Le cetuximab plus la chimiothérapie à base de platine et le taxane, suivi par l'oulumab et le cetuximab, comme traitement de première ligne pour les patients carcinome épidermoïde récurrent / métastatique (HNSCC) avec un score positif combiné PD-L1 (CPS) ≥1≤19. (AVEC-119)
Une étude de phase II à bras unique du cetuximab plus du platine et de la chimiothérapie à base de taxane suivie par les comédures de la tête et du cou de la tête et du cou carcinome squameux (HNSCC) avec un score positif combiné de la tête et du CPS)
Cet essai clinique interventionnel de phase II vise à évaluer si la combinaison du cétuximab et de l'oulumab, après trois cycles de chimiothérapie à base de platine et de taxane, peut améliorer les résultats du traitement pour les patients atteints de carcinome éprouvable récurrent ou métastatique (R / M) avec un score positif combiné (CPS) entre 1 et 19. Plus précisément, l'étude cherche à déterminer si cette approche peut augmenter le taux de survie sans progression de 6 mois (PFS) de 40% à 55%.
L'essai comprendra des patients adultes atteints de HNSCC R / M confirmé, qui n'ont pas reçu de traitement systémique pour leur maladie avancée. En testant cette stratégie de traitement séquentielle, les chercheurs espèrent améliorer les résultats de cette population de patients spécifiques, ce qui a montré de moins bonnes réponses aux options d'immunothérapie existantes par rapport à celles avec des niveaux d'expression PD-L1 plus élevés.
Les participants subiront d'abord une phase d'induction, composée de trois cycles de chimiothérapie avec le paclitaxel, le platine (cisplatine ou carboplatine) et le cetuximab. Après ce traitement initial, ils passeront à une phase d'entretien, où ils recevront l'oulumab et le cetuximab toutes les deux semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'effets secondaires inacceptables.
L'étude vise à répondre à plusieurs questions clés:
Cette approche de traitement peut-elle améliorer la survie sans progression à 6 mois? Quel impact a-t-il sur la survie globale, les taux de réponse et la durée de la réponse? Cette thérapie combinée est-elle sûre et bien tolérée? En plus du traitement lui-même, les participants seront invités à fournir des échantillons de sang et de tissus tumoraux pour la recherche translationnelle, aidant les scientifiques à mieux comprendre comment les biomarqueurs influencent la réponse au traitement. Des évaluations de suivi régulières seront également effectuées pour surveiller la progression de la maladie et la santé globale.
En testant cette séquence de traitement innovante, les chercheurs espèrent combler l'écart entre les différents sous-groupes PD-L1, offrant potentiellement une approche plus efficace et personnalisée pour les patients atteints de HNSCC R / M.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude clinique, intitulée AVEC-119, est un essai de phase II, à bras unique conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'une approche de traitement innovante pour le carcinome épidermoïde récurrent et métastatique de la tête et du cou (R / M HNSCC). L'étude vise à explorer si l'inversion du traitement conventionnel en matière de séquence d'immunothérapie avec une induction de chimiothérapie anti-EGFR suivie par l'inhibition du point de contrôle-CAN améliore considérablement les résultats des patients. La thérapie est constituée de cetuximab en combinaison avec la chimiothérapie à base de platine et de taxane pendant la phase d'induction, suivie d'une thérapie d'entretien avec l'oulumab (un inhibiteur de PD-L1) et du cetuximab.
Objectif:
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si cette stratégie de traitement séquentielle unique peut améliorer les taux de survie sans progression de six mois (PFS) chez les patients atteints de PD-L1 CPS ≥1≤19 R / M HNSCC. En tirant parti des effets potentiels de stimulation immunitaire du traitement et de la chimiothérapie anti-EGFR, suivis d'un entretien d'immunothérapie, l'étude vise à améliorer la survie globale et les taux de réponse tumorale par rapport aux schémas de traitement standard.
Raisonnement:
Au cours de la dernière décennie, les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICIS) ont remodelé le paysage de traitement de première ligne pour R / M HNSCC. Les résultats de l'essai Keynote-048 ont démontré que le pembrolizumab, administré seul ou en combinaison avec la chimiothérapie, a conduit à une survie globale prolongée (OS) par rapport au régime extrême (cetuximab + platine + 5-FU). Cependant, ces améliorations ont été principalement observées chez les patients avec un CPS PD-L1 ≥20. En revanche, ceux avec PD-L1 CPS entre 1 et 19 n'ont pas obtenu de avantages significatifs dans la survie sans progression (PFS) ou le taux de réponse global (ORR), mettant en évidence un domaine de besoin clinique non satisfait.
Des études antérieures ont démontré que les régimes incorporant du cétuximab avec une chimiothérapie à base de platine et de taxane offrent une efficacité comparable et des profils de sécurité supérieurs par rapport aux schémas platine + 5-FU. De plus, les taxanes et les thérapies anti-EGFR peuvent améliorer les réponses immunitaires anti-tumorales, amorçant le microenvironnement tumoral pour l'immunothérapie ultérieure.
L'AVEC-119 vise à exploiter cette synergie en réduisant d'abord la charge tumorale et en modulant le microenvironnement immunitaire par une thérapie d'induction avec le cétuximab et la chimiothérapie, suivie d'une inhibition du point de contrôle immunitaire avec l'oulumab en combinaison avec le cetuximab. Cette approche de traitement innovante est conçue pour améliorer les taux de réponse et étendre la survie des patients qui tirent généralement un avantage limité des inhibiteurs de point de contrôle standard.
Conception d'étude:
Type d'étude: multicentrique, seul bras, phase II, sites participants: 8 centres d'oncologie spécialisés en Italie Population cible: patients avec R / M HNSCC et PD-L1 CPS entre 1 et 19 inscriptions prévues: un total de 67 patients
Plan de traitement:
Phase d'induction (TPE - 9 semaines):
- Paclitaxel: 175 mg / m² IV Perfusion tous les 21 jours (3 cycles)
- Cisplatine: 75 mg / m² IV Perfusion tous les 21 jours (3 cycles) (carboplatine AUC 5 peut être substitué aux patients atteints de troubles rénaux ou de neuropathie)
- Cetuximab: dose initiale de 400 mg / m² IV perfusion, suivie de 250 mg / m² chaque semaine pendant 3 cycles
Phase d'entretien (AVEC - jusqu'à la progression ou la toxicité de la maladie):
- Avelumab: 800 mg IV toutes les 2 semaines
- Cetuximab: 500 mg / m² IV toutes les 2 semaines Recherche translationnelle et analyse des biomarqueurs AVEC-119 intègre une composante de recherche translationnelle complète visant à démêler les mécanismes moléculaires sous-jacents à la réponse et à la résistance du traitement.
L'étude sera:
- Effectuer une analyse de l'expression des gènes de prétraitement (GE) dans des échantillons de tumeurs pour explorer les corrélations entre l'hypoxie, l'activité immunitaire et la réponse à la thérapie.
- Utilisez le séquençage unique pour suivre les changements de population de cellules immunitaires dans les échantillons de sang prélevés à quatre moments critiques: pré-TPE, post-TPE, pendant l'entretien (6 mois) et à la progression de la maladie.
- Enquêter si le paysage hypoxique et immunitaire des tumeurs se déplace après l'inhibition de l'EGFR, améliorant potentiellement la réponse au blocage ultérieur de PD-L1.
Aspects éthiques et réglementaires
- L'étude adhère aux bonnes normes de pratique clinique (GCP) et a obtenu l'approbation des comités d'éthique pertinents.
- Tous les participants donnent un consentement éclairé avant l'inscription.
- La sécurité des patients est surveillée en continu, avec des critères d'arrêt prédéfinis en place devraient survenir des niveaux de toxicité inacceptable.
La conclusion AVEC-119 représente un changement de paradigme dans le traitement du HNSCC R / M, en particulier pour les patients atteints de PD-L1 CPS entre 1 et 19, un groupe qui a historiquement présenté des réponses sous-optimales aux inhibiteurs du point de contrôle. En inversant la séquence d'immunothérapie conventionnelle, l'amorçant le système immunitaire avec une chimiothérapie / induction ciblée par l'EGFR avant d'introduire le blocage des points de contrôle - cette étude vise à atteindre des taux de réponse plus élevés, à prolonger la survie sans progression et à apporter un nouvel éclairage sur la dynamique immunitaire tumorale. En cas de succès, cette approche peut redéfinir les stratégies de traitement de première ligne pour un sous-ensemble difficile de patients atteints de cancer de la tête et du cou, offrant un nouvel espoir et amélioré les résultats cliniques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cagliari, Italie, 09121
- Pas encore de recrutement
- Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
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Contact:
- Maria Chiara Cau, Principal investigator
- Numéro de téléphone: +3907052962070
- E-mail: mariac.cau@aob.it
-
Contact:
- Maria Chiara Cau, Principal Investigator
-
Catania, Italie, 95123
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
-
Contact:
- Hector Jose Soto Parra, Principal investigator
- Numéro de téléphone: +390953782496
- E-mail: hsotoparra.ctu@gmail.com
-
Contact:
- Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
-
Firenze, Italie, 50134
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Contact:
- Lorenzo Livi, Principal investigator
- Numéro de téléphone: +390557947019
- E-mail: lorenzo.livi@unifi.it
-
Contact:
- Lorenzo Livi, Principal Investigator
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Milano, Italie, 20133
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
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Contact:
- Salvatore Alfieri, Medical monitor
- Numéro de téléphone: +39 0223902150
- E-mail: Salvatore.Alfieri@istitutotumori.mi.it
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Contact:
- Salvatore Alfieri, Principal Investigator
-
Napoli, Italie, 80138
- Pas encore de recrutement
- AOU Luigi Vanvitelli
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Contact:
- Morena Fasano, Principal investigator
- Numéro de téléphone: +393388902011
- E-mail: morena.fasano@unicampania.it
-
Contact:
- Morena Fasano, Principal Investigator
-
Napoli, Italie, 80131
- Recrutement
- IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Contact:
- Francesco Perri, Principal investigator
- Numéro de téléphone: +3908117770412
- E-mail: f.perri@istitutotumori.na.it
-
Contact:
- Francesco Perri, Principal Investigator
-
Roma, Italie, 00189
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
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Contact:
- Andrea Botticelli, Principal investigator
- Numéro de téléphone: +390649977800
- E-mail: andrea.botticelli@uniroma1.it
-
Contact:
- Andrea Botticelli, Principal Investigator
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Milano
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Rozzano, Milano, Italie, 20089
- Pas encore de recrutement
- Irccs Humanitas Research Hospital
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Contact:
- Paolo Bossi, Principal investigator
- Numéro de téléphone: +390282243660
- E-mail: paolo.bossi@hunimed.eu
-
Contact:
- Paolo Bossi, Principal Investigator
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Sujets capables de signer le consentement éclairé et ≥ 18 ans.
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de HNSCC.
- HNSCC R / M confirmé (c'est-à-dire cavité orale, oropharynx, larynx, hypopharynx) non adapté à la thérapie loco-régionale curative.
- PD-L1 CPS≥1≤19 (évaluation autorisée soit sur le site primaire et / ou récurrent / métastatique de la maladie).
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.6. Les sujets n'auraient pas dû faire administrer un traitement systémique antérieur dans le cadre R / M HNSCC.
7.Les thérapies systémiques qui ont été achevées plus de 6 mois avant la signature du consentement, si elles sont données dans le cadre du traitement curatif multimodal pour les maladies localement avancées, est autorisée.
8. Statut de performance de lacog (PS) 0-1. 9.ADEDATE DE LA MAEUR OSE FONCTION: Neutrophiles ≥ 1,5 x 109 / L, plaquettes ≥ 100 x 109 / L, hémoglobine ≥ 9 g / dl.
10. ADENDATED FONCTION DU FORCE: Niveau de bilirubine total <1,5 x Limite supérieure de la normale (ULN) (sauf pour la raison médicale connue n'interférant pas avec la fonction hépatique, comme le syndrome de Gilbert), AP, GGT <3 x ULN et AST et les niveaux d'alt ≤ 2,5 × uln.
11.ADENDATE FONCTION RENALE: CALUPALEMENT OU ANALYÉ PLACE DE Créatinine ≥ 30 ml / min.
12.Archival ou tissu frais de la maladie primaire (c'est-à-dire T et / ou n et / ou m) ou maladie récurrente / métastatique disponible au départ (avant de démarrer le TPE) (disponible en tant que FFPE incorporée de paraffine fixée au formol - ou comme tranches de 10 à 20 non colorées).
13. Les participants doivent fournir des échantillons de sang périphérique (au moins 8 à 10 ml stockés dans l'EDTA) selon le moment décrit dans la partie de translation du protocole actuel.
14.Radiothérapie et / ou chirurgie palliative dans les 4 semaines avant l'entrée de l'étude.
15. neuropathie périphérique symptomatique NCI-CTC V5.0 grade ≥ 2 et / ou grade d'ototoxicité ≥ 2 (à l'exception des cas dans lesquels l'ototoxicité est due à un traumatisme ou à une déficience mécanique liée à la tumeur) ou à la clairance de la créatine <60 ml / min) car le procès doit être approché.
Critères d'exclusion:
- Les cancers nasopharyngés, la glande salivaire, le sinus nasal et la peau non mélanome ne sont pas autorisés.
- L'espérance de vie inférieure à 3 mois selon le jugement de l'enquêteur du procès n'est pas autorisée.
- Chimiothérapie antérieure ou thérapie biologique (c'est-à-dire. Cetuximab), ou l'immunothérapie administrée pour le réglage R / M du HNSCC n'est pas autorisée.
- Diagnostic d'immunodéficience ou de sujets recevant des stéroïdes systémiques (> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude qui ne peut être interrompue.
- Réaction allergique / hypersensibilité connue à des produits d'investigation ou à tout composant dans leurs formulations.
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents de modification de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
- Maladie auto-immune active qui pourrait se détériorer lors de la réception d'un agent immuno-stimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo- ou hyperthyroïdes ne nécessitant pas un traitement immunosuppresseur sont éligibles.
- Toute tumeille maligne supplémentaire diagnostiquée et / ou traitée dans les 5 ans avant l'entrée de l'étude, à l'exception de: carcinome baso-cellulaire traité en curative de la peau, carcinome épidermoïde traité en curative de la peau, cancer de la prostate traité curative, cancer du sein dans le cancer du sein dans situ.
- Les sujets ayant des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation des sujets pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, selon l'avis de l'enquêteur de traitement.
- Des troubles neurologiques ou psychiatriques ou de toxicomanie significatifs importants qui interféreraient avec la coopération et les exigences de l'essai.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c.-à-d. Active): accident / AVC vasculaire cérébral (≤ 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant l'inscription), angine instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Association Classification Classe II), ou arrythmie cardiaque grave nécessitant une médication.
- Transplantation d'organes antérieure, y compris la transplantation allogénique des cellules souches.
- Infection active non contrôlée nécessitant une thérapie systémique (c'est-à-dire I.v. antibiotiques).
- Historique connu de test positif pour le VIH ou le syndrome d'immunodéficience acquise connue.
- Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) au dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si les tests de dépistage des anticorps anti-VHC sont positifs).
- La vaccination vivante dans les 30 jours suivant le traitement prévu du début de l'étude (les vaccins inactivés sont autorisés).
- La grossesse (l'absence de grossesse doit être confirmée par un test de grossesse de sérum ou d'urine négatif - ß-HCG - pour les femmes en potentiel de procréation) et / ou l'allaitement maternel ne sont pas autorisés. Sujets de potentiel de procréation disposé à utiliser une méthode contraceptive efficace [indice de perles <1; par exemple Contraceptif oral (pilule), spirale hormonale, implant hormonal, patch transdermique, combinaison de deux méthodes de barrière (préservatif et diaphragme), stérilisation, abstinence sexuelle] pour toute la durée de l'étude et 30 jours après l'occasion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras unique
Thérapie d'induction dans l'étiquette avec trois cycles de TPE (paclitaxel, composé à base de platine, cetuximab), suivi, uniquement chez les patients qui sont (partiellement ou complètement) des répondeurs et stables, par une thérapie d'entretien avec la combinaison de l'AVEC (Avelumab, un médicament anti-PD-L1, plus de cetuximal, un éloignement anti-agrand) jusqu'à une progression de la maladie.
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Thérapie d'entretien de l'étude: AVEC (chaque cycle toutes les 2 semaines) Le cétuximab sera administré à une dose de 500 mg / m2 (comme une perfusion intraveineuse de 2 heures) toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou des effets secondaires inacceptables. Le cetuximab sera administré par perfusion IV en plus de 120 minutes. La dose initiale doit être donnée lentement et la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 5 mg / min. L'oulumab sera administré à 800 mg de dose plate (comme une fusion intraveineuse d'une heure) toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou des effets secondaires inacceptables. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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6 mois (6m) -Progression sur la survie libre
Délai: 6 mois de la ligne de base
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L'augmentation des 6 mois (6M)-Progression sur la survie libre a été considérée comme le temps de la ligne de base jusqu'à la première preuve de progression de la maladie ou de la mort, de 40% à 55% chez les patients PD-L1 CPS≥1≤19 R / M HNSCC.
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6 mois de la ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: De la date d'inscription à la date de la première documentation jusqu'à la date de décès de toute cause, évaluée jusqu'à 12 mois à compter du dernier sujet en
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La survie globale (OS) de TPE suivie par les comélumabs et le cetuximab dans les PD-L1 CPS ≥1≤19 R / M HNSCC.
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De la date d'inscription à la date de la première documentation jusqu'à la date de décès de toute cause, évaluée jusqu'à 12 mois à compter du dernier sujet en
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Taux de réponse global (ORR) du Cetuximab plus de la chimiothérapie basée sur le platine et le taxane suivi par l'entretien de l'oulumab et du cetuximab.
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Jusqu'à 12 mois
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Sécurité du cetuximab plus de la chimiothérapie à base de platine et de taxane
Délai: jusqu'à 12 mois
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE V5.0
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jusqu'à 12 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Durée de la réponse (DOR) du Cetuximab Plus Platinum et chimiothérapie à base de taxane suivie d'un entretien de l'oulumab et du cetuximab.
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Récurrence
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Tumeurs de la tête et du cou
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Avélumab
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- AVEC-119
- 2024-512053-24-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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