Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe fazy 2A w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki ONP-002 u dorosłych z łagodnym urazowym uszkodzeniem mózgu

Do 40 uczestników zostanie losowo losowo 1: 1, aby otrzymać ONP-002 lub placebo, przy użyciu algorytmu randomizacji bloku.

• Ramię kontrolne: placebo
• Ramię interwencyjne: 8 mg BID ONP-002 (demetylowany analog enancjomeru progesteronu) Uczestnicy donosowej otrzymają dawki ofertowe 8 mg ONP-002 lub placebo przez 5 kolejnych dni z sumą do 9 dawek, poprzez administrację.

Jeśli uczestnicy otrzymają pierwszą dawkę dnia 1, otrzymają w sumie 9 dawek. Jeśli uczestnicy otrzymają pierwszą dawkę wieczorem 1 dnia, otrzymają łącznie 8 dawek. Ostatnia dawka leku badawczego dla wszystkich uczestników zostanie podawana rano w dniu 5.

Cele punkty końcowe w celu ustalenia wykonalności podawania ONP-002 u ostrych pacjentów z MTBI w ciągu 12 godzin od urazu. • Czas na rejestrację po urazie i pierwsze leczenie ONP-002 w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji wielu dawek ONP-002 u pacjentów z MTBI. • Występowanie i ciężkość AES

• Zmiany pomiarów znaków życiowych
• Zmiany w wynikach laboratoryjnych klinicznych
• Zmiany parametrów EKG
• Zmiana od wartości wyjściowej w wynikach makroskopowych badań nosa w celu pomiaru poziomów ONP-002 w osoczu po wielu dawkach u pacjentów z MTBI. • Stężenia ONP-002 w osoczu
• Współczynnik akumulacji (RAUC i RCMAX) w celu ustalenia POC, że podczas podawania ONP-002 w ciągu 12 godzin od uszkodzenia powoduje zmiany biomarkera/funkcjonalne zgodnie z proponowanym mechanizmem działania. • Zmiany w biomarkerze krwi i wynikach funkcjonalnych (poprawa kliniczna w czasie) od podstawowej u uczestników leczonych ONP-002 w porównaniu z placebo.

W celu ustalenia powtarzalnego protokołu kombinacji dawkowania ONP-002 i pobierania biomarkera krwi u pacjentów z MTBI przez okres do 5 dni po urazie;

• Ustalenie, czy biomarkery krwi mogą być stosowane jako punkt końcowy zastępczej skuteczności dla MTBI, który można zastosować w późniejszych badaniach fazowych. • Korelacja między biomarkerami krwi a pacjentem zgłaszając wyniki, wydajność poznawczą i wydajnością motoryczną wizualną

• Oceń korelację poniższych wyników z początkowymi wynikami dodatnich biomarkerów krwi przed pierwszą dawką:

  • Postraumatyczna amnezja (PTA)
  • Krótka utrata lub zmiana świadomości (LOC i AOC)
  • Standaryzowana ocena wyników wstrząsów (SAC) badań przesiewowych
• Historia medyczna
• Wcześniejsze stosowanie leków
• Wysokość i waga
• Dane demograficzne (w tym wiek, rasa, płeć i pochodzenie etniczne)
• Test ciążowy
• Tomografia komputerowa (CT)
• Kwaśne białko Fibrille Fibrylary (GFAP)
• GCS
• Lista kontrolna oceny neurologicznej (LOC, PTA, AOC)
• Znaki oceny neurologicznej i objawy Bezpieczeństwo i tolerancja
• Jednoczesne stosowanie leków
• Badanie fizyczne
• Niepożądane monitorowanie zdarzeń
• Objawy życiowe (skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, częstość tętna, temperatura, szybkość oddychania)
• 12-wiodący elektrokardiogram (EKG)
• Oceny bezpieczeństwa w laboratorium klinicznym (hematologia, chemia surowicy, koagulacja i endokrynologia)
• Makroskopowe badanie nosowe farmakodynamika

Próbki krwi zostaną pobierane podczas badania do analizy poziomów ONP-002, a biomarkery MTBI, w tym (ale nie ograniczone):

• GFAP
• Neurogranina
• ST2 (rozpuszczalna receptor interleukina 1) skuteczność

Punkty końcowe skuteczności obejmą następującą ocenę zgłoszonej nasilenia objawów i oceny klinicznej integralności poznawczej i wizualnej:

• RIVERMEAD Kwestionariusz postsmentu (RPQ)
• 5-minutowa bateria neurokognitywna Dana
• King-devick (K-D) 3-minutowy wizualny test silnika
• 10 i 30-dniowa ocena statusu funkcjonalnego za pomocą skali wyników Glasgow-rozszerzone (GOS-E) Bezpieczeństwo i tolerancja Liczba AES-Ement Emergent AES (TEAE), a także liczba i procent uczestników z co najmniej jednym Teae, zostaną podsumowane przez słownik medyczny dla działań regulacyjnych (MEDDRA) System Class System Organ i Preferowana termin i tabletka. Przedstawione zostaną również podsumowania Teaes przez nasilenie i relacje. Podsumowania zostaną również przedstawione dla Teaes prowadzących do śmierci, poważnych Teaes i Teae, które prowadzą do wycofania się nauk.

Zaobserwowane wartości i zmiany od wartości wyjściowej w objawach życiowych (w tym poziomy nasycenia tlenem), makroskopowe badanie nosa, czynność płuc, parametry EKG i ciągłe parametry laboratoryjne kliniczne zostaną podsumowane w każdym zaplanowanym punkcie czasowym przez grupę dawki przy użyciu statystyki opisowej (N, średnia, standardowe, minimum, maksymalna, maksymalna, mediana). Kategoryczne dane laboratoryjne kliniczne zostaną podsumowane w każdym zaplanowanym punkcie czasowym przy użyciu liczby i wartości procentowych uczestników oraz w tabeli przez grupę dawki. Nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych klinicznych i parametrach EKG QTCF zostaną zestawione przez grupę dawkową pokazującą liczbę i wartości procentowe uczestników.

Wyniki badania fizykalnego zostaną wymienione tylko. Farmakodynamika indywidualne stężenie biomarkera krwi uczestnika w każdym punkcie czasowym zostaną wymienione i podsumowane przez leczenie przy użyciu statystyki opisowej (N, Średnia, odchylenie standardowe, współczynnik zmienności, minimum, maksimum, mediana i średniej geometrycznej) dla każdej grupy dawki.

Skuteczność obserwowana wartości i zmiany w stosunku do wyjściowego pomiarów skuteczności (RPQ, 5-minutowy test neurokognicji DANA, 3-minutowy wizualny test motoryczny K-D, GOS-E) zostaną podsumowane w każdym zaplanowanym punkcie czasowym za pomocą ramienia leczenia przy użyciu statystyki opisowej (n, średnie, standardowe odchylenie, minimum, maksimum, mediana).

Uczestnicy będą badani pod kątem kwalifikowalności do badań w szpitalu ratunkowym w dniu 1. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną przeniesieni i ograniczeni na miejscu klinicznym do czasu zakończenia oceny pierwszej dawki w dniu 1, po czym zostaną zwolnieni. Uczestnicy otrzymają codzienną rozmowę telefoniczną (przypomnienie o administrowaniu) od personelu kliniki w dniach, w których są zobowiązani do samodzielnego przyjęcia w domu i ukończenia swojego dziennika. Uczestnicy badania będą wówczas zobowiązani do uczestnictwa w zakładzie badań klinicznych w celu dalszych ocen badań w dniach 2, 5 i 10 oraz zakończeniu oceny badania w dniu 30. Oceny badań pielęgniarstwa domowego mogą być przewidziane dla uczestników niezdolnych do uczestnictwa w zakładzie badań klinicznych w celu zaplanowanych wizyt.

Jeżeli uczestnicy doświadczą klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych (AES), mogą pozostać w miejscu badania w celu dalszej obserwacji według uznania głównego badacza (PI).

Oczekiwany całkowity czas trwania badania dla uczestników wyniesie 30 dni, co obejmuje badanie przesiewowe w dniu 1, 5-dniowym okresie leczenia i 25-dniowy okres obserwacji.

ONP-002 jest opracowywany do leczenia MTBI (wstrząs mózgu). Zakończono badanie zdrowych dorosłych w fazie 1 badające bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczych i wielokrotnych wzrostów w dawkach ONP-002. Obecne badanie fazy IIA ma na celu ustalenie, że ONP-002 jest bezpieczny i wykonalny w przypadku ostrej (pierwsza dawka podawana w ciągu 12 godzin od obrażeń) u pacjentów z MTBI przy jednoczesnym ustaleniu protokołów podawania i dowodu koncepcji (POC) przy użyciu paneli biomarkerów krwi, poznawczej i wizualnej oceny ruchu wizualnego, które można zastosować w późniejszych badaniach fazowych.