Neuroinfiammazione in FTLD
4 settembre 2025 aggiornato da: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center
Neuroinfiammazione nella degenerazione della lobar frontotemporale - Uno studio di biomarcatore multimodale
L'obiettivo di questo studio osservazionale è studiare il ruolo della neuroinfiammazione nella degenerazione della lobar frontotemporale (FTLD). Gli obiettivi principali di questo studio sono:
- Per chiarire il ruolo e i tempi della neuroinfiammazione nell'FTLD usando una combinazione di misure cliniche, MRI 7T e biomarcatori CSF;
- Per differenziare FTLD-TDP e FTLD-TAU durante la vita usando biomarcatori per la neuroinfiammazione;
- Identificare i biomarcatori per prevedere e monitorare la progressione della malattia nell'FTLD;
Obiettivo secondario:
1. Per esplorare il ruolo della clearance cerebrale nel processo della malattia di FTLD.
I partecipanti subiranno scansioni MRI 7T, raccolta di sangue e CSF, valutazione clinica, neurologica e neuropsicologica.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
Al basale, lo studio coinvolgerà le seguenti procedure: valutazione clinica tra cui l'indagine neurologica e neuropsicologica, il campionamento del sangue e una foratura volontariamente lombare il primo giorno presso il Centro medico dell'Università di Erasmus MC (EMC) e due sessioni di scansione della risonanza magnetica 7T il secondo giorno presso il Leiden University Medical Center (LUMC).
Dopo un anno, la valutazione clinica e le analisi del sangue saranno ripetute nell'EMC per valutare la progressione della malattia.
L'obiettivo è quello di includere 25 pazienti con FTLD-tau probabile o definito, 25 pazienti con FTLD-TDP probabile o definito, 50 individui sani con rischio del 50% di trasportare una mutazione in MAPT o GRN o C9ORF72 HRE.
Se necessario per la corrispondenza dell'età, saranno inclusi 10 soggetti sani aggiuntivi senza un aumentato rischio di FTLD.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
110
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Leiden, Olanda
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Olanda, 3015GE
- Erasmus MC
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
I pazienti con probabile FTLD-TAU (n = 25) sono definiti come una diagnosi clinica di PSP, CBS o NFVPPA o qualsiasi diagnosi di spettro clinico FTLD con una comprovata mutazione MAPT. Nei pazienti con CBS o NFVPPA, le analisi CSF e lo screening genetico saranno usati per escludere la patologia AD sottostante o avere una variante patogenetica che causa patologia FTLD-TDP. I pazienti con probabile FTLD-TDP (n = 25) sono indicati da una diagnosi clinica di SVPPA, FTLD-ALS o qualsiasi diagnosi di spettro FTLD clinico con una mutazione GRN comprovata o C9ORF72 HRE.
Le persone a rischio (n = 50) saranno reclutate attraverso il nostro progetto FTD-RISC in corso. Questi individui non hanno segni clinici di un fenotipo FTLD, ma hanno un parente di primo grado con FTLD genetico. Questi soggetti hanno un rischio del 50% di trasportare una delle varianti genetiche. Attraverso lo screening genetico anonimo, questo gruppo sarà diviso in portatori di mutazione presintomatica e individui sani. Se necessario per la corrispondenza dell'età, saranno inclusi 10 controlli sani.
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Capacità di sottoporsi a scansione della risonanza magnetica
- Per probabile FTLD-TAU: una diagnosi clinica di PSP, CBS o NFVPPA o qualsiasi diagnosi di spettro FTLD clinico con una comprovata mutazione MAPT
- Per probabile FTLD-TDP: una diagnosi clinica di SVPPA o qualsiasi diagnosi di spettro FTLD clinico con una mutazione GRN comprovata o un'espansione ripetuta C9ORF72
- Per i portatori di mutazione presintomatica: una mutazione MAPT, una mutazione GRN o una mutazione C9ORF72 senza segno clinico di un fenotipo dello spettro FTLD (CDR 0) per soggetti di controllo: nessun disturbo neurologico o psichiatrico noto
- Per i controlli: nessun disturbo neurologico o psichiatrico noto
Criteri di esclusione:
- Altro disturbo neurologico o psichiatrico che può influire sulle funzioni cognitive, come un tumore al cervello, la sclerosi multipla o l'abuso di droghe o alcol o l'uso di farmaci psicoattivi
- Profilo CSF (β-amiloide, p-tau, t-tau) suggestivo di patologia AD
- Punteggio di valutazione della demenza clinica (CDR)> 1
- Controindicazione per sottoporsi alla risonanza magnetica
- Contraindicazione per sottoporsi a puntura lombare
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con probabile ftld-tau
Diagnosi clinica di PSP, CBS o NFVPPA o qualsiasi diagnosi di spettro FTLD clinico con una comprovata mutazione MAPT
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Il sangue viene raccolto facendo un prelievo di sangue
Scansione della risonanza magnetica del cervello usando uno scanner MRI 7T
Collezione CSF tramite puntura lombare
Test per memoria, lingua, attenzione, funzioni esecutive, prassi, cognizione sociale, capacità visuocostruttive
Storia medica, valutazione neurologica, inventario neuropsichiatrico
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Pazienti con probabile FTLD-TDP
Una diagnosi clinica di SVPPA, FTLD-ALS o qualsiasi diagnosi di spettro FTLD clinico con una mutazione GRN comprovata o C9ORF72 HRE
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Il sangue viene raccolto facendo un prelievo di sangue
Scansione della risonanza magnetica del cervello usando uno scanner MRI 7T
Collezione CSF tramite puntura lombare
Test per memoria, lingua, attenzione, funzioni esecutive, prassi, cognizione sociale, capacità visuocostruttive
Storia medica, valutazione neurologica, inventario neuropsichiatrico
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Individui a rischio
Studi sani con un parente di primo grado con una mutazione MAPT o GRN o C9ORF72 HRE.
Questi soggetti hanno quindi tutti un rischio del 50% di trasportare una di queste varianti genetiche e sviluppare FTLD più avanti nella vita.
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Il sangue viene raccolto facendo un prelievo di sangue
Scansione della risonanza magnetica del cervello usando uno scanner MRI 7T
Collezione CSF tramite puntura lombare
Test per memoria, lingua, attenzione, funzioni esecutive, prassi, cognizione sociale, capacità visuocostruttive
Storia medica, valutazione neurologica, inventario neuropsichiatrico
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Controlli sani
Individui sani senza aumento del rischio di sviluppare FTLD
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Il sangue viene raccolto facendo un prelievo di sangue
Scansione della risonanza magnetica del cervello usando uno scanner MRI 7T
Collezione CSF tramite puntura lombare
Test per memoria, lingua, attenzione, funzioni esecutive, prassi, cognizione sociale, capacità visuocostruttive
Storia medica, valutazione neurologica, inventario neuropsichiatrico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Spettroscopia MR nella corteccia cingolata anteriore laterale
Lasso di tempo: Al basale
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Analisi dei dati di spettroscopia MR in un unico volume di interesse nella corteccia cingolata anteriore laterale per valutare i cambiamenti nei metaboliti correlati alla neurodegenerazione e alla neuroinfiammazione.
L'analisi in LCModel ci darà concentrazioni di metaboliti per N-acetil-aspertato totale (TNAA), glutammato (Glu), mio-inositolo (MI) e composto colina totale (TCHO).
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Al basale
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Spettroscopia MR ponderata a diffusione nella corteccia cingolata anteriore laterale
Lasso di tempo: Al basale
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Analisi dei dati di spettroscopia MR ponderata a diffusione in un singolo volume di interesse nella corteccia cingolata anteriore laterale per valutare i cambiamenti nei coefficienti di diffusione apparenti di metaboliti specifici relativi alla neurodegenerazione e alla neuroinfiammazione.
L'analisi effettuata in LCModel ci darà coefficienti di diffusione apparente di metaboliti per N-acetil-aspertato totale (TNAA), glutammato (Glu), mio-inositolo (MI) e composto di colina totale (TCHO).
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Al basale
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Mappatura quantitativa di suscettibilità per la localizzazione e la quantificazione del ferro
Lasso di tempo: Al basale
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Analisi MR trasversale per determinare l'accumulo di ferro nel cervello.
L'analisi verrà eseguita con la cassetta degli attrezzi SEPIA per ottenere valori di suscettibilità quantitativa in varie regioni cerebrali.
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Al basale
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Biomarcatori della neurodegenerazione nel sangue
Lasso di tempo: Al basale
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Biomarcatori per neurodegenerazione (catena leggera del neurofilamento (NFL), tau totale) nel sangue.
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Al basale
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Biomarcatori della neurodegenerazione in CSF
Lasso di tempo: Al basale
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Biomarcatori per la neurodegenerazione (catena leggera del neurofilamento (NFL), TAU totale) in CSF.
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Al basale
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Biomarcatori di neuroinfiammazione in CSF
Lasso di tempo: Al basale
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Biomarcatori per neuroinfiammazione (YKL-40, TREM-1, TREM-2, IL-1, IL-6, TNF-α, GFAP, CHIT1) in CSF.
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Al basale
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Biomarcatori di accumulo di ferro nel sangue
Lasso di tempo: Al basale
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Biomarcatori per l'accumulo di ferro (ferritina e ferro) nel sangue.
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Al basale
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Biomarcatori di Accumulazione di ferro in CSF
Lasso di tempo: Al basale
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Biomarcatori per l'accumulo di ferro (transferritina, ferritina e ferro) in CSF.
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Al basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione clinica e neuropsicologica: scala di valutazione della demenza clinica
Lasso di tempo: Al basale e di 1 anno di follow-up
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Valutazioni cognitive e neuropsicologiche per la scala di valutazione della demenza clinica (CDR) per valutare il funzionamento cognitivo del partecipante.
Il CDR è un punteggio di combinazione che include il funzionamento neuropsicologico multiplo su più settori (memoria, lingua, attenzione, funzione esecutiva, prassi, cognizione sociale e capacità visuocostruttive) e valutazione clinica.
Un punteggio di 0 significa non compromessi o nessun sintomo, un punteggio di 0,5 significa prodromico e un punteggio di 1 e superiore (fino a 3) riflette un individuo sintomatico.
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Al basale e di 1 anno di follow-up
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Valutazione clinica e neuropsicologica: valutazione cognitiva di Montreal
Lasso di tempo: Al basale e di 1 anno di follow-up
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Valutazioni cognitive e neuropsicologiche per la valutazione cognitiva di Montreal (MOCA) per valutare il funzionamento cognitivo del partecipante.
È possibile ottenere un punteggio totale di 30.
Un punteggio più alto riflette una prestazione migliore.
Il punto di interruzione per un punteggio normale è 26.
Un punteggio inferiore a 26 riflette menomazioni o uno o più domini cognitivi.
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Al basale e di 1 anno di follow-up
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Valutazione clinica: punteggio di valutazione della malattia di Parkinson
Lasso di tempo: Al basale e di 1 anno di follow-up
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Esame neurologico per il punteggio di valutazione della malattia di Parkinson (UPDRS).
Il punteggio sarà compreso tra 0 e 260, con un punteggio inferiore che non indica sintomi e un punteggio totale di 260 che indica tutti i sintomi.
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Al basale e di 1 anno di follow-up
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Valutazione clinica: valutazione neuropsichiatrica
Lasso di tempo: Al basale e di 1 anno di follow-up
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Esame neuropsichiatrico con l'inventario neuropsichiatrico (NPI) per valutare i sintomi psichiatrici.
L'NPI ha un intervallo di punteggio totale di [0, 144], con un punteggio più alto che indica più sintomi neuropsichiatrici.
Un punteggio NPI superiore a 0 indica la presenza di uno o più sintomi, un punteggio di 4 o superiore indica sintomi moderati.
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Al basale e di 1 anno di follow-up
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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7t Mr Marker per cerebrale cerebrale: mobilità CSF
Lasso di tempo: Al basale
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Valutazione della mobilità del CSF negli spazi perivascolari in tutto il cervello usando una scansione ponderata T2 e scansioni ponderate per la diffusione.
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Al basale
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Marcatori di risonanza magnetica 7T per la clearance cerebrale: prevalenza degli spazi perivascolari
Lasso di tempo: Al basale
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In questa analisi, verranno conteggiati gli spazi perivascolari visibili su una scansione ponderata T2 (0,6 x 0,6 x 0,6 mm) e il loro volume verrà calcolato per valutare le variazioni nei diversi gruppi.
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Al basale
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Marcatori per clearance cerebrale: CSF
Lasso di tempo: Al basale
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Livelli di tau totale e aqp4
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Al basale
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 luglio 2023
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 agosto 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 febbraio 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 marzo 2025
Primo Inserito (Effettivo)
11 marzo 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
11 settembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 settembre 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Infiammazione
- Malattie degli occhi
- Demenza
- Tauopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del movimento
- Malattie dei gangli basali
- Malattie dei nervi cranici
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Disturbi della comunicazione
- Oftalmoplegia
- Disturbi della motilità oculare
- Paralisi
- Disturbi del linguaggio
- Afasia
- Disturbi del linguaggio
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Segni e sintomi
- Malattie neuroinfiammatorie
- Degenerazione corticobasale
- Afasia, primaria progressiva
- Degenerazione lobare frontotemporale
- Paralisi sopranucleare, progressiva
- Degenerazione nervosa
Altri numeri di identificazione dello studio
- P21.090
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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