En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2A pilotstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av ONP-002 hos voksne med mild traumatisk hjerneskade

Opptil 40 deltakere vil bli randomisert 1: 1 for å motta enten ONP-002 eller placebo, ved hjelp av en blokk randomiseringsalgoritme.

• Kontrollarm: placebo
• Intervensjonell arm: 8 mg BID ONP-002 (en demetylert analog av enantiomeren av progesteron) Intranasale deltakere vil motta buddoser på 8 mg ONP-002 eller placebo i 5 dager på rad med totalt opptil 9 doser, gjennom i administrasjon.

Hvis deltakerne mottar sin første dose om morgenen i dag1, vil de motta totalt 9 doser. Hvis deltakerne mottar sin første dose på kvelden på dag 1, vil de motta totalt 8 doser. Den siste dosen av studiemedisin for alle deltakere vil bli administrert om morgenen på dag 5.

Mål sluttpunkter for å bestemme muligheten for å administrere ONP-002 hos akutte MTBI-pasienter innen 12 timer etter skade. • Tid til påmelding etter skade og første behandling med ONP-002 for å undersøke sikkerheten og toleransen til flere i doser av ONP-002 hos pasienter med MTBI. • Forekomst og alvorlighetsgrad av AES

• Endringer i viktige tegnmålinger
• Endringer i kliniske laboratorieresultater
• Endringer i EKG -parametere
• Endring fra baseline i makroskopiske neseundersøkelsesfunn for å måle nivåer av ONP-002 i plasma etter flere i doser hos pasienter med MTBI. • Plasmakonsentrasjoner av ONP-002
• Akkumuleringsforhold (RAUC og RCMAX) for å etablere POC som i ONP-002-administrering innen 12 timer etter skade resulterer i biomarkør/funksjonelle endringer i blodet i samsvar med den foreslåtte virkningsmekanismen. • Endringer i biomarkør for blod og funksjonell score (klinisk forbedring over tid) fra baseline i ONP-002-behandlede deltakere sammenlignet med placebo.

Å etablere en reproduserbar protokoll for kombinasjonen av INP-002 dosering og blodbiomarkør trekker seg hos MTBI-pasienter i opptil 5 dager etter skaden av;

• Å etablere om blodbiomarkører kan brukes som et surrogateffektivitetsendpunkt for MTBI som kan brukes i senere fasestudier. • Korrelasjon mellom biomarkører av blod og pasient rapporterte utfall, kognitiv ytelse og visuell motorisk ytelse

• Vurdere korrelasjon av score nedenfor med innledende positive blodbiomarkørfunn før første dose:

  • Post-traumatisk hukommelsestap (PTA)
  • Kort tap eller endring av bevissthet (LOC og AOC)
  • Standardisert vurdering av hjernerystelse (SAC) scorer screening
• Medisinsk historie
• Tidligere medisinering
• Høyde og vekt
• Demografi (inkludert alder, rase, sex og etnisitet)
• Graviditetstest
• Computert Tomography (CT) Scan
• Blodglial fibrillær surt protein (GFAP)
• GCS
• Nevrologisk vurderingssjekkliste (LOC, PTA, AOC)
• Nevrologiske vurderingstegn og symptomer Sjekkliste Sikkerhet og tolerabilitet
• Samtidig medisinering
• Fysisk undersøkelse
• Bivirkningsovervåking
• Vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk, puls, temperatur, respirasjonshastighet)
• 12-bly elektrokardiogram (EKG)
• Kliniske laboratoriesikkerhetsvurderinger (hematologi, serumkjemi, koagulasjon og endokrinologi)
• Makroskopisk nasal eksamen farmakodynamikk

Blodprøver vil bli samlet gjennom hele studien for analyse av ONP-002-nivåer, og MTBI-biomarkører inkludert (men ikke begrenset til):

• GFAP
• Neurogranin
• ST2 (løselig interleukin 1 reseptorlignende 1) Effektivitet

Effektige endepunkter vil omfatte følgende vurdering av pasientens rapporterte symptom alvorlighetsgrad og kliniske vurderinger av kognitiv og visuell-motorisk integritet:

• Rivermead Post-Concussion Questionnaire (RPQ)
• 5-minutters Dana neurokognitivt batteri
• King-DeVick (K-D) 3-minutters visuell motorprøve
• 10 og 30-dagers evaluering av funksjonell status ved bruk av Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) Sikkerhet og tolerabilitet Antall behandlingsoppførende AE-er (TEAES), så vel som antall og prosentandel av deltakere med minst en TEAE, vil bli oppsummert av medisinsk ordbok for reguleringsaktivitet Sammendrag av TEEES etter alvorlighetsgrad og forhold vil også bli presentert. Sammendrag vil også bli presentert for Teaes som fører til død, seriøse Teaes og for Teaes som fører til studieuttak.

Observerte verdier og endringer fra baseline i vitale tegn (inkludert oksygenmetningsnivåer), makroskopisk neseundersøkelse, lungefunksjon, EKG -parametere og kontinuerlige kliniske laboratorieparametere vil bli oppsummert på hvert planlagt tidspunkt med dosegruppe ved bruk av beskrivende statistikk (n, gjennomsnitt, standard avvik, minimum, maksimum, medisiner). Kategoriske kliniske laboratoriedata vil bli oppsummert ved hvert planlagt tidspunkt ved bruk av deltakertall og prosenter og tabulert av dosegruppe. Abnormaliteter i kliniske laboratorieparametere og EKG -parametere QTCF vil bli tabulert av dosegruppe som viser deltakertall og prosenter.

Fysiske undersøkelsesfunn vil kun bli oppført. Farmakodynamikk Individuell deltakerblod Biomarkørkonsentrasjoner på hvert tidspunkt vil bli oppført og oppsummert ved behandling ved bruk av beskrivende statistikk (n, gjennomsnitt, standardavvik, variasjonskoeffisient, minimum, maksimal, median og geometrisk gjennomsnitt) for hver dosegruppe.

Effektivitet observerte verdier og endringer fra grunnlinjen for effektivitetstiltak (RPQ, DANA 5-minutters nevrokognisjonstest, K-D 3-minutters visuell motorisk test, GOS-E) vil bli oppsummert på hvert planlagt tidspunkt ved behandlingsarm ved bruk av beskrivende statistikk (n, gjennomsnitt, standardavvik, minimum, maksimum, median).

Deltakerne vil bli vist for studieberettigelse på sykehusets akuttmottak på dag 1. Kvalifiserte deltakere vil bli overført og innesperret på det kliniske stedet til fullføring av etter første dosevurderinger på dag 1, hvoretter de vil bli utskrevet. Deltakerne vil motta en daglig telefonsamtale (påminnelse om å administrere) fra klinikkansatte på dager når de er pålagt å selv administrere hjemme og fullføre studiedagboken. Studiedeltakere vil da bli pålagt å delta på det kliniske forskningsanlegget for videre studievurderinger på dag 2, 5 og 10, og en slutt på studien på dag 30. Hjemmesykepleiestudievurderinger kan gis for deltakere som ikke kan delta på det kliniske forskningsanlegget for planlagte besøk.

Hvis deltakerne opplever noen klinisk betydelige bivirkninger (AE), kan de forbli på studiestedet for videre observasjon etter skjønn av hovedetterforskeren (PI).

Den forventede totale maksimale studiens varighet for deltakerne vil være 30 dager, som inkluderer en screening på dag 1, en 5-dagers behandlingsperiode og en 25-dagers oppfølgingsperiode.

ONP-002 utvikles for behandling av MTBI (hjernerystelse). En fase 1 friske voksne studier som undersøker sikkerheten og toleransen av enkelt og flere stigende i doser av ONP-002 er fullført. Den nåværende fase IIA-studien tar sikte på å fastslå at ONP-002 er trygt og gjennomførbart for akutt (første dose administrert innen 12 timer etter skade) i administrering hos pasienter med MTBI mens de etablerer protokoller for administrering og bevis på konseptet (POC) ved bruk av blodbiomarkørpaneler, kognitive og visuelle motoriske vurderinger som skal brukes i senere fasestudier.