FTLDの神経炎症
2025年9月4日 更新者：Matthias van Osch、Leiden University Medical Center
前頭側頭葉変性における神経炎症 - マルチモーダルバイオマーカー研究
この観察研究の目標は、前頭側頭葉変性（FTLD）における神経炎症の役割を調査することです。 この研究の主な目的は次のとおりです。
- 臨床測定、7T MRI、およびCSFバイオマーカーの組み合わせを使用して、FTLDにおける神経炎症の役割とタイミングを解明する。
- 生涯中にFTLD-TDPとFTLD-TAUを、神経炎症にバイオマーカーを使用して区別する。
- FTLDの疾患の進行を予測および監視するためのバイオマーカーを特定する。
二次的な目的：
1。FTLDの疾患プロセスにおける脳クリアランスの役割を探る。
参加者は、7T MRIスキャン、血液およびCSF収集、臨床、神経学的、神経心理学的評価を受けます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
ベースラインでは、この研究には、以下の手順が含まれます。神経学的および神経心理学的調査、血液サンプリング、エラスムスMC大学医療センター（EMC）（EMC）での最初の日に自発的に腰部の穿刺と、レイデン大学医療センター（LUMC）の2日目の7T MRIスキャニングの2つのセッションが含まれます。
1年後、EMCで臨床評価と血液分析が繰り返され、疾患の進行が評価されます。
目的は、可能性のあるまたは明確なFTLD-TAUを持つ25人の患者、可能性のあるまたは明確なFTLD-TDPの25人の患者、MAPTまたはGRNで変異を伴う50％のリスクがある50％の健康な人、またはC9ORF72 HREを含めることです。
年齢の一致に必要な場合、FTLDのリスクが高くない10人の追加の健康な被験者が含まれます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
110
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam、オランダ、3015GE
- Erasmus MC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
可能性のあるFTLD-TAU（n = 25）の患者は、PSP、CBS、またはNFVPPAの臨床診断、または実証済みのMAPT変異を伴う臨床FTLDスペクトル診断として定義されています。 CBSまたはNFVPPAの患者では、CSF分析と遺伝的スクリーニングを使用して、根本的なAD病理学またはFTLD-TDP病理を引き起こす病原性変異体を除外します。 FTLD-TDPの可能性がある患者（n = 25）は、SVPPA、FTLD-ALSの臨床診断、または実証済みのGRN変異またはC9ORF72 HREを伴う臨床FTLDスペクトル診断のいずれかによって示されます。
リスクのある個人（n = 50）は、進行中のFTD-RISCプロジェクトを通じて募集されます。 これらの個人には、FTLD表現型の臨床徴候はありませんが、遺伝的FTLDとの第一級の相対的な兆候を持っています。 これらの被験者は、遺伝的変異の1つを運ぶために50％のリスクがあります。 匿名の遺伝的スクリーニングを通じて、このグループは症状のある突然変異キャリアと健康な個人に分けられます。 年齢の一致に必要な場合は、10人の健康なコントロールが含まれます。
説明
包含基準：
- MRIスキャンを受ける能力
- 可能性のあるFTLD-TAUの場合：PSP、CBSまたはNFVPPAの臨床診断、または実証済みのMAPT変異による臨床FTLDスペクトル診断
- 可能性のあるFTLD-TDPの場合：SVPPAまたは実証済みのGRN変異またはC9ORF72繰り返し拡大による臨床FTLDスペクトル診断の臨床診断
- 症候性突然変異キャリアの場合：対照被験者のFTLDスペクトル表現型（CDR 0）の臨床的徴候のないMAPT変異、GRN変異、またはC9ORF72突然変異：既知の神経障害なし
- 対照の場合：既知の神経学的または精神医学的障害はありません
除外基準：
- 脳腫瘍、多発性硬化症または薬物またはアルコール乱用、または精神活性薬の使用など、認知機能に影響を与える可能性のあるその他の神経学的または精神医学的障害
- AD病理を示唆するCSFプロファイル（β-アミロイド、P-TAU、T-TAU）
- 臨床認知症評価尺度（CDR）スコア> 1
- MRIを受けるためのコントラの誘導
- 腰椎穿刺を受けるコントラの誘導
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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可能性のあるFTLD-TAUの患者
PSP、CBS、またはNFVPPAの臨床診断、または実証済みのMAPT変異による臨床FTLDスペクトル診断
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採血をして採血します
7T MRIスキャナーを使用した脳のMRIスキャン
腰椎穿刺によるCSFコレクション
記憶、言語、注意、執行機能、実践、社会的認知、視覚構築スキルのテスト
病歴、神経学的評価、神経精神医学的在庫
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FTLD-TDPの可能性がある患者
実証済みのGRN変異またはC9ORF72 HREを伴うSVPPA、FTLD-AL、または臨床FTLDスペクトル診断の臨床診断
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採血をして採血します
7T MRIスキャナーを使用した脳のMRIスキャン
腰椎穿刺によるCSFコレクション
記憶、言語、注意、執行機能、実践、社会的認知、視覚構築スキルのテスト
病歴、神経学的評価、神経精神医学的在庫
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リスクのある個人
MAPTまたはGRN変異またはC9ORF72 HREを持つ第1度相対を持つ健康な個人。
したがって、これらの被験者はすべて、これらの遺伝的変異の1つを運び、後年にFTLDを発症する50％のリスクがあります。
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採血をして採血します
7T MRIスキャナーを使用した脳のMRIスキャン
腰椎穿刺によるCSFコレクション
記憶、言語、注意、執行機能、実践、社会的認知、視覚構築スキルのテスト
病歴、神経学的評価、神経精神医学的在庫
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健康なコントロール
FTLDを開発するリスクが高くない健康な個人
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採血をして採血します
7T MRIスキャナーを使用した脳のMRIスキャン
腰椎穿刺によるCSFコレクション
記憶、言語、注意、執行機能、実践、社会的認知、視覚構築スキルのテスト
病歴、神経学的評価、神経精神医学的在庫
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外側前帯状皮質のMR分光法
時間枠：ベースラインで
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神経変性と神経炎症に関連する代謝産物の変化を評価するために、外側前部帯状皮質の単一量の関心のあるMR分光法データ分析。
Lcmodelでの分析により、総N-アセチルアスパーテート（TNAA）、グルタミン酸（GLU）、ミオイノシトール（MI）、および総コリン化合物（TCHO）の代謝物濃度が得られます。
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ベースラインで
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外側前帯状皮質の拡散重みMR分光法
時間枠：ベースラインで
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拡散重み付けされたMR分光法データ分析は、神経変性と神経炎症に関連する特定の代謝物の見かけの拡散係数の変化の変化を評価するために、外側前帯状皮質の関心のある単一量のMR分光法データ分析を行いました。
Lcmodelで行われた分析により、代謝産物は、総N-アセチルアスパーテート（TNAA）、グルタミン酸（GLU）、ミオイノシトール（MI）、および総コリン化合物（TCHO）の見かけの拡散係数を提供します。
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ベースラインで
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鉄の局在化と定量化のための定量的感受性マッピング
時間枠：ベースラインで
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脳の鉄の蓄積を決定するための横断的MR分析。
分析は、SEPIAツールボックスで実行され、さまざまな脳領域で定量的感受性値を取得します。
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ベースラインで
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血液中の神経変性バイオマーカー
時間枠：ベースラインで
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血液中の神経増殖のバイオマーカー（ニューロフィラメント軽鎖（NFL）、総タウ）。
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ベースラインで
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CSFの神経変性バイオマーカー
時間枠：ベースラインで
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CSFの神経増殖のバイオマーカー（ニューロフィラメント軽鎖（NFL）、総タウ）。
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ベースラインで
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CSFの神経炎症バイオマーカー
時間枠：ベースラインで
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CSFにおける神経炎症のバイオマーカー（YKL-40、TREM-1、TREM-2、IL-1、IL-6、TNF-α、GFAP、CHIT1）。
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ベースラインで
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血液中の鉄の蓄積バイオマーカー
時間枠：ベースラインで
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血液中の鉄の蓄積（フェリチン、および鉄）のバイオマーカー。
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ベースラインで
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CSFの鉄の蓄積バイオマーカー
時間枠：ベースラインで
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CSFにおける鉄の蓄積（トランスフェリチン、フェリチン、および鉄）のバイオマーカー。
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ベースラインで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床および神経症の評価：臨床認知症評価尺度
時間枠：ベースラインと1年間のフォローアップ
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参加者の認知機能を評価するための臨床認知症評価尺度（CDR）の認知および神経心理学的評価。
CDRは、複数のドメイン（メモリ、言語、注意、実行機能、実践、社会的認知、視覚建設スキル）および臨床評価で複数の神経心理学的機能を含む組み合わせスコアです。
0のスコアは、障害がないか症状がないことを意味し、スコア0.5は前駆症状を意味し、スコア1以上（最大3）は症候性の個人を反映します。
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ベースラインと1年間のフォローアップ
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臨床および神経症の評価：モントリオール認知評価
時間枠：ベースラインと1年間のフォローアップ
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参加者の認知機能を評価するためのモントリオール認知評価（MOCA）の認知および神経心理学的評価。
合計スコア30を取得できます。
より高いスコアは、より良いパフォーマンスを反映しています。
通常のスコアのカットオフポイントは26です。
26未満のスコアは、障害または1つ以上の認知ドメインを反映しています。
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ベースラインと1年間のフォローアップ
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臨床評価：パーキンソン病の評価スコア
時間枠：ベースラインと1年間のフォローアップ
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統一されたパーキンソン病評価スコア（UPDRS）の神経検査。
スコアは0〜260の間で、スコアが低いため、症状がなく、合計スコアが260のすべての症状を示します。
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ベースラインと1年間のフォローアップ
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臨床評価：神経精神医学的評価
時間枠：ベースラインと1年間のフォローアップ
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精神症状を評価するための神経精神医学的在庫（NPI）による神経精神診断。
NPIの合計スコア範囲は[0、144]であり、より高いスコアはより多くの神経精神症状を示しています。
0を超えるNPIスコアは、1つ以上の症状の存在を示し、4つ以上のスコアは中程度の症状を示します。
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ベースラインと1年間のフォローアップ
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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7T脳クリアランスのMRマーカー：CSFモビリティ
時間枠：ベースラインで
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T2強調スキャンと拡散加重スキャンを使用して、脳全体の血管周囲空間におけるCSFモビリティの評価。
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ベースラインで
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7T MRIマーカーのためのMRIマーカー：血管周囲空間の流行
時間枠：ベースラインで
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この分析では、T2強調スキャン（0.6 x 0.6 x 0.6 mm）の可視性血管周囲空間をカウントし、その体積を計算して異なるグループの変化を評価します。
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ベースラインで
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脳クリアランスのマーカー：CSF
時間枠：ベースラインで
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総タウとAQP4のレベル
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ベースラインで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月25日
一次修了 (実際)
2025年8月1日
研究の完了 (推定)
2026年8月1日
試験登録日
最初に提出
2025年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年3月10日
最初の投稿 (実際)
2025年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月4日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P21.090
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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