Une étude pilote randomisée, en double aveugle et contre placebo, contrôlée par placebo
Il s'agit d'une étude pilote de phase IIA, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de l'ONP-002 chez les adultes souffrant de lésions cérébrales traumatiques légères (MTBI).
D'une manière générale, un MTBI, souvent appelé commotion cérébrale, est un type de traumatisme crânien qui provoque une perturbation temporaire du fonctionnement du cerveau, résultant généralement d'un coup à la tête, à la chute ou à un mouvement soudain, et se caractérise souvent par des symptômes de maux de tête, d'étourdissements, de confusion, de problèmes de mémoire et de difficulté à se concentrer, sans perte significative de conscience ou de dommages cérébraux structurels sur les tests d'imagerie.
L'étude s'inscrira jusqu'à 40 participants en 2 bras de traitement parallèle, de 20 patients chacun, qui recevra 16 mg (8 mg deux fois par jour [BID]) intranasal (IN) ONP-002 ou placebo, à des intervalles de 8 à 12 heures consécutivement pendant 5 jours avec un total jusqu'à 9 doses.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Jusqu'à 40 participants seront randomisés 1: 1 pour recevoir ONP-002 ou Placebo, en utilisant un algorithme de randomisation de bloc.
- Bras de commande: placebo
- ARME interventionnel: 8 mg BID ONP-002 (un analogue déméthylé de l'énantiomère de la progestérone) Les participants intranasaux recevront des doses de soumission de 8 mg ONP-002 ou un placebo pendant 5 jours consécutifs avec un total de 9 doses, jusqu'à l'administration.
Si les participants reçoivent leur première dose le matin du jour1, ils recevront un total de 9 doses. Si les participants reçoivent leur première dose le soir du jour 1, ils recevront un total de 8 doses. La dernière dose de médicament à l'étude pour tous les participants sera administrée le matin le jour 5.
Objectifs des critères d'évaluation pour déterminer la faisabilité de l'administration de l'ONP-002 chez les patients atteints de MTBI aigus dans les 12 heures suivant la blessure. • Délai d'inscription après les blessures et le premier traitement avec ONP-002 pour étudier la sécurité et la tolérabilité de plusieurs doses d'ONP-002 chez les patients atteints de MTBI. • Incidence et gravité des EI
- Changements dans les mesures des signes vitaux
- Changements dans les résultats de laboratoire cliniques
- Modifications des paramètres ECG
- Changement par rapport à la référence dans les résultats macroscopiques des examens nasaux pour mesurer les niveaux d'ONP-002 dans le plasma après plusieurs doses chez les patients atteints de MTBI. • Concentrations plasmatiques d'ONP-002
- Le rapport d'accumulation (Rauc et RCMax) pour établir POC que dans l'administration ONP-002 dans les 12 heures suivant la blessure entraîne un biomarqueur sanguin / des changements fonctionnels cohérents avec le mécanisme d'action proposé. • Changements dans les biomarqueurs sanguins et les scores fonctionnels (amélioration clinique au fil du temps) par rapport à la base des participants traités par ONP-002 par rapport au placebo.
Pour établir un protocole reproductible pour la combinaison de l'ONP-002, les biomarqueurs du dosage et les biomarqueurs sanguins chez les patients atteints de MTBI jusqu'à 5 jours après la blessure;
- Établir si les biomarqueurs sanguins peuvent être utilisés comme un critère d'évaluation de l'efficacité de la substitution pour MTBI qui pourraient être utilisés dans des études de phases ultérieures. • Corrélation entre les biomarqueurs sanguins et les résultats signalés par les patients, les performances cognitives et les performances motrices visuelles
Évaluer la corrélation des scores ci-dessous avec les résultats initiaux de biomarqueurs sanguins positifs avant la première dose:
- Amnésie post-traumatique (PTA)
- Brève perte ou altération de la conscience (LOC et AOC)
- Évaluation standardisée des scores de commotion cérébrale (SAC)
- Antécédents médicaux
- Utilisation des médicaments antérieurs
- Taille et poids
- Démographie (y compris l'âge, la race, le sexe et l'ethnicité)
- Test de grossesse
- Tomodensitométrie (CT)
- Protéine acide fibrillaire du glial du sang (GFAP)
- GC
- Liste de contrôle de l'évaluation neurologique (LOC, PTA, AOC)
- Signes d'évaluation neurologique et symptômes Liste de contrôle Sécurité et tolérabilité
- Utilisation des médicaments concomitants
- Examen physique
- Surveillance des événements indésirables
- Signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique, pouls, température, taux de respiration)
- Électrocardiogramme à 12 plats (ECG)
- Évaluations cliniques de sécurité en laboratoire (hématologie, chimie sérique, coagulation et endocrinologie)
- Pharmacodynamique macroscopique nasale
Des échantillons de sang seront prélevés tout au long de l'étude pour l'analyse des niveaux d'ONP-002 et des biomarqueurs MTBI, y compris (mais sans s'y limiter):
- Gfap
- Neurogranine
- ST2 (Soluble Interleukin 1 en forme de récepteur 1) Efficacité
Les critères d'évaluation de l'efficacité comprendront l'évaluation suivante de la gravité des symptômes signalée par le patient et des évaluations cliniques de l'intégrité cognitive et visuelle-moteur:
- Questionnaire RiverMead après la collaboration (RPQ)
- Batterie neurocognitive Dana de 5 minutes
- Test de moteur visuel de 3 minutes King-Devick (K-D)
- Évaluation du statut fonctionnel 10 et 30 jours à l'aide de l'échelle de résultats de Glasgow - Innocuité et tolérabilité étendue (GOS-E) Le nombre d'AES émergent du traitement (TEAES) ainsi que le nombre et le pourcentage de participants avec au moins un TEAE, seront résumés par un dictionnaire médical pour les activités de réglementation (MEDDRA) Classe d'organes du système et à terme préféré pour chaque groupe de dossiers. Les résumés des TEAES par gravité et relation seront également présentés. Des résumés seront également présentés pour les TEAS conduisant à la mort, aux thé graves et aux TEAes menant à un retrait d'étude.
Valeurs et changements observés par rapport à la base des signes vitaux (y compris les niveaux de saturation en oxygène), l'examen nasal macroscopique, la fonction pulmonaire, les paramètres de l'ECG et les paramètres de laboratoire clinique continu seront résumés à chaque horaire planifié par groupe de dose en utilisant des statistiques descriptives (n, moyenne, déviation type, minimum, maximum, médian). Les données catégoriques de laboratoire clinique seront résumées à chaque point de calendrier prévu en utilisant le nombre de participants et les pourcentages et tabulé par le groupe de dose. Des anomalies dans les paramètres de laboratoire cliniques et les paramètres ECG QTCF seront tabulés par un groupe de dose montrant les dénombrements et les pourcentages des participants.
Les résultats de l'examen physique seront répertoriés uniquement. Pharmacodynamique Les concentrations individuelles de biomarqueurs sanguins des participants à chaque point de cale seront répertoriées et résumées par traitement en utilisant des statistiques descriptives (n, moyenne, écart-type, coefficient de variation, moyenne minimale, maximale, médiane et géométrique) pour chaque groupe de dose.
Les valeurs et les changements observés de l'efficacité par rapport à la base des mesures d'efficacité (RPQ, test de neurocognition de 5 minutes Dana, test moteur visuel de 3 minutes K-D, GOS-E) seront résumés à chaque time de calendrier planifié par le bras de traitement en utilisant des statistiques descriptives (N, moyenne, écart-type, minimum, maximum, médian).
Les participants seront projetés pour l'admissibilité à l'étude dans le service des urgences de l'hôpital le jour 1. Les participants éligibles seront transférés et confinés sur le site clinique jusqu'à l'achèvement des évaluations de dose après la première dose le jour 1, après quoi ils seront libérés. Les participants recevront un appel téléphonique quotidien (rappel à l'administration) du personnel de la clinique les jours où ils seront tenus d'auto-administrer à la maison et de terminer leur journal d'étude. Les participants à l'étude devront ensuite assister à l'établissement de recherche clinique pour des évaluations de l'étude plus approfondies les jours 2, 5 et 10, et une évaluation de fin d'étude le jour 30. Des évaluations d'étude des soins infirmiers à domicile peuvent être fournies aux participants qui ne peuvent pas assister au centre de recherche clinique pour les visites prévues.
Si les participants éprouvent des événements indésirables cliniquement significatifs (EI), ils peuvent rester sur le site de l'étude pour une observation plus approfondie à la discrétion du chercheur principal (PI).
La durée maximale totale de l'étude prévue pour les participants sera de 30 jours, ce qui comprend un dépistage le jour 1, une période de traitement de 5 jours et une période de suivi de 25 jours.
ONP-002 est en cours d'élaboration pour le traitement du MTBI (commotion cérébrale). Une étude des adultes en bonne santé de la phase 1 explorant la sécurité et la tolérabilité de l'ascendance unique et multiple à des doses d'ONP-002 a été achevée. L'étude actuelle de la phase IIA vise à établir que l'ONP-002 est sûre et réalisable pour aiguë (première dose administrée dans les 12 heures suivant la blessure) dans l'administration chez les patients atteints de MTBI tout en établissant des protocoles pour l'administration et la preuve de concept (POC) en utilisant des panneaux de biomarqueurs sanguins, des évaluations de moteurs cognitives et visuelles à utiliser dans des études de phase ultérieures.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3181
- Alfred Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
7.2.1 Critères d'inclusion
Les participants suspectés de commotion cérébrale présentés aux urgences ne seront inclus dans l'étude que s'ils satisfont à tous les critères suivants:
- Le participant ou le représentant légal est disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit avant que toute activité liée à l'étude ne soit menée et doit être en mesure de comprendre la nature et l'objectif de l'essai, y compris les risques possibles et les effets négatifs.
- Mâles et femmes adultes, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au dépistage.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 35,0 kg / m2, avec un poids corporel (à 1 décimal) ≥ 50 kg au dépistage.
Doit être diagnostiqué avec un MTBI par toutes les mesures suivantes:
- CT négatif pour les lésions traumatisantes aiguës
- Protéine acide fibrillaire du glial sanguin élevé (GFAP) (≥22 pg / ml)
- Score de Glasgow Coma Scale (GCS)> 12
- Liste de contrôle des signes et symptômes neurologiques avec des antécédents de perte / conscience altérée
- Liste de contrôle neurologique PTA, LOC et AOC
- Doit être en mesure de recevoir la 1ère dose de drogue d'étude dans les 12 heures suivant une blessure.
- Aucune preuve de saignement du nez ou de l'occlusion visuelle complète de la cavité nasale après un examen nasal macroscopique.
Patientes si de potentiel de procréation (défini comme toute femme qui a subi une ménarche et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale et n'est pas ménopausique):
- Doit être connu pour ne pas être enceinte sur la base d'un test d'urine ou de sang avant l'administration de la première dose.
- Ne doit pas être allaité, allaiter ou planifier une grossesse pendant la période d'étude.
- Doit accepter de ne pas tomber enceinte ou de donner des ovules pendant au moins 33 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
- Acceptez d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combiné à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace [section 10.2.3]) de la dépistage jusqu'à au moins 33 jours après la dernière dose de drogue d'étude, sinon exclusivement dans une relation de même sexe ou par abstinent comme style de vie commis.
Les participants masculins doivent:
- Acceptez de ne pas donner au sperme de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 93 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
- Si vous vous engagez dans des rapports sexuels avec une partenaire féminine qui pourrait devenir enceinte, doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif combiné à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace) de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 93 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
- Si vous vous engagez dans des rapports sexuels avec une partenaire féminine qui n'est pas de potentiel de procréation ou d'un partenaire de même sexe, doit accepter d'utiliser un préservatif de signaler le formulaire de consentement jusqu'à au moins 93 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
- Ayez un accès veineux approprié pour l'échantillonnage de sang.
- Le patient doit accepter de devoir donner son sang sans possession du référentiel pour l'analyse des biomarqueurs sanguins.
- Volis et capables de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et d'adhérer au calendrier et aux restrictions du protocole.
7.2.2 Critères d'exclusion
Les participants seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants:
- L'histoire ou la présence d'autres troubles significatifs qui, à la discrétion du PI ou du délégué, sont considérés comme "sérieux" classant le participant comme "pas un bon candidat" pour l'étude.
- Présence de lésions cérébrales pénétrantes.
- Traitement avec un médicament recherché dans un autre essai clinique dans les 60 jours ou 5 demi-vies de l'autre médicament d'enquête (selon les plus longs) avant la première administration de médicament à l'étude dans cet essai.
- Toute autre condition ou une thérapie antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le volontaire inadapté à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité à toute exigence de l'étude.
7.3 Échecs d'écran Les participants qui consentent à participer à l'étude mais qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité à tout moment pendant la période de dépistage et jusqu'à ce que la randomisation soit définie comme des échecs de dépistage. La raison de chaque échec de dépistage sera enregistrée sur le journal de dépistage et d'inscription approprié.
7.4 Les participants qui échouent le dépistage qui échouent ne sont pas autorisés à être repensés. 7.5 Critères de retrait des participants
Les participants seront informés qu'ils sont libres de se retirer de l'étude à tout moment pour quelque raison que ce soit ou, si nécessaire, le PI (ou le délégué) peut interrompre un participant de l'étude pour protéger le bien-être du participant. Un participant peut se retirer ou être retiré volontairement de l'étude pour des raisons, mais sans s'y limiter, ce qui suit:
- La nécessité de prendre des médicaments qui peuvent interférer avec les mesures de l'étude;
- AES intolérables / inacceptables;
- Non-respect du participant au protocole;
- Grossesse, comme indiqué à la section 12.7;
- Retrait du consentement; ou
- Si, dans le jugement du PI (ou du délégué), il est dans le meilleur intérêt du participant.
Le sponsor sera informé dès que possible de tout retrait des participants. La date et les raisons du retrait seront enregistrées dans l'ECRF.
Tout participant qui interrompt prématurément le médicament d'étude devrait avoir toutes les évaluations programmées et assister à toutes les visites de suivi prévues. Si un participant se retire ou est retiré de l'étude, une tentative doit être faite pour effectuer les évaluations des visites anticipées détaillées dans le calendrier des évaluations (SOA) dans la section 1.3.
7.6 Remplacement des participants La confirmation finale de l'admissibilité sera menée avant l'administration de la première dose de médicament à l'étude (jour 1).
Le remplacement automatique des participants est autorisé si un participant se retire ou est retiré avant l'administration de la première dose de médicament à l'étude.
Les participants qui se retirent ou sont retirés de l'étude après l'administration de la première dose de médicament à l'étude pour des raisons autres que l'occurrence d'un SAE lié au traitement, peuvent être remplacées à la discrétion du PI (ou délégué) et après consultation avec le sponsor.
Tous les participants inscrits en remplacement seront alloués au même traitement d'étude (bras de traitement) que le participant a remplacé.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: 92 mg de bêta-cyclodéxtrine hydroxy-propyl
Le placebo mesure 92 mg de bêta-cyclodextrine hydroxy-propyl comme poudre séchée
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Un énantiomère de neurostéroïde synthétique non naturel est considéré comme une nouvelle entité chimique
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Comparateur actif: Traitement ONP-002
ONP-002 est une API de 8 mg et 92 Hydroxy-Propyl bêta-cyclodextrine comme poudre séchée
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Un énantiomère de neurostéroïde synthétique non naturel est considéré comme une nouvelle entité chimique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rapports des symptômes du patient
Délai: Jours 2, 5, 10 et 30 après la blessure
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Questionnaires neurologiques pour les symptômes des patients, y compris Riverad
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Jours 2, 5, 10 et 30 après la blessure
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Traumatisme crânio-cérébral
- Traumatisme, système nerveux
- Blessures à la tête, fermé
- Blessures non pénétrantes
- Lésions cérébrales, traumatiques
- Blessures et Blessures
- Lésions cérébrales
- Commotion cérébrale
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents neurotransmetteurs
- Neurostéroïdes
Autres numéros d'identification d'étude
- ONP-002-AU-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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