Um estudo piloto de fase 2A randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de ONP-002 em adultos com lesão cerebral traumática leve
Esta é um estudo piloto de fase IIA, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de ONP-002 em adultos com lesão cerebral traumática leve (MTBI).
Em termos gerais, um MTBI, frequentemente chamado de concussão, é um tipo de trauma na cabeça que causa interrupção temporária na função cerebral, geralmente resultante de um golpe na cabeça, queda ou movimento repentino, e é frequentemente caracterizado por sintomas de consciência de cabeça ou vertigem, confusão, problemas de memória e dificuldades e difíceis, sem perda de consciência significativa da consciência ou da escassez de consciência, sobre a fossa, a confusão, a confusão e a memória e a memória e a foco, sem a foco, sem que a fase de signos de cabeça de dores de cabeça, que se concentra na fábrica, sem problemas de fosciosos, sem focos, sem perda de dores de cabeça, que não se concentra em termos de fosciosos, que não se concentra, sem queda, sem queda, sem queda, sem que a falta de dor de cabeça, a vertigem, a confusão, a confusão e a memória e a fase de reação e a foco, sem a fase de fosciosos, sem a fase de renda, sem a fase de sí não.
O estudo se inscreverá até 40 participantes em 2 braços de tratamento paralelo, de 20 pacientes cada, que receberão 16 mg (8 mg duas vezes ao dia [BID]) intranasal (IN) ONP-002 ou placebo, em intervalos de 8 a 12 horas consecutivamente por 5 dias, com um total de até 9 doses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até 40 participantes serão randomizados 1: 1 para receber ONP-002 ou placebo, usando um algoritmo de randomização em bloco.
- Braço de controle: placebo
- Braço intervencionista: 8 mg de lance OnP-002 (um análogo desmetilado do enantiômero da progesterona) Os participantes intranasais receberão doses de oferta de 8 mg Onp-002 ou placebo por 5 dias consecutivos, com um total de até 9 doses, através da administração.
Se os participantes receberem sua primeira dose na manhã de dia1, eles receberão um total de 9 doses. Se os participantes receberem sua primeira dose na noite do dia 1, eles receberão um total de 8 doses. A última dose de medicamento de estudo para todos os participantes será administrada de manhã no dia 5.
Objetivos pontos finais para determinar a viabilidade de administrar ONP-002 em pacientes agudos do MTBI dentro de 12 horas após a lesão. • Tempo para a inscrição após a lesão e o primeiro tratamento com ONP-002 para investigar a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses de ONP-002 em pacientes com MTBI. • Incidência e gravidade do AES
- Alterações nas medições vitais de sinal
- Mudanças nos resultados do laboratório clínico
- Alterações nos parâmetros do ECG
- Mudança da linha de base nos achados do exame nasal macroscópico para medir os níveis de ONP-002 no plasma após múltiplas doses em pacientes com MTBI. • Concentrações plasmáticas de ONP-002
- Índice de acumulação (RAUC e RCMAX) para estabelecer o POC que, na administração de ONP-002, dentro de 12 horas após a lesão, resulta em alterações biomarcadores/funcionais do sangue, consistentes com o mecanismo de ação proposto. • Alterações no biomarcador sanguíneo e nos escores funcionais (melhora clínica ao longo do tempo) da linha de base nos participantes tratados com ONP-002 em comparação com o placebo.
Estabelecer um protocolo reprodutível para a combinação de dosagem em ONP-002 e biomarcadores sanguíneos atraem pacientes com MTBI por até 5 dias após a lesão;
- Estabelecer se os biomarcadores sanguíneos podem ser usados como um endpoint de eficácia substituto do MTBI que pode ser usado em estudos de fase posterior. • Correlação entre biomarcadores sanguíneos e resultados relatados pelo paciente, desempenho cognitivo e desempenho do motor visual
Avalie a correlação das pontuações abaixo com as descobertas iniciais de biomarcadores sanguíneos positivos antes da primeira dose:
- Amnésia pós-traumática (PTA)
- Breve perda ou alteração da consciência (LOC e AOC)
- Avaliação padronizada da triagem de escores de concussão (SAC)
- História médica
- Uso prévio de medicamentos
- Altura e peso
- Demografia (incluindo idade, raça, sexo e etnia)
- Teste de gravidez
- Tomografia computadorizada (CT) Scan
- Proteína ácida fibrilar glial no sangue (GFAP)
- GCS
- Lista de verificação de avaliação neurológica (LOC, PTA, AOC)
- Avaliação neurológica Sinais e sintomas Lista de verificação Segurança e tolerabilidade
- Uso concomitante de medicamentos
- Exame físico
- Monitoramento de eventos adversos
- Sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica, taxa de pulso, temperatura, taxa de respiração)
- Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)
- Avaliações de Segurança do Laboratório Clínico (Hematologia, Química sérica, coagulação e endocrinologia)
- Farmacodinâmica de exame nasal macroscópicos
As amostras de sangue serão coletadas ao longo do estudo para análise dos níveis de ONP-002 e biomarcadores do MTBI, incluindo (mas não limitados a):
- GFAP
- Neurogranina
- ST2 (eficácia do receptor de interleucina 1 solúvel 1)
Os terminais de eficácia incluirão a seguinte avaliação da gravidade dos sintomas relatados pelo paciente e avaliações clínicas da integridade cognitiva e visual-motora:
- Questionário de pós-concussão Rivermead (RPQ)
- Bateria neurocognitiva Dana de 5 minutos
- King-Devick (K-D) Teste Visual Motor de 3 minutos
- Avaliação do status funcional de 10 e 30 dias usando a escala de resultados de Glasgow-Segurança e tolerabilidade estendidas (GOS-E) O número de EAs emergentes de tratamento (TEAEs), bem como o número e a porcentagem de participantes com pelo menos um TEAE, serão resumidos por dictionário médico para as atividades regulatórias (Meddra) de classe de órgãos e termos preferidos e tabuleiros e tabuleiros e tabelas de dicionário de dicionário médico (Meddra). Os resumos dos chá por gravidade e relacionamento também serão apresentados. Os resumos também serão apresentados para chá, levando à morte, chá graves e para os chá que levam ao estudo da retirada.
Valores observados e alterações da linha de base nos sinais vitais (incluindo níveis de saturação de oxigênio), exame nasal macroscópico, função pulmonar, parâmetros de ECG e parâmetros de laboratório clínico contínuo serão resumidos em cada ponto de tempo programado por grupo de dose usando estatísticas descritivas (n, média, desvio padrão, mínimo, máximo, mediano). Os dados do laboratório clínico categórico serão resumidos em cada tempo programado usando contagens e porcentagens dos participantes e tabulado pelo grupo de dose. Anormalidades nos parâmetros do laboratório clínico e parâmetros de ECG QTCF serão tabulados pelo grupo de dose mostrando contagens e porcentagens dos participantes.
Os resultados do exame físico serão listados apenas. Farmacodinâmica Participante individual As concentrações de biomarcadores sanguíneas em cada ponto do tempo serão listadas e resumidas pelo tratamento usando estatística descritiva (n, média, desvio padrão, coeficiente de variação, mínimo, máximo, mediano e média geométrica) para cada grupo de dose.
Os valores e alterações observados da eficácia das medidas basais das medidas de eficácia (RPQ, DANA de 5 minutos de neurocognição, teste de motor visual de 3 minutos de K-D, GOS-E) serão resumidas em cada ponto de tempo programado por braço de tratamento usando estatística descritiva (n, média, desvio padrão, mínimo, máximo, mediano).
Os participantes serão rastreados para elegibilidade do estudo no departamento de emergência do hospital no dia 1. Os participantes elegíveis serão transferidos e confinados no local clínico até a conclusão das avaliações da primeira dose no dia 1, após o que receberão alta. Os participantes receberão uma ligação telefônica diária (lembrete para administrar) da equipe da clínica nos dias em que forem obrigados a se auto-administrar em casa e concluir seu diário de estudo. Os participantes do estudo deverão comparecer ao centro de pesquisa clínica para avaliações adicionais dos estudos nos dias 2, 5 e 10, e um final de avaliação do estudo no dia 30. As avaliações do estudo de enfermagem doméstica podem ser fornecidas para os participantes não conseguirem participar do centro de pesquisa clínica para visitas programadas.
Se os participantes sofrerem eventos adversos clinicamente significativos (EAs), eles poderão permanecer no local do estudo para observação adicional, a critério do investigador principal (PI).
A duração máxima total esperada do estudo para os participantes será de 30 dias, o que inclui uma triagem no dia 1, um período de tratamento de 5 dias e um período de acompanhamento de 25 dias.
ONP-002 está sendo desenvolvido para o tratamento do MTBI (concussão). Foi concluído um estudo de adultos saudáveis de fase 1 que explora a segurança e a tolerabilidade de ascensão única e múltipla em doses de ONP-002. O estudo atual da Fase IIA visa estabelecer que o ONP-002 é seguro e viável para aguda (primeira dose administrada dentro de 12 horas após a lesão) na administração em pacientes com MTBI enquanto estabelece protocolos para administração e prova de conceito (POC) usando painéis de biomarcadores de sangue, avaliações de motores cognitivos e visuais a serem usados em estudos de fase posterior.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3181
- Alfred Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
7.2.1 Critérios de inclusão
Os participantes com suspeita de concussão que apresentam ao departamento de emergência serão incluídos apenas no estudo se satisfazer todos os seguintes critérios:
- O participante ou representante legal está disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes que qualquer atividade relacionada ao estudo seja realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e o objetivo do julgamento, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
- Homens e mulheres adultos, 18 a 55 anos de idade (inclusive) na triagem.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 35,0 kg/m2, com peso corporal (para 1 local decimal) ≥ 50 kg na triagem.
Deve ser diagnosticado com um MTBI por todas as seguintes medidas:
- Tomografia computadorizada negativa para lesões traumáticas agudas
- Proteína ácida fibrilar da glia elevada (GFAP) (≥22 pg/ml)
- Escala de Coma de Glasgow (GCS) Pontuação> 12
- Lista de verificação de sinais e sintomas neurológicos com histórico de perda/consciência alterada
- PTA neurológica, LOC e Lista de verificação AOC
- Deve ser capaz de receber a 1ª dose de medicamento de estudo dentro de 12 horas após a lesão.
- Nenhuma evidência de sangramento do nariz ou oclusão visual total da cavidade nasal após um exame nasal macroscópico.
Pacientes do sexo feminino se de potencial de gravidez (definido como qualquer mulher que tenha experimentado menarca e que não passou por esterilização cirúrgica e não é pós -menopausa):
- Deve ser conhecido por não estar grávida com base em uma urina ou exame de sangue antes da administração da primeira dose.
- Não deve estar amamentando, lactando ou planejando a gravidez durante o período do estudo.
- Deve concordar em não engravidar ou doar óvulos por pelo menos 33 dias após a última dose de medicamento em estudo.
- Concorde em usar a contracepção adequada (definida como o uso de um preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método altamente eficaz de contracepção [seção 10.2.3]) da triagem até pelo menos 33 dias após a última dose de estudo de estudo, se não exclusivamente em um relacionamento entre pessoas do mesmo sexo ou abstinente como estilo de vida comprometido.
Os participantes do sexo masculino devem:
- Concorde em não doar esperma de assinar o formulário de consentimento até pelo menos 93 dias após a última dose de medicamento de estudo.
- Se se engajar em relações sexuais com uma parceira que pode engravidar, deve concordar em usar contracepção adequada (definida como o uso de um preservativo combinado com o uso de método de contracepção altamente eficaz) de assinar o formulário de consentimento até pelo menos 93 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Se se engajar em relações sexuais com uma parceira que não tem potencial para a gravidez ou um parceiro do mesmo sexo, deve concordar em usar um preservativo de assinar o formulário de consentimento até pelo menos 93 dias após a última dose de medicamento em estudo.
- Tenha acesso venoso adequado para amostragem de sangue.
- O paciente deve concordar em dar seu sangue sem propriedade ao repositório para análise de biomarcadores sanguíneos.
- Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.
7.2.2 Critérios de exclusão
Os participantes serão excluídos do estudo se atenderem a algum dos seguintes critérios:
- A história ou a presença de outro distúrbio significativo que, a critério do PI ou delegado, é considerado "grave" classificando o participante como "não um bom candidato" para o estudo.
- Presença de lesão cerebral penetrante.
- Tratamento com um medicamento investigacional em outro ensaio clínico dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas do outro medicamento investigacional (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento de estudo neste estudo.
- Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo a incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou a probabilidade de não conformidade com qualquer requisito de estudo.
7.3 Falhas na tela Os participantes que concordam em participar do estudo, mas não conseguem atender aos critérios de elegibilidade em qualquer ponto durante o período de triagem e até a randomização serem definidos como falhas de triagem. O motivo de cada falha de triagem será gravado no log de triagem e inscrição apropriado.
7.4 Os participantes da triagem que falham na triagem não podem ser re-réneos. 7.5 Critérios de retirada do participante
Os participantes serão informados de que estão livres para se retirar do estudo a qualquer momento, por qualquer motivo ou, se necessário, o PI (ou delegado) poderá interromper um participante do estudo para proteger o bem -estar do participante. Um participante pode retirar ou ser retirado voluntariamente do estudo por motivos, incluindo, entre outros, o seguinte:
- A necessidade de tomar medicação que pode interferir nas medições do estudo;
- EAs intoleráveis/inaceitáveis;
- Não conformidade do participante com o protocolo;
- Gravidez, conforme indicado na seção 12.7;
- Retirada de consentimento; ou
- Se, no julgamento do PI (ou delegado), é do melhor interesse do participante.
O patrocinador será notificado o mais rápido possível de qualquer retirada dos participantes. A data e os motivos da retirada serão registrados no ECRF.
Qualquer participante que interrompa prematuramente o medicamento do estudo, deve ter todas as avaliações programadas e participar de todas as visitas de acompanhamento programadas. Se um participante retirar ou for retirado do estudo, deve -se fazer uma tentativa de realizar as avaliações de visita de rescisão antecipadas detalhadas no cronograma de avaliações (SOA) na Seção 1.3.
7.6 A confirmação final da elegibilidade da substituição dos participantes será realizada antes da administração da primeira dose de medicamento do estudo (dia 1).
A substituição automática dos participantes é permitida se um participante retirar ou for retirado antes da administração da primeira dose de medicamento para o estudo.
Os participantes que se retiram ou são retirados do estudo após a administração da primeira dose de medicamento para estudos por outros motivos que não a ocorrência de um SAE relacionado ao tratamento, podem ser substituídos a critério do PI (ou delegado) e após a consulta com o patrocinador.
Quaisquer participantes inscritos como substituições serão alocados para o mesmo tratamento de estudo (braço de tratamento) que o participante substituiu.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: 92mg de hidroxi-propil-ciclodextrina como um pó seco por spray
O placebo tem 92 mg de hidroxi-propil-ciclodextrina como um pó seco por spray
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Um enantiômer neurosteróide sintético não natural considerado uma nova entidade química
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Comparador Ativo: Tratamento ONP-002
Onp-002 é 8mg de API e 92 hidroxi-propil-ciclodextrina como um pó seco por spray
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Um enantiômer neurosteróide sintético não natural considerado uma nova entidade química
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relatórios de sintomas do paciente
Prazo: Dias 2, 5, 10 e 30 pós-junto
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Questionários neurológicos para sintomas do paciente, incluindo Rivermead
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Dias 2, 5, 10 e 30 pós-junto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Traumatismos na Cabeça, Fechado
- Ferimentos Não Penetrantes
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Ferimentos e Lesões
- Lesões cerebrais
- Concussão cerebral
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Neurotransmissores
- Neuroesteróides
Outros números de identificação do estudo
- ONP-002-AU-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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