Cetuximab Plus 백금 및 탁산 기반 화학 요법, Avelumab 및 Cetuximab이 뒤 따릅니다. PD-L1이 긍정적 인 점수 (CPS) ≥1≤19를 갖는 재발/전이성 두경 및 목 편평 세포 암종 (HNSCC) 환자에 대한 1 차 치료로서. (AVEC-119)
Cetuximab + 백금 및 탁산 기반 화학 요법의 단일 암 상 II 연구에 이어 Avelumab 및 Cetuximab이 반복/전이 (R/M) 두부 및 목 편평 세포 암종 (HNSCC) 환자를위한 1 차 요법으로 PD-L1 결합 긍정적 인 점수 (CPS) ≥119를 갖는 환자 :
이 II 상 중재 적 임상 시험은 3주기의 백금 및 탁산 기반 화학 요법 후 Cetuximab 및 Avelumab을 결합하여 1과 19 사이에 PD-L1 조합 양성 세포 점수 (CPS)를 갖는 재발 또는 전이 (R/M) 두부 편평 세포 암종 (HNSCC) 환자의 치료 결과를 개선 할 수 있는지 여부를 평가하는 것을 목표로합니다. 구체적으로,이 연구는이 접근법이 6 개월 무 진행 생존 (PFS) 비율을 40%에서 55%로 증가시킬 수 있는지 확인하려고합니다.
시험에는 이전에 진행된 질병에 대한 전신 요법을받지 않은 R/M HNSCC가 확인 된 성인 환자가 포함됩니다. 이 순차적 치료 전략을 테스트함으로써 연구자들은이 특정 환자 집단의 결과를 개선하기를 희망하며, 이는 PD-L1 발현 수준이 높은 사람들에 비해 기존 면역 요법 옵션에 대한 반응이 좋지 않은 것으로 나타났습니다.
참가자는 먼저 파클리탁셀, 백금 (시스플라틴 또는 카보 플라틴) 및 세 툭시 맙으로 3주기의 화학 요법으로 구성된 유도 단계를 겪게됩니다. 이 초기 치료 후, 그들은 유지 보수 단계로 이동하여 질병 진행 또는 허용 할 수없는 부작용이 발생할 때까지 2 주마다 Avelumab 및 Cetuximab을 받게됩니다.
이 연구는 몇 가지 주요 질문에 답하는 것을 목표로합니다.
이 치료 접근법은 6 개월에 무 진행 생존을 향상시킬 수 있습니까? 전체 생존, 응답 속도 및 응답 기간에 어떤 영향을 미칩니 까? 이 병용 요법은 안전하고 견딜 수 있는가? 치료 자체 외에도 참가자들은 번역 연구를위한 혈액 및 종양 조직 샘플을 제공하라는 요청을 받고 과학자들은 바이오 마커가 치료 반응에 어떤 영향을 미치는지 더 잘 이해할 수 있도록 도와줍니다. 질병 진행과 전반적인 건강을 모니터링하기 위해 정기적 인 후속 평가가 수행 될 것입니다.
이 혁신적인 치료 순서를 테스트함으로써 연구자들은 다양한 PD-L1 하위 그룹 간의 격차를 해소하기를 희망하며, 잠재적으로 R/M HNSCC 환자에게보다 효과적이고 개인화 된 접근 방식을 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
AVEC-119라는 제목 의이 임상 연구는 재발 및 전이성 머리 및 목 편평 세포 암 (R/M HNSCC)에 대한 혁신적인 치료 접근법의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 II 상 단일 암 시험입니다. 이 연구는 항 -EGFR 기반 화학 요법 유도로 종래의 면역 요법 서열-시작 치료를 역전시킨 다음 체크 포인트 억제 -CAN이 환자 결과를 상당히 향상시키는 지 여부를 탐색하는 것을 목표로한다. 이 요법은 유도 단계 동안 백금 및 탁산 기반 화학 요법과 함께 세툭시 맙으로 구성된 다음, Avelumab (PD-L1 억제제) 및 Cetuximab을 이용한 유지 요법으로 구성된다.
목적:
이 연구의 주요 목표는이 고유 한 순차적 치료 전략이 PD-L1 CPS ≥1 ≤19 R/M HNSCC 환자에서 6 개월 무 진행 생존 (PFS) 비율을 향상시킬 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 항 -EGFR 요법 및 화학 요법의 잠재적 면역 자극 효과를 활용 한 후 면역 요법 유지 보수를 통해 연구는 표준 치료 요법에 비해 전체 생존 및 종양 반응 속도를 향상시키는 것을 목표로합니다.
이론적 해석:
지난 10 년 동안, ICIS (면역 체크 포인트 억제제)는 R/M HNSCC의 1 차 치료 환경을 재구성했습니다. 기조 노트 -048 시험의 결과는 단독으로 또는 화학 요법과 함께 투여 된 펨브 롤리 주맙 (Cetuximab + Platinum + 5-FU)과 비교하여 전체 생존 (OS)을 연장 시켰음을 보여 주었다. 그러나, 이러한 개선은 주로 PD-L1 CPS≥20 환자에서 관찰되었다. 대조적으로, 1 내지 19 사이의 PD-L1 CPS를 가진 사람들은 무 진행 생존 (PFS) 또는 전체 반응률 (ORR)에서 상당한 이점을 얻지 못했고, 이는 임상 적 필요가없는 영역을 강조했다.
이전의 연구는 백금 및 탁산 기반 화학 요법과 세툭시 맙을 포함하는 요법이 백금 + 5-FU 요법과 비교하여 비슷한 효능 및 우수한 안전성 프로파일을 제공한다는 것을 입증했다. 또한, 탁산 및 항 -EGFR 요법은 항 종양 면역 반응을 향상시켜 후속 면역 요법을위한 종양 미세 환경을 프라이밍 할 수있다.
AVEC-119는 먼저 종양 부담을 줄이고 Cetuximab 및 화학 요법으로 유도 요법을 통해 면역 미세 환경을 조절 함으로써이 시너지 효과를 활용하고, Cetuximab과 함께 Avelumab으로 면역 체크 포인트 억제. 이 혁신적인 치료 접근법은 표준 체크 포인트 억제제로부터 제한된 이점을 얻는 환자의 반응 속도를 개선하고 생존을 확장하도록 설계되었습니다.
학습 설계 :
학습 유형 : 다기관, 단일 암, 2 단계 시험 참여 사이트 : 이탈리아의 8 개의 전문 종양학 센터 목표 인구 : R/M HNSCC 및 PD-L1 CPS가 1 ~ 19 세 사이의 등록 된 등록 : 총 67 명의 환자
치료 계획 :
유도 단계 (TPE -9 주) :
- 파클리탁셀 : 21 일마다 175 mg/m² IV 주입 (3주기)
- 시스플라틴 : 21 일마다 75 mg/m² IV IV 주입 (3주기) (카보 플라틴 AUC 5는 신장 손상 또는 신경 병증 환자의 경우 대체 될 수 있음)
- Cetuximab : 400 mg/m² IV 주입의 초기 용량, 3주기 동안 매주 250 mg/m²
유지 단계 (AVEC- 질병 진행 또는 독성까지) :
- Avelumab : 2 주마다 800 mg IV
- Cetuximab : 2 주마다 500 mg/m² IV 번역 연구 및 바이오 마커 분석 avec-119는 치료 반응 및 저항의 기본 분자 메커니즘을 풀기위한 포괄적 인 번역 연구 구성 요소를 통합합니다.
연구는 :
- 저산소증, 면역 활동 및 치료에 대한 반응 사이의 상관 관계를 탐구하기 위해 종양 샘플에서 전처리 유전자 발현 (GE) 분석을 수행합니다.
- 단일 세포 시퀀싱을 이용하여 4 가지 임계 시점에서 수집 된 혈액 샘플의 면역 세포 집단 변화, 즉 TPE, 후 TPE, 유지 보수 중 (6 개월) 및 질병 진행시 및 질병 진행시 혈액 샘플의 변화를 추적합니다.
- EGFR 억제 후 종양의 저산소 및 면역 조경이 후속 PD-L1 봉쇄에 대한 반응을 향상시키는 지 여부를 조사한다.
윤리적 및 규제 측면
- 이 연구는 GCP (Good Clinical Practice) 표준을 준수하고 관련 윤리위원회의 승인을 얻었습니다.
- 모든 참가자는 등록 전에 사전 동의를 제공합니다.
- 환자 안전은 지속적으로 모니터링되며, 사전 정의 된 정지 기준은 용납 할 수없는 독성 수준이 발생해야합니다.
결론 AVEC-119는 R/M HNSCC의 치료에서 패러다임 이동, 특히 체크 포인트 억제제에 대한 하위 최적 반응을 나타낸 그룹 인 1 내지 19 사이의 PD-L1 CPS 환자의 경우 특히. 체크 포인트 봉쇄를 도입하기 전에 화학 요법/EGFR- 표적화 된 유도로 면역계를 기존의 면역 요법 서열을 역전시킴으로써,이 연구는 더 높은 반응 속도를 달성하고 무 진행 생존을 연장하며 종양 면역 역학에 대한 새로운 빛을 발산하는 것을 목표로한다. 성공적인 경우,이 접근법은 두부 및 목암 환자의 도전적인 하위 집합을위한 일차 치료 전략을 재정의하여 새로운 희망과 임상 결과를 개선 할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cagliari, 이탈리아, 09121
- 아직 모집하지 않음
- Ospedale Oncologico "A. Businco" ARNAS BROTSU
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연락하다:
- Maria Chiara Cau, Principal investigator
- 전화번호: +3907052962070
- 이메일: mariac.cau@aob.it
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연락하다:
- Maria Chiara Cau, Principal Investigator
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Catania, 이탈리아, 95123
- 아직 모집하지 않음
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico "G. Rodolico-S. Marco
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연락하다:
- Hector Jose Soto Parra, Principal investigator
- 전화번호: +390953782496
- 이메일: hsotoparra.ctu@gmail.com
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연락하다:
- Hector Jose Soto Parra, Principal Investigator
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Firenze, 이탈리아, 50134
- 모병
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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연락하다:
- Lorenzo Livi, Principal investigator
- 전화번호: +390557947019
- 이메일: lorenzo.livi@unifi.it
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연락하다:
- Lorenzo Livi, Principal Investigator
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Milano, 이탈리아, 20133
- 모병
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Milano
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연락하다:
- Salvatore Alfieri, Medical monitor
- 전화번호: +39 0223902150
- 이메일: Salvatore.Alfieri@istitutotumori.mi.it
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연락하다:
- Salvatore Alfieri, Principal Investigator
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Napoli, 이탈리아, 80138
- 아직 모집하지 않음
- AOU Luigi Vanvitelli
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연락하다:
- Morena Fasano, Principal investigator
- 전화번호: +393388902011
- 이메일: morena.fasano@unicampania.it
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연락하다:
- Morena Fasano, Principal Investigator
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Napoli, 이탈리아, 80131
- 모병
- IRCCS Fondazione G. Pascale
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연락하다:
- Francesco Perri, Principal investigator
- 전화번호: +3908117770412
- 이메일: f.perri@istitutotumori.na.it
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연락하다:
- Francesco Perri, Principal Investigator
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Roma, 이탈리아, 00189
- 아직 모집하지 않음
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
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연락하다:
- Andrea Botticelli, Principal investigator
- 전화번호: +390649977800
- 이메일: andrea.botticelli@uniroma1.it
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연락하다:
- Andrea Botticelli, Principal Investigator
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Milano
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Rozzano, Milano, 이탈리아, 20089
- 아직 모집하지 않음
- Irccs Humanitas Research Hospital
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연락하다:
- Paolo Bossi, Principal investigator
- 전화번호: +390282243660
- 이메일: paolo.bossi@hunimed.eu
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연락하다:
- Paolo Bossi, Principal Investigator
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 피험자들은 사전 동의에 서명 할 수 있으며 ≥18 세.
- HNSCC의 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 진단.
- 확인 된 R/M HNSCC (즉, 즉 경구 공동, 구두 인두, 후두, 저점)는 치료법 기관 영역 요법에 적합하지 않습니다.
- PD-L1 CPS ≥1≤19 (평가는 1 차 및/또는 재발/전이성 질환 부위에서 허용).
- Recist 기준에 따른 측정 가능한 질병 1.1.6. 피험자들은 R/M HNSCC 환경에서 사전 전신 요법을 투여해서는 안됩니다.
7. 서명 동의 전 6 개월 이상 완료된 시스템 요법, 국소 진보 된 질병에 대한 복합 치료 치료의 일부로 제공되는 경우 허용됩니다.
8. ECOG 성능 상태 (PS) 0-1. 9. 부적절한 골수 기능 : 호중구 ≥ 1.5 x 109/l, 혈소판 ≥ 100 x 109/l, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dl.
10. 간 기능 : 총 빌리루빈 수준 <1.5 x 정상 (ULN)의 상한 (길버트 증후군과 같은 간 기능을 방해하지 않는 것으로 알려진 의학적 이유를 제외), AP, GGT <3 X ULN 및 AST 및 ALT 수준 ≤ 2.5 × ULN.
11. 부적절한 신장 기능 : 크레아티닌 클리어런스 계산 또는 분석 ≥ 30 mL/분.
12. 원발성 질환의 육상 또는 신선한 조직 (즉, 즉 T 및/또는 N 및/또는 M) 또는 기준선 (TPE를 시작하기 전)에서 이용할 수있는 재발/전이성 질환 (포르말린 고정 파라핀-매개-FFPE- 또는 염색되지 않은 10-20 조각으로 제공).
13. 참가자는 현재 프로토콜의 번역 부분에 설명 된 타이밍에 따라 말초 혈액 샘플 (EDTA에 저장된 8-10mL 이상)을 제공해야합니다.
14. 연구 입력이 허용되기 4 주 이내에 통화 방사선 요법 및/또는 수술.
15. 상징적 인 말초 신경 병증 NCI-CTC NCI-CTC v5.0 등급 ≥ 2 및 / 또는이 독성 등급 ≥ 2 (이위 독성이 외상 또는 종양 관련 기계적 손상으로 인한 경우) 또는 크레아티닌 클리어런스 <60 ml / min이 수용 가능하며, 시험 시작된 이후에 접근해야합니다.
제외 기준 :
- 비 인두, 타액선, 코 부비동 및 비-해종 피부암은 허용되지 않습니다.
- 시험 조사관의 판단에 따라 3 개월 미만의 기대 수명은 허용되지 않습니다.
- 이전 화학 요법 또는 생물학적 요법 (즉, 즉 HNSCC의 R/M 설정을 위해 투여 된 Cetuximab) 또는 면역 요법은 허용되지 않습니다.
- 면역 결핍 또는 전신 스테로이드 요법 (> 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 일) 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을받는 대상체의 진단 또는 중단 될 수없는 연구 치료 시작 30 일 내에.
- 조사 제품 또는 이들의 제형에 대한 임의의 성분에 대한 알려진 알레르기/과민 반응.
- 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환 (즉, 질병 변형 제, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제 약물의 사용).
- 면역 자극제를받을 때 악화 될 수있는 활성자가 면역 질환. I 형 당뇨병, vitiligo, 건선 또는 면역 억제 치료가 필요없는 저하 또는 갑상선증 질환이있는 환자는 자격이 있습니다.
- 피부의 치료 된 기저 세포 암종, 피부의 치료 된 편평 세포 암종, 대기적으로 전립선 암, 현장 자궁 경부암에서 치료 적으로 절제된 및 현장 유방암에 절제된 후 연구 입력 전 5 년 이내에 진단 및/또는 치료 된 추가 악성 악성 악성 종양.
- 시험 결과를 혼란스럽게 할 수있는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 역사 또는 현재의 증거를 가진 대상은 치료 조사자의 의견에 따라 시험 결과를 혼란스럽게하거나 시험의 전체 기간에 대한 피험자의 참여를 방해하거나 대상의 최선의 이익이되지 않습니다.
- 협력 및 시험의 요구 사항을 방해 할 중요한 신경 학적 또는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
- 임상 적으로 유의미한 (즉, 활성) 심혈관 질환 : 뇌 혈관 사고/뇌졸중 (등록 전 ≤6 개월), 심근 경색 (등록 전 6 개월), 불안정한 협심증, 울혈 성 심부전 (≥ New York Association Classification Classion II) 또는 심각한 심각한 심장 입학 약물 치료법.
- 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식.
- 전신 요법이 필요한 활성 제어되지 않은 감염 (즉, 즉 I.V. 항생제).
- HIV 또는 획득 된 면역 결핍 증후군에 긍정적 인 시험의 알려진 병력.
- B 형 간염 바이러스 (HBV) 또는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 스크리닝시 (항 -HCV 항체 선별 검사 양성 인 경우 양성 HBV 표면 항원 또는 HCV RNA).
- 계획된 연구 치료 시작 후 30 일 이내에 살아있는 백신 접종 (비활성화 백신이 허용됨).
- 임신 (임신 부재는 임신 가능성이있는 여성의 경우 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 - ß -HCG -) 및/또는 모유 수유가 허용되지 않습니다. 효과적인 피임법을 기꺼이 사용하려는 가임 잠재력의 대상 [Pearl Index <1; 예를 들어 경구 피임약 (알약), 호르몬 나선형, 호르몬 임플란트, 경피 패치, 전체 연구 기간 동안의 두 가지 장벽 방법 (콘돔 및 다이어프램), 멸균, 성욕]의 조합 및 투여 후 30 일.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암
3주기의 TPE (Paclitaxel, 백금 기반 화합물, Cetuximab)를 갖는 라벨 내 유도 요법은 AVEC (Avecab, Avelumab, 항 -EGFFR 약물의 조합과 함께 AVECAB, Avelumab, an-EGFR 약물의 조합)와의 유지 요법에 의해 (부분적으로 또는 완전) 반응자 및 안정적인 환자에서만 이어졌다.
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연구 유지 요법 : AVEC (2 주마다 각주기) Cetuximab은 질병 진행 또는 용납 할 수없는 부작용이 발생할 때까지 2 주마다 500 mg/m2 용량 (2 시간 정맥 주입으로)으로 투여됩니다. 세툭시 맙은 120 분에 걸쳐 IV 주입에 의해 투여 될 것이다. 초기 용량은 천천히 주어져야하며 주입 속도는 5 mg/분을 초과해서는 안됩니다. Avelumab은 질병 진행 또는 허용 할 수없는 부작용이 발생할 때까지 2 주마다 800mg의 평평한 용량 (1 시간 정맥 내 융합으로)으로 투여 될 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6 개월 (6m)-프로그램이없는 생존
기간: 기준선에서 6 개월
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PD-L1 CPS ≥19 r/m HNSCC 환자에서 40% 내지 55%의 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 증거까지 기준선에서 첫 번째 증거까지의 시간으로 6 개월 (6 개)-진행이없는 생존의 증가.
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기준선에서 6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존 (OS)
기간: 등록일부터 문서화 된 날짜부터 최초의 사망일까지, 마지막 주제로부터 최대 12 개월까지
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PD-L1 CPS ≥1 ≤19 R/M HNSCC 환자에서 Avelumab 및 Cetuximab이 뒤 따르는 TPE의 전체 생존 (OS).
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등록일부터 문서화 된 날짜부터 최초의 사망일까지, 마지막 주제로부터 최대 12 개월까지
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전체 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 12 개월
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Cetuximab + 백금 및 탁산 기반 화학 요법의 전체 반응률 (ORR)과 Avelumab 및 Cetuximab 유지 보수.
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최대 12 개월
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세툭시 맙 플래티넘 및 탁산 기반 화학 요법의 안전성
기간: 최대 12 개월
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CTCAE v5.0에 의해 평가 된 치료 관련 부작용을 가진 참가자 수
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최대 12 개월
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응답 기간 (DOR)
기간: 최대 12 개월
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Cetuximab + 백금 및 탁산 기반 화학 요법의 반응 기간 (DOR)과 Avelumab 및 Cetuximab 유지 보수.
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최대 12 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AVEC-119
- 2024-512053-24-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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