Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование фазы 2А для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ONP-002 у взрослых с легкой черепно-мозговой травмой головного мозга

До 40 участников будет рандомизировано 1: 1, чтобы получить либо ONP-002, либо плацебо, используя алгоритм рандомизации блока.

• Управляющая рука: плацебо
• Интервенционная рука: 8 мг BID ONP-002 (деметилированный аналог энантиомера прогестерона). Участники интраназальных доз получат дозы предложения 8 мг ONP-002 или плацебо в течение 5 дней подряд с общим количеством до 9 доз, через администрацию.

Если участники получают свою первую дозу в утро дня1, они получат в общей сложности 9 доз. Если участники получают свою первую дозу вечером 1 -го дня, они получат в общей сложности 8 доз. Последняя доза учебного препарата для всех участников будет вводить утром в 5 -й день.

Цели конечные точки для определения осуществимости введения ONP-002 у острых пациентов с MTBI в течение 12 часов после травмы. • Время для зачисления после травмы и первого лечения с помощью ONP-002 для изучения безопасности и переносимости множественных доз ONP-002 у пациентов с MTBI. • Частота и серьезность AES

• Изменения в измерениях жизненно важных знаков
• Изменения в результатах клинической лаборатории
• Изменения параметров ЭКГ
• Изменение исходного уровня в макроскопических результатах носового обследования для измерения уровней ONP-002 в плазме после множественных доз у пациентов с MTBI. • Концентрации в плазме ONP-002
• Коэффициент накопления (RAUC и RCMAX) для установления POC, который в введении ONP-002 в течение 12 часов после травмы приводит к биомаркеру крови/функциональным изменениям, согласующимся с предлагаемым механизмом действия. • Изменения в биомаркере крови и функциональных показателях (клиническое улучшение с течением времени) от исходного уровня у участников, получавших лечение ONP-002 по сравнению с плацебо.

Установить воспроизводимый протокол для комбинации дозирования в ONP-002 и биомаркера в крови у пациентов с MTBI на срок до 5 дней после травмы;

• Установление, можно ли использовать биомаркеры крови в качестве конечной точки суррогатной эффективности для MTBI, которая может быть использована в более поздних исследованиях. • Корреляция между биомаркерами крови и пациентами сообщили о результатах, когнитивных показателях и визуальной моторной эффективности

• Оцените корреляцию приведенных ниже баллов с первоначальными положительными результатами биомаркера в крови до первой дозы:

  • Посттравматическая амнезия (PTA)
  • Краткая потеря или изменение сознания (LOC и AOC)
  • Стандартизированная оценка оценок сотрясения мозга (SAC)
• История болезни
• Предварительное использование лекарств
• Высота и вес
• Демография (включая возраст, расу, пол и этническую принадлежность)
• Тест на беременность
• Компьютерная томография (КТ) сканирование
• Глиальное фибриллярное белок в крови (GFAP)
• GCS
• Контрольный список неврологической оценки (LOC, PTA, AOC)
• Неврологические признаки оценки и симптомы контрольный список безопасность и переносимость
• Сопутствующее использование лекарств
• Физическое обследование
• Мониторинг неблагоприятных событий
• Жизненно важные признаки (систолическое и диастолическое артериальное давление, частота пульса, температура, частота дыхания)
• Электрокардиограмма с 12 лидами (ЭКГ)
• Клиническая лабораторная оценка безопасности (гематология, химия сыворотки, коагуляция и эндокринология)
• Макроскопическая фармакодинамика на носовом исследовании

Образцы крови будут собираться на протяжении всего исследования для анализа уровней ONP-002 и биомаркеров MTBI, включая (но не ограничиваясь):

• GFAP
• Нейрогранин
• ST2 (растворимый интерлейкин 1 рецепторный, похожий на 1) эффективность

Эффективные конечные точки будут включать в себя следующую оценку пациента, сообщаемое тяжесть симптомов и клинические оценки когнитивной и визуальной целостности:

• Анкета Rivermead Postcussion (RPQ)
• 5-минутная нейрокогнитивная батарея DANA
• 3-минутный визуальный моторный тест King-Devick (K-D)
• 10 и 30-дневная оценка функционального статуса с использованием шкалы исходов Глазго-расширенная (GOS-E) безопасность и переносимость. Количество AES-обработанных AE (TEAE), а также количество и процент участников с по меньшей мере одним TEAE, будут обобщены по медицинским словарь для регулирующей деятельности (MEDDRA). Резюме Teaes по тяжести и отношениям также будут представлены. Резюме также будут представлены для Teaes, ведущих к смерти, серьезным Teaes и для Teaes, приводящих к изучению отмены.

Наблюдаемые значения и изменения в результате исходных значений в жизненно важных знаках (включая уровни насыщения кислородом), макроскопическое носовое исследование, легочная функция, параметры ЭКГ и непрерывные клинические лабораторные параметры будут обобщены на каждой запланированной временной точке с использованием описательных статистических данных (N, среднее отклонение, минимум, максимум, медиан). Категориальные клинические лабораторные данные будут обобщены на каждой запланированной временной точке с использованием количества участников и процентов и таблица с помощью группы дозы. Аномалии в клинических лабораторных параметрах и параметрах ЭКГ QTCF будут составлены с помощью группы дозы, показывающих количество участников и проценты.

Полученные результаты физического осмотра будут перечислены только. Фармакодинамика Индивидуальные концентрации биомаркера в крови участника в каждой временной точке будут перечислены и суммированы с помощью лечения с использованием описательной статистики (N, среднее значение, стандартное отклонение, коэффициент вариации, минимальный, максимальный, средний и геометрический средний) для каждой группы дозы.

Эффективность наблюдалась значения и изменения по сравнению с исходными показателями показателей эффективности (RPQ, 5-минутный тест на нейрокогнирование DANA, 3-минутный тест на визуальном моторном тесте K-D, GOS-E) будет обобщен в каждом запланированном временном времени с использованием описательной статистики (n, среднее, стандартное отклонение, минимум, максимум, медиана).

Участники будут проходить обследование на наличие права на обучение в отделении неотложной помощи больницы в день 1. Приемлемые участники будут переданы и ограничены на клинической площадке до завершения оценки первой дозы после первой дозы в день, после чего они будут выписаны. Участники получат ежедневный телефонный звонок (напоминание об администрировании) от сотрудников клиники в дни, когда они должны самостоятельно встать дома и заполнить их дневник учебы. Затем участники исследования будут обязаны посетить клиническое исследовательское учреждение для дальнейших оценки исследований в дни 2, 5 и 10, а также окончание оценки исследования на 30 -й день. Оценки исследования домашнего сестринского дела могут быть предоставлены для участников, которые не могут посетить клиническую исследовательскую центр для запланированных посещений.

Если участники испытывают какие -либо клинически значимые побочные эффекты (AES), они могут оставаться на участке исследования для дальнейшего наблюдения по усмотрению главного исследователя (PI).

Ожидаемая общая максимальная продолжительность исследования для участников составит 30 дней, что включает скрининг на 1-й день, 5-дневный период лечения и 25-дневный период наблюдения.

ONP-002 разрабатывается для лечения MTBI (сотрясение мозга). Было завершено исследование здоровых взрослых. Текущее исследование Phase IIA направлено на установление того, что ONP-002 безопасен и осуществим для острых (первая доза, вводимая в течение 12 часов после травмы) у введения у пациентов с MTBI при создании протоколов для введения и доказательства концепции (POC) с использованием панелей биомаркеров крови, когнитивных и визуальных двигательных оценок, которые будут использоваться в последующих исследованиях.