Neuroinflamação no FTLD
4 de setembro de 2025 atualizado por: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center
Neuroinflamação na degeneração do lobar frontotemporal - um estudo multimodal de biomarcadores
O objetivo deste estudo observacional é investigar o papel da neuroinflamação na degeneração do lobar frontotemporal (FTLD). Os principais objetivos deste estudo são:
- Elucidar o papel e o tempo da neuroinflamação no FTLD usando uma combinação de medidas clínicas, ressonância magnética 7T e biomarcadores do LCR;
- Diferenciar FTLD-TDP e FTLD-tau durante a vida usando biomarcadores para neuroinflamação;
- Identificar biomarcadores para prever e monitorar a progressão da doença no FTLD;
Objetivo secundário:
1. Para explorar o papel da depuração cerebral no processo da doença do FTLD.
Os participantes serão submetidos a exames de ressonância magnética 7T, coleta de sangue e LCR, avaliação clínica, neurológica e neuropsicológica.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Na linha de base, o estudo envolverá os seguintes procedimentos: avaliação clínica, incluindo investigação neurológica e neuropsicológica, amostragem de sangue e uma punção voluntária lombar no primeiro dia no Centro Médico da Universidade Erasmus MC (EMC) e duas sessões de ressonância magnética 7T no segundo dia do Leiden University Medical Center (Lumc).
Após um ano, a avaliação clínica e as análises de sangue serão repetidas na EMC para avaliar a progressão da doença.
O objetivo é incluir 25 pacientes com FTLD-tau provável ou definitivo, 25 pacientes com FTLD-TDP provável ou definido, 50 indivíduos saudáveis com risco de 50% para transportar uma mutação no MAPT ou GRN, ou o C9orf72 HRE.
Se necessário para a correspondência de idade, 10 indivíduos saudáveis adicionais sem maior risco de FTLD serão incluídos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
110
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Holanda, 3015GE
- Erasmus MC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com FTLD-tau provável (n = 25) são definidos como um diagnóstico clínico de PSP, CBS ou NFVPPA, ou qualquer diagnóstico clínico de espectro de FTLD com uma mutação MAPT comprovada. Em pacientes com CBS ou NFVPPA, as análises do CSF e a triagem genética serão usadas para descartar a patologia subjacente da DA ou ter uma variante patogenética causando patologia de FTLD-TDP. Pacientes com FTLD-TDP provável (n = 25) são indicados por um diagnóstico clínico de SVPPA, FTLD-ALS ou qualquer diagnóstico clínico de espectro de FTLD com uma mutação GRN comprovada ou C9orf72 HRE.
Indivíduos em risco (n = 50) serão recrutados através do nosso projeto FTD-RISC em andamento. Esses indivíduos não têm sinais clínicos de um fenótipo de FTLD, mas têm um primeiro grau em relação ao FTLD genético. Esses sujeitos têm um risco de 50% para transportar uma das variantes genéticas. Através da triagem genética anônima, esse grupo será dividido em portadores de mutação presimpomática e indivíduos saudáveis. Se necessário para a correspondência de idade, 10 controles saudáveis serão incluídos.
Descrição
Critérios de inclusão:
- Capacidade de passar por ressonância magnética
- Para Ftld-tau provável: um diagnóstico clínico de PSP, CBS ou NFVPPA, ou qualquer diagnóstico clínico de espectro de FTLD com uma mutação MAPT comprovada
- Para FTLD-TDP provável: um diagnóstico clínico de SVPPA ou qualquer diagnóstico clínico de espectro de FTLD com uma mutação GRN comprovada ou expansão de repetição C9orf72
- Para portadores de mutação presimpomática: uma mutação MAPT, mutação GRN ou uma mutação C9orf72 sem sinal clínico de um fenótipo de espectro FTLD (CDR 0) para indivíduos controle: nenhum distúrbio neurológico ou psiquiátrico conhecido
- Para controles: nenhum distúrbio neurológico ou psiquiátrico conhecido
Critérios de exclusão:
- Outro distúrbio neurológico ou psiquiátrico que pode afetar as funções cognitivas, como um tumor cerebral, esclerose múltipla ou abuso de drogas ou álcool ou uso de medicamentos psicoativos
- Perfil do CSF (β-amilóide, p-tau, t-tau) sugestivo de patologia do anúncio
- Escala de Classificação de Demência Clínica (CDR) Pontuação> 1
- Contra-indicação para se submeter à ressonância magnética
- Contra-indicação para se submeter a punção lombar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com provável ftld-tau
Diagnóstico clínico de PSP, CBS ou NFVPPA, ou qualquer diagnóstico clínico de espectro de FTLD com uma mutação MAPT comprovada
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O sangue é coletado fazendo uma coleta de sangue
Ressonância magnética do cérebro usando um scanner de ressonância magnética 7T
Coleção do CSF via punção lombar
Testes de memória, linguagem, atenção, funções executivas, práxis, cognição social, habilidades visuoconstrutivas
História médica, avaliação neurológica, inventário neuropsiquiátrico
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Pacientes com provável FTLD-TDP
Um diagnóstico clínico de SVPPA, FTLD-ALS ou qualquer diagnóstico clínico de espectro de FTLD com uma mutação GRN comprovada ou C9orf72 hre
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O sangue é coletado fazendo uma coleta de sangue
Ressonância magnética do cérebro usando um scanner de ressonância magnética 7T
Coleção do CSF via punção lombar
Testes de memória, linguagem, atenção, funções executivas, práxis, cognição social, habilidades visuoconstrutivas
História médica, avaliação neurológica, inventário neuropsiquiátrico
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Indivíduos em risco
Indivíduos saudáveis com um parente de primeiro grau com uma mutação MAPT ou GRN ou C9orf72 HRE.
Portanto, esses sujeitos têm um risco de 50% de transportar uma dessas variantes genéticas e desenvolver FTLD mais tarde na vida.
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O sangue é coletado fazendo uma coleta de sangue
Ressonância magnética do cérebro usando um scanner de ressonância magnética 7T
Coleção do CSF via punção lombar
Testes de memória, linguagem, atenção, funções executivas, práxis, cognição social, habilidades visuoconstrutivas
História médica, avaliação neurológica, inventário neuropsiquiátrico
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Controles saudáveis
Indivíduos saudáveis sem maior risco de desenvolver FTLD
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O sangue é coletado fazendo uma coleta de sangue
Ressonância magnética do cérebro usando um scanner de ressonância magnética 7T
Coleção do CSF via punção lombar
Testes de memória, linguagem, atenção, funções executivas, práxis, cognição social, habilidades visuoconstrutivas
História médica, avaliação neurológica, inventário neuropsiquiátrico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MR espectroscopia no córtex cingulado anterior lateral
Prazo: Na linha de base
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Análise de dados de espectroscopia de RM em um único volume de interesse no córtex cingulado anterior lateral para avaliar alterações nos metabólitos relacionados à neurodegeneração e neuroinflamação.
A análise no LCModel nos fornecerá concentrações de metabólitos para N-acetil-aspertato total (TNAA), glutamato (Glu), mio-inositol (MI) e composto total de colina (TCHO).
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Na linha de base
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Espectroscopia de RM ponderada por difusão no córtex cingulado anterior lateral
Prazo: Na linha de base
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Análise de dados de espectroscopia de RM ponderada por difusão em um único volume de interesse no córtex cingulado anterior lateral para avaliar alterações nos coeficientes de difusão aparentes de metabólitos específicos relacionados à neurodegeneração e neuroinflamação.
A análise realizada no LCModel nos fornecerá coeficientes de difusão aparentes de metabólitos para N-acetil-aspertato total (TNAA), glutamato (Glu), mio-inositol (mi) e composto total de colina (TCHO).
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Na linha de base
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Mapeamento de suscetibilidade quantitativa para localização e quantificação de ferro
Prazo: Na linha de base
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Análise de RM transversal para determinar o acúmulo de ferro no cérebro.
A análise será realizada com a caixa de ferramentas Sepia para obter valores quantitativos de suscetibilidade em várias regiões do cérebro.
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Na linha de base
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Biomarcadores de neurodegeneração em sangue
Prazo: Na linha de base
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Biomarcadores para neurodegeneração (cadeia leve de neurofilamentos (NFL), Tau total) no sangue.
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Na linha de base
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Biomarcadores de neurodegeneração no LCR
Prazo: Na linha de base
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Biomarcadores para neurodegeneração (cadeia leve de neurofilamento (NFL), Tau Total) no LCR.
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Na linha de base
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Biomarcadores de neuroinflamação no LCR
Prazo: Na linha de base
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Biomarcadores para neuroinflamação (YKL-40, Trem-1, Trem-2, IL-1, IL-6, TNF-α, GFAP, Chit1) no LCR.
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Na linha de base
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Biomarcadores de acumulação de ferro em sangue
Prazo: Na linha de base
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Biomarcadores para acumulação de ferro (ferritina e ferro) no sangue.
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Na linha de base
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Biomarcadores de Accumulação de Ferro no LCR
Prazo: Na linha de base
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Biomarcadores para acumulação de ferro (transferritina, ferritina e ferro) no LCR.
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Na linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação clínica e neuropsicológica: escala de classificação de demência clínica
Prazo: Na linha de base e 1 ano de acompanhamento
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Avaliações cognitivas e neuropsicológicas para escala de classificação de demência clínica (CDR) para avaliar o funcionamento cognitivo do participante.
O CDR é uma pontuação combinada, incluindo o funcionamento neuropsicológico múltiplo em vários domínios (memória, linguagem, atenção, função executiva, práxis, cognição social e habilidades visuoconstrutivas) e avaliação clínica.
Uma pontuação de 0 significa não prejudicada ou sem sintomas, uma pontuação de 0,5 significa prodrômico e uma pontuação de 1 e superior (até 3) reflete um indivíduo sintomático.
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Na linha de base e 1 ano de acompanhamento
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Avaliação clínica e neuropsycológica: avaliação cognitiva de Montreal
Prazo: Na linha de base e 1 ano de acompanhamento
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Avaliações cognitivas e neuropsicológicas para avaliação cognitiva de Montreal (MOCA) para avaliar o funcionamento cognitivo do participante.
Uma pontuação total de 30 pode ser obtida.
Uma pontuação mais alta reflete um melhor desempenho.
O ponto de corte para uma pontuação normal é 26.
Uma pontuação inferior a 26 reflete deficiências ou um ou mais domínios cognitivos.
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Na linha de base e 1 ano de acompanhamento
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Avaliação Clínica: Pontuação de Classificação de Doenças de Parkinson
Prazo: Na linha de base e 1 ano de acompanhamento
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Exame neurológico para a pontuação unificada de classificação da doença de Parkinson (UPDRS).
A pontuação estará entre 0 e 260, com uma pontuação mais baixa indicando sintomas e uma pontuação total de 260 indicando todos os sintomas.
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Na linha de base e 1 ano de acompanhamento
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Avaliação clínica: avaliação neuropsiquiátrica
Prazo: Na linha de base e 1 ano de acompanhamento
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Exame neuropsiquiátrico com o inventário neuropsiquiátrico (NPI) para avaliar os sintomas psiquiátricos.
O NPI possui um intervalo de pontuação total de [0, 144], com uma pontuação mais alta indicando mais sintomas neuropsiquiátricos.
Uma pontuação no NPI superior a 0 indica a presença de um ou mais sintomas, uma pontuação de 4 ou superior indica sintomas moderados.
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Na linha de base e 1 ano de acompanhamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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7T Marcadores de MR para a depuração cerebral: Mobilidade do CSF
Prazo: Na linha de base
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Avaliação da mobilidade do LCR nos espaços perivasculares em todo o cérebro, usando uma varredura ponderada em T2 e varreduras ponderadas por difusão.
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Na linha de base
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7T Marcadores de ressonância magnética para liberação cerebral: prevalência de espaços perivasculares
Prazo: Na linha de base
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Nesta análise, os espaços perivasculares visíveis em uma varredura ponderada em T2 (0,6 x 0,6 x 0,6 mm) serão contados e seu volume será calculado para avaliar as alterações nos diferentes grupos.
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Na linha de base
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Marcadores para a depuração cerebral: CSF
Prazo: Na linha de base
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Níveis de tau total e aqp4
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Na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de julho de 2023
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de março de 2025
Primeira postagem (Real)
11 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
11 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de setembro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Inflamação
- Doenças oculares
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Doenças dos Gânglios da Base
- Doenças do Nervo Craniano
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Distúrbios da Comunicação
- Oftalmoplegia
- Distúrbios da motilidade ocular
- Paralisia
- Distúrbios de Linguagem
- Afasia
- Distúrbios da fala
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Doenças Neuroinflamatórias
- Degeneração corticobasal
- Afasia Primária Progressiva
- Degeneração Lobar Frontotemporal
- Paralisia Supranuclear Progressiva
- Degeneração Nervosa
Outros números de identificação do estudo
- P21.090
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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