Cetuximab pluss platina- og taxanbasert cellegift, fulgt av avelumab og cetuximab, som førstelinjebehandling for tilbakevendende/metastatisk hode- og nakke-plateepitelkarsinom (HNSCC) pasienter med en PD-L1 kombinert positiv score (CPS) ≥1≤19. (AVEC-119)
En en-arm fase II-studie av cetuximab pluss platina og taxanbasert cellegift etterfulgt av avelumab og cetuximab som førstelinjeterapi for tilbakevendende/metastatisk (R/M) hode og nakkesvitscellekarsinom (HNSC) pasienter med PD-L1 kombinert positiv score (CPS) ≥1 (
Denne fase II-intervensjonelle kliniske studien tar sikte på å evaluere om kombinasjon av cetuximab og avelumab, etter tre sykluser med platina og taxanbasert cellegift, kan forbedre behandlingsresultatene for pasienter med tilbakevendende eller metastatisk (R/M) hode- og nakkesvingsposial cellekarsinom (HNSC) med en PD-L1-kammer (Cell (CCINOM (HNSC) med en PD-L1-kammer (Cell Cell (CCINOM (HNSC) med en PD-L1-kammer (HNSC) Spesifikt søker studien å avgjøre om denne tilnærmingen kan øke den 6 måneders progresjonsfrie overlevelse (PFS) fra 40% til 55%.
Forsøket vil omfatte voksne pasienter med bekreftet R/M HNSCC, som ikke tidligere har fått systemisk terapi for sin avanserte sykdom. Ved å teste denne sekvensielle behandlingsstrategien, håper forskere å forbedre resultatene for denne spesifikke pasientpopulasjonen, som har vist dårligere svar på eksisterende immunterapialternativer sammenlignet med de med høyere PD-L1-ekspresjonsnivåer.
Deltakerne vil først gjennomgå en induksjonsfase, bestående av tre sykluser med cellegift med paclitaxel, platina (cisplatin eller karboplatin) og cetuximab. Etter denne innledende behandlingen vil de flytte til en vedlikeholdsfase, hvor de vil motta avelumab og cetuximab annenhver uke til sykdomsutviklingen eller forekomsten av uakseptable bivirkninger.
Studien tar sikte på å svare på flere viktige spørsmål:
Kan denne behandlingsmetoden forbedre progresjonsfri overlevelse etter 6 måneder? Hvilken innvirkning har det på total overlevelse, svarprosentene og responsens varighet? Er denne kombinasjonsbehandlingen trygg og godt tolerert? I tillegg til selve behandlingen, vil deltakerne bli bedt om å gi blod- og tumorvevsprøver for translasjonsforskning, og hjelpe forskere med å forstå hvordan biomarkører påvirker behandlingsresponsen. Regelmessige oppfølgingsvurderinger vil også bli utført for å overvåke sykdomsprogresjon og generell helse.
Ved å teste denne innovative behandlingssekvensen, håper forskere å bygge bro mellom forskjellige PD-L1-undergrupper, og potensielt tilby en mer effektiv og personlig tilnærming for pasienter med R/M HNSCC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien, med tittelen AVEC-119, er en fase II, en-arm-studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en innovativ behandlingstilnærming for tilbakevendende og metastatisk hode- og nakke plateepitelkarsinom (R/M HNSCC). Studien tar sikte på å utforske om det å reversere den konvensjonelle immunterapi-sekvensinitierende behandlingen med anti-EGFR-basert cellegiftinduksjon etterfulgt av sjekkpunkthemming kan forbedre pasientresultatene betydelig. Terapien består av cetuximab i kombinasjon med platinum- og taxanbasert cellegift i induksjonsfasen, fulgt av vedlikeholdsbehandling med avelumab (en PD-L1-hemmer) og cetuximab.
Objektiv:
Det primære målet med denne studien er å avgjøre om denne unike sekvensielle behandlingsstrategien kan forbedre seks måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) -rater hos pasienter med PD-L1 CPS≥1≤19 R/M HNSCC. Ved å utnytte de potensielle immunstimulerende effektene av anti-EGFR-terapi og cellegift, etterfulgt av immunterapi vedlikehold, tar studien som mål å forbedre den totale overlevelsen og tumorresponsen sammenlignet med standardbehandlingsregimer.
Begrunnelse:
I løpet av det siste tiåret har immunsjekkpunkthemmere (ICIS) omformet det første linjebehandlingslandskapet for R/M HNSCC. Funn fra hovedstaden-048-studien demonstrerte at pembrolizumab, administrert alene eller i kombinasjon med cellegift, førte til langvarig total overlevelse (OS) sammenlignet med det ekstreme regimet (Cetuximab + Platinum + 5-FU). Imidlertid ble disse forbedringene primært observert hos pasienter med en PD-L1 CPS≥20. I kontrast oppnådde ikke de med PD-L1 CP mellom 1 og 19 signifikante fordeler ved progresjonsfri overlevelse (PFS) eller den totale responsraten (ORR), noe som fremhever et område med uoppfylt klinisk behov.
Tidligere studier har vist at regimer som inkluderer cetuximab med platinum- og taxanbasert cellegift gir sammenlignbar effekt og overlegne sikkerhetsprofiler sammenlignet med Platinum + 5-FU-regimer. Videre kan taxaner og anti-EGFR-terapier forbedre immunresponser mot tumor, og primere tumormikro-miljøet for påfølgende immunterapi.
AVEC-119 tar sikte på å utnytte denne synergien ved først å redusere tumorbelastningen og modulere immunmikro-miljøet gjennom induksjonsterapi med cetuximab og cellegift, fulgt av immunsjekkpunkthemming med avelumab i kombinasjon med cetuximab. Denne innovative behandlingstilnærmingen er designet for å forbedre responsraten og utvide overlevelsen hos pasienter som typisk har begrenset fordel av standard sjekkpunkthemmere.
Studiedesign:
Studietype: Multisenter, en-arm, fase II-studie deltakende nettsteder: 8 Spesialiserte onkologisentre i Italia Målpopulasjon: Pasienter med R/M HNSCC og PD-L1 CPS mellom 1 og 19 planlagt påmelding: Totalt 67 pasienter
Behandlingsplan:
Induksjonsfase (TPE - 9 uker):
- Paclitaxel: 175 mg/m² IV -infusjon hver 21. dag (3 sykluser)
- Cisplatin: 75 mg/m² IV -infusjon hver 21. dag (3 sykluser) (karboplatin AUC 5 kan erstattes med pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller nevropati)
- Cetuximab: Innledende dose på 400 mg/m² IV -infusjon, etterfulgt av 250 mg/m² ukentlig i 3 sykluser
Vedlikeholdsfase (AVEC - Inntil sykdomsprogresjon eller toksisitet):
- Avelumab: 800 mg IV annenhver uke
- Cetuximab: 500 mg/m² IV hver 2. uke Translasjonsforskning og biomarkøranalyse AVEC-119 integrerer en omfattende translasjonsforskningskomponent som tar sikte på å avdekke molekylære mekanismer som ligger til grunn for behandlingsrespons og motstand.
Studien vil:
- Gjennomføre analyse av pre-behandling genekspresjon (GE) i tumorprøver for å utforske korrelasjoner mellom hypoksi, immunaktivitet og respons på terapi.
- Bruk encellesekvensering for å spore immuncellepopulasjonsendringer i blodprøver samlet på fire kritiske tidspunkter: pre-TPE, post-TPE, under vedlikehold (6 måneder) og ved sykdomsprogresjon.
- Undersøk om det hypoksiske og immunlandskapet til svulster forskyves etter EGFR-hemming, noe som potensielt forbedrer responsen på påfølgende PD-L1-blokkering.
Etiske og regulatoriske aspekter
- Studien holder seg til god klinisk praksis (GCP) standarder og har fått godkjenning fra de relevante etiske komiteene.
- Alle deltakerne gir informert samtykke før påmelding.
- Pasientsikkerhet overvåkes kontinuerlig, med forhåndsdefinerte stoppkriterier på plass bør uakseptable toksisitetsnivåer oppstår.
Konklusjon AVEC-119 representerer et paradigmeskifte i behandlingen av R/M HNSCC, spesielt for pasienter med PD-L1 CPs mellom 1 og 19, en gruppe som historisk har vist suboptimale responser på sjekkpunkthemmere. Ved å reversere det konvensjonelle immunterapi-sekvens-primering av immunforsvaret med en cellegift/EGFR-målrettet induksjon før innføring av sjekkpunktblokkering-denne studien tar sikte på å oppnå høyere responsrater, forlenge progresjonsfri overlevelse og kaste nytt lys på tumor-immundynamikk. Hvis den lykkes, kan denne tilnærmingen omdefinere førstelinje behandlingsstrategier for en utfordrende undergruppe av pasienter med kreft og nakkekreft, og tilbyr nytt håp og forbedrede kliniske utfall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cagliari, Italia, 09121
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
-
Ta kontakt med:
- Maria Chiara Cau, Principal investigator
- Telefonnummer: +3907052962070
- E-post: mariac.cau@aob.it
-
Ta kontakt med:
- Maria Chiara Cau, Principal Investigator
-
Catania, Italia, 95123
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
-
Ta kontakt med:
- Hector Jose Soto Parra, Principal investigator
- Telefonnummer: +390953782496
- E-post: hsotoparra.ctu@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
-
Firenze, Italia, 50134
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Ta kontakt med:
- Lorenzo Livi, Principal investigator
- Telefonnummer: +390557947019
- E-post: lorenzo.livi@unifi.it
-
Ta kontakt med:
- Lorenzo Livi, Principal Investigator
-
Milano, Italia, 20133
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
-
Ta kontakt med:
- Salvatore Alfieri, Medical monitor
- Telefonnummer: +39 0223902150
- E-post: Salvatore.Alfieri@istitutotumori.mi.it
-
Ta kontakt med:
- Salvatore Alfieri, Principal Investigator
-
Napoli, Italia, 80138
- Har ikke rekruttert ennå
- AOU Luigi Vanvitelli
-
Ta kontakt med:
- Morena Fasano, Principal investigator
- Telefonnummer: +393388902011
- E-post: morena.fasano@unicampania.it
-
Ta kontakt med:
- Morena Fasano, Principal Investigator
-
Napoli, Italia, 80131
- Rekruttering
- IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Ta kontakt med:
- Francesco Perri, Principal investigator
- Telefonnummer: +3908117770412
- E-post: f.perri@istitutotumori.na.it
-
Ta kontakt med:
- Francesco Perri, Principal Investigator
-
Roma, Italia, 00189
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
-
Ta kontakt med:
- Andrea Botticelli, Principal investigator
- Telefonnummer: +390649977800
- E-post: andrea.botticelli@uniroma1.it
-
Ta kontakt med:
- Andrea Botticelli, Principal Investigator
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Har ikke rekruttert ennå
- Irccs Humanitas Research Hospital
-
Ta kontakt med:
- Paolo Bossi, Principal investigator
- Telefonnummer: +390282243660
- E-post: paolo.bossi@hunimed.eu
-
Ta kontakt med:
- Paolo Bossi, Principal Investigator
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Personer som er i stand til å signere det informerte samtykket og ≥18 y-gamle.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HNSCC.
- Bekreftet R/M HNSCC (dvs. Oral hulrom, orofarynx, larynx, hypopharynx) ikke egnet for helbredende loko-regional terapi.
- PD-L1 CPS≥1≤19 (vurdering tillatt enten på primær og/eller tilbakevendende/metastatisk sykdomssted).
- Målbar sykdom i henhold til RECIST -kriterier 1.1.6. Personer skal ikke ha hatt tidligere systemisk terapi administrert i R/M HNSCC -innstillingen.
7.Systemisk terapi som ble fullført mer enn 6 måneder før signering av samtykke, hvis den ble gitt som en del av multimodal helbredende behandling for lokalt avansert sykdom, er tillatt.
8.Ecog Performance Status (PS) 0-1. 9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/l, blodplater ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dL.
10. Tilstrekkelig leverfunksjon: Totalt bilirubinnivå <1,5 x øvre grense for normal (ULN) (bortsett fra kjent medisinsk grunn som ikke forstyrrer leverfunksjonen, for eksempel Gilbert syndrom), AP, Ggt <3 x ULN og AST og ALT -nivåer ≤ 2,5 × ULN.
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Beregnet eller analysert kreatininklarering ≥ 30 ml/min.
12.Archival eller friskt vev av primær sykdom (dvs. T og/eller N og/eller M) eller tilbakevendende/metastatisk sykdom tilgjengelig ved baseline (før du starter TPE) (tilgjengelig som formalinfikserte parafin-innebygde-FFPE-eller som ustained 10-20 skiver).
13. Deltakere må tilveiebringe perifere blodprøver (minst 8-10 ml lagret i EDTA) i henhold til timingen beskrevet i den translasjonelle delen av den nåværende protokollen.
14. Palliativ strålebehandling og/eller kirurgi innen 4 uker før studieoppføringen er tillatt.
15.Symptomatisk perifer nevropati NCI-CTC V5.0-klasse ≥ 2 og / eller ototoksisitetsgrad ≥ 2, (bortsett fra tilfeller der ototoksisitet skyldes traumer eller tumorrelatert mekanisk studie) eller kreatinclearance <60 ml / min er akseptabel og de må nærme seg.
Eksklusjonskriterier:
- Nasopharyngeal, spyttkjertel, nasal sinus og ikke-melanomhudkreft er ikke tillatt.
- Forventet levealder lavere enn 3 måneder i henhold til dommen fra rettssaker er ikke tillatt.
- Tidligere cellegift, eller biologisk terapi (dvs. Cetuximab), eller immunterapi administrert for R/M -innstilling av HNSCC er ikke tillatt.
- Diagnostisering av immunsvikt eller personer som får systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag av prednison eller ekvivalent) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 30 dager før studiebehandlingen som ikke kan bli avbrutt.
- Kjent allergisk/overfølsomhetsreaksjon på undersøkelsesprodukter eller en hvilken som helst komponent i formuleringene deres.
- Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner).
- Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når man mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med type I-diabetes, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoidesykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
- Eventuelle diagnostiserte og/eller behandlet ytterligere malignitet innen 5 år før studieinngangen med unntak av: kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, kurativt behandlet plateepitelkarsinom i huden, kurativt behandlet prostatakreft, kurativt reseksjon av livmorhalskreft i stedet og kurativt resirket i situbrystkreft.
- Personer med historie eller aktuell bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av rettssaken, forstyrrer forsøkspersonenes deltakelse for full varighet av rettssaken, eller ikke er i beste interesse for å delta, i henhold til den behandlende etterforskerens mening.
- Betydelige nevrologiske eller kjente psykiatriske eller rusforstyrrelser som vil forstyrre samarbeid og kravene i rettssaken.
- Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte- og karsykdommer: cerebral vaskulær ulykke/hjerneslag (≤6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (≤6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ new york hjerteforening klass II), eller alvorlig hjertearhythmia -krav.
- Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
- Aktiv ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi (dvs. I.v. antibiotika).
- Kjent historie med å teste positivt for HIV eller kjent ervervet immunsvikt syndrom.
- Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening (positiv HBV-overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV antistoffscreening tester positivt).
- Levende vaksinasjon innen 30 dager etter planlagt studiebehandling (inaktiverte vaksiner er tillatt).
- Graviditet (fravær av graviditet må bekreftes ved negativ serum eller urin graviditetstest - ß -HCG - for kvinner med fødselspotensial) og/eller amming er ikke tillatt. Personer med fertilpotensial som er villige til å bruke effektiv prevensjonsmetode [Pearl Index <1; f.eks. oral prevensjon (pille), hormonspiral, hormonimplantat, transdermal lapp, en kombinasjon av to barrieremetoder (kondom og mellomgulv), sterilisering, seksuell avholdenhet] for hele studievarigheten og 30 dager etter dosering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: enarm
Induksjonsterapi i merkelappen med tre sykluser av TPE (paclitaxel, platinabasert forbindelse, cetuximab), fulgte, bare hos pasienter som er (delvis eller fullstendig) responderte og stabil, ved en vedlikeholdsbehandling med kombinasjonen av AV, avelumab, et anti-PD-L1-medikament, pluss cetuximab, et anti-regfrFFFFFFFFFFFFFFynapapapapeneapapapapapilde, en anti-PD-p-PD-medikament, en av-PD-medikament, en av-PD-medikament, en av-PD-medikament, en av-PD-medikament, en av-pd-medikament, en av-PD-medikament. tilbaketrekning.
|
Studie vedlikeholdsbehandling: AVEC (hver syklus hver 2. uke) Cetuximab vil bli administrert ved 500 mg/m2 dose (som en 2-timers intravenøs infusjon) hver 2. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable bivirkninger. Cetuximab vil bli administrert ved IV -infusjon i løpet av 120 minutter. Den innledende dosen skal gis sakte og infusjonshastigheten må ikke overstige 5 mg/min. Avelumab vil bli administrert ved 800 mg flat dose (som en 1 times intravenøs fusjon) hver 2. uke til sykdomsprogresjon eller uakseptable bivirkninger. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-måneders (6m) -Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
|
Økningen av 6-måneders (6m) -programting fri overlevelse ment som tiden fra baseline frem til første bevis på sykdomsprogresjon eller død, fra 40% til 55% i PD-L1 CPS≥1≤19 R/M HNSCC-pasienter.
|
6 måneder fra baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til datoen for først dokumentert til dødsdatoen fra enhver årsak, vurderte opptil 12 måneder fra siste emne i
|
Total overlevelse (OS) av TPE etterfulgt av avelumab og cetuximab i PD-L1 CPS≥1≤19 R/M HNSCC-pasienter.
|
Fra innmeldingsdato til datoen for først dokumentert til dødsdatoen fra enhver årsak, vurderte opptil 12 måneder fra siste emne i
|
|
Generell svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
|
Generell responsrate (ORR) av cetuximab pluss platina og taxanbasert cellegift etterfulgt av avelumab og cetuximab vedlikehold.
|
Opptil 12 måneder
|
|
Sikkerhet for cetuximab pluss platina og taxanbasert cellegift
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
|
opptil 12 måneder
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
|
Responsens varighet (DOR) av cetuximab pluss platina og taxanbasert cellegift etterfulgt av avelumab og cetuximab vedlikehold.
|
Opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Tilbakefall
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Avelumab
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- AVEC-119
- 2024-512053-24-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .