Un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ONP-002 en adultos con lesión cerebral traumática leve
Este es un estudio piloto de fase IIA, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de ONP-002 en adultos con lesión cerebral traumática leve (MTBI).
En términos generales, un MTBI, a menudo conocido como una conmoción cerebral, es un tipo de trauma en la cabeza que provoca una interrupción temporal a la función cerebral, que generalmente resulta de un golpe a la cabeza, caída o movimiento repentino, y a menudo se caracteriza por síntomas de dolor de cabeza, mareos, confusión, problemas de memoria y dificultades, concentrando, sin concentración de conciencia significativa o daños cerebrales estructurales en las pruebas de las imágenes.
El estudio inscribirá hasta 40 participantes en 2 brazos de tratamiento paralelos, de 20 pacientes cada uno, que recibirán 16 mg (8 mg dos veces al día [BID]) intranasal (en) ONP-002 o placebo, a intervalos de 8-12 horas consecutivamente durante 5 días con un total de hasta 9 dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hasta 40 participantes serán aleatorizados 1: 1 para recibir ONP-002 o placebo, utilizando un algoritmo de aleatorización de bloque.
- Brazo de control: placebo
- ARMA DE INTERVENCIÓN: 8 mg de oferta ONP-002 (un análogo desmetilado del enantiómero de la progesterona) Los participantes intranasales recibirán dosis de oferta de 8 mg ONP-002 o placebo durante 5 días consecutivos con un total de hasta 9 dosis, a través de la administración.
Si los participantes reciben su primera dosis en la mañana del día 1, recibirán un total de 9 dosis. Si los participantes reciben su primera dosis en la noche del día 1, recibirán un total de 8 dosis. La última dosis de fármaco de estudio para todos los participantes se administrará en la mañana del día 5.
Objetivos Los puntos finales para determinar la viabilidad de administrar ONP-002 en pacientes con MTBI agudos dentro de las 12 horas posteriores a la lesión. • Tiempo de inscripción después de la lesión y el primer tratamiento con ONP-002 para investigar la seguridad y la tolerabilidad de múltiples en dosis de ONP-002 en pacientes con MTBI. • Incidencia y gravedad de los EA
- Cambios en las mediciones de signos vitales
- Cambios en los resultados del laboratorio clínico
- Cambios en los parámetros de ECG
- Cambio desde el inicio en los resultados del examen nasal macroscópico para medir los niveles de ONP-002 en plasma después de múltiples dosis en pacientes con MTBI. • Concentraciones plasmáticas de ONP-002
- La relación de acumulación (RAUC y RCMAX) para establecer POC que en la administración de ONP-002 dentro de las 12 horas posteriores a la lesión da como resultado un biomarcador de sangre/cambios funcionales consistentes con el mecanismo de acción propuesto. • Cambios en el biomarcador de sangre y las puntuaciones funcionales (mejora clínica a lo largo del tiempo) desde el inicio en los participantes tratados con el ONP-002 en comparación con el placebo.
Establecer un protocolo reproducible para la combinación de la dosis de ONP-002 y el biomarcador de sangre dibujan en pacientes con MTBI durante hasta 5 días después de la lesión;
- Establecer si los biomarcadores de sangre pueden usarse como un punto final de eficacia sustituta para MTBI que podría usarse en estudios de fase posteriores. • La correlación entre los biomarcadores sanguíneos y los pacientes informados, el rendimiento cognitivo y el rendimiento del motor visual
Evaluar la correlación de los puntajes a continuación con los hallazgos iniciales de biomarcadores de sangre positivos antes de la primera dosis:
- Amnesia postraumática (PTA)
- Breve pérdida o alteración de la conciencia (LOC y AOC)
- Evaluación estandarizada de detección de puntajes de conmoción cerebral (SAC)
- Antecedentes médicos
- Uso previo de medicamentos
- Altura y peso
- Demografía (incluyendo edad, raza, sexo y etnia)
- Prueba de embarazo
- Exploración de tomografía computarizada (CT)
- Proteína ácida fibrilar glial de sangre (GFAP)
- GCS
- Lista de verificación de evaluación neurológica (LOC, PTA, AOC)
- Signos de evaluación neurológica y síntomas Seguridad y tolerabilidad de la lista de versiones
- Uso de medicamentos concomitantes
- Examen físico
- Monitoreo de eventos adversos
- Signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia de pulso, temperatura, velocidad de respiración)
- Electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG)
- Evaluaciones de seguridad de laboratorio clínico (hematología, química sérica, coagulación y endocrinología)
- Farmacodinámica del examen nasal macroscópico
Se recolectarán muestras de sangre durante todo el estudio para el análisis de los niveles de ONP-002, y los biomarcadores MTBI que incluyen (pero no se limitan a):
- GFAP
- Neurogranina
- ST2 (receptor de interleucina 1 soluble 1) eficacia
Los puntos finales de eficacia incluirán la siguiente evaluación de la gravedad de los síntomas informadas por el paciente y las evaluaciones clínicas de la integridad cognitiva y visual-motor:
- Cuestionario RiverMead posterior a la conversación (RPQ)
- Batería neurocognitiva de Dana de 5 minutos
- Prueba de motor visual de 3 minutos King-Devick (K-D)
- Evaluación del estado funcional de 10 y 30 días utilizando la escala de resultados de Glasgow-Seguridad extendida (GOS-E) y tolerabilidad El número de AES emergentes de tratamiento (TEAE), así como el número y el porcentaje de participantes con al menos un TEAE, se resumirá mediante un diccionario médico para actividades regulatorias (Meddra), la clase de órgano y el término preferido y el fábrico para cada grupo Dose. También se presentarán resúmenes de TEAE por severidad y relación. Los resúmenes también se presentarán para TEAE que conducen a la muerte, TEAE graves y para TEAE que conducen a la retirada del estudio.
Los valores observados y los cambios desde el inicio en los signos vitales (incluidos los niveles de saturación de oxígeno), el examen nasal macroscópico, la función pulmonar, los parámetros de ECG y los parámetros de laboratorio clínico continuo se resumirán en cada tiempo programado por grupo de dosis utilizando estadísticas descriptivas (N, media, desviación estándar, mínimo, máximo, mediana). Los datos de laboratorio clínico categórico se resumirán en cada punto de tiempo programado utilizando recuentos de participantes y porcentajes y tabulados por el grupo de dosis. Las anormalidades en los parámetros de laboratorio clínico y los parámetros de ECG QTCF se tabularán mediante el grupo de dosis que muestre recuentos y porcentajes de participantes.
Los resultados del examen físico solo se enumerarán. Las concentraciones de biomarcadores sanguíneos de los participantes individuales de la farmacodinámica en cada punto de tiempo se enumerarán y resumirán mediante el tratamiento utilizando estadísticas descriptivas (N, media, desviación estándar, coeficiente de variación, mínimo, máximo, mediana y media geométrica) para cada grupo de dosis.
La eficacia observó los valores y los cambios desde la línea de base de las medidas de eficacia (RPQ, la prueba de neurocognición de 5 minutos DANA, la prueba de motor visual de 3 minutos K-D, GOS-E) se resumirá en cada punto de tiempo programado mediante el brazo de tratamiento utilizando estadísticas descriptivas (N, media, desviación estándar, mínimo, máximo, mediano).
Los participantes serán examinados para la elegibilidad del estudio en el departamento de emergencias del hospital el día 1. Los participantes elegibles serán transferidos y confinados en el sitio clínico hasta completar las evaluaciones posteriores a la primera dosis el día 1, después de lo cual serán dados de alta. Los participantes recibirán una llamada telefónica diaria (recordatorio para administrar) del personal de la clínica en los días en que se les exige que se autoadministren en el hogar y completen su diario de estudio. Los participantes del estudio deberán asistir al centro de investigación clínica para evaluaciones de estudio adicionales en los días 2, 5 y 10, y una evaluación del final del estudio el día 30. Se pueden proporcionar evaluaciones del estudio de enfermería en el hogar para los participantes que no pueden asistir al centro de investigación clínica para visitas programadas.
Si los participantes experimentan algún evento adverso clínicamente significativo (EA), pueden permanecer en el sitio de estudio para una mayor observación a discreción del investigador principal (PI).
La duración máxima del estudio máximo esperado para los participantes será de 30 días, lo que incluye una detección en el día 1, un período de tratamiento de 5 días y un período de seguimiento de 25 días.
ONP-002 se está desarrollando para el tratamiento de MTBI (conmoción cerebral). Se ha completado un estudio de adultos sanos de fase 1 que explora la seguridad y la tolerabilidad de ascendentes individuales y múltiples en dosis de ONP-002 se ha completado. El estudio actual de la Fase IIA tiene como objetivo establecer que ONP-002 es seguro y factible para la aguda (primera dosis administrada dentro de las 12 horas posteriores a la lesión) en la administración en pacientes con MTBI mientras establece protocolos para la administración y la prueba de concepto (POC) utilizando paneles de biomarcadores sanguíneos, evaluaciones motoras cognitivas y visuales para ser utilizadas en estudios de fase posteriores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Alfred Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
7.2.1 Criterios de inclusión
Los participantes con sospecha de conmoción cerebral que se presenta al departamento de emergencias se incluirán en el estudio solo si satisfacen todos los siguientes criterios:
- Participante o representante legal está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de que se realicen cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza y el propósito total del juicio, incluidos los posibles riesgos y los efectos adversos.
- Hombres y mujeres adultas, de 18 a 55 años de edad (inclusive) en la detección.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18.0 y ≤ 35.0 kg/m2, con un peso corporal (hasta 1 decimal) ≥ 50 kg en la detección.
Debe ser diagnosticado con un MTBI por todas las siguientes medidas:
- Tomografía computarizada negativa para lesiones traumáticas agudas
- Proteína ácida fibrilar glial de sangre elevada (GFAP) (≥22 pg/ml)
- Puntuación de escala de coma de Glasgow (GCS)> 12
- Lista de verificación de signos y síntomas neurológicos con antecedentes de pérdida/conciencia alterada
- Lista de verificación neurológica de PTA, LOC y AOC
- Debe poder recibir la primera dosis de fármaco de estudio dentro de las 12 horas posteriores a las lesiones.
- No hay evidencia de sangrado de la nariz o la oclusión completa visual de la cavidad nasal después de un examen nasal macroscópico.
Pacientes femeninos si es de potencial de maternidad (definido como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no haya sufrido esterilización quirúrgica y no sea posmenopáusica):
- Se debe saber que no están embarazadas en función de un análisis de orina o sangre antes de la primera administración de la dosis.
- No debe estar amamantando, lactando o planificando el embarazo durante el período de estudio.
- Debe acordar no quedar embarazada ni donar OVA durante al menos 33 días después de la última dosis de droga de estudio.
- Acepte usar la anticoncepción adecuada (definida como el uso de un condón por el compañero masculino combinado con el uso de un método de anticoncepción altamente efectivo [Sección 10.2.3]) de la detección hasta al menos 33 días después de la última dosis de fármaco de estudio, si no exclusivamente en una relación del mismo sexo o abstinente como un estilo de vida comprometido.
Los participantes masculinos deben:
- Acuerde no donar los espermatozoides para firmar el formulario de consentimiento hasta al menos 93 días después de la última dosis de fármaco de estudio.
- Si participa en relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, debe aceptar usar una anticoncepción adecuada (definida como el uso de un condón combinado con el uso de un método de anticoncepción altamente efectivo) desde firmar el formulario de consentimiento hasta al menos 93 días después de la última dosis de droga de estudio.
- Si participa en relaciones sexuales con una pareja femenina que no es de potencial de maternidad o una pareja del mismo sexo, debe aceptar usar un condón para firmar el formulario de consentimiento hasta al menos 93 días después de la última dosis de droga de estudio.
- Tener acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre.
- El paciente debe aceptar tener que dar su sangre sin propiedad al repositorio del análisis de biomarcadores de sangre.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones de estudio y adherirse al cronograma y restricciones del protocolo.
7.2.2 Criterios de exclusión
Los participantes serán excluidos del estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios:
- La historia o la presencia de otro trastorno significativo que a discreción del PI o delegado se considera "grave" que clasifica al participante como "no es un buen candidato" para el estudio.
- Presencia de lesión cerebral penetrante.
- El tratamiento con un fármaco de investigación en otro ensayo clínico dentro de los 60 días o 5 vidas medias del otro fármaco de investigación (lo que sea más largo) antes de la primera administración del medicamento de estudio en este ensayo.
- Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, sea inadecuada para este estudio, incluida la incapacidad de cooperar completamente con los requisitos del protocolo de estudio o la probabilidad de incumplimiento con cualquier requisito de estudio.
7.3 Fallas de pantalla Los participantes que consienten en participar en el estudio pero no cumplen con los criterios de elegibilidad en ningún momento durante el período de detección y hasta que la aleatorización se define como fallas de detección. La razón de cada falla de detección se registrará en el registro de detección e inscripción apropiado.
7.4 Re-subtinging a los participantes que no fallan en la detección no se les permite volver a seleccionar. 7.5 Criterios de retiro de participantes
Se le informará a los participantes que son libres de retirarse del estudio en cualquier momento por cualquier motivo o, si es necesario, el PI (o delegado) puede suspender a un participante del estudio para proteger el bienestar del participante. Un participante puede retirarse voluntariamente o ser retirado del estudio por razones que incluyen, entre otros, lo siguiente:
- La necesidad de tomar medicamentos que pueden interferir con las mediciones del estudio;
- AES intolerables/inaceptables;
- Incumplimiento del participante con el protocolo;
- Embarazo, como se indica en la sección 12.7;
- Retiro del consentimiento; o
- Si, en el juicio de PI (o delegado), es lo mejor para el interés del participante.
El patrocinador será notificado lo antes posible de cualquier retirada de participantes. La fecha y las razones para el retiro se registrarán en el ECRF.
Cualquier participante que descontinúe prematuramente el medicamento para estudiar, debe haber realizado todas las evaluaciones programadas y asistir a todas las visitas de seguimiento programadas. Si un participante se retira o se retira del estudio, se debe intentar realizar las evaluaciones de la visita de terminación temprana detalladas en el Anexo de Evaluaciones (SOA) en la Sección 1.3.
7.6 Reemplazo de participante La confirmación final de elegibilidad se llevará a cabo antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1).
El reemplazo automático de los participantes está permitido si un participante se retira o se retira antes de la administración de la primera dosis del fármaco de estudio.
Los participantes que se retiran o se retiran del estudio después de la administración de la primera dosis de fármaco de estudio por razones distintas de un SAE relacionado con el tratamiento, pueden reemplazarse a discreción del PI (o delegado) y después de la consulta con el patrocinador.
Cualquier participante inscrito como reemplazos se asignará al mismo tratamiento de estudio (brazo de tratamiento) que el participante reemplazó.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: 92 mg de hidroxi-propil beta-ciclodextrina como polvo secado
El placebo mide 92 mg de hidroxi-propil beta-ciclodextrina como polvo secado por spray
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Un enantiómero neuroesteroide sintético no natural considerado una nueva entidad química
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Comparador activo: Tratamiento ONP-002
ONP-002 es 8 mg de API y 92 hidroxi-propil beta-ciclodextrina como polvo secado por spray
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Un enantiómero neuroesteroide sintético no natural considerado una nueva entidad química
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Informes de síntomas del paciente
Periodo de tiempo: Días 2, 5, 10 y 30 después del derecho
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Cuestionarios neurológicos para los síntomas del paciente, incluido Rivermead
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Días 2, 5, 10 y 30 después del derecho
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Traumatismos craneales, Cerrado
- Heridas No Penetrantes
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Heridas y Lesiones
- Lesiones Cerebrales
- Contusión cerebral
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes neurotransmisores
- Neuroesteroides
Otros números de identificación del estudio
- ONP-002-AU-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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