Randomizovaná, dvojitě zaslepená pilotní studie fáze 2A s placebem pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ONP-002 u dospělých s mírným traumatickým poraněním mozku mozku
Jedná se o fázi IIA, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná pilotní studie pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) ONP-002 u dospělých s mírným traumatickým poškozením mozku (MTBI).
Obecně je MTBI, často označovaný jako otřes mozku, typ traumatu hlavy, které způsobuje dočasné narušení funkce mozku, obvykle vyplývající z úderu do hlavy, pádu nebo náhlého pohybu a je často charakterizováno příznaky bolesti hlavy, závratě, zmatek, zmatení, zmatení, problémy s pamětí a obtížnou koncentrací, bez významné ztráty vědomí nebo strukturálního poškození mozku.
Studie se zaregistruje až 40 účastníků do 2 paralelních léčebných ramen, každý z 20 pacientů, kteří obdrží buď 16 mg (8 mg dvakrát denně [Bid]) intranazální (in) ONP-002 nebo placebo, v 8-12 hodinovém intervalech po dobu 5 dnů s celkem až 9 dávkami.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Až 40 účastníků bude randomizováno 1: 1 k přijetí buď ONP-002 nebo placebo, pomocí algoritmu randomizace bloku.
- Ovládací rameno: Placebo
- Intervenční rameno: 8 mg BID ONP-002 (demetylovaný analog enantiomeru progesteronu) Intranazální účastníci dostanou dávky nabídky 8 mg ONP-002 nebo placeba po dobu 5 po sobě jdoucích dnů s celkem až 9 dávkami.
Pokud účastníci dostanou svou první dávku ráno v den 1, obdrží celkem 9 dávek. Pokud účastníci dostanou svou první dávku večer 1. dne, obdrží celkem 8 dávek. Poslední dávka studijního léčiva pro všechny účastníky bude podávána ráno 5. den.
Cíle koncové body pro stanovení proveditelnosti podávání ONP-002 u akutních pacientů s MTBI do 12 hodin po zranění. • Čas na zápis po poranění a první léčbu ONP-002 za účelem zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti vícenásobných dávek ONP-002 u pacientů s MTBI. • Incidence a závažnost AE
- Změny v měření vitálních znaků
- Změny ve výsledcích klinické laboratoře
- Změny v parametrech EKG
- Změna z výchozí hodnoty u makroskopických zjištění nosního vyšetření za účelem měření hladin ONP-002 v plazmě po více dávkách u pacientů s MTBI. • Plazmatické koncentrace ONP-002
- Poměr akumulace (RAUC a RCMAX) k stanovení POC, který při podávání ONP-002 do 12 hodin po zranění vede k krvi biomarkeru/funkčních změn v souladu s navrhovaným mechanismem účinku. • Změny biomarkeru krve a funkčního skóre (klinické zlepšení v průběhu času) z výchozí hodnoty u účastníků léčených ONP-002 ve srovnání s placebem.
Pro vytvoření reprodukovatelného protokolu pro kombinaci dávkování ONP-002 a biomarkeru krve u pacientů s MTBI po dobu 5 dnů po zranění;
- Stanovení, zda lze biomarkery krve použít jako náhradní koncový bod účinnosti pro MTBI, který lze použít v pozdějších fázových studiích. • Korelace mezi biomarkery krve a pacientem hlásila výsledky, kognitivní výkon a vizuální motorický výkon
Posoudit korelaci níže uvedených skóre s počátečními pozitivními nálezy biomarkerů krve před první dávkou:
- Posttraumatická amnézie (PTA)
- Krátká ztráta nebo změna vědomí (LOC a AOC)
- Standardizované hodnocení skóre otřesů otřesů (SAC)
- Lékařská historie
- Předchozí užívání léků
- Výška a hmotnost
- Demografie (včetně věku, rasy, pohlaví a etnicity)
- Těhotenský test
- Skenování počítačové tomografie (CT)
- Krevální gliový fibrilární kyselý protein (GFAP)
- GCS
- Kontrolní seznam neurologického hodnocení (LOC, PTA, AOC)
- Neurologické hodnocení příznaky a symptomy kontrolní seznam bezpečnost a snášenlivost
- Současné užívání léků
- Fyzické vyšetření
- Monitorování nežádoucích událostí
- Vitální příznaky (systolický a diastolický krevní tlak, rychlost pulsu, teplota, rychlost dýchání)
- 12-hlavní elektrokardiogram (EKG)
- Hodnocení klinické laboratorní bezpečnosti (hematologie, chemie séra, koagulace a endokrinologie)
- Makroskopická nosní vyšetření farmakodynamika
Vzorky krve budou odebrány v celé studii pro analýzu hladin ONP-002 a biomarkery MTBI včetně (ale nejen):
- GFAP
- Neurogranin
- ST2 (rozpustný interleukin 1 receptor-like 1) účinnost
Koncové body účinnosti budou zahrnovat následující posouzení závažnosti symptomů pacienta a klinická hodnocení kognitivní a vizuální motorické integrity:
- Dotazník po konkurenčním dotazníku (RPQ)
- 5minutová neurokognitivní baterie Dana
- King-Devick (K-D) 3minutový vizuální motorový test
- 10 a 30denní hodnocení funkčního stavu pomocí stupnice výsledku Glasgow-Rozšířená (GOS-E) Bezpečnost a snášenlivost Počet AE léčebných AE (čaje), jakož i počet a procento účastníků s nejméně jedním čajem, bude shrnut lékařským slovníkem pro regulační činnosti (MedDRA) Systémová třída a třídu orgánů pro každý dose. Rovněž budou představeny shrnutí čaje závažností a vztahem. Shrnutí budou také předloženy pro čaje vedoucí k smrti, vážným čajům a čajům vedoucím ke stažení studia.
Pozorované hodnoty a změny z základní linie ve vitálních příznacích (včetně úrovní saturace kyslíkem), makroskopické nosní vyšetření, plicní funkce, parametry EKG a kontinuální klinické laboratorní parametry budou shrnuty v každém plánovaném časovém bodě pomocí dávkové skupiny pomocí desotitivní statistiky (N, průměr, standardní odchylka, minimální, mediální). Kategorická klinická laboratorní údaje budou shrnuty v každém plánovaném časovém bodě pomocí počtu účastníků a procent a tabulku podle dávkové skupiny. Abnormality v klinických laboratorních parametrech a parametrech EKG QTCF budou tabuleny pomocí dávkovací skupiny, která ukazuje počty a procenta účastníků.
Zjištění fyzikálních vyšetření budou uvedena pouze. Koncentrace biomarkeru krve v krvi v každém časovém bodě budou uvedeny a shrnuty ošetřením pomocí deskriptivní statistiky (N, průměr, standardní odchylky, koeficientu variace, minimum, maximálního a geometrického průměru) pro každou skupinu dávek.
Účinnost pozorovaná hodnoty a změny z výchozí hodnoty účinnosti (RPQ, 5minutový test neurokoritu DANA, K-D 3minutový vizuální motorický test, GOS-E), budou shrnuty v každém naplánovaném časovém bodě pomocí úředního ramene pomocí deskriptivní statistiky (N, průměr, standardní odchylka, minimální, maximální, median).
Účastníci budou vyšetřováni z hlediska způsobilosti studie v nemocničním pohotovostním oddělení 1. den. Způsobilí účastníci budou převedeni a omezeni na klinickém místě až do dokončení prvních posouzení dávky v 1. den, po kterém budou propuštěny. Účastníci obdrží každodenní telefonní hovor (připomenutí pro správu) od zaměstnanců kliniky ve dnech, kdy jsou povinni se sami podávat doma a dokončit svůj studijní deník. Účastníci studie pak budou muset navštěvovat zařízení pro klinický výzkum pro další hodnocení studie ve dnech 2, 5 a 10 a konec hodnocení studie ve 30. den. Hodnocení domácí ošetřovatelství může být poskytnuto účastníkům, kteří se nemohou zúčastnit zařízení pro klinický výzkum pro plánované návštěvy.
Pokud účastníci zažívají jakékoli klinicky významné nežádoucí účinky (AES), mohou zůstat na místě studie pro další pozorování podle uvážení hlavního vyšetřovatele (PI).
Očekávaná celková maximální doba studie u účastníků bude 30 dní, což zahrnuje screening v den 1, 5denní léčebné období a 25denní sledovací období.
ONP-002 se vyvíjí pro léčbu MTBI (otřes mozku). Byla dokončena studie Zdraví dospělí fáze 1 Zdraví dospělí zkoumající bezpečnost a snášenlivost jednotlivých a více vzestupů v dávkách ONP-002. Cílem současné studie fáze IIA je prokázat, že ONP-002 je bezpečný a proveditelný pro akutní (první dávka podávaná do 12 hodin po zranění) u pacientů s MTBI při zavádění protokolů pro podávání a důkaz konceptu (POC) pomocí panelů biomarkerů krve, které mají být použity v pozdějších fázích studií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3181
- Alfred Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
7.2.1 Kritéria pro zařazení
Účastníci s podezřením na otřesy představující pohotovostní oddělení budou do studie zahrnuti, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:
- Účastník nebo právní zástupce je ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících s studiemi a musí být schopen porozumět plné povaze a účelu soudního řízení, včetně možných rizik a nepříznivých účinků.
- Dospělí muži a ženy, 18 až 55 let (včetně) při screeningu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 35,0 kg/m2, s tělesnou hmotností (na 1 desetinné místo) ≥ 50 kg při screeningu.
Musí být diagnostikována MTBI všemi následujícími opatřeními:
- Negativní CT skenování akutních traumatických lézí
- Zvýšený fibrilární kyselý protein glialu v krvi (GFAP) (≥22 pg/ml)
- Skóre Glasgow Coma Scale (GCS)> 12
- Neurologické příznaky a příznaky Kontrolní seznam s historií ztráty/změněného vědomí
- Neurologický kontrolní seznam PTA, LOC a AOC
- Musí být schopen dostávat 1. dávku studovaného léčiva do 12 hodin po zranění.
- Po makroskopickém nosním vyšetření žádný důkaz o krvácení z nosu nebo vizuální plné okluze nosní dutiny.
Pacienti, pokud pokud jde o porod (definované jako každá žena, která zažila menarche a která nepodstavila chirurgickou sterilizaci a není postmenopauzální):
- Musí být známo, že před podáním první dávky není těhotná na základě moči nebo krevního testu.
- Během studijního období nesmí být kojení, kojení nebo plánování těhotenství.
- Musí souhlasit, že nebude otěhotnět nebo darovat OVA po dobu nejméně 33 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
- Souhlasíte s použitím přiměřené antikoncepce (definované jako použití kondomu mužským partnerem kombinovaným s použitím vysoce účinné metody antikoncepce [oddíl 10.2.3]) z screeningu do nejméně 33 dnů po poslední dávce studijního léčiva, ne-li výlučně ve vztahu stejného pohlaví nebo abstinentu jako spáchaného životního stylu.
Účastníci mužů musí:
- Souhlasíte, že nebudete věnovat sperma z podpisu formuláře souhlasu až do 93 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
- Pokud se zapojíte do sexuálního styku s partnerskou partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce (definované jako použití kondomu kombinovaného s použitím vysoce účinné metody antikoncepce) od podpisu formuláře souhlasu až do 93 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
- Pokud se zapojení do sexuálního styku s partnerskou partnerkou, která nemá potenciál s plodným nebo partnerem stejného pohlaví, musí souhlasit s použitím kondomu z podpisu formuláře souhlasu až do 93 dní po poslední dávce studijního léčiva.
- Mají vhodný žilní přístup pro vzorkování krve.
- Pacient musí souhlasit s tím, že bude muset dát svou krev bez vlastnictví úložišti pro analýzu biomarkerů krve.
- Ochotný a schopný dodržovat všechna hodnocení studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.
7.2.2 Kritéria vyloučení
Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud splní některá z následujících kritérií:
- Historie nebo přítomnost jiných významných poruch, která je podle uvážení PI nebo delegáta považována za „vážnou“ klasifikaci účastníka jako „ne dobrého kandidáta“ pro studii.
- Přítomnost pronikavého poškození mozku.
- Léčba vyšetřovacím lékem v jiné klinické studii do 60 dnů nebo 5 poločasů druhého vyšetřovacího léčiva (podle toho, co je delší) před prvním podáváním studijního léčiva v této studii.
- Jakákoli jiná podmínka nebo předchozí terapie, která by podle názoru vyšetřovatele učinila dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky studijního protokolu nebo pravděpodobnosti nedodržení požadavků na studium.
7.3 Selhání obrazovky Účastníci, kteří souhlasí s účastí na studii, ale nesplňují kritéria způsobilosti kdykoli během screeningového období a dokud nebude randomizace definována jako selhání screeningu. Důvod každého selhání screeningu bude zaznamenán na příslušném protokolu screeningu a zápisu.
7.4 Účastníci opětovného screeningu, kteří selhávají, nesmí být povoleno znovu prověřit. 7.5 Kritéria pro stažení účastníka
Účastníkům bude doporučeno, aby mohli kdykoli z jakéhokoli důvodu odstoupit od studie, nebo v případě potřeby mohou PI (nebo delegát) ukončit účastníka ze studie, aby chránil pohodu účastníka. Účastník může dobrovolně stáhnout nebo být ze studie stažen z důvodů, včetně, ale nejen, následující:
- Potřeba užívat léky, které mohou narušit měření studie;
- Netolerovatelné/nepřijatelné AE;
- Nesplnění účastníka protokolem;
- Těhotenství, jak je uvedeno v části 12.7;
- Stažení souhlasu; nebo
- Pokud je v rozsudku PI (nebo delegáta) v nejlepším zájmu účastníka.
Sponzor bude co nejdříve informován o jakýchkoli výběrech účastníků. Datum a důvody stažení budou zaznamenány v ECRF.
Každý účastník, který předčasně přeruší studijní lék, by měl mít všechna naplánovaná hodnocení a zúčastnit se všech plánovaných následných návštěv. Pokud se účastník stáhne nebo je stažen ze studie, měl by být proveden pokus o provedení hodnocení návštěvy včasného ukončení podrobně uvedené v harmonogramu hodnocení (SOA) v části 1.3.
7.6 Náhradní nahrazení účastníka Konečné potvrzení způsobilosti bude provedeno před podáním první dávky studijního léčiva (den 1).
Automatické výměny účastníků je povoleno, pokud se účastník stáhne nebo je stažen před podáváním první dávky studijního léčiva.
Účastníci, kteří odstoupí nebo jsou staženi ze studie po podání první dávky studijního léčiva z jiných důvodů, než je výskyt SAE související s léčbou, mohou být nahrazeni podle uvážení PI (nebo delegáta) a po konzultaci se sponzorem.
Každý účastníci, kteří jsou zapsáni jako náhrada, budou při nahrazení účastníka přiděleny na stejnou studijní léčbu (rameno léčby).
-
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: 92 mg hydroxy-propyl-cyklodextrinu jako sprejový prášek
Placebo je 92 mg hydroxy-propyl beta-cyklodextrinu jako prášek sušený sprejem
|
Neodtivující syntetický neurosteroidní enantiomer považoval za novou chemickou entitu
|
|
Aktivní komparátor: Léčba ONP-002
ONP-002 je API 8 mg a 92 hydroxy-propyl beta-cyklodextrin jako prášek sušený sprejem
|
Neodtivující syntetický neurosteroidní enantiomer považoval za novou chemickou entitu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlášení symptomů pacienta
Časové okno: Dny 2, 5, 10 a 30 po zranění
|
Neurologické dotazníky pro příznaky pacienta, včetně řeky
|
Dny 2, 5, 10 a 30 po zranění
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Kraniocerebrální trauma
- Trauma, nervový systém
- Poranění hlavy, uzavřeno
- Rány, Nepenetrující
- Poranění mozku, traumatické
- Rány a zranění
- Poranění mozku
- Otřes mozku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Neurotransmiterové látky
- Neurosteroidy
Další identifikační čísla studie
- ONP-002-AU-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .