Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neuroinfaminacja w FTLD

4 września 2025 zaktualizowane przez: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center

Neuroinfaminacja w frontemporalnej degeneracji płata - multimodalne badanie biomarkerów

Celem tego badania obserwacyjnego jest zbadanie roli neuroinfamlacji w degeneracji płata czołowo -skroniowego (FTLD). Główne cele tego badania to:

  1. Wyjaśnić rolę i czas zapłaty neuroinów w FTLD, stosując kombinację miar klinicznych, 7T MRI i biomarkerów CSF;
  2. W celu różnicowania FTLD-TDP i FTLD-TAU podczas życia przy użyciu biomarkerów do neuroinfamlacji;
  3. Zidentyfikować biomarkery w celu przewidywania i monitorowania postępu choroby w FTLD;

Drugi cel:

1. Aby zbadać rolę klirensu mózgu w procesie chorobowym FTLD.

Uczestnicy przejdą 7T skanów MRI, zbieranie krwi i CSF, ocenę kliniczną, neurologiczną i neuropsychologiczną.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Na początku badanie będzie obejmować następujące procedury: ocenę kliniczną, w tym badanie neurologiczne i neuropsychologiczne, pobieranie próbek krwi oraz dobrowolne nakłucie lędźwiowe pierwszego dnia w Centrum Medycznym Uniwersytetu MC Erasmus MC (EMC) i dwóch sesji 7T skanowania MRI drugiego dnia w Centrum Medycznym Uniwersytetu Leiden (LUMC). Po roku ocena kliniczna i analizy krwi zostaną powtórzone w EMC w celu oceny postępu choroby. Celem jest włączenie 25 pacjentów z prawdopodobnym lub określonym FTLD-TAU, 25 pacjentów z prawdopodobnym lub określonym FTLD-TDP, 50 zdrowymi osobami z 50% ryzykiem noszenia mutacji w MAPT lub GRN lub C9ORF72 HRE. W razie potrzeby uwzględniono 10 dodatkowych zdrowych osób bez zwiększonego ryzyka FTLD.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

110

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Leiden, Holandia
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holandia, 3015GE
        • Erasmus MC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z prawdopodobnym FTLD-TAU (n = 25) są definiowani jako diagnoza kliniczna PSP, CBS lub NFVPPA lub dowolną kliniczną diagnozę spektrum FTLD z udowodnioną mutacją. U pacjentów z CBS lub NFVPPA analizy CSF i badania genetyczne zostaną wykorzystane do wykluczenia leżącej u podstaw patologii AD lub posiadania wariantu patogenetycznego powodującego patologię FTLD-TDP. Pacjenci z prawdopodobnym FTLD-TDP (n = 25) są wskazani przez kliniczną diagnozę SVPPA, FTLD-ALS lub dowolną kliniczną diagnozę spektrum FTLD z sprawdzoną mutacją GRN lub C9ORF72 HRE.

Osoby zagrożone (n = 50) będą rekrutowane za pośrednictwem naszego trwającego projektu FTD-RISC. Osoby te nie mają klinicznych objawów fenotypu FTLD, ale mają krewny pierwszego stopnia z genetycznym FTLD. Badani mają 50% ryzyka noszenia jednego z wariantów genetycznych. Poprzez anonimowe badanie genetyczne grupa ta zostanie podzielona na nosiciele mutacji przedkompresowych i zdrowe osoby. W razie potrzeby uwzględniono 10 zdrowych kontroli.

Opis

Kryteria włączenia:

  • Zdolność do skanowania MRI
  • Dla prawdopodobnych ftld-tau: diagnoza kliniczna PSP, CBS lub NFVPPA lub dowolna kliniczna diagnoza spektrum FTLD z udowodnioną mutacją MAPT
  • Dla prawdopodobnych FTLD-TDP: diagnoza kliniczna SVPPA lub dowolna kliniczna diagnoza spektrum FTLD z sprawdzoną mutacją GRN lub rozszerzeniem powtarzania C9ORF72
  • W przypadku nośników mutacji przedmortowej: mutacja MAPT, mutacja GRN lub mutacja C9ORF72 bez oznak klinicznego fenotypu spektrum FTLD (CDR 0) dla osób kontrolnych: brak znanego zaburzenia neurologicznego lub psychicznego
  • Dla kontroli: brak znanego zaburzenia neurologicznego lub psychiatrycznego

Kryteria wykluczenia:

  • Inne neurologiczne lub psychiczne zaburzenie, które może wpływać na funkcje poznawcze, takie jak guz mózgu, stwardnienie rozsiane lub nadużywanie narkotyków lub alkohol lub stosowanie leków psychoaktywnych
  • Profil CSF (β-amyloid, p-tau, t-tau) sugerujący patologię AD
  • Kliniczny wynik oceny demencji (CDR)> 1
  • Przeciwnie, aby poddać się MRI
  • Przeciwnie, aby poddać się nakłucie lędźwiowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z prawdopodobnym ftld-tau
Kliniczna diagnoza PSP, CBS lub NFVPPA lub dowolnej klinicznej diagnozy spektrum FTLD z udowodnioną mutacją MAPT
Test diagnostyczny: Pobranie krwi
Krew pobiera się poprzez pobieranie krwi
Test diagnostyczny: 7t Skan MRI
Skanowanie MRI mózgu za pomocą skanera MRI 7T
Test diagnostyczny: CSF
Kolekcja CSF przez nakłucie lędźwiowe
Test diagnostyczny: Ocena neuropsychologiczna
Testy pamięci, języka, uwagi, funkcji wykonawczych, praktyki, poznania społecznego, umiejętności wizuokonstrukcyjnych
Test diagnostyczny: Środki kliniczne
Historia medyczna, ocena neurologiczna, zapasy neuropsychiatryczne
Pacjenci z prawdopodobnym FTLD-TDP
Diagnoza kliniczna SVPPA, FTLD-ALS lub dowolnej klinicznej diagnozy spektrum FTLD z sprawdzoną mutacją GRN lub C9ORF72 HRE
Test diagnostyczny: Pobranie krwi
Krew pobiera się poprzez pobieranie krwi
Test diagnostyczny: 7t Skan MRI
Skanowanie MRI mózgu za pomocą skanera MRI 7T
Test diagnostyczny: CSF
Kolekcja CSF przez nakłucie lędźwiowe
Test diagnostyczny: Ocena neuropsychologiczna
Testy pamięci, języka, uwagi, funkcji wykonawczych, praktyki, poznania społecznego, umiejętności wizuokonstrukcyjnych
Test diagnostyczny: Środki kliniczne
Historia medyczna, ocena neurologiczna, zapasy neuropsychiatryczne
Poszczególne osoby
Zdrowe osoby z krewnym pierwszego stopnia z mutacją MAPT lub GRN lub C9ORF72 HRE. Dlatego wszyscy te osoby mają 50% ryzyka noszenia jednego z tych wariantów genetycznych i rozwoju FTLD w późniejszym życiu.
Test diagnostyczny: Pobranie krwi
Krew pobiera się poprzez pobieranie krwi
Test diagnostyczny: 7t Skan MRI
Skanowanie MRI mózgu za pomocą skanera MRI 7T
Test diagnostyczny: CSF
Kolekcja CSF przez nakłucie lędźwiowe
Test diagnostyczny: Ocena neuropsychologiczna
Testy pamięci, języka, uwagi, funkcji wykonawczych, praktyki, poznania społecznego, umiejętności wizuokonstrukcyjnych
Test diagnostyczny: Środki kliniczne
Historia medyczna, ocena neurologiczna, zapasy neuropsychiatryczne
Zdrowe kontrole
Zdrowe osoby bez zwiększonego ryzyka rozwoju FTLD
Test diagnostyczny: Pobranie krwi
Krew pobiera się poprzez pobieranie krwi
Test diagnostyczny: 7t Skan MRI
Skanowanie MRI mózgu za pomocą skanera MRI 7T
Test diagnostyczny: CSF
Kolekcja CSF przez nakłucie lędźwiowe
Test diagnostyczny: Ocena neuropsychologiczna
Testy pamięci, języka, uwagi, funkcji wykonawczych, praktyki, poznania społecznego, umiejętności wizuokonstrukcyjnych
Test diagnostyczny: Środki kliniczne
Historia medyczna, ocena neurologiczna, zapasy neuropsychiatryczne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Spektroskopia MR w bocznej przedniej korze obręczy
Ramy czasowe: Na początku
Analiza danych spektroskopii MR w jednej objętości zainteresowania boczną przednią kory obręczy w celu oceny zmian w metabolitach związanych z neurodegeneracją i zapaleniem neuroin. Analiza LCModel da nam stężenie metabolitów dla całkowitego N-acetylu-aspertan (TNAA), glutaminianu (Glu), mio-inozytolu (MI) i całkowitego związku choliny (TCHO).
Na początku
Spektroskopia MR ważona dyfuzją w bocznej przedniej korze obręczy
Ramy czasowe: Na początku
Analiza danych spektroskopii MR ważonej przez dyfuzję w pojedynczej objętości zainteresowania boczną przednią kory obręczy w celu oceny zmian w pozornych współczynnikach dyfuzyjnych specyficznych metabolitów związanych z neurodegenerację i zapalenie neuroinów. Analiza wykonana w LCModel zapewni nam pozorne współczynniki dyfuzji metabolitu dla całkowitego N-acetylu-aspertan (TNAA), glutaminianu (Glu), mio-inozytolu (MI) i całkowitego związku choliny (TCHO).
Na początku
Mapowanie podatności ilościowej do lokalizacji i kwantyfikacji żelaza
Ramy czasowe: Na początku
Przekrój Analiza MR w celu określenia akumulacji żelaza w mózgu. Analiza zostanie przeprowadzona za pomocą zestawu narzędzi SEPIA w celu uzyskania ilościowych wartości podatności w różnych regionach mózgu.
Na początku
Biomarkery neurodegeneration we krwi
Ramy czasowe: Na początku
Biomarkery do neurodegeneracji (Neurofilament Light Chain (NFL), całkowita tau) we krwi.
Na początku
Biomarkery neurodegeneration w CSF
Ramy czasowe: Na początku
Biomarkery do neurodegeneracji (Neurorofilament Light Chain (NFL), całkowita tau) w CSF.
Na początku
Biomarkery neuroinfamcyjne w płycie mózgowo -rdzeniowym
Ramy czasowe: Na początku
Biomarkery do zapłaty neuroin (Ykl-40, TREM-1, TREM-2, IL-1, IL-6, TNF-α, GFAP, CHIT1) w CSF.
Na początku
Biomarkery akumulacji żelaza we krwi
Ramy czasowe: Na początku
Biomarkery do akumulacji żelaza (ferrytyna i żelazo) we krwi.
Na początku
Biomarkery akceptulacyjne żelaza w CSF
Ramy czasowe: Na początku
Biomarkery do akumulacji żelaza (transferrytyna, ferrytyna i żelazo) w CSF.
Na początku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena kliniczna i neuropsykologiczna: kliniczna skala oceny demencji
Ramy czasowe: Na początku i rocznej obserwacji
Oceny poznawcze i neuropsychologiczne dla klinicznej skali oceny demencji (CDR) w celu oceny funkcjonowania poznawczego uczestnika. CDR to wynik kombinacji, w tym wielokrotne funkcjonowanie neuropsychologiczne w wielu domenach (pamięć, język, uwaga, funkcja wykonawcza, praktyka, poznanie społeczne i umiejętności wizuokonstrukcyjne) i ocenę kliniczną. Wynik 0 oznacza, że ​​nie jest upośledzone lub brak objawów, wynik 0,5 średniego produlujący i wynik 1 i wyższy (do 3) odzwierciedla osobę objawową.
Na początku i rocznej obserwacji
Ocena kliniczna i neuropsykologiczna: Montrealowa ocena poznawcza
Ramy czasowe: Na początku i rocznej obserwacji
Oceny poznawcze i neuropsychologiczne oceny poznawczej Montrealu (MOCA) w celu oceny funkcjonowania poznawczego uczestnika. Można uzyskać łączny wynik 30. Wyższy wynik odzwierciedla lepszą wydajność. Punkt odcięcia dla normalnego wyniku wynosi 26. Wynik niższy niż 26 odzwierciedla upośledzenia lub jedną lub więcej domen poznawczych.
Na początku i rocznej obserwacji
Ocena kliniczna: ocena choroby Parkinsona
Ramy czasowe: Na początku i rocznej obserwacji
Badanie neurologiczne zjednoczonego oceny choroby Parkinsona (UPDRS). Wynik wyniesie od 0 do 260, przy niższym wyniku wskazującym brak objawów i całkowity wynik 260 wskazujący na wszystkie objawy.
Na początku i rocznej obserwacji
Ocena kliniczna: Ocena neuropsychiatryczna
Ramy czasowe: Na początku i rocznej obserwacji
Badanie neuropsychiatryczne za pomocą inwentarza neuropsychiatrycznego (NPI) w celu oceny objawów psychiatrycznych. NPI ma całkowity zakres wyników [0, 144], a wyższy wynik wskazujący na więcej objawów neuropsychiatrycznych. Wynik NPI wyższy niż 0 wskazuje na obecność jednego lub więcej objawów, wynik 4 lub wyższy wskazuje na umiarkowane objawy.
Na początku i rocznej obserwacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
7T MR MARKERY DLA PLASY BRAIN: MOBILIZACJA CSF
Ramy czasowe: Na początku
Ocena ruchliwości CSF w przestrzeniach okołonaczyniowych w całym mózgu za pomocą skanowania ważonego T2 i skanowania ważonego dyfuzyjnego.
Na początku
7T Markery MRI do prześwitu mózgu: powszechność przestrzeni okołonaczyniowych
Ramy czasowe: Na początku
W tej analizie zostaną zliczone widoczne przestrzenie okołonaczyniowe na skanie ważonym T2 (0,6 x 0,6 x 0,6 mm), a ich objętość zostanie obliczona w celu oceny zmian w różnych grupach.
Na początku
Markery do prześwitu mózgu: CSF
Ramy czasowe: Na początku
Poziomy całkowitego tau i aqp4
Na początku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Współpracownicy

Erasmus Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

11 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P21.090

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj