Cetuximab plus platin- og taxanbaseret kemoterapi, efterfulgt af avelumab og cetuximab, som førstelinjebehandling til tilbagevendende/metastatisk hoved- og halscellecarcinom (HNSCC) med en PD-L1 kombineret positiv score (CPS) ≥1≤19. (AVEC-119)
En enkelt-arm fase II-undersøgelse af cetuximab plus platin- og taxanbaseret kemoterapi efterfulgt af avelumab og cetuximab som førstelinjeterapi til tilbagevendende/metastatisk (R/M) hoved og hals-pladecellecarcinom (HNSCC) patienter med PD-L1 kombineret positiv score (CPS) ≥1≤19: den umådelige sekvensrensapyflorcenconclecin)
Dette kliniske fase II-interventionsforsøg har til formål at evaluere, om kombination af cetuximab og avelumab, efter tre cyklusser af platin- og taxanbaseret kemoterapi, kan forbedre behandlingsresultaterne for patienter med tilbagevendende eller metastatisk (R/M) hoved og halscellekarcinom (HNSCC) med en PD-L1 kombineret positiv score (CPS) mellem 1 og 19. Specifikt søger undersøgelsen at afgøre, om denne tilgang kan øge den 6-måneders progression-fri overlevelsesrate (PFS) fra 40% til 55%.
Forsøget vil omfatte voksne patienter med bekræftet R/M HNSCC, som ikke tidligere har modtaget systemisk terapi for deres avancerede sygdom. Ved at teste denne sekventielle behandlingsstrategi håber forskere at forbedre resultaterne for denne specifikke patientpopulation, som har vist dårligere reaktioner på eksisterende immunterapimuligheder sammenlignet med dem med højere PD-L1-ekspressionsniveauer.
Deltagerne vil først gennemgå en induktionsfase, der består af tre cyklusser af kemoterapi med paclitaxel, platin (cisplatin eller carboplatin) og cetuximab. Efter denne indledende behandling vil de flytte til en vedligeholdelsesfase, hvor de vil modtage avelumab og cetuximab hver anden uge, indtil sygdomsprogression eller forekomsten af uacceptable bivirkninger.
Undersøgelsen sigter mod at besvare flere centrale spørgsmål:
Kan denne behandlingsmetode forbedre progressionsfri overlevelse efter 6 måneder? Hvilken indflydelse har det på den samlede overlevelse, responsrater og responsens varighed? Er denne kombinationsterapi sikker og godt tolereret? Ud over selve behandlingen vil deltagerne blive bedt om at give blod- og tumorvævsprøver til translationel forskning, hvilket hjælper forskere med bedre at forstå, hvordan biomarkører påvirker behandlingsresponsen. Regelmæssige opfølgningsvurderinger vil også blive gennemført for at overvåge sygdomsprogression og generel sundhed.
Ved at teste denne innovative behandlingssekvens håber forskere at bygge bro mellem forskellige PD-L1-undergrupper, hvilket potentielt tilbyder en mere effektiv og personlig tilgang til patienter med R/M HNSCC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne kliniske undersøgelse, med titlen AVEC-119, er en fase II, enkeltarmsundersøgelse designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af en innovativ behandlingsmetode til tilbagevendende og metastatisk hoved- og halscellecarcinom (R/M HNSCC). Undersøgelsen sigter mod at undersøge, om det reverserer den konventionelle immunterapisekvens-initierende behandling med anti-EGFR-baseret kemoterapi-induktion efterfulgt af kontrolpunktinhibering-kan forbedre patientresultater markant. Terapien består af cetuximab i kombination med platin- og taxanbaseret kemoterapi i induktionsfasen, efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med avelumab (en PD-L1-hæmmer) og cetuximab.
Objektiv:
Det primære mål med denne undersøgelse er at bestemme, om denne unikke sekventielle behandlingsstrategi kan forbedre seks-måneders progression-fri overlevelsesrater (PFS) hos patienter med PD-L1 CPS ≥1≤19 R/M HNSCC. Ved at udnytte de potentielle immunstimulerende virkninger af anti-EGFR-terapi og kemoterapi, efterfulgt af immunterapi-vedligeholdelse, sigter undersøgelsen mod at forbedre den samlede overlevelse og tumorresponsrater sammenlignet med standardbehandlingsregimer.
Begrundelse:
I løbet af det sidste årti har immunkontrolinhibitorer (ICIS) omformet det første linje behandlingslandskab til R/M HNSCC. Resultater fra Keynote-048-forsøget demonstrerede, at pembrolizumab, der blev administreret alene eller i kombination med kemoterapi, førte til langvarig overlevelse (OS) sammenlignet med det ekstreme regime (cetuximab + platin + 5-Fu). Imidlertid blev disse forbedringer primært observeret hos patienter med en PD-L1 CPS≥20. I modsætning hertil opnåede de med PD-L1 CPS mellem 1 og 19 ikke signifikante fordele ved progressionfri overlevelse (PFS) eller den samlede responsrate (ORR), hvilket fremhævede et område med uopfyldt klinisk behov.
