Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 2A-pilotstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamica van ONP-002 te evalueren bij volwassenen met mild traumatisch hersenletsel
Dit is een fase IIA, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde pilotstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamica (PD) van ONP-002 bij volwassenen te evalueren bij volwassenen met mild traumatisch hersenletsel (MTBI).
In grote lijnen is een MTBI, vaak aangeduid als een hersenschudding, een type hoofdtrauma dat tijdelijke verstoring van de hersenfunctie veroorzaakt, meestal als gevolg van een klap voor het hoofd, vallen of plotselinge beweging, en wordt vaak gekenmerkt door symptomen van hoofdpijn, duizeligheid, verwarring, geheugenproblemen en moeilijkheidsconcentratie, zonder significant verlies van bewustzijn of structurele hersenschade op beeldtests.
De studie zal maximaal 40 deelnemers zich inschrijven in 2 parallelle behandelingsarmen, van 20 patiënten elk, die ofwel 16 mg (8 mg tweemaal daags [BID]) intranasale (in) ONP-002 of placebo ontvangen, met intervallen van 8-12 uur gedurende 5 dagen met een totaal van maximaal 9 doses.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tot 40 deelnemers worden gerandomiseerd 1: 1 om ONP-002 of placebo te ontvangen, met behulp van een blok randomisatie-algoritme.
- Controlearm: placebo
- Interventionele arm: 8 mg BID ONP-002 (een gedemethyleerd analoog van het enantiomeer van progesteron) Intranasale deelnemers ontvangen bieddoses van 8 mg ONP-002 of placebo gedurende 5 opeenvolgende dagen met een totaal van 9 doses, tot in administratie.
Als deelnemers hun eerste dosis op de ochtend van Day1 ontvangen, ontvangen ze in totaal 9 doses. Als deelnemers hun eerste dosis ontvangen op de avond van dag 1, ontvangen ze in totaal 8 doses. De laatste dosis studiemedicijn voor alle deelnemers zal 's ochtends op dag 5 worden toegediend.
Doelstellingen Eindpunten om de haalbaarheid te bepalen van het toedienen van ONP-002 bij acute MTBI-patiënten binnen 12 uur na letsel. • Tijd voor inschrijving na letsel en eerste behandeling met ONP-002 om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere in doses ONP-002 bij patiënten met MTBI te onderzoeken. • Incidentie en ernst van AE's
- Veranderingen in vitale tekenmetingen
- Veranderingen in klinische laboratoriumresultaten
- Wijzigingen in ECG -parameters
- Verandering van de uitgangswaarde in macroscopische nasale onderzoeksbevindingen om de niveaus van ONP-002 in plasma te meten na meerdere in doses bij patiënten met MTBI. • Plasmaconcentraties van ONP-002
- Accumulatieverhouding (RAUC en RCMAX) om POC vast te stellen dat in de ONP-002-toediening binnen 12 uur na letsel resulteert in bloedbiomarker/functionele veranderingen die consistent zijn met het voorgestelde werkingsmechanisme. • Veranderingen in bloedbiomarker en functionele scores (klinische verbetering in de loop van de tijd) van de basislijn bij met ONP-002 behandelde deelnemers in vergelijking met placebo.
Om een reproduceerbaar protocol vast te stellen voor de combinatie van in de Dosering en Biomarker van de ONP-002 dosering en bloedbiomarker bij MTBI-patiënten gedurende maximaal 5 dagen na de verwonding door;
- Bepalen als bloedbiomarkers kunnen worden gebruikt als een surrogaateffectiviteit eindpunt voor MTBI dat in latere fase -studies kan worden gebruikt. • Correlatie tussen bloedbiomarkers en patiënt gerapporteerde resultaten, cognitieve prestaties en visuele motorische prestaties
Beoordeel de correlatie van de onderstaande scores met initiële bevindingen van positieve bloedbiomarker voorafgaand aan de eerste dosis:
- Post-Traumatic Amnesia (PTA)
- Kort verlies of wijziging van bewustzijn (LOC en AOC)
- Gestandaardiseerde beoordeling van hersenschudding (SAC) scores screening
- Medische geschiedenis
- Eerder medicijngebruik
- Hoogte en gewicht
- Demografie (inclusief leeftijd, ras, seks en etniciteit)
- Zwangerschapstest
- Computertomografie (CT) scan
- Bloed gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP)
- GCS
- Neurologische beoordelingscontrolelijst (LOC, PTA, AOC)
- Neurologische beoordelingssignalen en symptomen checklist veiligheid en verdraagbaarheid
- Gelijktijdig gebruik
- Lichamelijk onderzoek
- Monitoring van bijwerkingen
- Vitale tekenen (systolische en diastolische bloeddruk, polssnelheid, temperatuur, ademhalingssnelheid)
- 12-lead elektrocardiogram (ECG)
- Klinische laboratoriumveiligheidsbeoordelingen (hematologie, serumchemie, coagulatie en endocrinologie)
- Macroscopisch nasaal onderzoek farmacodynamica
Bloedmonsters zullen tijdens het onderzoek worden verzameld voor analyse van ONP-002-niveaus, en MTBI-biomarkers inclusief (maar niet beperkt tot):
- GFAP
- Neurogranine
- ST2 (oplosbare interleukine 1 receptor-achtige 1) werkzaamheid
Eindpunten van de werkzaamheid omvatten de volgende beoordeling van de ernst van de ernst van de patiënt gerapporteerde symptomen en klinische beoordelingen van cognitieve en visuele motorische integriteit:
- Rivermead Post-Concussion Questionnaire (RPQ)
- 5-minuten dan neurocognitieve batterij
- King-Devick (K-D) 3 minuten durende visuele motorische test
- 10 en 30-daagse functionele statusevaluatie met behulp van de Glasgow-uitkomstschaal-Uitgebreide (GOS-E) veiligheid en verdraagbaarheid Het aantal behandelings-opkomende AES (TEEAS) evenals het aantal en het percentage deelnemers met ten minste één TEE, zal worden samengevat door medisch woordenboek voor regulerende activiteiten (MedDra) Systeemorganisatie en voorkeur voor elke dosisgroep. Samenvattingen van TEEAS door ernst en relatie zullen ook worden gepresenteerd. Samenvattingen worden ook gepresenteerd voor Teaes die leidt tot de dood, serieuze Tea en voor Tea die leidt tot het bestuderen van terugtrekking.
Waargenomen waarden en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale tekens (inclusief zuurstofverzadigingsniveaus), macroscopisch neusonderzoek, longfunctie, ECG -parameters en continue klinische laboratoriumparameters zullen worden samengevat op elk gepland tijdstip per dosisgroep met behulp van beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, gemiddelde, minimum, maximum, media). Categorische klinische laboratoriumgegevens zullen worden samengevat op elk geplande tijdstip met behulp van deelnemerstellingen en percentages en in tabelvorm per dosisgroep. Afwijkingen in klinische laboratoriumparameters en ECG -parameters QTCF zal worden getabeld per dosisgroep die tellingen en percentages van de deelnemers toont.
Bevindingen van lichamelijk onderzoek worden alleen vermeld. Farmacodynamica individuele deelnemersbiomarkerconcentraties bij elk tijdstip worden vermeld en samengevat door behandeling met behulp van beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, standaardafwijking, variatiecoëfficiënt, minimaal, maximum, mediaan en geometrisch gemiddelde) voor elke dosisgroep.
De waargenomen waarden en veranderingen van de werkzaamheid van de uitgangswaarde van werkzaamheidsmaten (RPQ, Dana 5-minuten neurocognitietest, K-D 3-minuten visuele motorische test, GOS-E) zullen worden samengevat op elk geplande uurtoint per behandelingsarm met behulp van beschrijvende statistieken (N, gemiddelde, standaardafwijking, minimaal, maximaal, maximaal, mediaan).
Deelnemers worden gescreend op de in aanmerking komende studie op de spoedeisende hulp van het ziekenhuis op dag 1. In aanmerking komende deelnemers worden overgedragen en beperkt op de klinische locatie tot het voltooien van de eerste dosisbeoordelingen op dag 1, waarna ze worden ontslagen. Deelnemers ontvangen een dagelijks telefoongesprek (herinnering om te beheren) van kliniekpersoneel op dagen dat ze thuis moeten worden toegediend en hun studiedagboek moeten voltooien. Deelnemers aan de studie zullen dan verplicht zijn om de klinische onderzoeksfaciliteit bij te wonen voor verdere studiebeoordelingen op dagen 2, 5 en 10, en een einde van de studie -beoordeling op dag 30. Beoordelingen van thuisverpleegkundigen kunnen worden verstrekt voor deelnemers die niet in staat zijn om de klinische onderzoeksfaciliteit bij te wonen voor geplande bezoeken.
Als deelnemers klinisch significante bijwerkingen (AE's) ervaren, kunnen ze op de onderzoekslocatie blijven voor verdere observatie naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI).
De verwachte totale maximale onderzoeksduur voor deelnemers zal 30 dagen zijn, waaronder een screening op dag 1, een 5-daagse behandelingsperiode en een follow-upperiode van 25 dagen.
ONP-002 wordt ontwikkeld voor de behandeling van MTBI (hersenschudding). Een fase 1 gezonde volwassenenstudie waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele en meervoudige oplopende in doses ONP-002 is onderzocht, is voltooid. De huidige fase IIA-studie heeft bedoeld om vast te stellen dat ONP-002 veilig en haalbaar is voor acute (eerste dosis toegediend binnen 12 uur na letsel) bij toediening bij patiënten met MTBI, terwijl protocollen worden vastgesteld voor toediening en bewijs van concept (POC) met behulp van bloedbiomarkerpanels, cognitieve en visuele motorische beoordelingen die in latere fase-studies worden gebruikt.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3181
- Alfred Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
7.2.1 Inclusiecriteria
Deelnemers met vermoedelijke hersenschudding die aan de afdeling spoedeisende hulp worden gepresenteerd, worden alleen in het onderzoek opgenomen als ze voldoen aan alle volgende criteria:
- Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat eventuele studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moeten de volledige aard en het doel van de proef kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen.
- Volwassen mannen en vrouwen, 18 tot 55 jaar oud (inclusief) op screening.
- Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 35,0 kg/m2, met een lichaamsgewicht (tot 1 decimale plaats) ≥ 50 kg bij screening.
Moet worden gediagnosticeerd met een MTBI door alle volgende maatregelen:
- Negatieve CT -scan voor acute traumatische laesies
- Verhoogd bloed gliale fibrillair zuur eiwit (GFAP) (≥22 pg/ml)
- Glasgow Coma Scale (GCS) score> 12
- Neurologische tekenen en symptomen checklist met geschiedenis van verlies/veranderd bewustzijn
- Neurologische PTA, LOC en AOC -checklist
- Moet binnen 12 uur na letsel de eerste dosis onderzoeksdrug kunnen ontvangen.
- Geen bewijs van bloedingen uit de neus of visuele volledige occlusie van de neusholte na een macroscopisch neusonderzoek.
Vrouwelijke patiënten als van het vruchtbaar potentieel (gedefinieerd als een vrouw die menarche heeft ervaren en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan en niet postmenopauzaal is):
- Het moet bekend zijn dat ze niet zwanger zijn op basis van een urine- of bloedtest voorafgaand aan de eerste toediening van de dosis.
- Mag tijdens de studieperiode geen borstvoeding geven, lacteren of plannen maken.
- Moet overeenkomen om niet zwanger te worden of OVA ten minste 33 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen te doneren.
- Ga akkoord met het gebruik van voldoende anticonceptie (gedefinieerd als gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve methode voor anticonceptie [sectie 10.2.3]) van screening tot ten minste 33 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen, zo niet uitsluitend in een relatie van hetzelfde geslacht of onthouding als een toegewijde levensstijl.
Mannelijke deelnemers moeten:
- Ga ermee akkoord om sperma niet te doneren om het toestemmingsformulier te ondertekenen tot ten minste 93 dagen na de laatste dosis studiemedicijn.
- Als het aangaan van geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, moet het ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als gebruik van een condoom in combinatie met het gebruik van zeer effectieve methode voor anticonceptie) van het ondertekenen van de toestemmingsvorm tot ten minste 93 dagen na de laatste dosis studiegedrugs.
- Als u geslachtsgemeenschap aangaat met een vrouwelijke partner die niet van een vruchtbaar potentieel of een partner van hetzelfde geslacht is, moet u ermee instemmen om een condoom te gebruiken om de toestemmingsformulier te ondertekenen tot ten minste 93 dagen na de laatste dosis studiedrug.
- Geschikte veneuze toegang hebben voor bloedbemonstering.
- De patiënt moet ermee instemmen zijn bloed zonder eigendom aan de repository te moeten geven voor de analyse van de bloedbiomarker.
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema en beperkingen.
7.2.2 Uitsluitingscriteria
Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
- Geschiedenis of aanwezigheid van andere belangrijke aandoeningen die naar goeddunken van de PI of Delegate wordt beschouwd als "serieus" die de deelnemer classificeert als "geen goede kandidaat" voor de studie.
- Aanwezigheid van penetrerend hersenletsel.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in een ander klinisch onderzoek binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijd van het andere onderzoeksmedicijn (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicijn in deze studie.
- Elke andere aandoening of eerdere therapie die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor deze studie, inclusief het onvermogen om volledig samen te werken met de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijkheid van niet -naleving van eventuele onderzoeksvereisten.
7.3 Schermfouten Deelnemers die instemmen om deel te nemen aan het onderzoek, maar niet aan de geschiktheidscriteria voldoen tijdens de screeningperiode en totdat randomisatie wordt gedefinieerd als scoringsfouten. De reden voor elke screeningstoring wordt opgenomen op het juiste screening- en inschrijvingslogboek.
7.4 Deelnemers opnieuw screening die niet in de screening falen, mogen niet opnieuw worden gescreend. 7.5 Intrekkingscriteria voor deelnemers
Deelnemers zullen worden geadviseerd dat ze zich om welke reden dan ook vrij zijn om zich terug te trekken uit het onderzoek of, indien nodig, de PI (of afgevaardigde) een deelnemer van het onderzoek kan stoppen om het welzijn van de deelnemer te beschermen. Een deelnemer kan vrijwillig opnemen of worden ingetrokken uit het onderzoek om redenen als, maar niet beperkt tot, het volgende:
- De noodzaak om medicijnen te nemen die kunnen interfereren met studiemetingen;
- Ondraaglijke/onaanvaardbare AE's;
- Niet -naleving van de deelnemer met het protocol;
- Zwangerschap, zoals aangegeven in sectie 12.7;
- Intrekking van toestemming; of
- Als het in het oordeel van de PI (of het afgevaardigde) oordeel in het beste belang van de deelnemer is.
De sponsor wordt zo snel mogelijk op de hoogte gebracht van opnames van deelnemers. De datum en redenen voor intrekking worden vastgelegd in de ECRF.
Elke deelnemer die voortijdig stopzetting van het studie medicijn stopzet, moet alle geplande beoordelingen hebben uitgevoerd en alle geplande follow-upbezoeken bijwonen. Als een deelnemer zich terugtrekt of wordt ingetrokken uit het onderzoek, moet een poging worden gedaan om de Early Termination Visit -beoordelingen uit te voeren die zijn beschreven in het beoordelingenschema (SOA) in paragraaf 1.3.
7.6 Deelnemersvervanging De definitieve bevestiging van de subsidiabiliteit zal worden uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis studiemedicijn (dag 1).
Automatische vervanging van deelnemers is toegestaan als een deelnemer zich terugtrekt of wordt ingetrokken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis studiegeneesmiddelen.
Deelnemers die zich terugtrekken of worden teruggetrokken uit de studie na toediening van de eerste dosis studiegeneesmiddelen om andere redenen dan het optreden van een behandelingsgerelateerde SAE, kunnen worden vervangen naar goeddunken van de PI (of afgevaardigde) en na overleg met de sponsor.
Alle deelnemers die als vervangingen zijn ingeschreven, worden toegewezen aan dezelfde studiebehandeling (behandelingsarm) als de deelnemer verving.
-
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: 92 mg hydroxy-propyl beta-cyclodextrine als een gespoten poeder
De placebo is 92 mg hydroxy-propyl beta-cyclodextrine als een gespoten poeder
|
Een niet-natuurlijke synthetische neurosteroïde enantiomeer beschouwd als een nieuwe chemische entiteit
|
|
Actieve vergelijker: ONP-002 Behandeling
Onp-002 is 8 mg API en 92 hydroxy-propyl beta-cyclodextrine als een gespoten poeder
|
Een niet-natuurlijke synthetische neurosteroïde enantiomeer beschouwd als een nieuwe chemische entiteit
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptoomrapportage van de patiënt
Tijdsspanne: Dagen 2, 5, 10 en 30 post-jurt
|
Neurologische vragenlijsten voor symptomen van de patiënt, waaronder Rivermead
|
Dagen 2, 5, 10 en 30 post-jurt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Craniocerebraal trauma
- Trauma, zenuwstelsel
- Hoofdletsel, Gesloten
- Wonden, niet-penetrerend
- Hersenletsel, traumatisch
- Wonden en verwondingen
- Hersenletsel
- Hersenschudding
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmittermiddelen
- Neurosteroïden
Andere studie-ID-nummers
- ONP-002-AU-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .