En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase 2A-pilotundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ONP-002 hos voksne med mild traumatisk hjerneskade

Op til 40 deltagere vil blive randomiseret 1: 1 for at modtage enten ONP-002 eller placebo ved hjælp af en blokrandomiseringsalgoritme.

• Kontrolarm: Placebo
• Interventionel arm: 8 mg bud ONP-002 (en demethyleret analog af enantiomeren af ​​progesteron) intranasale deltagere vil modtage buddoser på 8 mg ONP-002 eller placebo i 5 på hinanden følgende dage med i alt op til 9 doser gennem administration.

Hvis deltagerne modtager deres første dosis om morgenen dag 1, modtager de i alt 9 doser. Hvis deltagerne modtager deres første dosis om aftenen på dag 1, modtager de i alt 8 doser. Den sidste dosis af undersøgelsesmedicin for alle deltagere administreres om morgenen på dag 5.

Mål Endpoint for at bestemme muligheden for at administrere ONP-002 hos akutte MTBI-patienter inden for 12 timer efter skade. • Tid til tilmelding efter skade og første behandling med ONP-002 for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere i doser af ONP-002 hos patienter med MTBI. • Forekomst og sværhedsgrad af AES

• Ændringer i målinger af vitale tegn
• Ændringer i kliniske laboratorieresultater
• Ændringer i EKG -parametre
• Ændring fra baseline i makroskopiske næseundersøgelsesresultater til måling af niveauer af ONP-002 i plasma efter flere i doser hos patienter med MTBI. • Plasmakoncentrationer af ONP-002
• Akkumuleringsforhold (RAUC og RCMAX) for at etablere POC, der i ONP-002-administration inden for 12 timer efter skade resulterer i blodbiomarkør/funktionelle ændringer, der er i overensstemmelse med den foreslåede handlingsmekanisme. • Ændringer i blodbiomarkør og funktionelle score (klinisk forbedring over tid) fra baseline i ONP-002 behandlede deltagere sammenlignet med placebo.

At etablere en reproducerbar protokol til kombinationen af ​​ONP-002-dosering og blodbiomarkør trækker i MTBI-patienter i op til 5-dages postskade af;

• Etablering af, om blodbiomarkører kan bruges som et surrogateffektivitetsendepunkt for MTBI, der kunne bruges i senere faseundersøgelser. • Korrelation mellem blodbiomarkører og patient rapporterede resultater, kognitiv ydeevne og visuel motorisk ydeevne

• Evaluer sammenhæng mellem nedenstående score med indledende positive blodbiomarkørfund inden den første dosis:

  • Post-traumatisk amnesi (PTA)
  • Kort tab eller ændring af bevidsthed (LOC og AOC)
  • Standardiseret vurdering af hjernerystelse (SAC) score screening
• Medicinsk historie
• Tidligere brug af medicin
• Højde og vægt
• Demografi (inklusive alder, race, køn og etnicitet)
• Graviditetstest
• Computertomografi (CT) Scan
• Blod glial fibrillært surt protein (GFAP)
• GCS
• Neurologisk vurderingstjekliste (LOC, PTA, AOC)
• Neurologiske vurderingsskilte og symptomcheckliste Sikkerhed og tolerabilitet
• Samtidig brug af medicin
• Fysisk undersøgelse
• Overvågning af bivirkninger
• Vitalskilte (systolisk og diastolisk blodtryk, pulsfrekvens, temperatur, respirationshastighed)
• 12-bly elektrokardiogram (EKG)
• Kliniske laboratoriesikkerhedsvurderinger (hæmatologi, serumkemi, koagulation og endokrinologi)
• Makroskopisk næseundersøgelse farmakodynamik

Blodprøver indsamles i hele undersøgelsen til analyse af ONP-002-niveauer og MTBI-biomarkører inklusive (men ikke begrænset til):

• GFAP
• Neurogranin
• ST2 (opløselig interleukin 1 receptorlignende 1) effektivitet

Effektivitetsendepunkter vil omfatte følgende vurdering af patientens rapporterede symptomens sværhedsgrad og kliniske vurderinger af kognitiv og visuel-motorisk integritet:

• Rivermead Post-Concussion Spørgeskema (RPQ)
• 5-minuts Dana Neurokognitivt batteri
• King-Devick (K-D) 3-minutters visuel motorisk test
• 10 og 30-dages funktionel statusevaluering ved hjælp af Glasgow Resultat Scale-Extended (GOS-E) sikkerhed og tolerabilitet Antallet af behandlingsfremkaldende AE'er (TEAES) samt antallet og procentdelen af ​​deltagere med mindst en TEAE, opsummeres af medicinsk ordbog til regulatoriske aktiviteter (MedDRA) systemorganklasse og foretrækker udtryk og tabuleret for hver dosegruppe. Resuméer af tees efter sværhedsgrad og forhold vil også blive præsenteret. Resuméer vil også blive præsenteret for TEAE'er, der fører til død, seriøse tees og for TEAE'er, der fører til studieudtagning.

Observerede værdier og ændringer fra baseline i vitale tegn (inklusive iltmætningsniveauer), makroskopisk næseundersøgelse, lungefunktion, EKG -parametre og kontinuerlige kliniske laboratorieparametre vil blive opsummeret ved hvert planlagt timepoint af dosisgruppen ved hjælp af beskrivende statistikker (N, middelværdi, standardafvigelse, mindst, maksimum, median). Kategoriske kliniske laboratoriedata opsummeres på hvert planlagt tidspunkt ved hjælp af deltagertællinger og procenter og tabuleres af dosisgruppen. Abnormiteter i kliniske laboratorieparametre og EKG -parametre QTCF vil blive tabuleret af dosisgruppen, der viser deltagertællinger og procenter.

Fysiske undersøgelsesresultater vil kun blive opført. Farmakodynamik Individuelle deltagerens blodbiomarkørkoncentrationer ved hvert tidspunkt vil blive anført og opsummeret ved behandling ved anvendelse af beskrivende statistik (N, middelværdi, standardafvigelse, variationskoefficient, minimum, maksimum, median og geometrisk middelværdi) for hver dosisgruppe.

Effektivitet observerede værdier og ændringer fra baseline af effektivitetsforanstaltninger (RPQ, Dana 5-minutters neurokognitionstest, K-D 3-minutters visuel motorisk test, GOS-E) opsummeres ved hvert planlagt timepoint ved behandlingsarm ved hjælp af beskrivende statistikker (N, gennemsnit, standardafvigelse, minimum, maksimum, median).

Deltagerne vil blive screenet for undersøgelsesberettigelse på hospitalets akuttafdeling på dag 1. Kvalificerede deltagere overføres og begrænses på det kliniske sted, indtil de er afsluttet af de første dosisvurderinger på dag 1, hvorefter de vil blive udskrevet. Deltagerne vil modtage et dagligt telefonopkald (påmindelse om at administrere) fra klinikpersonale på dage, hvor de er forpligtet til selvadministration derhjemme og til at afslutte deres studiedagbog. Undersøgelsesdeltagere vil derefter blive forpligtet til at deltage i den kliniske forskningsfacilitet for yderligere undersøgelsesvurderinger på dag 2, 5 og 10 og en afslutning af undersøgelsesvurderingen på dag 30. Evalueringer af hjemmeplejeundersøgelser kan være tilvejebragt for deltagere, der ikke er i stand til at deltage i den kliniske forskningsfacilitet til planlagte besøg.

Hvis deltagerne oplever klinisk signifikante bivirkninger (AE'er), kan de forblive på undersøgelsesstedet for yderligere observation efter den vigtigste efterforsker (PI).

Den forventede samlede maksimale undersøgelsesvarighed for deltagerne vil være 30 dage, hvilket inkluderer en screening på dag 1, en 5-dages behandlingsperiode og en 25-dages opfølgningsperiode.

ONP-002 udvikles til behandling af MTBI (hjernerystelse). En fase 1-undersøgelse af sunde voksne, der undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt og flere stigende i doser af ONP-002, er afsluttet. Den aktuelle fase IIA-undersøgelse sigter mod at konstatere, at ONP-002 er sikker og gennemførlig for akut (første dosis indgivet inden for 12 timer efter skade) i administration hos patienter med MTBI, mens de etablerer protokoller til administration og bevis for koncept (POC) ved anvendelse af blodbiomarkørpaneler, kognitive og visuelle motoriske vurderinger, der skal bruges i senere faseundersøgelser.