Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu vaiheen 2A pilottitutkimus ONP-002: n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi aikuisilla, joilla on lievä traumaattinen aivovaurio

Jopa 40 osallistujaa satunnaistetaan 1: 1 joko ONP-002 tai lumelääke vastaanottamalla lohkon satunnaistamisalgoritmia.

• Ohjausvarsi: lumelääke
• Interventiovarsi: 8 mg: n tarjous ONP-002 (progesteronin enantiomeerin demetyloitu analogi )sisäiset osallistujat saavat 8 mg: n ONP-002 tai plasebo-annokset 5 peräkkäisen päivän ajan, yhteensä 9 annosta, ja hallinnossa.

Jos osallistujat saavat ensimmäisen annoksensa päivän 1 aamuna, he saavat yhteensä 9 annosta. Jos osallistujat saavat ensimmäisen annoksensa päivän 1 illalla, he saavat yhteensä 8 annosta. Viimeinen annos tutkimuslääke kaikille osallistujille annetaan aamulla 5. päivänä.

Tavoitteiden päätepisteet ONP-002: n antamisen toteutettavuuden määrittämiseksi akuutissa MTBI-potilaissa 12 tunnin sisällä vammasta. • Aika ilmoittautua vamman jälkeen ja ensimmäinen hoito ONP-002: lla tutkimaan monien turvallisuutta ja siedettävyyttä ONP-002-annoksina MTBI-potilailla. • AES: n esiintyvyys ja vakavuus

• Muutokset elintärkeissä merkin mittauksissa
• Muutokset kliinisissä laboratoriotuloksissa
• Muutokset EKG -parametreissa
• Muutos lähtötasosta makroskooppisissa nenän tutkimuksen havainnoissa onP-002-tasojen mittaamiseksi plasmassa moninkertaisen annoksien jälkeen MTBI-potilailla. • ONP-002: n plasmapitoisuudet
• Kertymissuhde (RAUC ja RCMAX) POC: n määrittämiseksi, että ONP-002: n antaminen 12 tunnin kuluessa vaurioista johtaa veren biomarkkeriin/funktionaalisiin muutoksiin, jotka ovat yhdenmukaisia ​​ehdotetun vaikutusmekanismin kanssa. • Veren biomarkkerien ja funktionaalisten pisteiden muutokset (kliininen parannus ajan myötä) lähtötasosta ONP-002 hoidetuissa osallistujissa lumelääkkeeseen verrattuna.

Usettavan protokollan perustamiseksi ONP-002-annostelujen ja veren biomarkkerin yhdistelmälle piirtää MTBI-potilaita jopa viiden päivän ajan vamman jälkeen;

• MTBI: n korvikehokkuuden päätepisteenä voidaan käyttää veren biomarkkereita, joita voitaisiin käyttää myöhemmissä vaihetutkimuksissa. • Veren biomarkkereiden ja potilaan välinen korrelaatio ilmoitti tulokset, kognitiivinen suorituskyky ja visuaalinen motorinen suorituskyky

• Arvioi alla olevien pisteiden korrelaatio alkuperäisten positiivisten veren biomarkkereiden havaintojen kanssa ennen ensimmäistä annosta:

  • Posttraumaattinen amnesia (PTA)
  • Lyhyt menetys tai tietoisuuden muutos (LOC ja AOC)
  • Standardoitu arvio Aivotärähdyksen (SAC) pistemäärien seulonnasta
• Sairaushistoria
• Aikaisempi lääkityskäyttö
• Pitoisuus ja paino
• Väestötiedot (mukaan lukien ikä, rotu, sukupuoli ja etnisyys)
• Raskaustesti
• Tietokoneen tomografia (CT)
• Verenkiiltokiiljainen happama proteiini (GFAP)
• GCS
• Neurologisen arvioinnin tarkistuslista (LOC, PTA, AOC)
• Neurologisen arvioinnin merkit ja oireet tarkistusluettelon turvallisuus ja siedettävyys
• Samanaikainen lääkityskäyttö
• Lääkärintarkastus
• Haitalliset tapahtumien seuranta
• Elintärkeät merkit (systolinen ja diastolinen verenpaine, pulssi, lämpötila, hengitysnopeus)
• 12-LEACH ELECTROCARDIOGRAM (EKG)
• Kliinisen laboratorion turvallisuusarvioinnit (hematologia, seerumin kemia, hyytyminen ja endokrinologia)
• Makroskooppinen nenän tutkimus farmakodynamiikka

Verinäytteet kerätään koko tutkimuksen ajan ONP-002-tasojen analysoimiseksi, ja MTBI: n biomarkkerit, mukaan lukien (mutta niihin rajoittumatta):

• GFAP
• Neurograniini
• ST2 (liukoinen interleukiini 1 -reseptorimainen 1) tehokkuus

Tehokkuuden päätetapahtumiin sisältyy seuraava potilaan ilmoittama arviointi oireiden vakavuus ja kognitiivisen ja visuaalisen moottorin eheyden kliiniset arvioinnit:

• Rivermead-jälkeiset kyselylomakkeet (RPQ)
• 5 minuutin dana-neurokognitiivinen akku
• King-Devick (K-D) 3-minuutin visuaalisen moottorin testi
• 10 ja 30 päivän funktionaalinen tilan arviointi GLASGow-loppututkinnon käyttämällä-laajennettu (GOS-E) turvallisuus ja siedettävyys Hoito-esiintyvien AES: n (TEAES) lukumäärä sekä vähintään yksi TEAE: n osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus ja prosenttiosuus on lääketieteellisellä sanakirjalla säädöksessä (MEDDRA) järjestelmäjärjestelmäluokka ja suositeltu termi ja taulukko jokaiselle DOSE-ryhmälle. Esitetään myös yhteenvedot Teaesin vakavuuden ja suhteen perusteella. Yhteenveto esitetään myös Teasille, joka johtaa kuolemaan, vakaviin Teasiin ja Teaesille, joka johtaa tutkimuksen vetäytymiseen.

Havaitut arvot ja muutokset lähtötilanteesta elintärkeissä merkkeissä (mukaan lukien hapen kyllästymisasteet), makroskooppisen nenän tutkimuksen, keuhkojen toiminnan, EKG -parametrit ja jatkuvat kliiniset laboratorioparametrit on tiivistelty jokaisessa aikataulun mukaisessa ajankohdassa annosryhmällä kuvaavilla tilastoilla (N, keskimääräinen, keskihajonta, minimi, maksimaalinen, mediaani). Kategoriset kliiniset laboratoriotiedot esitetään yhteenveto jokaisessa ajoitetussa aikapisteessä käyttämällä osallistujien lukumäärää ja prosenttimääriä ja annosryhmää. Kliinisten laboratorioparametrien ja EKG -parametrien QTCF: n poikkeavuudet taulukoivat annosryhmällä, joka osoittaa osallistujien määrät ja prosenttimäärät.

Fyysisen tutkimuksen tulokset luetellaan vain. Farmakodynamiikka Yksittäisten osallistujien veribiomarkkeripitoisuudet kussakin ajankohdassa luetellaan ja tiivistetään hoidolla käyttämällä kuvaavia tilastoja (N, keskiarvo, keskihajonta, variaatiokerroin, minimi-, maksimi-, mediaani- ja geometrinen keskiarvo) jokaiselle annosryhmälle.

Tehokkuus havaitsi arvot ja muutokset tehokkuusmittausten lähtökohdasta (RPQ, DANA 5 minuutin neurokognitiotesti, K-D 3 minuutin visuaalinen motorinen testi, GOS-E) on tiivistelty jokaisessa suunniteltussa ajomatkan päässä käsittelylaitoksesta kuvaavilla tilastoilla (N, keskiarvo, standardpoikkeama, minimi, maksimiarvo).

Osallistujat seulotaan tutkimuksen kelpoisuuteen sairaalan päivystysosastolla 1. päivänä. Tukikelpoiset osallistujat siirretään ja rajoitetaan kliiniselle alueelle ensimmäisen annoksen jälkeisten arviointien suorittamisen jälkeen, jonka jälkeen ne puretaan. Osallistujat saavat päivittäisen puhelun (muistutus hallintoon) klinikan henkilöstöltä päivinä, jolloin heidän on itse antamaan itsensä antaminen ja opiskelupäiväkirjansa suorittaminen. Tutkimuksen osallistujia vaaditaan sitten osallistumaan kliiniseen tutkimuslaitokseen jatkoarviointia varten päivinä 2, 5 ja 10 ja tutkimuksen arvioinnin päättymiseen päivänä 30. Kodinhoitotutkimuksen arvioinnit voidaan tarjota osallistujille, jotka eivät pysty osallistumaan kliiniseen tutkimuslaitokseen aikataulun mukaisiin vierailuihin.

Jos osallistujat kokevat kliinisesti merkittäviä haittatapahtumia (AES), ne voivat jäädä tutkimuspaikkaan lisätutkijaa (PI) harkinnan mukaan.

Osallistujien odotettu kokonaistutkimuksen kesto on 30 päivää, joka sisältää seulonnan päivänä 1, 5 päivän hoitojakson ja 25 päivän seurantajakson.

ONP-002 kehitetään MTBI: n hoitoon (aivotärähdys). Vaiheen 1 terveelliset aikuiset tutkimukset, joissa tutkitaan yhden ja monen ja monen nousevan ONP-002-annoksien turvallisuutta ja siedettävyyttä on saatu päätökseen. Nykyisen vaiheen IIA-tutkimuksen tavoitteena on selvittää, että ONP-002 on turvallinen ja toteutettavissa akuutissa (ensimmäinen annos, joka annetaan 12 tunnin kuluessa vammasta) antamisella MTBI-potilailla, kun luodaan antamista ja konseptitodistuksia (POC) käyttämällä veribiomarkeripaneeleja, kognitiivisia ja visuaalisia motorisia arviointeja käytettäväksi myöhemmissä vaiheessa.