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Neuroinflammation dans FTLD

4 septembre 2025 mis à jour par: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center

Neuroinflammation dans la dégénérescence lobaire frontotemporale - une étude de biomarqueurs multimodaux

Le but de cette étude observationnelle est d'étudier le rôle de la neuroinflammation dans la dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD). Les principaux objectifs de cette étude sont:

  1. Pour élucider le rôle et le calendrier de la neuroinflammation dans le FTLD en utilisant une combinaison de mesures cliniques, 7T IRM et des biomarqueurs du LCR;
  2. Pour différencier FTLD-TDP et FTLD-TAU pendant la vie en utilisant des biomarqueurs pour la neuroinflammation;
  3. Identifier les biomarqueurs pour prédire et surveiller la progression de la maladie dans le FTLD;

Objectif secondaire:

1. Pour explorer le rôle de la clairance cérébrale dans le processus pathologique du FTLD.

Les participants subiront des analyses IRM 7T, la collecte du sang et du LCR, une évaluation clinique, neurologique et neuropsychologique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au départ, l'étude impliquera les procédures suivantes: l'évaluation clinique, y compris l'étude neurologique et neuropsychologique, l'échantillonnage de sang et une ponction volontairement lombaire le premier jour au Erasmus Mc University Medical Center (EMC) et deux séances de 7T IRM le deuxième jour du Leiden University Medical Center (LUMC). Après un an, l'évaluation clinique et les analyses sanguines seront répétées dans l'EMC pour évaluer la progression de la maladie. L'objectif est d'inclure 25 patients atteints de FTLD-TAU probable ou définie, 25 patients atteints de FTLD-TDP probable ou définie, 50 personnes en bonne santé avec 50% de risque de transporter une mutation dans MAPT ou GRN, ou le C9ORF72 HRE. Si nécessaire pour l'appariement de l'âge, 10 sujets sains supplémentaires sans risque accru de FTLD seront inclus.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

110

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015GE
        • Erasmus MC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients atteints de FTLD-Tau probable (n = 25) sont définis comme un diagnostic clinique de PSP, CBS ou NFVPPA, ou tout diagnostic de spectre FTLD clinique avec une mutation MAPT éprouvée. Chez les patients atteints de CBS ou de NFVPPA, les analyses du LCR et le dépistage génétique seront utilisées pour exclure la pathologie de la MA sous-jacente ou une variante pathogénétique provoquant une pathologie FTLD-TDP. Les patients atteints de FTLD-TDP probable (n = 25) sont indiqués par un diagnostic clinique de SVPPA, FTLD-ALS ou tout diagnostic de spectre FTLD clinique avec une mutation GRN éprouvée ou C9ORF72 HRE.

Les individus à risque (n = 50) seront recrutés par le biais de notre projet FTD-RISC en cours. Ces individus n'ont aucun signe clinique d'un phénotype FTLD, mais ont un relatif au premier degré avec le FTLD génétique. Ces sujets présentent 50% de risque pour porter l'une des variantes génétiques. Grâce au dépistage génétique anonyme, ce groupe sera divisé en porteurs de mutation présymptomatique et individus en bonne santé. Si nécessaire pour la correspondance d'âge, 10 contrôles sains seront inclus.

La description

Critères d'inclusion:

  • Capacité à subir une IRM
  • Pour le FTLD-Tau probable: un diagnostic clinique de PSP, CBS ou NFVPPA, ou tout diagnostic clinique du spectre FTLD avec une mutation MAPT éprouvée
  • Pour le FTLD-TDP probable: un diagnostic clinique de SVPPA ou de tout diagnostic de spectre FTLD clinique avec une mutation GRN éprouvée ou une expansion de répétition C9ORF72
  • Pour les porteurs de mutation présymptomatique: une mutation MAPT, une mutation GRN ou une mutation C9ORF72 sans signe clinique d'un phénotype de spectre FTLD (CDR 0) pour les sujets témoins: aucun trouble neurologique ou psychiatrique connu
  • Pour les contrôles: aucun trouble neurologique ou psychiatrique connu

Critères d'exclusion:

  • Autres troubles neurologiques ou psychiatriques qui peuvent affecter les fonctions cognitives, comme une tumeur cérébrale, une sclérose en plaques ou une abus de drogue ou d'alcool ou l'utilisation de médicaments psycho-actifs
  • Profil du CSF (β-amyloïde, p-tau, t-tau) suggérant une pathologie publicitaire
  • Score d'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR)> 1
  • Contre-indication pour subir une IRM
  • Contre-indication pour subir une crevaison lombaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de FTLD-Tau probable
Diagnostic clinique de PSP, CBS ou NFVPPA, ou tout diagnostic de spectre FTLD clinique avec une mutation de Mapte éprouvée
Test diagnostique: Prélèvement sanguin
Le sang est prélevé en faisant un prélèvement sanguin
Test diagnostique: SCAN 7T IRM
IRM-balning du cerveau à l'aide d'un scanner IRM 7T
Test diagnostique: CSF
Collection CSF via la ponction lombaire
Test diagnostique: Évaluation neuropsychologique
Tests pour la mémoire, la langue, l'attention, les fonctions exécutives, la praxis, la cognition sociale, les compétences visuoconstructives
Test diagnostique: Mesures cliniques
Antécédents médicaux, évaluation neurologique, inventaire neuropsychiatrique
Patients atteints de FTLD-TDP probable
Un diagnostic clinique de SVPPA, FTLD-ALS ou tout diagnostic de spectre FTLD clinique avec une mutation GRN éprouvée ou C9ORF72 HRE
Test diagnostique: Prélèvement sanguin
Le sang est prélevé en faisant un prélèvement sanguin
Test diagnostique: SCAN 7T IRM
IRM-balning du cerveau à l'aide d'un scanner IRM 7T
Test diagnostique: CSF
Collection CSF via la ponction lombaire
Test diagnostique: Évaluation neuropsychologique
Tests pour la mémoire, la langue, l'attention, les fonctions exécutives, la praxis, la cognition sociale, les compétences visuoconstructives
Test diagnostique: Mesures cliniques
Antécédents médicaux, évaluation neurologique, inventaire neuropsychiatrique
Individus à risque
Des individus en bonne santé avec un parent au premier degré avec une mutation MAPT ou GRN ou C9ORF72 HRE. Ces sujets ont donc tous un risque de 50% pour transporter l'une de ces variantes génétiques et développer le FTLD plus tard dans la vie.
Test diagnostique: Prélèvement sanguin
Le sang est prélevé en faisant un prélèvement sanguin
Test diagnostique: SCAN 7T IRM
IRM-balning du cerveau à l'aide d'un scanner IRM 7T
Test diagnostique: CSF
Collection CSF via la ponction lombaire
Test diagnostique: Évaluation neuropsychologique
Tests pour la mémoire, la langue, l'attention, les fonctions exécutives, la praxis, la cognition sociale, les compétences visuoconstructives
Test diagnostique: Mesures cliniques
Antécédents médicaux, évaluation neurologique, inventaire neuropsychiatrique
Contrôles sains
Individus en bonne santé sans risque accru pour développer le FTLD
Test diagnostique: Prélèvement sanguin
Le sang est prélevé en faisant un prélèvement sanguin
Test diagnostique: SCAN 7T IRM
IRM-balning du cerveau à l'aide d'un scanner IRM 7T
Test diagnostique: CSF
Collection CSF via la ponction lombaire
Test diagnostique: Évaluation neuropsychologique
Tests pour la mémoire, la langue, l'attention, les fonctions exécutives, la praxis, la cognition sociale, les compétences visuoconstructives
Test diagnostique: Mesures cliniques
Antécédents médicaux, évaluation neurologique, inventaire neuropsychiatrique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Spectroscopie MR dans le cortex cingulaire antérieur latéral
Délai: Au départ
Analyse des données de spectroscopie MR dans un seul volume d'intérêt dans le cortex cingulaire antérieur latéral pour évaluer les changements dans les métabolites liés à la neurodégénérescence et à la neuroinflammation. L'analyse dans LCModel nous donnera des concentrations de métabolites pour le N-acétyl-aspertation total (TNAA), le glutamate (GLU), le myo-inositol (MI) et le composé de choline total (TCHO).
Au départ
Spectroscopie MR pondérée en fonction de la diffusion dans le cortex cingulaire antérieur latéral
Délai: Au départ
Analyse des données de spectroscopie MR pondérée en diffusion dans un seul volume d'intérêt dans le cortex cingulaire antérieur latéral pour évaluer les changements dans les coefficients de diffusion apparents de métabolites spécifiques liés à la neurodégénération et à la neuroinflammation. L'analyse effectuée dans LCMODEL nous donnera des coefficients de diffusion apparents en métabolite pour le N-acétyl-aspertation total (TNAA), le glutamate (GLU), le myo-inositol (MI) et le composé de choline total (TCHO).
Au départ
Cartographie de sensibilité quantitative pour la localisation et la quantification du fer
Délai: Au départ
Analyse RM transversale pour déterminer l'accumulation de fer dans le cerveau. L'analyse sera effectuée avec la boîte à outils sépia pour obtenir des valeurs de sensibilité quantitatives dans diverses régions cérébrales.
Au départ
Biomarqueurs de neurodégénérescence dans le sang
Délai: Au départ
Biomarqueurs de la neurodégénérescence (chaîne légère du neurofilament (NFL), Tau total) dans le sang.
Au départ
Biomarqueurs de neurodégénérescence dans le LCR
Délai: Au départ
Biomarqueurs pour la neurodégénérescence (chaîne légère du neurofilament (NFL), TAU total) dans le LCR.
Au départ
Biomarqueurs de neuroinflammation dans le LCR
Délai: Au départ
Biomarqueurs pour la neuroinflammation (YKL-40, Trem-1, Trem-2, IL-1, IL-6, TNF-α, GFAP, CHIT1) dans le CSF.
Au départ
Biomarqueurs d'accumulation de fer dans le sang
Délai: Au départ
Biomarqueurs pour l'accumulation de fer (ferritine et fer) dans le sang.
Au départ
Biomarqueurs d'accrélement de fer dans le LCR
Délai: Au départ
Biomarqueurs pour l'accumulation de fer (transferritine, ferritine et fer) dans le LCR.
Au départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation clinique et neuropsycologique: échelle d'évaluation clinique de la démence
Délai: Au départ et suivi d'un an
Évaluations cognitives et neuropsychologiques de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) pour évaluer le fonctionnement cognitif du participant. Le CDR est un score de combinaison comprenant un fonctionnement neuropsychologique multiple sur plusieurs domaines (mémoire, langue, attention, fonction exécutive, praxis, cognition sociale et compétences visuoconstructives) et évaluation clinique. Un score de 0 signifie non altéré ou pas de symptômes, un score de 0,5 signifie prodrome et un score de 1 et plus (jusqu'à 3) reflète un individu symptomatique.
Au départ et suivi d'un an
Évaluation clinique et neuropsycologique: évaluation cognitive de Montréal
Délai: Au départ et suivi d'un an
Évaluations cognitives et neuropsychologiques de l'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) pour évaluer le fonctionnement cognitif du participant. Un score total de 30 peut être obtenu. Un score plus élevé reflète une meilleure performance. Le point de coupure pour un score normal est de 26. Un score inférieur à 26 reflète les déficiences ou un ou plusieurs domaines cognitifs.
Au départ et suivi d'un an
Évaluation clinique: Score de notation de la maladie de Parkinson
Délai: Au départ et suivi d'un an
Examen neurologique du score de notation de la maladie de Parkinson unifiée (UPDRS). Le score sera comprise entre 0 et 260, avec un score inférieur indiquant aucun symptôme et un score total de 260 indiquant tous les symptômes.
Au départ et suivi d'un an
Évaluation clinique: évaluation neuropsychiatrique
Délai: Au départ et suivi d'un an
Examen neuropsychiatrique avec l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) pour évaluer les symptômes psychiatriques. Le NPI a une plage de score totale de [0, 144], avec un score plus élevé indiquant plus de symptômes neuropsychiatriques. Un score NPI supérieur à 0 indique la présence d'un ou plusieurs symptômes, un score de 4 ou plus indique des symptômes modérés.
Au départ et suivi d'un an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
7T MR marqueurs pour la clairance du cerveau: mobilité du CSF
Délai: Au départ
Évaluation de la mobilité du LCR dans les espaces périvasculaires du cerveau à l'aide d'un scan pondéré en T2 et des scans pondérés en diffusion.
Au départ
7T marqueurs IRM pour la clairance du cerveau: prévalance des espaces périvasculaires
Délai: Au départ
Dans cette analyse, les espaces périvasculaires visibles sur un scan pondéré en T2 (0,6 x 0,6 x 0,6 mm) seront comptés et leur volume sera calculé pour évaluer les changements dans les différents groupes.
Au départ
Marqueurs de la clairance du cerveau: CSF
Délai: Au départ
Niveaux de Tau total et AQP4
Au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leiden University Medical Center

Collaborateurs

Erasmus Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juillet 2023

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2025

Première publication (Réel)

11 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P21.090

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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