가벼운 외상성 뇌 손상을 입은 성인의 안전, 내약성, 약동학 및 약동학의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2A 파일럿 연구.

블록 무작위 화 알고리즘을 사용하여 ONP-002 또는 위약을 받기 위해 최대 40 명의 참가자가 무작위 1 : 1을받습니다.

• 제어 암 : 위약
• 중재 적 팔 : 8mg 입찰 ONP-002 (프로게스테론의 거울상 이성질체의 탈 메틸화 아날로그) 내 참가자는 투여를 통해 최대 9 회 복용량으로 5 일 동안 8mg ONP-002 또는 위약의 입찰 용량을 받게됩니다.

참가자가 1 일 아침에 첫 번째 복용량을 받으면 총 9 회 복용량을 받게됩니다. 참가자가 1 일 저녁에 첫 번째 복용량을 받으면 총 8 회 복용량을 받게됩니다. 모든 참가자에 대한 마지막 연구 약물은 5 일에 아침에 투여됩니다.

목표 종말점은 손상 후 12 시간 이내에 급성 MTBI 환자에서 ONP-002를 투여 할 수있는 타당성을 결정합니다. • MTBI 환자에서 ONP-002 용량의 다중 용량의 안전성 및 내약성을 조사하기 위해 ONP-002 로의 첫 번째 치료 후 등록 시간. • AE의 발병 및 심각도

• 중요한 부호 측정의 변화
• 임상 실험실 결과의 변화
• ECG 매개 변수의 변화
• MTBI 환자에서 다수의 복용량에 따른 혈장에서 ONP-002 수준을 측정하기 위해 거시적 비강 검사 결과에서 기준선에서 변화. • ONP-002의 혈장 농도
• 부상 후 12 시간 이내에 ONP-002 투여에서 POC를 확립하기위한 축적 비율 (RAUC 및 RCMAX)은 제안 된 작용 메커니즘과 일치하는 혈액 바이오 마커/기능적 변화를 초래한다. • 위약과 비교하여 ONP-002 치료 참가자의 기준선에서 혈액 바이오 마커 및 기능적 점수 (시간에 따른 임상 개선)의 변화.

ONP-002 투여 및 혈액 바이오 마커 드로우의 조합에 대한 재현 가능한 프로토콜을 확립하기 위해 MTBI 환자에서 최대 5 일 동안 상해 후 5 일 동안;

• 혈액 바이오 마커가 후기 단계 연구에서 사용될 수있는 MTBI에 대한 대리 효능 종점으로 사용될 수 있는지 여부. • 혈액 바이오 마커와 환자가보고 된 결과,인지 성능 및 시각 운동 성능의 상관 관계

• 첫 번째 복용량 전 초기 양성 혈액 바이오 마커 소견과 아래 점수의 상관 관계를 평가하십시오.

  • 외상 후 기억 상실 (PTA)
  • 의식의 간단한 상실 또는 변경 (Loc and AOC)
  • 뇌진탕 (SAC) 점수 스크리닝의 표준화 된 평가
• 병력
• 사전 약물 사용
• 높이와 체중
• 인구 통계 (연령, 인종, 성별 및 민족 포함)
• 임신 검사
• 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔
• 혈액 신경교 섬유 산성 단백질 (GFAP)
• GCS
• 신경 평가 점검 목록 (LOC, PTA, AOC)
• 신경 평가 징후 및 증상 점검 목록 안전 및 내약성
• 수반되는 약물 사용
• 신체 검사
• 불리한 이벤트 모니터링
• 활력 징후 (수축기 및 이완기 혈압, 맥박수, 온도, 호흡 속도)
• 12 리드 심전도 (ECG)
• 임상 실험실 안전 평가 (혈액학, 혈청 화학, 응고 및 내분비학)
• 거시적 비강 검사 약 역학

혈액 샘플은 ONP-002 수준의 분석을 위해 연구 전반에 걸쳐 수집 될 것입니다.

• GFAP
• 뉴로 그라닌
• ST2 (가용성 인터루킨 1 수용체-유사 1) 효능

효능 종점은 환자보고 된 증상 중증도의 다음 평가 및인지 및 시각 운동 무결성에 대한 임상 평가를 포함 할 것입니다.

• Rivermead 컨 컨스트레오스 설문지 (RPQ)
• 5 분 다나 신경인지 배터리
• King-Devick (K-D) 3 분의 시각적 모터 테스트
• 글래스고 결과 스케일 (GOS-E) 안전 및 내약성을 사용한 10 일 및 30 일 기능 상태 평가 처리 응급 AES (TEAE)의 수와 적어도 하나의 TEAE를 가진 참가자의 수와 백분율은 의료 사전 (MEDDRA) 시스템 클래스 (MEDDRA) 시스템 및 각 용어에 대해 선호하는 용어로 요약 될 것입니다. 심각성과 관계에 의한 Teaes의 요약도 제시 될 것입니다. 또한 죽음으로 이어지는 차 에스, 심각한 차 에스 및 탈출로 이어지는 차에 대한 요약도 제시 될 것입니다.

활력 징후 (산소 포화 수준 포함), 거시적 비강 검사, 폐 기능, ECG 매개 변수 및 지속적인 임상 실험실 파라미터에서의 기준선으로부터의 관찰 된 값 및 변화는 서술 적 통계 (N, 평균, 표준 편차, 최대, 최대, 중앙값)를 사용하여 선량 그룹에 의해 각 예정된 시점에 요약 될 것이다. 범주 형 임상 실험실 데이터는 참가자 수 및 백분율을 사용하여 각 예정된 시점에서 요약되고 복용량 그룹에 의해 요약됩니다. 임상 실험실 파라미터 및 ECG 매개 변수의 이상 QTCF는 참가자 수 및 백분율을 보여주는 복용량 그룹으로 표로 표시됩니다.

신체 검사 결과는 나열됩니다. 약물 역학자 개별 참가자 혈액 바이오 마커 농도는 각 투여 량 그룹에 대한 설명 통계 (n, 평균, 표준 편차, 변동 계수, 최소, 최대, 중앙값 및 기하학적 평균)를 사용하여 처리하여 나열되고 요약됩니다.

효능은 효능 측정 측정 기준 (RPQ, DANA 5 분 신경인지 테스트, K-D 3 분의 시각적 모터 테스트, GOS-E)의 기준선으로부터의 변화를 설명 ARM에 의해 각 예정된 시점에 요약 될 것이다 (N, 평균 표준 편차, 최소, 최대, 중앙값).

참가자는 1 일째에 병원 응급실에서 학습 자격을 갖추게됩니다. 자격을 갖춘 참가자는 1 일째에 첫 번째 복용량 평가가 완료 될 때까지 임상 현장에서 양도 및 제한됩니다. 참가자는 집에서 자체 관리하고 연구 일기를 완료 해야하는 날에 클리닉 직원으로부터 매일 전화 통화 (관리자에게 알림)를 받게됩니다. 그런 다음 연구 참가자는 2 일, 5 일 및 10 일의 추가 연구 평가 및 30 일째에 연구 종료 평가를 위해 임상 연구 시설에 참석해야합니다. 예정된 방문을 위해 임상 연구 시설에 참석할 수없는 참가자에게는 가정 간호 연구 평가가 제공 될 수 있습니다.

참가자가 임상 적으로 유의 한 부작용 (AES)을 경험하면 주요 조사관 (PI)의 재량에 따라 추가 관찰을 위해 연구 현장에 남아있을 수 있습니다.

참가자의 예상 총 최대 연구 기간은 30 일이며 여기에는 1 일의 스크리닝, 5 일 치료 기간 및 25 일의 추적 기간이 포함됩니다.

ONP-002는 MTBI (뇌진탕)의 치료를 위해 개발되고 있습니다. 1 상 건강 성인 연구는 ONP-002의 용량으로 단일 및 다중 상승의 안전성과 내약성을 탐구하는 연구가 완료되었습니다. 현재 IIA 연구는 ONP-002가 MTBI 환자에서 투여 및 개념 증명 (POC)을위한 프로토콜 (POC), 이후 위상 연구에서 사용되는인지 및 시각적 운동 평가를위한 프로토콜을 확립하면서 MTBI 환자에서 급성 (손상 후 12 시간 내에 투여 된 최초 복용량)에 대해 안전하고 실현 가능하다는 것을 입증하는 것을 목표로한다.