Neuroinflammation ftld
torstai 4. syyskuuta 2025 päivittänyt: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center
Neuroinflammation frontoTemporaalisessa lobarin rappeutumisessa - multimodaalinen biomarkkeritutkimus
Tämän havainnollisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia neuroinflammation roolia frontoTemporaalisessa lobarin rappeutumisessa (FTLD). Tämän tutkimuksen päätavoitteet ovat:
- Neuroinflammation roolin ja ajoituksen selvittämiseksi FTLD: ssä käyttämällä kliinisten mittausten, 7T MRI: n ja CSF: n biomarkkereiden yhdistelmää;
- FTLD-TDP: n ja FTLD-Tau: n erottamiseksi elämän aikana käyttämällä biomarkkereita neuroinflammaatioon;
- Biomarkkereiden tunnistaminen taudin etenemisen ennustamiseksi ja seuraamiseksi FTLD: ssä;
Toissijainen tavoite:
1. Tutkia aivojen puhdistuman roolia FTLD: n sairausprosessissa.
Osallistujille tehdään 7T MRI -skannaus, veri- ja CSF -keräys, kliininen, neurologinen ja neuropsykologinen arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustutkimuksessa tutkimukseen sisältyy seuraavat toimenpiteet: kliininen arviointi, mukaan lukien neurologiset ja neuropsykologiset tutkimukset, verinäytteet ja vapaaehtoisesti lannerangan puhkeaminen ensimmäisenä päivänä Erasmus MC University Medical Centerissä (EMC) ja kaksi 7T MRI -skannauksen istuntoa Leidenin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa (LUMC).
Yhden vuoden kuluttua kliininen arviointi ja verianalyysit toistetaan EMC: ssä taudin etenemisen arvioimiseksi.
Tavoitteena on sisällyttää 25 potilasta, joilla on todennäköinen tai selkeä FTLD-Tau, 25 potilasta, joilla on todennäköinen tai selkeä FTLD-TDP, 50 tervettä henkilöä, joilla on 50% riski kantaa mutaatio MAPT: ssä tai GRN: ssä tai C9orf72 HRE: ssä.
Iän sovittamiseen tarvittaessa otetaan mukaan 10 ylimääräistä tervettä koehenkilöä ilman lisääntynyttä FTLD -riskiä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
110
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015GE
- Erasmus MC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on todennäköinen FTLD-TAU (n = 25), määritellään PSP: n, CBS: n tai NFVPPA: n tai minkä tahansa kliinisen FTLD-spektrin diagnoosin kliinisenä diagnoosina, jolla on todistettu MAPT-mutaatio. Potilailla, joilla on CBS tai NFVPPA, CSF-analyysejä ja geneettistä seulontaa käytetään sulkemaan pois taustalla oleva AD-patologia tai patogeneettinen variantti, joka aiheuttaa FTLD-TDP-patologiaa. Potilaat, joilla on todennäköinen FTLD-TDP (n = 25), on merkitty joko SVPPA: n, FTLD-ALS: n tai minkä tahansa kliinisen FTLD-spektridiagnoosin kliinisellä diagnoosilla, jolla on todistettu GRN-mutaatio tai C9orf72 HRE.
Riski-yksilöt (n = 50) rekrytoidaan meneillään olevan FTD-RISC-projektimme kautta. Näillä yksilöillä ei ole kliinisiä merkkejä FTLD -fenotyypistä, mutta heillä on ensimmäisen asteen sukulainen geneettisellä FTLD: llä. Näillä koehenkilöillä on 50% riski kantaa yksi geneettisistä muunnelmista. Anonyymien geneettisen seulonnan avulla tämä ryhmä jaetaan presymptomaattisiin mutaatiokantajiin ja terveisiin yksilöihin. Ikä sovittamiseen tarvittaessa otetaan mukaan 10 tervettä kontrollia.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky suorittaa MRI -skannaus
- Todennäköiselle FTLD-Tau: lle: PSP: n, CBS: n tai NFVPPA: n kliininen diagnoosi tai mikä tahansa kliininen FTLD-spektridiagnoosi, jolla on todistettu MAPT-mutaatio
- Todennäköiselle FTLD-TDP: lle: SVPPA: n kliininen diagnoosi tai minkä tahansa kliinisen FTLD-spektrin diagnoosi todistetulla GRN-mutaatiolla tai C9orf72-toistolaajennuksella
- Presymptomaattisten mutaatiokantajien kannalta: MAPT -mutaatio, GRN -mutaatio tai C9orf72 -mutaatio ilman FTLD -spektrifenotyypin kliinistä merkkiä (CDR 0) kontrollikohteille: Ei tunnettua neurologista tai psykiatrista häiriötä
- Kontrolleille: Ei tunnettua neurologista tai psykiatrista häiriötä
Poissulkemiskriteerit:
- Muut neurologiset tai psykiatriset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa kognitiivisiin toimintoihin, kuten aivokasvain, multippeliskleroosi tai lääke tai alkoholin väärinkäyttö tai psyko-aktiivisten lääkkeiden käyttö
- CSF-profiili (β-amyloid, p-tau, t-tau) viittaa AD-patologiaan
- Kliinisen dementialuokituksen asteikko (CDR) -pistemäärä> 1
- Konsertti MRI: n läpi
- Välimerkkien puhkeaminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on todennäköinen ftld-tau
PSP: n, CBS: n tai NFVPPA: n tai minkä tahansa kliinisen FTLD -spektrin diagnoosin kliininen diagnoosi todistetulla MAPT -mutaatiolla
|
Veri kerätään tekemällä verenotto
Aivojen MRI-skannaus 7T MRI -skannerilla
CSF -kokoelma lannerangan kautta
Muistin, kielen, huomion, toimeenpanotoimintojen, käytännön, sosiaalisen kognition, visuorisoidun taitojen testit
Sairaushistoria, neurologinen arviointi, neuropsykiatrinen varasto
|
|
Potilaat, joilla on todennäköinen FTLD-TDP
SVPPA: n, FTLD-ALS: n tai minkä tahansa kliinisen FTLD-spektrin diagnoosin kliininen diagnoosi todistetulla GRN-mutaatiolla tai C9orf72 HRE: llä
|
Veri kerätään tekemällä verenotto
Aivojen MRI-skannaus 7T MRI -skannerilla
CSF -kokoelma lannerangan kautta
Muistin, kielen, huomion, toimeenpanotoimintojen, käytännön, sosiaalisen kognition, visuorisoidun taitojen testit
Sairaushistoria, neurologinen arviointi, neuropsykiatrinen varasto
|
|
Riskiryhmät
Terveet yksilöt, joilla on ensimmäisen asteen sukulainen MAPT- tai GRN -mutaatio tai C9orf72 HRE.
Näillä koehenkilöillä on siis kaikilla 50%: n riski kuljettaa yksi näistä geneettisistä muunnelmista ja kehittää FTLD myöhemmin elämässä.
|
Veri kerätään tekemällä verenotto
Aivojen MRI-skannaus 7T MRI -skannerilla
CSF -kokoelma lannerangan kautta
Muistin, kielen, huomion, toimeenpanotoimintojen, käytännön, sosiaalisen kognition, visuorisoidun taitojen testit
Sairaushistoria, neurologinen arviointi, neuropsykiatrinen varasto
|
|
Terveelliset kontrollit
Terveet yksilöt ilman lisääntynyttä riskiä kehittää ftld
|
Veri kerätään tekemällä verenotto
Aivojen MRI-skannaus 7T MRI -skannerilla
CSF -kokoelma lannerangan kautta
Muistin, kielen, huomion, toimeenpanotoimintojen, käytännön, sosiaalisen kognition, visuorisoidun taitojen testit
Sairaushistoria, neurologinen arviointi, neuropsykiatrinen varasto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MR -spektroskopia sivusuunnassa cingulate -aivokuoressa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
MR -spektroskopiatietoanalyysi yhdessä kiinnostuksen kohteena olevassa volyymissa sivuttaisen etuosan cingulate -aivokuoressa arvioidaksesi neurodegeneraatioon ja neuroinflammaatioon liittyvien metaboliittien muutoksia.
LCModel-analyysi antaa meille metaboliittipitoisuudet N-asetyyli-aspertaatin (TNAA), glutamaatin (GLU), myo-inositolin (MI) ja koliinikoliinin (TCHO) kokonaisyhdisteen (TCHO) kanssa.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Diffuusiopainotettu MR -spektroskopia sivusuunnassa cingulate -aivokuoressa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Diffuusiopainotettu MR -spektroskopiatietoanalyysi yhdellä kiinnostuksen kohteena olevalla tilavuudella etuosassa olevassa cingulaatt aivokuoressa arvioidaksesi muutosten muutoksia neurodegeneraatioon ja neuroinflammaatioon liittyvien spesifisten metaboliittien näennäisissä diffuusiokertoimissa.
LCModelissa tehty analyysi antaa meille metaboliitin näennäiset diffuusiokertoimet kokonais N-asetyyli-aspertatille (TNAA), glutamaattille (GLU), myo-inositolille (MI) ja kokonaiskoliiniyhdisteelle (TCHO).
|
Lähtötilanteessa
|
|
Kvantitatiivinen herkkyys kartoitus raudan lokalisoinnille ja kvantifioinnille
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Poikkileikkaus MR-analyysi raudan kertymisen määrittämiseksi aivoihin.
Analyysi suoritetaan SEPIA -työkalupakkilla kvantitatiivisten herkkyysarvojen saamiseksi eri aivoalueilla.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Neurodegeneraation biomarkkerit veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Biomarkkerit neurodegeneraatioon (neurofilamentti kevyt ketju (NFL), kokonais Tau) veressä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Neurodegeneraation biomarkkerit CSF: ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Biomarkkerit neurodegeneraatioon (neurofilamentti kevyt ketju (NFL), kokonais Tau) CSF: ssä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Neuroinflammation biomarkkerit CSF: ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Neuroinflammation biomarkkerit (YKL-40, Trem-1, Trem-2, IL-1, IL-6, TNF-a, GFAP, CHIT1) CSF: ssä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Raudan kertymisbiomarkkerit veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Biomarkkerit raudan kertymiseen (ferritiini ja rauta) veressä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Raudan keräilysbiomarkkerit CSF: ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Biomarkkerit raudan kertymiseen (transferritiini, ferritiini ja rauta) CSF: ssä.
|
Lähtötilanteessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Clinical and neuropsycological evaluation: Clinical dementia rating scale
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja yhden vuoden seurannassa
|
Kognitiiviset ja neuropsykologiset arvioinnit kliinisen dementialuokituksen asteikolla (CDR) osallistujan kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi.
CDR on yhdistelmäpiste, joka sisältää useita neuropsykologisia toimintoja useilla alueilla (muisti, kieli, huomio, toimeenpanotoiminto, käytännöt, sosiaalinen kognitio ja visiorakentavat taidot) ja kliinisen arvioinnin.
Pistemäärä 0 tarkoittaa heikentymätöntä tai oireita, pistemäärä 0,5 tarkoittaa prodromaalista ja pistemäärä 1 ja korkeampi (enintään 3) heijastaa oireenmukaista henkilöä.
|
Lähtötilanteessa ja yhden vuoden seurannassa
|
|
Kliininen ja neuropsykologinen arviointi: Montrealin kognitiivinen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja yhden vuoden seurannassa
|
Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MOCA) kognitiiviset ja neuropsykologiset arvioinnit osallistujan kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi.
Kokonaispistemäärä on 30.
Korkeampi pistemäärä heijastaa parempaa suorituskykyä.
Normaalin pistemäärän rajapiste on 26.
Pisteet alle 26 heijastaa vammaisia tai yhtä tai useampaa kognitiivista aluetta.
|
Lähtötilanteessa ja yhden vuoden seurannassa
|
|
Kliininen arvio: Parkinsonin taudin luokituspisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja yhden vuoden seurannassa
|
Unified Parkinsonin taudin luokituspiste (UPDR) neurologinen tutkimus.
Pistemäärä on välillä 0 - 260, ja pienempi pistemäärä ei osoittanut oireita ja kokonaispistemäärä 260, mikä osoittaa kaikki oireet.
|
Lähtötilanteessa ja yhden vuoden seurannassa
|
|
Kliininen arviointi: Neuropsykiatrinen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja yhden vuoden seurannassa
|
Neuropsykiatrinen tutkimus neuropsykiatrisella inventaariolla (NPI) psykiatristen oireiden arvioimiseksi.
NPI: n kokonaispistemäärä on [0, 144], ja korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän neuropsykiatrisia oireita.
NPI -pistemäärä, joka on yli 0, osoittaa yhden tai useamman oireen esiintymisen, pistemäärä 4 tai korkeampi osoittaa kohtalaisia oireita.
|
Lähtötilanteessa ja yhden vuoden seurannassa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
7T MR -merkinnät aivojen puhdistulle: CSF Mobility
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
CSF-liikkuvuuden arviointi perivaskulaarisissa tiloissa koko aivoissa käyttämällä T2-painotettua skannausta ja diffuusiopainotettuja skannauksia.
|
Lähtötilanteessa
|
|
7T MRI -merkinnät aivojen puhdistulle: Perivaskulaaristen tilojen yleisyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Tässä analyysissä T2-painotetun skannauksen näkyvät perivaskulaariset tilat (0,6 x 0,6 x 0,6 mm) lasketaan ja niiden tilavuus lasketaan muutosten arvioimiseksi eri ryhmissä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Aivojen puhdistuman markkerit: CSF
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Tau- ja AQP4: n tasot
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 25. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 3. helmikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. maaliskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 11. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 11. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Tulehdus
- Silmäsairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Kraniaalihermoston sairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Viestintähäiriöt
- Oftalmoplegia
- Silmien motiliteettihäiriöt
- Halvaus
- Kielihäiriöt
- Afasia
- Puhehäiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Kortikobasaalinen rappeuma
- Afasia, ensisijaisesti progressiivinen
- Frontotemporaalinen lobarin rappeuma
- Supranuclear halvaus, progressiivinen
- Hermoston rappeuma
Muut tutkimustunnusnumerot
- P21.090
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .