軽度の外傷性脳損傷の成人におけるONP-002の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照フェーズ2Aパイロット研究
これは、軽度の外傷性脳損傷（MTBI）の成人におけるONP-002の安全性、耐性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）を評価するための第IIA第IIA相、無作為化、二重盲検プラセボ対照パイロット研究です。
大まかに、しばしば脳震盪と呼ばれるMTBIは、頭への打撃、転倒、または突然の動きに起因する脳機能の一時的な混乱を引き起こす頭部外傷の一種であり、頭痛、めまい、混乱、記憶の問題、および困難の症状が、意識の構造テストの構造的喪失または構造的な脳損傷の喪失を伴うことが多いことがよくあります。
この研究では、最大40人の参加者が、それぞれ20人の患者の2つの並列治療群に登録し、16mg（1日2回8 mg）のいずれかの患者を受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
ブロックランダム化アルゴリズムを使用して、最大40人の参加者が1：1をランダム化してONP-002またはプラセボのいずれかを受け取ります。
- コントロールアーム：プラセボ
- 介入群：8 mgの入札ONP-002（プロゲステロンのエナンチオマーの脱メチル化類似体）内部参加者は、投与中、合計9回まで5日間連続して8 mg ONP-002またはプラセボの入札用量を受け取ります。
参加者が1日目の朝に最初の用量を受け取った場合、合計9回の用量を受け取ります。 参加者が1日目の夕方に最初の用量を受け取った場合、合計8回の用量を受け取ります。 すべての参加者のための研究薬の最後の用量は、5日目の朝に投与されます。
目的エンドポイントは、損傷から12時間以内に急性MTBI患者にONP-002を投与することの実現可能性を判断します。 •MTBI患者におけるONP-002の多数の安全性と忍容性を調査するために、怪我後の登録とONP-002での最初の治療まで。 •AEの発生率と重症度
- バイタルサインの測定値の変化
- 臨床検査結果の変化
- ECGパラメーターの変更
- 巨視的な鼻検査所見のベースラインからの変化は、MTBI患者の多数の投与に続く血漿中のONP-002のレベルを測定します。 •ONP-002の血漿濃度
- 蓄積比（RAUC、およびRCMAX）は、損傷から12時間以内にONP-002投与で、提案された作用メカニズムと一致する血液バイオマーカー/機能変化をもたらすことをPOCに確立します。 •プラセボと比較して、ONP-002治療参加者のベースラインからの血液バイオマーカーと機能スコア（時間の経過に伴う臨床改善）の変化。
ONP-002の投与量と血液バイオマーカーの組み合わせのための再現可能なプロトコルを確立するには、MTBI患者に負傷後5日間まで最大5日間です。
- 血液バイオマーカーをMTBIの代理効果エンドポイントとして使用できるかどうかを確立することは、後期の段階研究で使用できます。 •血液バイオマーカーと患者の報告された結果、認知パフォーマンス、視覚運動性能の相関
以下のスコアの最初の陽性血液バイオマーカーの所見との最初の投与前の相関を評価します。
- 心的外傷後健忘症（PTA）
- 意識の短い喪失または変化（LOCおよびAOC）
- 脳震盪（SAC）スコアスクリーニングの標準化された評価
- 病歴
- 以前の投薬使用
- 身長と体重
- 人口統計（年齢、人種、性別、民族を含む）
- 妊娠検査
- コンピューター断層撮影（CT）スキャン
- 血液グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）
- GCS
- 神経学的評価チェックリスト（LOC、PTA、AOC）
- 神経学的評価の兆候と症状チェックリストの安全性と忍容性
- 併用薬の使用
- 身体検査
- 有害事象モニタリング
- バイタルサイン（収縮期および拡張期血圧、脈拍数、温度、呼吸速度）
- 12鉛心電図（ECG）
- 臨床検査室の安全性評価（血液学、血清化学、凝固、内分泌学）
- 巨視的な鼻検査薬力学
ONP-002レベルの分析のために、およびMTBIバイオマーカーを含む（ただしに限定されない）血液サンプルは研究全体で収集されます。
- GFAP
- ニューログラニン
- ST2（可溶性インターロイキン1受容体様1）効果
有効性のエンドポイントには、患者報告された症状の重症度の次の評価と、認知および視覚運動の完全性の臨床評価が含まれます。
- RiverMead後の首脳アンケート（RPQ）
- 5分間のダナ神経認知バッテリー
- King-Devick（K-D）3分間の視覚モーターテスト
- 10および30日間の機能状態評価グラスゴー結果尺度 - 拡張（GOS-E）安全性と忍容性の拡張（GOS-E）の安全性と忍容性の数と、少なくとも1つのTEEEを持つ参加者の数と割合は、規制活動（MEDDRA）システム臓器クラスおよび各DOSE群の優先順位のための医療辞書によって要約されます。 重大度と関係によるティーの要約も提示されます。 概要は、死につながる茶、深刻なティー、および勉強の撤退につながる茶のためにも提示されます。
バイタルサイン（酸素飽和度を含む）、巨視的鼻検査、肺機能、ECGパラメーター、および連続臨床検査室パラメーターのベースラインからの変化は、記述統計（N、平均、平均、標準偏差、最低、中央値）を使用して、各用量群ごとにスケジュールされた時点で要約されます。 参加者数とパーセンテージを使用して、各スケジュールされたタイムポイントでカテゴリー的臨床検査データを要約し、用量群で集計します。 臨床検査室のパラメーターとECGパラメーターの異常QTCFは、参加者数と割合を示す用量群で表にされます。
身体検査の調査結果はリストのみにリストされます。 薬力学の各参加者の血液バイオマーカー濃度は、各用量統計（n、平均、標準偏差、変動係数、最小、最大、中央値、幾何平均）を使用した治療によってリストおよび要約されます。
有効性の価値と変化は、有効性測定のベースラインからの変化（RPQ、DANA 5分間神経認知テスト、K-D 3分間視覚運動テスト、GOS-E）から、記述統計（N、平均、標準偏差、最小、最大、中央値を使用して、治療アームによってスケジュールされた各タイムポイントで要約されます。
参加者は、1日目に病院の救急部門での研究適格性についてスクリーニングされます。適格な参加者は、1日目の最初の用量評価が完了するまで臨床部位に譲渡され、閉じ込められます。 参加者は、自宅で自己投与し、学習日記を完成させる必要がある日に、クリニックスタッフから毎日の電話（管理のリマインダー）を受け取ります。 その後、研究参加者は、2日目、5日目、10日目のさらなる研究評価のために、30日目の研究評価の終了のために臨床研究施設に参加する必要があります。 予定されている訪問のために臨床研究施設に出席できない参加者には、在宅看護研究の評価が提供される場合があります。
参加者が臨床的に重要な有害事象（AE）を経験した場合、主任研究者（PI）の裁量でさらなる観察のために研究サイトに留まることができます。
参加者の予想される総研究期間は30日で、1日目のスクリーニング、5日間の治療期間、25日間の追跡期間が含まれます。
ONP-002は、MTBI（脳震盪）の治療のために開発されています。 ONP-002の用量での単一および複数の昇順の安全性と忍容性を調査するフェーズ1の健康な成人の研究が完了しました。 現在のフェーズIIAの研究は、ONP-002がMTBI患者の投与患者における投与における急性（傷害から12時間以内に投与される）で安全であり、血液バイオマーカーパネル、認知および視覚運動評価のプロトコル（POC）を確立することを確立することを確立することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3181
- Alfred Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
7.2.1インクルージョン基準
脳震盪が疑われる参加者は、救急部門に提示されています。次のすべての基準を満たしている場合にのみ、研究に含まれます。
- 参加者または法定代理人は、研究関連の活動が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供することができ、リスクや悪影響を含む試験の完全な性質と目的を理解できる必要があります。
- 成人の男性と女性、スクリーニング時の18〜55歳（包括的）。
- ボディマス指数（BMI）≥18.0および≤35.0kg/m2、スクリーニング時の体重（1桁まで）≥50kg。
以下のすべての測定でMTBIと診断する必要があります。
- 急性外傷性病変の陰性CTスキャン
- 上昇した血液グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）（22 pg/ml以上）
- グラスゴーコマスケール（GCS）スコア> 12
- 喪失/意識の変化の歴史を持つ神経学的な兆候と症状チェックリスト
- 神経学的PTA、LOCおよびAOCチェックリスト
- 傷害から12時間以内に1回目の研究薬を受け取ることができなければなりません。
- 肉眼的鼻検査後の鼻からの出血または鼻腔の視覚的な完全閉塞の証拠はありません。
女性患者は、出産の可能性がある場合（初期を経験し、外科的滅菌を受けておらず、閉経後でもない女性として定義されています）：
- 最初の用量投与の前に尿または血液検査に基づいて妊娠していないことが知られている必要があります。
- 研究期間中に母乳育児、授乳、または妊娠を計画してはなりません。
- 妊娠しないことに同意する必要があります。また、最後の研究薬の少なくとも33日後にOVAを寄付しないことに同意する必要があります。
- 適切な避妊薬（男性パートナーによるコンドームの使用と定義されたものと定義されたのは、非常に効果的な避妊法[セクション10.2.3]の使用と組み合わされています[セクション10.2.3]）は、同性愛の排他的ではない場合、または献身的なライフスタイルとしてのab菌のみではないにしても、研究薬の最後の投与後少なくとも33日後までです。
男性の参加者は次のことをしなければなりません：
- 研究薬の最後の投与後少なくとも93日後まで、同意書に署名することから精子を寄付しないことに同意します。
- 妊娠する可能性のある女性パートナーとの性交に従事している場合、研究薬の最後の用量の少なくとも93日後まで、同意書に署名するまで、同意書に署名するまで、適切な避妊（非常に効果的な避妊法の使用と組み合わせたコンドームの使用と定義される）を使用することに同意しなければなりません。
- 出産の可能性や同性パートナーの可能性がない女性パートナーと性交に従事している場合、研究薬の最後の用量の少なくとも93日後まで、同意書に署名してコンドームを使用することに同意しなければなりません。
- 血液サンプリングに適した静脈アクセスがあります。
- 患者は、血液バイオマーカー分析のためにリポジトリに所有権なしで血液を与える必要があることに同意する必要があります。
- すべての研究評価に喜んで遵守し、プロトコルのスケジュールと制限を順守することができます。
7.2.2除外基準
参加者は、次の基準のいずれかを満たしている場合、研究から除外されます。
- PIまたは代表者の裁量により、参加者を研究の「良い候補者ではない」と分類する「深刻」と見なされる他の重要な障害の歴史または存在。
- 浸透脳損傷の存在。
- 60日以内の別の臨床試験または他の治療薬の5人の半減期（どちらかが長い場合）で治療薬による治療は、この試験で研究薬の最初の投与の前にあります。
- 研究者の意見では、研究プロトコルの要件や研究要件に違反する可能性に完全に協力できないことを含め、この研究にボランティアを不適切にする他の状態または以前の治療。
7.3画面障害研究に参加することに同意するが、スクリーニング期間中およびランダム化がスクリーニングの障害として定義されるまで、適格性基準を満たすことができない参加者。 各スクリーニング障害の理由は、適切なスクリーニングと登録ログに記録されます。
7.4スクリーニングに失敗した再スクリーニング参加者は、再スクリーニングされることは許可されていません。 7.5参加者の撤退基準
参加者は、何らかの理由でいつでも研究から自由に撤退できること、または必要に応じてPI（または代表者）が参加者の幸福を保護するために参加者を研究から中止することができるとアドバイスされます。 参加者は、以下を含むがこれらに限定されない理由で、自発的に撤退または撤回される場合があります。
- 研究測定を妨げる可能性のある薬を服用する必要性。
- 耐えられない/容認できないAE;
- 参加者のプロトコルの違反。
- セクション12.7に示されているように、妊娠。
- 同意の撤回;または
- PI（または代表者）の判断において、それが参加者の最大の利益になっている場合。
スポンサーは、参加者の撤退についてできるだけ早く通知されます。 撤退の日付と理由はECRFに記録されます。
研究薬を早期的に中止し、すべてのスケジュールされた評価を実施し、すべてのスケジュールされたフォローアップ訪問に出席する参加者は誰でも。 参加者が研究から撤退または撤回された場合、セクション1.3の評価スケジュール（SOA）で詳述されている早期終了訪問評価を実行する試みを行う必要があります。
7.6参加者の交換資格の最終確認は、研究薬の最初の用量を投与する前に実施されます（1日目）。
参加者が最初の投与の前に撤回または撤回された場合、参加者の自動交換は許可されます。
治療関連のSAEの発生以外の理由で、研究薬の最初の投与後に研究から撤退または撤回された参加者は、PI（または代表者）の裁量およびスポンサーとの協議の後に置き換えることができます。
代替として登録された参加者は、参加者が交換したときと同じ研究治療（治療群）に割り当てられます。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：スプレー乾燥粉末としてのヒドロキシプロピルベータシクロデキストリン92mg
プラセボは、スプレー乾燥パウダーとして92mgのヒドロキシプロピルベータシクロデキストリンです
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非自然な合成ニューロステロイドエナンチオマーは、新しい化学物質を考慮した
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アクティブコンパレータ：ONP-002治療
ONP-002は、スプレー乾燥パウダーとして8mg APIと92ヒドロキシプロピルベータシクロデキストリンです
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非自然な合成ニューロステロイドエナンチオマーは、新しい化学物質を考慮した
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者の症状報告
時間枠：2日目、5、10、30日目
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Rivermeadを含む患者の症状の神経アンケート
|
2日目、5、10、30日目
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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