Tidligere undersøgelser har vist, at regimer, der inkorporerer cetuximab med platin- og taxanbaseret kemoterapi, tilbyder sammenlignelig effektivitet og overlegne sikkerhedsprofiler sammenlignet med platin + 5-FU-regimer. Endvidere kan taxaner og anti-EGFR-terapier forbedre antitumorimmunresponser, hvilket priming af tumormikromiljøet til efterfølgende immunterapi.
AVEC-119 sigter mod at udnytte denne synergi ved først at reducere tumorbelastningen og modulere immunmikromiljøet gennem induktionsterapi med cetuximab og kemoterapi, efterfulgt af immun kontrolpunktinhibering med avelumab i kombination med cetuximab. Denne innovative behandlingsmetode er designet til at forbedre responsraterne og udvide overlevelsen hos patienter, der typisk får en begrænset fordel ved standardkontrolinhibitorer.
Undersøgelsesdesign:
Undersøgelsestype: Multicenter, enkeltarm, fase II-forsøg Deltagende steder: 8 Specialiserede onkologiske centre i Italien Målpopulation: Patienter med R/M HNSCC og PD-L1 CPS mellem 1 og 19 planlagte tilmelding: I alt 67 patienter
Behandlingsplan:
Induktionsfase (TPE - 9 uger):
- Paclitaxel: 175 mg/m² IV -infusion hver 21. dag (3 cyklusser)
- Cisplatin: 75 mg/m² IV -infusion hver 21. dag (3 cyklusser) (carboplatin AUC 5 kan erstattes med patienter med nedsat nyrefunktion eller neuropati)
- Cetuximab: indledende dosis på 400 mg/m² IV -infusion, efterfulgt af 250 mg/m² ugentligt i 3 cyklusser
Vedligeholdelsesfase (AVEC - indtil sygdomsprogression eller toksicitet):
- Avelumab: 800 mg IV hver 2. uge
- Cetuximab: 500 mg/m² IV hver 2. uge translationel forskning og biomarkøranalyse AVEC-119 integrerer en omfattende translationel forskningskomponent, der sigter mod at afsløre de molekylære mekanismer, der ligger til grund for behandlingsrespons og modstand.
Undersøgelsen vil:
- Foretag forbehandlingsgenekspression (GE) analyse i tumorprøver for at undersøge sammenhænge mellem hypoxi, immunaktivitet og respons på terapi.
- Brug en-celle-sekventering til at spore ændringer i immuncellepopulation i blodprøver indsamlet på fire kritiske tidspunkter: Pre-TPE, Post-TPE, under vedligeholdelse (6 måneder) og ved sygdomsprogression.
- Undersøg, om det hypoxiske og immunlandskab af tumorer skifter efter EGFR-hæmning, hvilket potentielt forbedrer respons på efterfølgende PD-L1-blokade.
Etiske og lovgivningsmæssige aspekter
- Undersøgelsen overholder standarderne for god klinisk praksis (GCP) og har opnået godkendelse fra de relevante etiske udvalg.
- Alle deltagere giver informeret samtykke inden tilmelding.
- Patientsikkerhed overvåges kontinuerligt med foruddefinerede stopkriterier på plads, hvis der skal opstå uacceptable toksicitetsniveauer.
Konklusion AVEC-119 repræsenterer et paradigmeskifte i behandlingen af R/M HNSCC, især for patienter med PD-L1 CPS mellem 1 og 19, en gruppe, der historisk har udstillet suboptimale responser til kontrolpunktinhibitorer. Ved at vende den konventionelle immunterapisekvens-priming af immunsystemet med en kemoterapi/EGFR-målrettet induktion, før de introducerer kontrolpunktblokade-denne undersøgelse, sigter mod at opnå højere responsrater, forlænge progressionsfri overlevelse og kaste nyt lys på tumor-immune dynamik. Hvis det lykkes, kan denne tilgang omdefinere første linjebehandlingsstrategier for en udfordrende undergruppe af hoved- og halskræftpatienter, der tilbyder nyt håb og forbedrede kliniske resultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cagliari, Italien, 09121
- Ikke rekrutterer endnu
- Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
-
Kontakt:
- Maria Chiara Cau, Principal investigator
- Telefonnummer: +3907052962070
- E-mail: mariac.cau@aob.it
-
Kontakt:
- Maria Chiara Cau, Principal Investigator
-
Catania, Italien, 95123
- Ikke rekrutterer endnu
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
-
Kontakt:
- Hector Jose Soto Parra, Principal investigator
- Telefonnummer: +390953782496
- E-mail: hsotoparra.ctu@gmail.com
-
Kontakt:
- Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
-
Firenze, Italien, 50134
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Kontakt:
- Lorenzo Livi, Principal investigator
- Telefonnummer: +390557947019
- E-mail: lorenzo.livi@unifi.it
-
Kontakt:
- Lorenzo Livi, Principal Investigator
-
Milano, Italien, 20133
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
-
Kontakt:
- Salvatore Alfieri, Medical monitor
- Telefonnummer: +39 0223902150
- E-mail: Salvatore.Alfieri@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Salvatore Alfieri, Principal Investigator
-
Napoli, Italien, 80138
- Ikke rekrutterer endnu
- AOU Luigi Vanvitelli
-
Kontakt:
- Morena Fasano, Principal investigator
- Telefonnummer: +393388902011
- E-mail: morena.fasano@unicampania.it
-
Kontakt:
- Morena Fasano, Principal Investigator
-
Napoli, Italien, 80131
- Rekruttering
- IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Kontakt:
- Francesco Perri, Principal investigator
- Telefonnummer: +3908117770412
- E-mail: f.perri@istitutotumori.na.it
-
Kontakt:
- Francesco Perri, Principal Investigator
-
Roma, Italien, 00189
- Ikke rekrutterer endnu
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
-
Kontakt:
- Andrea Botticelli, Principal investigator
- Telefonnummer: +390649977800
- E-mail: andrea.botticelli@uniroma1.it
-
Kontakt:
- Andrea Botticelli, Principal Investigator
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Ikke rekrutterer endnu
- Irccs Humanitas Research Hospital
-
Kontakt:
- Paolo Bossi, Principal investigator
- Telefonnummer: +390282243660
- E-mail: paolo.bossi@hunimed.eu
-
Kontakt:
- Paolo Bossi, Principal Investigator
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Motiver, der er i stand til at underskrive det informerede samtykke og ≥18 y-gamle.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HNSCC.
- Bekræftet R/M HNSCC (dvs. Oral hulrum, oropharynx, strubehoved, hypopharynx) ikke egnet til helbredende loco-regional terapi.
- PD-L1 CPS≥1≤19 (vurdering tilladt enten på primær og/eller tilbagevendende/metastatisk sygdomssted).
- Målbar sygdom i henhold til RECIST -kriterier 1.1.6. Personer skulle ikke have haft tidligere systemisk terapi administreret i r/m HNSCC -indstillingen.
7. Systemisk terapi, der blev afsluttet mere end 6 måneder før underskrivelsen af samtykke, hvis det gives som en del af multimodal helbredende behandling af lokalt avanceret sygdom, er tilladt.
8.ECOG Performance Status (PS) 0-1. 9.Aditlig knoglemarvsfunktion: neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
10.Aditlig leverfunktion: Samlet bilirubinniveau <1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (undtagen af kendt medicinsk grund, der ikke forstyrrer leverfunktionen, såsom Gilbert -syndrom), AP, GGT <3 x Uln og AST og ALT -niveauer ≤ 2,5 × uln.
11. Tilstrækkelig nyrefunktion: Beregnet eller analyseret kreatinin -clearance ≥ 30 ml/min.
12.Archival eller frisk væv af primær sygdom (dvs. T og/eller N og/eller M) eller tilbagevendende/metastatisk sygdom tilgængelig ved baseline (før start af TPE) (tilgængelig som formalin-fixed paraffinindlejret-FFPE-eller som ustained 10-20 skiver).
13. Deltagere skal tilvejebringe perifere blodprøver (mindst 8-10 ml opbevaret i EDTA) i henhold til timingen beskrevet i den translationelle del af den aktuelle protokol.
14.Palliativ strålebehandling og/eller kirurgi inden for 4 uger før undersøgelsesindgangen er tilladt.
15. Symptomatiske perifere neuropati NCI-CTC V5.0-grad ≥ 2 og / eller ototoksicitetsklasse ≥ 2, (undtagen for tilfælde, hvor ototoksicitet skyldes traume eller tumorrelateret mekanisk svækkelse) eller creatinininininet <60 ml / min kan accepteres, og de skal nærmer sig med karblatin (i stedet for cisplatin), da forsøget.
Ekskluderingskriterier:
- Nasopharyngeal, spytkirtel, nasal sinus og ikke-melanom hudkræft er ikke tilladt.
- Forventet levealder, der er lavere end 3 måneder i henhold til dommen fra retssagens efterforsker, er ikke tilladt.
- Tidligere kemoterapi eller biologisk terapi (dvs. Cetuximab) eller immunterapi indgivet til R/M -indstilling af HNSCC er ikke tilladt.
- Diagnose af immundefekt eller forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller ækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandlingen, som ikke kan afbrydes.
- Kendt allergisk/overfølsomhedsreaktion på undersøgelsesprodukter eller enhver komponent i deres formuleringer.
- Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. ved anvendelse af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter).
- Aktiv autoimmun sygdom, der kan forringes, når man modtager et immunstimulerende middel. Patienter med type I-diabetes, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoidea-sygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
- Enhver diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år før undersøgelsesindtastningen med undtagelse af: Curativt behandlet basalcellekarcinom i huden, burativt behandlet pladecellecarcinom i huden, curativt behandlet prostatacancer, burativt resekteret in situ cervikal kræft og burativt resekteret i brystkræft.
- Motiver med en historie eller aktuelle bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieaf abnormalitet, der kan forvirre resultaterne af retssagen, forstyrrer emners deltagelse for den fulde varighed af retssagen eller ikke er i emnets bedste interesse for at deltage i henhold til den behandlende efterforskeres opfattelse.
- Betydelige neurologiske eller kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet og kravene til retssagen.
- Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (≤6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (≤6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Classification Class II) eller alvorlig Cardiac Arhmia, der kræver medicin.
- Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
- Aktiv ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi (dvs. I.v. Antibiotika).
- Kendt historie med at teste positivt for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
- Hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion ved screening (positiv HBV-overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV-antistof screening tester positive).
- Levende vaccination inden for 30 dage efter planlagt start af undersøgelsesbehandlingen (inaktiverede vacciner er tilladt).
- Graviditet (fravær af graviditet skal bekræftes af negativt serum eller urin graviditetstest - ß -HCG - for kvinder med fødedygtige potentiale) og/eller amning er ikke tilladt. Emner med fødedygtige potentiale, der er villige til at bruge effektiv præventionsmetode [Pearl Index <1; f.eks. Oral prævention (pille), hormon spiral, hormonimplantat, transdermal patch, en kombination af to barriere-metoder (kondom og membran), sterilisering, seksuel afholdenhed] i hele undersøgelsesvarigheden og 30 dage efter dosering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: enkeltarm
in-label induction therapy with three cycles of TPE (Paclitaxel, platinum-based compound, Cetuximab), followed, only in patients who are (partially or completely) responders and stable, by a maintenance therapy with the combination of AVEC (Avelumab, an anti-PD-L1 drug, plus Cetuximab, an anti-EGFR drug) extended until disease progression, unacceptable toxicity, or patient tilbagetrækning.
|
Undersøgelsesterapi: AVEC (hver cyklus hver 2. uge) Cetuximab administreres ved 500 mg/m2 dosis (som en 2-timers intravenøs infusion) hver 2. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger. Cetuximab administreres ved IV -infusion over 120 minutter. Den indledende dosis skal gives langsomt, og infusionshastigheden må ikke overstige 5 mg/min. Avelumab administreres ved 800 mg flad dosis (som en 1-timers intravenøs fusion) hver 2. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-måneders (6m) -Progression Gratis overlevelse
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
|
Stigningen af 6-måneders (6m) -progressionsfri overlevelse beregnet som tidspunktet fra baseline til første bevis for sygdomsprogression eller død fra 40% til 55% i PD-L1 CPS≥1≤19 R/M HNSCC-patienter.
|
6 måneder fra baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding til datoen for først dokumenteret indtil dødsdatoen af enhver årsag, vurderet op til 12 måneder fra sidste emne i
|
Samlet overlevelse (OS) af TPE efterfulgt af avelumab og cetuximab i PD-L1 CPS≥1≤19 R/M HNSCC-patienter.
|
Fra datoen for tilmelding til datoen for først dokumenteret indtil dødsdatoen af enhver årsag, vurderet op til 12 måneder fra sidste emne i
|
|
samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Den samlede responsrate (ORR) af cetuximab plus platin og taxanbaseret kemoterapi efterfulgt af avelumab og cetuximab-vedligeholdelse.
|
Op til 12 måneder
|
|
Sikkerhed ved cetuximab plus platin og taxanbaseret kemoterapi
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
|
Op til 12 måneder
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Varighed af respons (DOR) af cetuximab plus platin og taxanbaseret kemoterapi efterfulgt af avelumab og cetuximab-vedligeholdelse.
|
Op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Tilbagevenden
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Neoplasmer i hoved og hals
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Avelumab
- Cetuximab
Andre undersøgelses-id-numre
- AVEC-119
- 2024-512053-24-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .