Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2A-Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ONP-002 bei Erwachsenen mit leichter traumatischer Hirnverletzung
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von ONP-002 bei Erwachsenen mit einer milden Traumatik-Hirnverletzung (MTBI) zu bewerten.
Im Großen und Ganzen ist ein MTBI, das oft als Gehirnerschütterung bezeichnet wird, eine Art Kopftrauma, die eine vorübergehende Störung der Gehirnfunktion verursacht, die normalerweise durch einen Schlag auf den Kopf, den Sturz oder die plötzliche Bewegung resultiert, und wird häufig durch Symptome von Kopfschmerzen, Schwindel, Verwirrung, Gedächtnisproblemen und Schwierigkeiten gekennzeichnet, ohne signifikante Verlust von Verlust von Verlust von Verlust von Verlust von Verlust von Verlust von Verlust von Erwahnung oder strukturellen Hirnschäden bei Imaging -Schäden zu führen.
Die Studie wird bis zu 40 Teilnehmer in 2 parallele Behandlungsarme von jeweils 20 Patienten einschreiben, die entweder 16 mg (8 mg zweimal täglich [BID]) intranasal (in) ONP-002 oder Placebo mit 8-12-stündigen Intervallen für 5 Tage mit einer Gesamtdosen von bis zu 9 Dosen erhalten.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bis zu 40 Teilnehmer werden randomisiert 1: 1, um entweder ONP-002 oder Placebo unter Verwendung eines Block-Randomisierungsalgorithmus zu erhalten.
- Kontrollarm: Placebo
- Interventioneller Arm: 8 mg BID ONP-002 (ein demethyliertes Analogon des Enantiomer von Progesteron) Intranasale Teilnehmer erhalten für 5 aufeinanderfolgende Tage mit einer Gesamtdosis von bis zu 9 Dosen, durch die Verwaltung.
Wenn die Teilnehmer ihre erste Dosis am Morgen von Tag1 erhalten, erhalten sie insgesamt 9 Dosen. Wenn die Teilnehmer am Abend des ersten Tages ihre erste Dosis erhalten, erhalten sie insgesamt 8 Dosen. Die letzte Dosis Studienmedikamente für alle Teilnehmer wird am 5. Tag am Morgen verabreicht.
Ziele Endpunkte zur Bestimmung der Machbarkeit der Verabreichung von ONP-002 bei akuten MTBI-Patienten innerhalb von 12 Stunden nach Verletzung. • Zeit für die Einschreibung nach Verletzungen und erste Behandlung mit ONP-002, um die Sicherheit und Verträglichkeit von mehreren in Dosen von ONP-002 bei Patienten mit MTBI zu untersuchen. • Inzidenz und Schwere der AES
- Änderungen der Vitalzeichenmessungen
- Veränderungen in den Ergebnissen des klinischen Labors
- Änderungen der EKG -Parameter
- Veränderung von Ausgangswert in makroskopischen Nasenuntersuchungsbeeten zur Messung von ONP-002-Spiegeln im Plasma nach mehreren Dosen bei Patienten mit MTBI. • Plasmakonzentrationen von ONP-002
- Das Akkumulationsverhältnis (RAUC und RCMAX) zur Herstellung von POC, die in der ONP-002-Verabreichung innerhalb von 12 Stunden nach Verletzung zu einem Blutbiomarker/funktionellen Veränderungen führt, die mit dem vorgeschlagenen Wirkungsmechanismus übereinstimmen. • Änderungen des Blutbiomarkers und der Funktionswerte (klinische Verbesserung im Laufe der Zeit) von der Ausgangswert bei ONP-002-behandelten Teilnehmern im Vergleich zu Placebo.
Einrichtung eines reproduzierbaren Protokolls für die Kombination von ONP-002-Dosierungs- und Blutbiomarker-Zeichnen bei MTBI-Patienten für bis zu 5 Tage nach der Verletzung durch;
- Festlegen, ob Blutbiomarker als Ersatzwirksamkeitsendpunkt für MTBI verwendet werden können, der in späteren Phasenstudien verwendet werden könnte. • Korrelation zwischen Blutbiomarkern und Patienten berichteten Ergebnisse, kognitive Leistung und visuelle motorische Leistung
Bewerten Sie die Korrelation der folgenden Werte mit anfänglichen positiven Blutbiomarker -Befunden vor der ersten Dosis:
- Posttraumatische Amnesie (PTA)
- Kurzer Verlust oder Veränderung des Bewusstseins (LOC und AOC)
- Standardisierte Bewertung der Scores -Screening von Gehirnerschütterungen (SAC)
- Krankengeschichte
- Vorherige Medikamente
- Größe und Gewicht
- Demografie (einschließlich Alter, Rasse, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit)
- Schwangerschaftstest
- Computertomographie (CT) Scan
- Blutzuckerfibrillär -saures Protein (GFAP)
- GCS
- Checkliste für neurologische Bewertung (LOC, PTA, AOC)
- Neurologische Bewertungszeichen und Symptome Checkliste Sicherheit und Verträglichkeit
- Gleichzeitige Verwendung von Medikamenten
- Körperliche Untersuchung
- Unerwünschte Ereignisüberwachung
- Vitalzeichen (systolischer und diastolischer Blutdruck, Pulsfrequenz, Temperatur, Atmungsrate)
- Elektrokardiogramm mit 12 Leiter (EKG)
- Klinische Laborsicherheitsbewertungen (Hämatologie, Serumchemie, Koagulation und Endokrinologie)
- Makroskopische Nasenuntersuchung Pharmakodynamik
In der gesamten Studie werden Blutproben zur Analyse der ONP-002-Spiegel und MTBI-Biomarker entnommen, darunter (aber nicht beschränkt darauf):
- GFAP
- Neurogranin
- ST2 (lösliches Interleukin 1 Rezeptor-ähnliche 1) Wirksamkeit
Die Wirksamkeitsendpunkte umfassen die folgende Bewertung des von Patienten gemeldeten Symptome und klinische Bewertungen der kognitiven und visuellen Motorintegrität:
- RiverMead Post-Concussion-Fragebogen (RPQ)
- 5-minütige Dana Neurokognitive Batterie
- King-Devick (K-D) 3-minütiger visueller Motortest
- 10 und 30-Tage-Funktionsstatusbewertung unter Verwendung der Glasgow-Ergebnisskala-erweiterte Sicherheit (GOS-E) Sicherheits- und Verträglichkeit Die Anzahl der Behandlungsmesser-AES (TEAEs) sowie die Anzahl und der Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem Teee, werden von medizinischer Divisionsgruppe für jede DISIONARY-Gruppe zusammengefasst. Zusammenfassungen von Tee nach Schweregrad und Beziehung werden ebenfalls vorgestellt. Zusammenfassungen werden auch für Tee, die zum Tod, für ernsthafte Tee und für Tee führen, vorgestellt werden, was zum Rückzugsstudium führt.
Beobachtete Werte und Veränderungen aus dem Ausgangswert in Vitalzeichen (einschließlich Sauerstoffsättigungsniveaus), makroskopischer Nasenuntersuchung, Lungenfunktion, EKG -Parametern und kontinuierlichen klinischen Laborparametern werden mit der Dosisgruppe mit beschreibenden Statistiken zusammengefasst (N, Mittelabweichung, Minimum, Maximum, Median. Die kategorialen klinischen Labordaten werden an jedem geplanten Zeitpunkt unter Verwendung der Teilnehmerzahlen und -prozentsätze zusammengefasst und von der Dosisgruppe tabelliert. Abnormalitäten in klinischen Laborparametern und EKG -Parametern QTCF werden von der Dosisgruppe tabelliert, die die Anzahl der Teilnehmer und Prozentsätze zeigt.
Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung werden nur aufgeführt. Die Pharmakodynamik einzelner Teilnehmer Blutbiomarker -Konzentrationen an jedem Zeitpunkt werden durch die Behandlung unter Verwendung deskriptiven Statistiken (N, Mittelwert, Standardabweichung, Variationskoeffizient, Minimum, Maximum, Median und geometrischer Mittel) für jede Dosisgruppe aufgeführt und zusammengefasst.
Die Wirksamkeit beobachtete Werte und Veränderungen aus dem Ausschluss der Wirksamkeitsmessungen (RPQ, DANA 5-minütiger Neurokognitionstest, K-D 3-minütiger visueller Motortest, GOS-E) werden an jedem geplanten Zeitpunkt mit der Behandlungsarm mit beschreibenden Statistiken zusammengefasst (N, Mittelwert, Standardabweichung, minimaler Maximum, Median).
Die Teilnehmer werden am Tag 1. Tag auf die Berechtigung in der Notaufnahme des Krankenhauses untersucht. Die berechtigten Teilnehmer werden bis zum Abschluss der Erstdosisbewertungen am ersten Tag an dem klinischen Standort übertragen und eingesperrt, wonach sie entlassen werden. Die Teilnehmer erhalten einen täglichen Telefonanruf (Erinnerung an die Verwaltung) vom Klinikpersonal an Tagen, an denen sie verpflichtet sind, sich zu Hause zu verabreichen und ihr Studientagebuch zu vervollständigen. Die Studienteilnehmer müssen dann an den Tagen 2, 5 und 10 an der klinischen Forschungseinrichtung teilnehmen, um weitere Studienbewertungen zu erhalten, und am Ende der Studienbewertung am Tag 30. Die Bewertungen für häusliche Pflegestudien können für Teilnehmer nicht in der Lage sein, an der klinischen Forschungseinrichtung für geplante Besuche teilzunehmen.
Wenn Teilnehmer klinisch signifikante unerwünschte Ereignisse (AEs) erfahren, können sie nach Ermessen des Hauptuntersuchers (PI) am Untersuchungsort weiterhin zur weiteren Beobachtung bleiben.
Die erwartete Gesamtdauer der maximalen Studiendauer für die Teilnehmer beträgt 30 Tage, einschließlich eines Screenings am Tag 1, einer 5-tägigen Behandlungszeit und einer Nachbeobachtungszeit von 25 Tagen.
ONP-002 wird zur Behandlung von MTBI (Gehirnerschütterung) entwickelt. Eine gesunde Erwachsene in Phase 1, in der die Sicherheit und Verträglichkeit von einzelnen und mehreren Aufstiegs in Dosen von ONP-002 untersucht wurde, wurde abgeschlossen. Die aktuelle Phase-IIA-Studie zielt darauf ab, festzustellen, dass ONP-002 bei Patienten mit MTBI bei Patienten mit MTBI sicher ist (erste Dosis, die innerhalb von 12 Stunden nach Verletzungen verabreicht wird), während sie Protokolle zur Verabreichung und den Beweis des Konzepts (POC) unter Verwendung von Blutbiomarker-Panels, kognitiven und visuellen motorischen Bewertungen in späteren Phasenstudien eingesetzt werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3181
- Alfred Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
7.2.1 Einschlusskriterien
Teilnehmer mit mutmaßlichen Gehirnerschütterungen, die in der Notaufnahme präsentiert werden, werden nur dann in die Studie aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Der Teilnehmer oder der gesetzliche Vertreter ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen, bevor alle Aktivitäten im Zusammenhang mit Studien durchgeführt werden, und müssen in der Lage sein, die volle Natur und den Zweck des Prozesses zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und negativen Auswirkungen.
- Erwachsene Männer und Frauen, 18 bis 55 Jahre (inklusive) bei Screening.
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 35,0 kg/m2 mit einem Körpergewicht (bis 1 Dezimalstelle) ≥ 50 kg beim Screening.
Muss durch alle folgenden Maßnahmen mit einem MTBI diagnostiziert werden:
- Negativer CT -Scan für akute traumatische Läsionen
- Erhöhter Blutzuckerfibrillärprotein (GFAP) (≥22 pg/ml)
- Glasgow Coma Scale (GCS) Score> 12
- Neurologische Anzeichen und Symptome Checkliste mit Verlust/Veränderter Bewusstsein
- Neurologische PTA-, LOC- und AOC -Checkliste
- Muss in der Lage sein, innerhalb von 12 Stunden nach Verletzung eine 1. Dosis Studienmedikamente zu erhalten.
- Kein Hinweis auf Blutungen aus der Nase oder visuelle vollständige Okklusion der Nasenhöhle nach einer makroskopischen Nasenuntersuchung.
Weibliche Patienten, wenn sie ein gebärztes Potenzial ausüben (definiert als eine Frau, die Menarche erlebt hat und keine chirurgische Sterilisation unterzogen hat und nicht nach der Menopause ist):
- Es muss bekannt sein, dass sie vor der ersten Dosisverabreichung nicht schwanger sind.
- Darf während des Untersuchungszeitraums nicht stillen, stillende oder planen Schwangerschaft.
- Ich muss zustimmen, mindestens 33 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente mindestens 33 Tage lang schwanger zu werden oder OVA zu spenden.
- Zustimmen Sie eine angemessene Empfängnisverhütung (definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Kombination mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode [Abschnitt 10.2.3]) bis mindestens 33 Tage nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten, wenn nicht ausschließlich in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung oder abstößig als ein engagiertes Lebensstil.
Männliche Teilnehmer müssen:
- Vereinbaren Sie, Spermien erst mindestens 93 Tage nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten aus der Unterzeichnung des Einverständnisformulars zu spenden.
- Wenn sich der Geschlechtsverkehr mit einer weiblichen Partnerin tätig ist, die schwanger werden könnte, muss sich einig sein, eine angemessene Empfängnisverhütung (definiert als Verwendung eines Kondoms in Kombination mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode) von der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars bis mindestens 93 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden.
- Wenn Sie sich mit einem weiblichen Partner, der kein Geburtspotential oder einen gleichgeschlechtlichen Partner hat, sich auf einen Geschlechtsverkehr beteiligen, muss sich ein Kondom bis mindestens 93 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente ein Kondom anschließen, die Zustimmungsformular zu unterzeichnen.
- Verfügen über einen geeigneten venösen Zugang zur Blutprobenahme.
- Der Patient muss zustimmen, sein Blut ohne Besitz des Repositorys für die Blutbiomarker -Analyse zu geben.
- Bereit und in der Lage, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan und die Einschränkungen einzuhalten.
7.2.2 Ausschlusskriterien
Die Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Vorgeschichte oder Anwesenheit einer anderen bedeutenden Störung, die nach Ermessen des PI oder Delegierten als "ernst" als "nicht als guter Kandidat" für die Studie eingestuft wird.
- Vorhandensein einer durchdringenden Hirnverletzung.
- Behandlung mit einem Untersuchungsmedikament in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des anderen Untersuchungsmedikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten in dieser Studie.
- Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die der Ermittler den Freiwilligen für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, mit den Anforderungen des Studienprotokolls oder der Wahrscheinlichkeit einer Nichteinhaltung der Studienanforderungen vollständig zusammenzuarbeiten.
7.3 Screen -Fehler Teilnehmer, die zustimmen, an der Studie teilzunehmen, erfüllen jedoch die Zulassungskriterien zu jedem Zeitpunkt während des Screening -Zeitraums und bis zur Randomisierung als Screening -Fehler definiert werden. Der Grund für jeden Screening -Fehler wird im entsprechenden Screening- und Registrierungsprotokoll aufgezeichnet.
7.4 Die Wiederaufnahme der Teilnehmer, die das Screening fehlschlagen, dürfen nicht erneut abgeschrieben werden. 7.5 Kriterien zur Rücknahme von Teilnehmern
Den Teilnehmern wird empfohlen, dass sie sich aus irgendeinem Grund jederzeit aus der Studie zurückziehen können oder bei Bedarf der PI (oder Delegierter) einen Teilnehmer aus der Studie einstellen kann, um das Wohlbefinden des Teilnehmers zu schützen. Ein Teilnehmer kann sich freiwillig aus der Studie aus der Studie zurückziehen oder aus Gründen entzogen werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:
- Die Notwendigkeit, Medikamente einzunehmen, die die Studienmessungen beeinträchtigen können;
- Unerträgliche/inakzeptable AES;
- Nichteinhaltung des Teilnehmers mit dem Protokoll;
- Schwangerschaft, wie in Abschnitt 12.7 angegeben;
- Rückzug der Einwilligung; oder
- Wenn es im Urteil des PI (oder Delegierters) im besten Interesse des Teilnehmers liegt.
Der Sponsor wird so bald wie möglich von Teilnehmerentschiedenen benachrichtigt. Das Datum und die Gründe für den Rückzug werden im ECRF erfasst.
Jeder Teilnehmer, der vorzeitig das Studium von Medikamenten einstellt, sollte alle geplanten Bewertungen durchführen und an allen geplanten Follow-up-Besuchen teilnehmen. Wenn sich ein Teilnehmer aus der Studie zurückzieht oder aus der Studie zurückgezogen wird, sollte versucht werden, die im Abschnitt 1.3 in den Bewertungen (SOA) beschriebenen Früherkündigungsbesuchsbewertungen durchzuführen.
7.6 Ersatz für Teilnehmer Die endgültige Bestätigung der Berechtigung wird vor der Verabreichung der ersten Dosis von Studienmedikamenten durchgeführt (Tag 1).
Der automatische Austausch der Teilnehmer ist zulässig, wenn ein Teilnehmer vor der Verabreichung der ersten Dosis Studienmedikamente zurückzieht oder zurückgezogen wird.
Teilnehmer, die nach Verabreichung der ersten Dosis von Studienmedikamenten aus anderen Gründen als dem Auftreten einer behandlungsbezogenen SAE aus der Studie zurückziehen oder zurückgezogen werden, können nach Ermessen des PI (oder Delegiertens) und nach Absprache mit dem Sponsor ersetzt werden.
Alle Teilnehmer, die als Ersatz eingeschrieben sind, werden derselben Studienbehandlung (Behandlungsarm) zugeteilt, die der Teilnehmer ersetzt.
- -
- -
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: 92 mg Hydroxy-Propyl-Beta-Cyclodextrin als sprühgetrocknetes Pulver
Das Placebo ist 92 mg Hydroxy-Propyl-Beta-Cyclodextrin als sprühgetrocknetes Pulver
|
Ein nicht natürliches synthetisches Neurosteroid-Enantiomer, das als neue chemische Einheit angesehen wird
|
|
Aktiver Komparator: ONP-002 Behandlung
ONP-002 ist 8 mg API und 92 Hydroxy-Propyl-Beta-Cyclodextrin als sprühgetrocknetes Pulver
|
Ein nicht natürliches synthetisches Neurosteroid-Enantiomer, das als neue chemische Einheit angesehen wird
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Berichterstattung über Patientensymptom
Zeitfenster: Tage 2, 5, 10 und 30 nach Injurt
|
Neurologische Fragebögen für Patientensymptome einschließlich Rivermead
|
Tage 2, 5, 10 und 30 nach Injurt
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Kraniozerebrales Trauma
- Trauma, Nervensystem
- Kopfverletzungen, geschlossen
- Wunden, nicht durchdringend
- Hirnverletzungen, traumatisch
- Wunden und Verletzungen
- Hirnverletzungen
- Gehirnerschütterung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Neurotransmitter-Agenten
- Neurosteroide
Andere Studien-ID-Nummern
- ONP-002-AU-001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .