Cetuximab plus chemotherapie op basis van platina en op taxaan, gevolgd door avelumab en cetuximab, als eerstelijnsbehandeling voor terugkerende/metastatische kop- en nek plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) -patiënten met een PD-L1 gecombineerde positieve score (CPS) ≥19 ≥19. (AVEC-119)
Een fase II-studie met één arm van cetuximab plus platina en op taxaan gebaseerde chemotherapie gevolgd door evelumab en cetuximab als eerstelijns therapie voor recidiverende/metastatische (r/m) kop- en nek plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) patiënten met PD-L1 gecombineerde positieve score (CPS) ≥1ak: de immunotherapie sequenc
In deze fase II-interventionele klinische studie is bedoeld om te evalueren of het combineren van cetuximab en avelumab, na drie cycli van op platina en op taxaan gebaseerde chemotherapie, de behandelingsresultaten kan verbeteren voor patiënten met recidiverende of metastatische (R/M) kop- en nek plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) met een PD-L1 gecombineerde positieve score (CPS) tussen 1 en 19. In het bijzonder wil de studie bepalen of deze benadering het percentage van de 6 maanden progressievrije overleving (PFS) kan verhogen van 40% tot 55%.
De studie omvat volwassen patiënten met een bevestigde R/M HNSCC, die nog niet eerder systemische therapie hebben ontvangen voor hun gevorderde ziekte. Door deze sequentiële behandelingsstrategie te testen, hopen onderzoekers de resultaten voor deze specifieke patiëntenpopulatie te verbeteren, die slechtere reacties op bestaande immunotherapie-opties heeft aangetoond in vergelijking met die met hogere PD-L1-expressieniveaus.
Deelnemers zullen eerst een inductiefase ondergaan, bestaande uit drie cycli chemotherapie met paclitaxel, platina (cisplatine of carboplatine) en cetuximab. Na deze eerste behandeling gaan ze naar een onderhoudsfase, waar ze om de twee weken evelumab en cetuximab zullen ontvangen tot ziekteprogressie of het optreden van onaanvaardbare bijwerkingen.
De studie beoogt verschillende belangrijke vragen te beantwoorden:
Kan deze behandelingsbenadering de progressievrije overleving na 6 maanden verbeteren? Welke impact heeft het op algehele overleving, responspercentages en de duur van de respons? Is deze combinatietherapie veilig en goed verdragen? Naast de behandeling zelf zullen deelnemers worden gevraagd om bloed- en tumorweefselmonsters te leveren voor translationeel onderzoek, waardoor wetenschappers beter kunnen begrijpen hoe biomarkers de behandelingsrespons beïnvloeden. Regelmatige follow-up beoordelingen zullen ook worden uitgevoerd om de progressie van de ziekte en de algehele gezondheid te volgen.
Door deze innovatieve behandelingsvolgorde te testen, hopen onderzoekers de kloof tussen verschillende PD-L1-subgroepen te overbruggen, waardoor mogelijk een effectievere en gepersonaliseerde aanpak biedt voor patiënten met R/M HNSCC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze klinische studie, getiteld AVEC-119, is een fase II, studie met één arm ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een innovatieve behandelingsbenadering voor terugkerende en metastatische kop en nek plaveiselcelcarcinoom (R/M HNSCC). De studie heeft als doel te onderzoeken of het omkeren van de conventionele immunotherapie-sequentie-initiërende behandeling met anti-EGFR-gebaseerde chemotherapie-inductie gevolgd door checkpoint-remming-de patiëntuitkomsten aanzienlijk verbeteren. De therapie bestaat uit cetuximab in combinatie met op platina en op taxaan gebaseerde chemotherapie tijdens de inductiefase, gevolgd door onderhoudstherapie met avelumab (een PD-L1-remmer) en cetuximab.
Objectief:
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of deze unieke sequentiële behandelingsstrategie zes maanden progressievrije overlevingssnelheden (PFS) kan verbeteren bij patiënten met PD-L1 CPS ≥1≤19 R/M HNSCC. Door gebruik te maken van de potentiële immuunstimulerende effecten van anti-EGFR-therapie en chemotherapie, gevolgd door onderhoud van immunotherapie, is de studie bedoeld om de algehele overlevings- en tumorresponspercentages te verbeteren in vergelijking met standaard behandelingsregimes.
Rationale:
In het afgelopen decennium hebben immuuncheckpoint-remmers (ICI's) het eerstelijnsbehandelingslandschap hervormd voor R/M HNSCC. De bevindingen uit de keynote-048-studie toonden aan dat pembrolizumab, alleen toegediend of in combinatie met chemotherapie, leidde tot langdurige algehele overleving (OS) vergeleken met het extreme regime (Cetuximab + platinum + 5-FU). Deze verbeteringen werden echter voornamelijk waargenomen bij patiënten met een PD-L1 CPS ≥20. Daarentegen behaalden die met PD-L1 CP's tussen 1 en 19 geen significante voordelen in progressievrije overleving (PFS) of het algemene responspercentage (ORR), wat een oppervlakte van onvervulde klinische behoefte benadrukt.
Eerdere studies hebben aangetoond dat regimes met cetuximab met chemotherapie op basis van platinum- en taxaan vergelijkbare werkzaamheid en superieure veiligheidsprofielen bieden in vergelijking met platina + 5-FU regimes. Bovendien kunnen taxanen en anti-EGFR-therapieën anti-tumor immuunresponsen verbeteren, waardoor de micro-omgeving van de tumor voor daaropvolgende immunotherapie wordt bereikt.
AVEC-119 is bedoeld om deze synergie te benutten door eerst de tumorbelasting te verminderen en de immuunmicro-omgeving te moduleren door inductietherapie met cetuximab en chemotherapie, gevolgd door remming van het immuuncontrolepunt met navolging in combinatie met cetuximab. Deze innovatieve behandelingsbenadering is ontworpen om de responspercentages te verbeteren en de overleving uit te breiden bij patiënten die doorgaans een beperkt voordeel opleveren aan standaard checkpoint -remmers.
Studieontwerp:
Studietype: Multicenter, single-arm, fase II-studie deelnemende sites: 8 gespecialiseerde oncologiecentra in Italië Doelpopulatie: patiënten met R/M HNSCC en PD-L1 CPS tussen 1 en 19 geplande inschrijving: in totaal 67 patiënten
Behandelingsplan:
Inductiefase (TPE - 9 weken):
- Paclitaxel: 175 mg/m² IV -infusie om de 21 dagen (3 cycli)
- Cisplatine: 75 mg/m² IV -infusie om de 21 dagen (3 cycli) (carboplatine AUC 5 kan worden vervangen door patiënten met nierstoornissen of neuropathie)
- Cetuximab: initiële dosis van 400 mg/m² IV -infusie, gevolgd door 250 mg/m² wekelijks gedurende 3 cycli
Onderhoudsfase (AVEC - tot ziekteprogressie of toxiciteit):
- Avelumab: 800 mg IV om de 2 weken
- Cetuximab: 500 mg/m² IV Elke 2 weken translationeel onderzoek en biomarkeranalyse AVEC-119 integreert een uitgebreide translationele onderzoekscomponent gericht op het ontrafelen van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan behandelingsrespons en resistentie.
De studie zal:
- Voer voorbehandelingsgenexpressie (GE) -analyse in tumormonsters uit om correlaties tussen hypoxie, immuunactiviteit en respons op therapie te onderzoeken.
- Gebruik single-cel sequencing om immuuncelpopulaties te volgen in bloedmonsters verzameld op vier kritieke tijdstippen: pre-TPE, post-TPE, tijdens onderhoud (6 maanden) en bij ziekteprogressie.
- Onderzoek of het hypoxische en immuunlandschap van tumoren verschuift na EGFR-remming, waardoor de respons op de daaropvolgende PD-L1-blokkade mogelijk wordt verbeterd.
Ethische en regelgevende aspecten
- De studie houdt zich aan de normen van Good Clinical Practice (GCP) en heeft goedkeuring gekregen van de relevante ethische commissies.
- Alle deelnemers geven voorafgaand aan de inschrijving geïnformeerde toestemming.
- De veiligheid van de patiënt wordt continu gecontroleerd, met vooraf gedefinieerde stopcriteria op hun plaats zou onacceptabele toxiciteitsniveaus ontstaan.
Conclusie AVEC-119 vertegenwoordigt een paradigmaverschuiving bij de behandeling van R/M HNSCC, met name voor patiënten met PD-L1 CPS tussen 1 en 19, een groep die historisch suboptimale reacties heeft vertoond op checkpoint-remmers. Door de conventionele immunotherapie-sequentie om te keren die het immuunsysteem presenteert met een chemotherapie/EGFR-gerichte inductie voordat het checkpoint-blokkade-blokkade wordt geïntroduceerd-is deze studie gericht op het bereiken van hogere responspercentages, het verlengen van progressievrije overleving en het werpen van nieuw licht op tumor-immuundynamiek. Indien succesvol, kan deze aanpak eerstelijnsstrategieën opnieuw definiëren voor een uitdagende subset van patiënten met hoofd- en nekkanker, waardoor nieuwe hoop en verbeterde klinische resultaten worden aangeboden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cagliari, Italië, 09121
- Nog niet aan het werven
- Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
-
Contact:
- Maria Chiara Cau, Principal investigator
- Telefoonnummer: +3907052962070
- E-mail: mariac.cau@aob.it
-
Contact:
- Maria Chiara Cau, Principal Investigator
-
Catania, Italië, 95123
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
-
Contact:
- Hector Jose Soto Parra, Principal investigator
- Telefoonnummer: +390953782496
- E-mail: hsotoparra.ctu@gmail.com
-
Contact:
- Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
-
Firenze, Italië, 50134
- Werving
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Contact:
- Lorenzo Livi, Principal investigator
- Telefoonnummer: +390557947019
- E-mail: lorenzo.livi@unifi.it
-
Contact:
- Lorenzo Livi, Principal Investigator
-
Milano, Italië, 20133
- Werving
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
-
Contact:
- Salvatore Alfieri, Medical monitor
- Telefoonnummer: +39 0223902150
- E-mail: Salvatore.Alfieri@istitutotumori.mi.it
-
Contact:
- Salvatore Alfieri, Principal Investigator
-
Napoli, Italië, 80138
- Nog niet aan het werven
- AOU Luigi Vanvitelli
-
Contact:
- Morena Fasano, Principal investigator
- Telefoonnummer: +393388902011
- E-mail: morena.fasano@unicampania.it
-
Contact:
- Morena Fasano, Principal Investigator
-
Napoli, Italië, 80131
- Werving
- IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Contact:
- Francesco Perri, Principal investigator
- Telefoonnummer: +3908117770412
- E-mail: f.perri@istitutotumori.na.it
-
Contact:
- Francesco Perri, Principal Investigator
-
Roma, Italië, 00189
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
-
Contact:
- Andrea Botticelli, Principal investigator
- Telefoonnummer: +390649977800
- E-mail: andrea.botticelli@uniroma1.it
-
Contact:
- Andrea Botticelli, Principal Investigator
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italië, 20089
- Nog niet aan het werven
- Irccs Humanitas Research Hospital
-
Contact:
- Paolo Bossi, Principal investigator
- Telefoonnummer: +390282243660
- E-mail: paolo.bossi@hunimed.eu
-
Contact:
- Paolo Bossi, Principal Investigator
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen die de geïnformeerde toestemming en ≥18 jaar oud kunnen ondertekenen.
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HNSCC.
- Bevestigde R/M HNSCC (d.w.z. Orale holte, orofarynx, strottenhoofd, hypopharynx) niet geschikt voor curatieve loco-regionale therapie.
- PD-L1 CPS ≥1≤19 (beoordeling toegestaan op primaire en/of terugkerende/gemetastatische plaats van ziekten).
- Meetbare ziekte volgens RECIST -criteria 1.1.6. Proefpersonen hadden geen eerdere systemische therapie moeten hebben toegediend in de R/M HNSCC -instelling.
7. Systemische therapie die meer dan 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van toestemming was voltooid, indien onderdeel van multimodale curatieve behandeling voor lokaal gevorderde ziekte, is toegestaan.
8.Cog Performance Status (PS) 0-1. 9. ADEQUATE BOOPROW FUNCTIE: Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl.
10. Verdichte leverfunctie: Totaal bilirubine -niveau <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor bekende medische reden niet interfereren met de leverfunctie, zoals het Gilbert -syndroom), AP, GGT <3 x ULN en AST- en ALT -niveaus ≤ 2,5 × uln.
11. ADEQUATE Nierfunctie: berekende of geanalyseerde creatinineklaring ≥ 30 ml/min.
12.archival of vers weefsel van primaire ziekten (d.w.z. T en/of n en/of m) of terugkerende/gemetastatische ziekte beschikbaar bij aanvang (voordat TPE wordt gestart) (beschikbaar als formaline-gefixeerde paraffine-ingebedd-FFPE-of als niet-gekleurde 10-20 plakjes).
13. Deelnemers moeten perifere bloedmonsters leveren (ten minste 8-10 ml opgeslagen in EDTA) volgens de timing beschreven in het translationele deel van het huidige protocol.
14. Palliatieve radiotherapie en/of chirurgie binnen 4 weken voordat de invoer van de studie is toegestaan.
15.symptomatische perifere neuropathie NCI-CTC v5.0 Grade ≥ 2 en / of ototoxiciteitsgraad ≥ 2, (behalve voor gevallen waarin ototoxiciteit te wijten is aan trauma of tumor-gerelateerde mechanische stoornis) of creatinine-opening <60 ml / min zijn acceptabel en ze moeten worden benaderd met carboplatine (in plaats van cisplatine) omdat de proef start.
Uitsluitingscriteria:
- Nasopharyngeale, speekselklier, neusinus en niet-melanoom huidkanker zijn niet toegestaan.
- De levensverwachting lager dan 3 maanden volgens het oordeel van de procesonderzoeker is niet toegestaan.
- Eerdere chemotherapie of biologische therapie (d.w.z. Cetuximab) of immunotherapie toegediend voor R/M -instelling van HNSCC is niet toegestaan.
- Diagnose van immunodeficiëntie of proefpersonen die systemische steroïde therapie ontvangen (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling die niet kan worden onderbroken.
- Bekende allergische/overgevoeligheidsreactie op onderzoeksproducten of een component in hun formuleringen.
- Actieve auto -immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling heeft vereiste (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen).
- Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immuno-stimulerend middel. Patiënten met type I diabetes, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyroid-ziekten die geen immunosuppressieve behandeling vereisen, komen in aanmerking.
- Elke gediagnosticeerde en/of behandelde extra maligniteit binnen 5 jaar vóór de invoer van de studie, met uitzondering van: curatief behandeld basale celcarcinoom van de huid, curatief behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid, curatief behandelde prostaatkanker, curatief geresecteerd in situ baarmoederhalskanker, en curatief geresecteerd in situ borstkanker.
- Proefpersonen met een geschiedenis of actueel bewijs van elke aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de proef kunnen verwarren, de deelname van de proefpersonen gedurende de volledige duur van het onderzoek kunnen verstoren, of niet in het beste belang van het onderwerp zijn om deel te nemen, volgens de mening van de behandelonderzoeker.
- Aanzienlijke neurologische of bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking en de vereisten van de proef zouden verstoren.
- Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebrale vasculair ongeval/beroerte (≤6 maanden voorafgaand aan de inschrijving), myocardinfarct (≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classification Classification Classification Classification Classification Classification Classification Classification Class II)) of ernstige cardiale arrhthmia die medicatie vereisen.
- Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
- Actieve ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist (d.w.z. I.v. antibiotica).
- Bekende geschiedenis van het testen van positief voor HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
- Hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie bij screening (positief HBV-oppervlakte-antigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaam-screeningstests positief).
- Levende vaccinatie binnen 30 dagen na geplande start van de studiebehandeling (geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan).
- Zwangerschap (afwezigheid van zwangerschap moet worden bevestigd door negatieve serum- of urine -zwangerschapstest - ß -HCG - voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel) en/of borstvoeding zijn niet toegestaan. Onderwerpen van het vruchtbare potentieel die bereid zijn om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken [Pearl Index <1; bijv. Orale anticonceptiemiddel (pil), hormoonspiraal, hormoonimplantaat, transdermale patch, een combinatie van twee barrièremethoden (condoom en diafragma), sterilisatie, seksuele onthouding] voor de gehele onderzoeksduur en 30 dagen na de dosering.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: eenmalige arm
in-label induction therapy with three cycles of TPE (Paclitaxel, platinum-based compound, Cetuximab), followed, only in patients who are (partially or completely) responders and stable, by a maintenance therapy with the combination of AVEC (Avelumab, an anti-PD-L1 drug, plus Cetuximab, an anti-EGFR drug) extended until disease progression, unacceptable toxicity, or patient withdrawal.
|
Onderhoudstherapie van de studie: AVEC (elke cyclus om de 2 weken) Cetuximab wordt elke 2 weken toegediend met een dosis van 500 mg/m2 (als een intraveneuze infusie van 2 uur) totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen. Cetuximab zal worden toegediend door IV -infusie gedurende 120 minuten. De initiële dosis moet langzaam worden gegeven en de snelheid van infusie mag niet meer dan 5 mg/min overschrijden. Avelumab zal worden toegediend met een vlakke dosis van 800 mg (als een intraveneuze fusie van 1 uur) om de 2 weken totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
6-maanden (6m) -progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf de basislijn
|
De toename van de 6-maanden (6m) -progressievrije overleving bedoeld als de tijd van basislijn tot eerste bewijs van ziekteprogressie of overlijden, van 40% tot 55% in PD-L1 CPS ≥1≤19 R/m HNSCC-patiënten.
|
6 maanden vanaf de basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerst gedocumenteerd tot de datum van overlijden door een oorzaak, beoordeeld tot 12 maanden na laatste onderwerp in
|
Algehele overleving (OS) van TPE gevolgd door evelumab en cetuximab bij PD-L1 CPS ≥1≤19 R/M HNSCC-patiënten.
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerst gedocumenteerd tot de datum van overlijden door een oorzaak, beoordeeld tot 12 maanden na laatste onderwerp in
|
|
totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Algemeen responspercentage (ORR) van cetuximab plus platina en op taxaan gebaseerde chemotherapie gevolgd door het onderhoud van Avelumab en Cetuximab.
|
Tot 12 maanden
|
|
Veiligheid van cetuximab plus platina en op taxaan gebaseerde chemotherapie
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
|
tot 12 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Duur van de respons (DOR) van cetuximab plus platina en op taxaan gebaseerde chemotherapie gevolgd door onderhoud van Avelumab en Cetuximab.
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Herhaling
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Avelumab
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- AVEC-119
- 2024-512053-24-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .