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Cetuximab Plus Platinum e chemioterapia a base di taxane, seguita da Aveumab e cetuximab, come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma a cellule squamose (HNSCC) ricorrenti/metastatiche con un punteggio positivo combinato PD-L1 (CPS) ≥1≤19. (AVEC-119)

12 marzo 2025 aggiornato da: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Uno studio di Fase II a braccio singolo di cetuximab più platino e chemioterapia a base di taxane seguita da Aveumab e cetuximab come terapia di prima linea per pazienti ricorrenti/metastatici (R/M) e il carcinoma a cellule squamose (HNSCC) con PD-L1 Punti positivi (CPS) ≥19: l'immunoterapia di carcinoma a cellule (HNSCC)

Questa sperimentazione clinica interventistica di fase II mira a valutare se la combinazione di cetuximab e fallumab, dopo tre cicli di chemioterapia a base di platino e a base di taxane, può migliorare gli esiti del trattamento per i pazienti con carcinoma a cellule squamose ricorrenti o metastatiche (R/m) tra 1 e 19 e 19 e 19. In particolare, lo studio cerca di determinare se questo approccio può aumentare il tasso di sopravvivenza libera da progressione di 6 mesi (PFS) dal 40% al 55%.

Lo studio includerà pazienti adulti con HNSCC R/M confermato, che non hanno precedentemente ricevuto terapia sistemica per la loro malattia avanzata. Testando questa strategia di trattamento sequenziale, i ricercatori sperano di migliorare i risultati per questa specifica popolazione di pazienti, che ha mostrato risposte più scarse alle opzioni di immunoterapia esistenti rispetto a quelle con livelli di espressione di PD-L1 più elevati.

I partecipanti subiranno prima una fase di induzione, costituita da tre cicli di chemioterapia con paclitaxel, platino (cisplatino o carboplatino) e cetuximab. Dopo questo trattamento iniziale, si sposteranno in una fase di manutenzione, dove riceveranno falcab e cetuximab ogni due settimane fino a quando la progressione della malattia o il verificarsi di effetti collaterali inaccettabili.

Lo studio mira a rispondere a diverse domande chiave:

Questo approccio al trattamento può migliorare la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi? Che impatto ha sulla sopravvivenza globale, sui tassi di risposta e sulla durata della risposta? Questa terapia di combinazione è sicura e ben tollerata? Oltre al trattamento stesso, ai partecipanti verrà chiesto di fornire campioni di tessuto di sangue e tumore per la ricerca traslazionale, aiutando gli scienziati a capire meglio come i biomarcatori influenzano la risposta al trattamento. Verranno inoltre condotte valutazioni di follow-up regolari per monitorare la progressione della malattia e la salute generale.

Testando questa sequenza di trattamento innovativa, i ricercatori sperano di colmare il divario tra diversi sottogruppi PD-L1, offrendo potenzialmente un approccio più efficace e personalizzato per i pazienti con HNSCC R/M.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico, intitolato AVEC-119, è uno studio di fase II, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di un approccio di trattamento innovativo per carcinoma a cellule squamose ricorrenti e metastatiche (R/M HNSCC). Lo studio mira a esplorare se invertire il trattamento convenzionale per la sequenza di sequenza di immunoterapia con induzione di chemioterapia a base anti-EGFR seguita dall'inibizione del checkpoint migliora significativamente i risultati dei pazienti. La terapia è costituita da cetuximab in combinazione con chemioterapia a base di platino e taxano durante la fase di induzione, seguita dalla terapia di mantenimento con falcata (un inibitore del PD-L1) e cetuximab.

Obiettivo:

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se questa strategia di trattamento sequenziale unica può migliorare i tassi di sopravvivenza libera da progressione di sei mesi (PFS) nei pazienti con PD-L1 CPS≥1≤19 R/M HNSCC. Sfruttando i potenziali effetti immunitari stimolanti della terapia anti-EGFR e della chemioterapia, seguiti dal mantenimento dell'immunoterapia, lo studio mira a migliorare la sopravvivenza globale e i tassi di risposta al tumore rispetto ai regimi di trattamento standard.

Razionale:

Negli ultimi dieci anni, gli inibitori del checkpoint immunitario (ICIS) hanno rimodellato il panorama del trattamento di prima linea per R/M HNSCC. I risultati dello studio Keynote-048 hanno dimostrato che il pembrolizumab, somministrato da solo o in combinazione con la chemioterapia, ha portato a una sopravvivenza globale prolungata (OS) rispetto al regime estremo (cetuximab + platinum + 5-fu). Tuttavia, questi miglioramenti sono stati osservati principalmente nei pazienti con CPS PD-L1. Al contrario, quelli con CPS PD-L1 tra 1 e 19 non hanno ottenuto benefici significativi nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) o nel tasso di risposta complessivo (ORR), evidenziando un'area di necessità cliniche insoddisfatte.

Precedenti studi hanno dimostrato che i regimi che incorporano cetuximab con chemioterapia a base di platino e taxano offrono profili di efficacia comparabili e di sicurezza superiori rispetto ai regimi di platino + 5-FU. Inoltre, i taxani e le terapie anti-EGFR possono migliorare le risposte immunitarie antitumorali, innescando il microambiente tumorale per la successiva immunoterapia.

AVEC-119 mira a sfruttare questa sinergia riducendo prima il carico tumorale e modulando il microambiente immunitario attraverso la terapia di induzione con cetuximab e chemioterapia, seguita da inibizione del checkpoint immunitario con falcab in combinazione con cetuximab. Questo approccio terapeutico innovativo è progettato per migliorare i tassi di risposta ed estendere la sopravvivenza nei pazienti che in genere derivano benefici limitati dagli inibitori del checkpoint standard.

Progettazione dello studio:

Tipo di studio: siti partecipanti allo studio multicentrico, a braccio singolo, di fase II: 8 centri di oncologia specializzati in Italia Popolazione di target: pazienti con HNSCC R/M e CPS PD-L1 tra 1 e 19 iscrizione pianificata: un totale di 67 pazienti

Piano di trattamento:

Fase di induzione (TPE - 9 settimane):

  • Paclitaxel: 175 mg/m² IV Infusione ogni 21 giorni (3 cicli)
  • Cisplatino: 75 mg/m² IV Infusione ogni 21 giorni (3 cicli) (il carboplatino AUC 5 può essere sostituito a pazienti con compromissione renale o neuropatia)
  • Cetuximab: dose iniziale di 400 mg/m² IV Infusione, seguita da 250 mg/m² settimanale per 3 cicli

Fase di mantenimento (AVEC - fino alla progressione della malattia o alla tossicità):

  • AVELUMAB: 800 mg IV ogni 2 settimane
  • Cetuximab: 500 mg/m² IV ogni 2 settimane di ricerca traslazionale e analisi dei biomarcatori AVEC-119 integra una componente di ricerca traslazionale completa volta a svelare i meccanismi molecolari alla base della risposta e della resistenza del trattamento.

Lo studio lo farà:

  • L'analisi dell'espressione genica di pre-trattamento (GE) nei campioni di tumore per esplorare le correlazioni tra ipossia, attività immunitaria e risposta alla terapia.
  • Utilizzare il sequenziamento a cellule singole per tenere traccia dei cambiamenti della popolazione delle cellule immunitarie nei campioni di sangue raccolti in quattro punti temporali critici: pre-TPE, post-TPE, durante il mantenimento (6 mesi) e alla progressione della malattia.
  • Studia se il paesaggio ipossico e immunitario dei tumori cambia a seguito dell'inibizione dell'EGFR, potenzialmente migliorando la risposta al successivo blocco PD-L1.

Aspetti etici e regolamentari

  • Lo studio aderisce ai buoni standard di pratica clinica (GCP) e ha ottenuto l'approvazione dai comitati etici pertinenti.
  • Tutti i partecipanti forniscono il consenso informato prima dell'iscrizione.
  • La sicurezza del paziente è continuamente monitorata, con criteri di arresto predefiniti in atto dovrebbero sorgere livelli inaccettabili di tossicità.

Conclusione AVEC-119 rappresenta uno spostamento del paradigma nel trattamento di R/M HNSCC, in particolare per i pazienti con CPS PD-L1 tra 1 e 19, un gruppo che ha storicamente mostrato risposte non ottimali agli inibitori del checkpoint. Invertendo la sequenza di immunoterapia convenzionale che ha in primo piano il sistema immunitario con una chemioterapia/induzione mirata all'EGFR prima di introdurre il blocco del checkpoint, questo studio mira a raggiungere tassi di risposta più elevati, prolungare la sopravvivenza libera da progressione e far luce sulla dinamica immunita tumorale. In caso di successo, questo approccio può ridefinire le strategie di trattamento di prima linea per un sottogruppo impegnativo di malati di cancro alla testa e al collo, offrendo nuove speranze e migliori risultati clinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

67

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
        • Contatto:
          • Maria Chiara Cau, Principal investigator
          • Numero di telefono: +3907052962070
          • Email: mariac.cau@aob.it
        • Contatto:
          • Maria Chiara Cau, Principal Investigator
      • Catania, Italia, 95123
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
      • Firenze, Italia, 50134
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Lorenzo Livi, Principal Investigator
      • Milano, Italia, 20133
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Salvatore Alfieri, Principal Investigator
      • Napoli, Italia, 80138
        • Non ancora reclutamento
        • AOU Luigi Vanvitelli
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Morena Fasano, Principal Investigator
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • IRCCS Fondazione G. Pascale
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Francesco Perri, Principal Investigator
      • Roma, Italia, 00189
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Andrea Botticelli, Principal Investigator
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Non ancora reclutamento
        • Irccs Humanitas Research Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Paolo Bossi, Principal Investigator

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Soggetti in grado di firmare il consenso informato e ≥18 anni.
  2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di HNSCC.
  3. HNSCC R/M confermato (ad es. Cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe) non adatto alla terapia loco-regionale curativa.
  4. PD-L1 CPS≥1≤19 (valutazione consentita sul sito di malattia primario e/o ricorrente/metastatico).
  5. Malattia misurabile secondo i criteri di RECIST 1.1.6. I soggetti non avrebbero dovuto avere una terapia sistemica precedente somministrata nell'impostazione HNSCC R/M.

7. Terapia sistematica che è stata completata più di 6 mesi prima della firma del consenso, se somministrata come parte del trattamento curativo multimodale per la malattia localmente avanzata, è consentita.

8.ECOG Stato delle prestazioni (PS) 0-1. 9. Funzione di midollo osseo aderente: neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dl.

10. Funzione epaticaa epatica: livello di bilirubina totale <1,5 x limite superiore di normale (ULN) (ad eccezione della ragione medica nota non interferendo con la funzione epatica, come la sindrome di Gilbert), AP, GGT <3 x Uln e AST e ALT ≤ 2,5 × Uln.

11. FUNZIONE RENALE ADUCATA: clearance di creatinina calcolata o analizzata ≥ 30 ml/min.

12.Archival o fresco tessuto di malattia primaria (cioè T e/o n e/o m) o malattia ricorrente/metastatica disponibile al basale (prima di iniziare TPE) (disponibile come paraffina fissata dalla formalina-FFPE-o come fette di 10-20 non stoccate).

13. Le partecipazioni devono fornire campioni di sangue periferici (almeno 8-10 ml immagazzinati in EDTA) secondo i tempi descritti nella parte traslazionale del protocollo corrente.

14. Radioterapia e/o intervento chirurgico entro 4 settimane prima che l'ingresso dello studio sia consentito.

15. Neuropatia periferica symptomatic NCI-CTC V5.0 Grado ≥ 2 e / o ototossicità Grado ≥ 2, (ad eccezione dei casi in cui l'ototossicità è dovuta a trauma o cimerazione meccanica del tumore) o clearance della creatinina <60 ml / min sono accettabili e devono essere avvicinati con carboplatina (anziché cislatina).

Criteri di esclusione:

  1. Non sono consentiti i tumori cutanei rinofaringei, saliva, seno nasale e non melanoma.
  2. L'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi in base al giudizio dell'investigatore del processo non è consentita.
  3. Chemioterapia precedente o terapia biologica (cioè Cetuximab) o immunoterapia somministrata per l'impostazione R/m di HNSCC non è consentito.
  4. Diagnosi di immunodeficienza o soggetti che ricevono terapia steroidea sistemica (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio che non può essere interrotto.
  5. Reazione allergica/ipersensibilità nota ai prodotti sperimentali o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni.
  6. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi).
  7. Malattia autoimmune attiva che potrebbe deteriorarsi quando si riceve un agente immuno-stimolante. I pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroide non richiedono un trattamento immunosoppressivo.
  8. Qualsiasi ulteriore neoplasia diagnosticata e/o trattata entro 5 anni prima dell'ingresso dello studio ad eccezione di: carcinoma a cellule basali trattate in modo curativo della pelle, carcinoma a cellule squamose curate in modo curativo del carcinoma della prostata curato in modo curativo, curante in situ cervicale in situ.
  9. Soggetti con una storia o una prova attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione, interferiscono con la partecipazione dei soggetti per l'intera durata del processo o non è nel migliore interesse dei soggetti a partecipare, secondo l'opinione del investigatore del trattamento.
  10. Significativi disturbi neurologici o noti abusi di abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione e i requisiti del processo.
  11. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente/ictus vascolare cerebrale (≤6 mesi prima dell'iscrizione), infarto miocardico (≤6 mesi prima dell'iscrizione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Association Classification II) o Serious Aritmia.
  12. Trapianto di organi precedenti incluso il trapianto di cellule staminali alogeniche.
  13. Infezione non controllata attiva che richiede una terapia sistemica (cioè IV. antibiotici).
  14. Storia nota di test positivo per l'HIV o la sindrome da immunodeficienza acquisita conosciuta.
  15. Virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) Infezione allo screening (antigene superficiale HBV positivo o RNA HCV se lo screening anticorpo anti-HCV verifica positivo).
  16. La vaccinazione vivi entro 30 giorni dall'inizio previsto del trattamento dello studio (sono consentiti vaccini inattivati).
  17. La gravidanza (l'assenza di gravidanza deve essere confermata dal siero negativo o dal test di gravidanza delle urine - ß -HCG - per le donne con potenziale di gravidanza) e/o l'allattamento al seno non sono consentiti. Soggetti di potenziale di gravidanza disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace [indice di perle <1; per esempio. Contraccettivo orale (pillola), spirale ormonale, impianto ormonale, patch transdermico, una combinazione di due metodi di barriera (preservativo e diaframma), sterilizzazione, astinenza sessuale] per l'intera durata dello studio e 30 giorni dopo la dosaggio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: un braccio singolo
in-label induction therapy with three cycles of TPE (Paclitaxel, platinum-based compound, Cetuximab), followed, only in patients who are (partially or completely) responders and stable, by a maintenance therapy with the combination of AVEC (Avelumab, an anti-PD-L1 drug, plus Cetuximab, an anti-EGFR drug) extended until disease progression, unacceptable toxicity, or patient withdrawal.
Droga: Cetuximab/faveumab

Terapia di mantenimento dello studio: AVEC (ogni ciclo ogni 2 settimane) cetuximab verrà somministrato a 500 mg/m2 dose (come infusione endovenosa di 2 ore) ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o agli effetti collaterali inaccettabili.

Cetuximab sarà somministrato per infusione IV per 120 minuti. La dose iniziale deve essere somministrata lentamente e la velocità dell'infusione non deve superare i 5 mg/min.

Avemab verrà somministrato a 800 mg di dose piatta (come una fusione endovenosa di 1 ora) ogni 2 settimane fino a quando la progressione della malattia o gli effetti collaterali inaccettabili.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
6 mesi (6 m)-Sopravvivenza libera da programmazione
Lasso di tempo: 6 mesi dal basale
L'aumento della sopravvivenza libera da 6 mesi (6 m) è destinato a tempo dal basale fino alla prima evidenza di progressione o morte della malattia, dal 40% al 55% nei pazienti con HNSCC HNSCC R/M PD-L1 CPS≥1≤19.
6 mesi dal basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data della prima documentata fino alla data del decesso da qualsiasi causa, valutata fino a 12 mesi dall'ultimo soggetto in
Sopravvivenza globale (OS) di TPE seguita da Avemab e cetuximab nei pazienti con HNSCC R/m PD-L1 CPS≥1≤19.
Dalla data di iscrizione fino alla data della prima documentata fino alla data del decesso da qualsiasi causa, valutata fino a 12 mesi dall'ultimo soggetto in
tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Tasso di risposta complessivo (ORR) di cetuximab più platino e chemioterapia a base di taxane seguita da falcab e manutenzione di cetuximab.
Fino a 12 mesi
Sicurezza del cetuximab più la chemioterapia a base di platino e taxano
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento come valutato da CTCAE V5.0
fino a 12 mesi
durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Durata della risposta (DOR) di cetuximab più platino e chemioterapia a base di taxane seguita dalla manutenzione di Aveumab e cetuximab.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Collaboratori

Clinical Research Technology S.r.l.
Merck Serono S.P.A., Italy

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

20 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

20 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AVEC-119
  • 2024-512053-24-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

A causa di problemi tecnici

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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