnou strategii první linie pro náročnou podskupinu pacientů s rakovinou hlavy a krku a nabízí novou naději a zlepšené klinické výsledky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cagliari, Itálie, 09121
- Zatím nenabíráme
- Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
-
Kontakt:
- Maria Chiara Cau, Principal investigator
- Telefonní číslo: +3907052962070
- E-mail: mariac.cau@aob.it
-
Kontakt:
- Maria Chiara Cau, Principal Investigator
-
Catania, Itálie, 95123
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
-
Kontakt:
- Hector Jose Soto Parra, Principal investigator
- Telefonní číslo: +390953782496
- E-mail: hsotoparra.ctu@gmail.com
-
Kontakt:
- Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
-
Firenze, Itálie, 50134
- Nábor
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Kontakt:
- Lorenzo Livi, Principal investigator
- Telefonní číslo: +390557947019
- E-mail: lorenzo.livi@unifi.it
-
Kontakt:
- Lorenzo Livi, Principal Investigator
-
Milano, Itálie, 20133
- Nábor
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
-
Kontakt:
- Salvatore Alfieri, Medical monitor
- Telefonní číslo: +39 0223902150
- E-mail: Salvatore.Alfieri@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Salvatore Alfieri, Principal Investigator
-
Napoli, Itálie, 80138
- Zatím nenabíráme
- AOU Luigi Vanvitelli
-
Kontakt:
- Morena Fasano, Principal investigator
- Telefonní číslo: +393388902011
- E-mail: morena.fasano@unicampania.it
-
Kontakt:
- Morena Fasano, Principal Investigator
-
Napoli, Itálie, 80131
- Nábor
- IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Kontakt:
- Francesco Perri, Principal investigator
- Telefonní číslo: +3908117770412
- E-mail: f.perri@istitutotumori.na.it
-
Kontakt:
- Francesco Perri, Principal Investigator
-
Roma, Itálie, 00189
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
-
Kontakt:
- Andrea Botticelli, Principal investigator
- Telefonní číslo: +390649977800
- E-mail: andrea.botticelli@uniroma1.it
-
Kontakt:
- Andrea Botticelli, Principal Investigator
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie, 20089
- Zatím nenabíráme
- Irccs Humanitas Research Hospital
-
Kontakt:
- Paolo Bossi, Principal investigator
- Telefonní číslo: +390282243660
- E-mail: paolo.bossi@hunimed.eu
-
Kontakt:
- Paolo Bossi, Principal Investigator
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty schopné podepsat informovaný souhlas a ≥18 let staré.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza HNSCC.
- Potvrzeno R/M HNSCC (tj. Orální dutina, orofarynx, hrtan, hypopharynx), která není vhodná pro léčebnou lokoregionální terapii.
- PD-L1 CPS≥1 <19 (hodnocení povoleno buď na primárním a/nebo recidivujícím/metastatickém místě onemocnění).
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.6. Subjekty by neměly mít předchozí systémovou terapii podávanou v nastavení R/M HNSCC.
7. Systemická terapie, která byla dokončena více než 6 měsíců před podpisem souhlasu, je -li podána jako součást multimodální léčby pro lokálně pokročilé onemocnění.
8. Ecog Performance Stav (PS) 0-1. 9. ADEADQUATE FUNKCE Kostní dřeně: Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl.
10. Leadequate jaterní funkce: Celková hladina bilirubinu <1,5 x horní hranice normálního (ULN) (s výjimkou známého lékařského důvodu, který nezasahuje do funkce jater, jako je Gilbertova syndrom), AP, GGT <3 x ULN a AST a ALT a ALT ≤ 2,5 x ULN.
11. Naadequate renální funkce: Vypočítaná nebo analyzovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
12.archivává nebo čerstvá tkáň primárního onemocnění (tj. T a/nebo n a/nebo m) nebo recidivující/metastatické onemocnění dostupné na začátku (před zahájením TPE) (k dispozici jako formalin fixovaný parafin-embedded-FFPE-nebo jako nebavené řezy 10-20).
13. Častici musí poskytnout vzorky periferní krve (nejméně 8-10 ml skladovaného v EDTA) podle načasování popsaného v translační části současného protokolu.
14.Palliativní radioterapie a/nebo chirurgický zákrok do 4 týdnů před povolením vstupu do studie.
15.Symptomatická periferní neuropatie NCI-CTC V5.0 stupeň ≥ 2 a / nebo ototoxicita stupeň ≥ 2 (s výjimkou případů, kdy je ototoxicita způsobena traumatem nebo nádorovým mechanickým poškozením) nebo clearance creatininu <60 ml / min je přijatelné.
Kritéria pro vyloučení:
- Nosopharyngeal, slinná žláza, nosní sinus a rakoviny kůže nemelanomu nejsou povoleny.
- Průměrná délka života nižší než 3 měsíce podle rozsudku vyšetřovatele soudního řízení není povolena.
- Předchozí chemoterapie nebo biologická terapie (tj. Cetuximab) nebo imunoterapie podávaná pro nastavení R/M HNSCC není povoleno.
- Diagnóza imunodeficience nebo subjektů, kteří dostávají systémovou steroidní terapii (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 30 dnů před zahájením studijní léčby, kterou nelze přerušit.
- Známá alergická/hypersenzitivní reakce na vyšetřovací produkty nebo jakoukoli složku jejich formulací.
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu za poslední 2 roky (tj. Při použití činidel modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky).
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které by se mohlo zhoršit při přijímání imuno-stimulačního činidla. Pacienti s diabetem typu I, vitiligo, psoriáza nebo hypo- nebo hypertyreóza, která nevyžadují imunosupresivní léčbu, jsou způsobilí.
- Jakýkoli diagnostikovaný a/nebo léčený další malignitu do 5 let před vstupem do studie, s výjimkou: kurativně ošetřeného karcinomu bazálních buněk kůže, kurativně ošetřený spinocelulární karcinom kůže, kurativně léčený rakovinu prostaty, kurativně resekovaným v konvici s rakovinou děložního čípku a léčebně resekovaný v rakovině prsu situu.
- Subjekty s historií nebo současným důkazem jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zmást výsledky studie, zasahovaly do účasti subjektů po celou dobu trvání pokusu, nebo nejsou v nejlepším zájmu předmětu, který by se mohl zúčastnit, podle názoru vyšetřovatele.
- Významné neurologické nebo známé poruchy zneužívání a zneužívání návykových látek, které by zasahovaly do spolupráce a požadavky soudního řízení.
- Klinicky významné (tj. Aktivní) kardiovaskulární onemocnění: mozková cévní nehoda/mrtvice (≤ 6 měsíců před zápisem), myokardiální infarkt (≤ 6 měsíců před zápisem), nestabilní angina, kongestivní srdeční selhání (≥ newyorská asociace klasifikace asociace třídy II), nebo vážná srdeční arytmia.
- Předchozí transplantace orgánů včetně transplantace alogenních kmenových buněk.
- Aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou terapii (tj. I.V. Antibiotika).
- Známá historie testování pozitivního na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience.
- Virus hepatitidy B (HBV) nebo infekce viru hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud se testuje anti-HCV protilátky).
- Živá očkování do 30 dnů od plánovaného zahájení studijního léčby (jsou povoleny inaktivované vakcíny).
- Těhotenství (absence těhotenství musí být potvrzena negativním testem těhotenství v séru nebo moči - ß -HCG - u žen s plodným potenciálem) a/nebo kojení nejsou povoleny. Subjekty porodu, které jsou ochotny použít efektivní antikoncepční metodu [index Pearl <1; např. Orální antikoncepční (pilulka), hormonální spirála, hormonální implantát, transdermální náplast, kombinace dvou bariérových metod (kondom a bránice), sterilizace, sexuální abstinence] po celou dobu studie a 30 dní po dávkování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednorázová zbraň
Indukční terapie in-label se třemi cykly TPE (paclitaxel, sloučenina na bázi platiny, cetuximab), následovala, pouze u pacientů, kteří jsou (částečně nebo zcela) respondenti a stabilní, zadrženou terapií s kombinací AVEC (avelumab, anti-PD-L1 léčiva, léčiva, nebo unavení, nebo unavení, nebo unavení, nebo unavení, nebo unavení, nebo unavení, nebo unavení, nebo unavení, nebo unavení, nebo unavení, nebo unavení, nebo unavení.
|
Terapie udržování studie: AVEC (každý cyklus každé 2 týdny) CETUXIMAB bude podáván při dávce 500 mg/m2 (jako 2hodinová intravenózní infuze) každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelných vedlejších účinků. Cetuximab bude podáván IV infuzí po dobu 120 minut. Počáteční dávka by měla být podávána pomalu a rychlost infuze nesmí překročit 5 mg/min. Avelumab bude podáván při 800 mg ploché dávce (jako 1 hodinu intravenózní fúze) každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelných vedlejších účinků. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
6 měsíců (6 m)-Progrese bez přežití
Časové okno: 6 měsíců z základní linie
|
Zvýšení přežití 6 měsíců (6M)-bezprogrese určené jako doba od základní linie až do prvního důkazu o progresi nebo smrti onemocnění, ze 40% na 55% u pacientů s PD-L1 <19 r/m HNSCC.
|
6 měsíců z základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zápisu do data prvního zdokumentovaného do data úmrtí z jakékoli věci, posoudil až 12 měsíců od posledního subjektu v
|
Celkové přežití (OS) TPE následované avelumabem a cetuximabem u pacientů s PD-L1 CPS≥1 ≤19 R/M HNSCC.
|
Od data zápisu do data prvního zdokumentovaného do data úmrtí z jakékoli věci, posoudil až 12 měsíců od posledního subjektu v
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Celková míra odezvy (ORR) cetuximabu plus chemoterapie na bázi platiny a taxanu následovaná údržbou avelumabu a cetuximabu.
|
Až 12 měsíců
|
|
Bezpečnost chemoterapie CETUXIMAB plus platina a taxane
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno CTCAE v5.0
|
Až 12 měsíců
|
|
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Délka odezvy (DOR) cetuximabu plus platinu a chemoterapie na bázi taxanu následovaná údržbou avelumabu a cetuximabem.
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Opakování
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary hlavy a krku
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Avelumab
- Cetuximab
Další identifikační čísla studie
- AVEC-119
- 2024-512053-24-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .