Neuroinflamación en FTLD
4 de septiembre de 2025 actualizado por: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center
Neuroinflamación en la degeneración del lobar frontotemporal: un estudio de biomarcador multimodal
El objetivo de este estudio observacional es investigar el papel de la neuroinflamación en la degeneración lobular frontotemporal (FTLD). Los objetivos principales de este estudio son:
- Para dilucidar el papel y el momento de la neuroinflamación en FTLD mediante el uso de una combinación de medidas clínicas, 7t MRI y biomarcadores de CSF;
- Diferenciar FTLD-TDP y FTLD-Tau durante la vida utilizando biomarcadores para la neuroinflamación;
- Identificar biomarcadores para predecir y monitorear la progresión de la enfermedad en FTLD;
Objetivo secundario:
1. Explorar el papel de la eliminación cerebral en el proceso de la enfermedad de FTLD.
Los participantes se someterán a escaneos de resonancia magnética 7T, una evaluación de recolección de sangre y LCR, evaluación clínica, neurológica y neuropsicológica.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
Al inicio, el estudio implicará los siguientes procedimientos: evaluación clínica que incluye investigación neurológica y neuropsicológica, muestreo de sangre y un pinchazo voluntariamente lumbar el primer día en el Centro Médico de la Universidad Erasmus MC, (EMC) y dos sesiones de resonancia magnética 7T en el segundo día en el Centro Médico de la Universidad de Leiden (Lumc).
Después de un año, la evaluación clínica y los análisis de sangre se repetirán en el EMC para evaluar la progresión de la enfermedad.
El objetivo es incluir 25 pacientes con FTLD-TAU probable o definido, 25 pacientes con FTLD-TDP probable o definido, 50 individuos sanos con un riesgo de 50% para llevar una mutación en MAPT o GRN, o el C9ORF72 HRE.
Si es necesario para la coincidencia de edad, se incluirán 10 sujetos sanos adicionales sin un mayor riesgo de FTLD.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
110
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leiden, Países Bajos
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015GE
- Erasmus MC
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los pacientes con probable FTLD-Tau (n = 25) se definen como un diagnóstico clínico de PSP, CBS o NFVPPA, o cualquier diagnóstico clínico de espectro FTLD con una mutación MAPT probada. En pacientes con CBS o NFVPPA, los análisis de LCR y la detección genética se utilizarán para descartar la patología AD subyacente o tener una variante patogenética que cause la patología FTLD-TDP. Los pacientes con FTLD-TDP probable (n = 25) están indicados por un diagnóstico clínico de SVPPA, FTLD-Als o cualquier diagnóstico clínico de espectro FTLD con una mutación GRN probada o C9ORF72 HRE.
Los individuos en riesgo (n = 50) serán reclutados a través de nuestro proyecto FTD-RISC en curso. Estos individuos no tienen signos clínicos de un fenotipo FTLD, pero tienen un pariente de primer grado con FTLD genético. Estos sujetos tienen un 50% de riesgo de llevar una de las variantes genéticas. A través de la detección genética anónima, este grupo se dividirá en portadores de mutaciones presintomáticas e individuos sanos. Si es necesario para la coincidencia de edad, se incluirán 10 controles sanos.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para someterse a una exploración de resonancia magnética
- Para probable FTLD-tau: un diagnóstico clínico de PSP, CBS o NFVPPA, o cualquier diagnóstico clínico de espectro FTLD con una mutación MAPT probada
- Para FTLD-TDP probable: un diagnóstico clínico de SVPPA o cualquier diagnóstico clínico de espectro FTLD con una mutación GRN comprobada o expansión repetida C9ORF72
- Para portadores de mutación presintomática: una mutación MAPT, mutación GRN o una mutación C9ORF72 sin signos clínicos de un fenotipo de espectro FTLD (CDR 0) para sujetos de control: no se conoce el trastorno neurológico o psiquiátrico
- Para los controles: no hay trastorno neurológico o psiquiátrico conocido
Criterios de exclusión:
- Otro trastorno neurológico o psiquiátrico que puede afectar las funciones cognitivas, como un tumor cerebral, esclerosis múltiple o abuso de drogas o alcohol o uso de medicamentos psicoactivos
- Perfil de CSF (β-amiloide, p-tau, t-tau) sugestivo de patología publicitaria
- Puntuación de escala de calificación de demencia clínica (CDR)> 1
- Contra la indicación para someterse a una resonancia magnética
- Contra la indicación para sufrir punción lumbar
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes con probable FTLD-tau
Diagnóstico clínico de PSP, CBS o NFVPPA, o cualquier diagnóstico clínico de espectro FTLD con una mutación MAPT probada
|
La sangre se recolecta haciendo una extracción de sangre.
Escaneo de resonancia magnética del cerebro usando un escáner de resonancia magnética 7T
Colección CSF a través de punción lumbar
Pruebas de memoria, lenguaje, atención, funciones ejecutivas, praxis, cognición social, habilidades visuoconstructivas
Historial médico, evaluación neurológica, inventario neuropsiquiátrico
|
|
Pacientes con probable FTLD-TDP
Un diagnóstico clínico de SVPPA, FTLD-AL o cualquier diagnóstico clínico de espectro FTLD con una mutación GRN probada o C9ORF72 HRE
|
La sangre se recolecta haciendo una extracción de sangre.
Escaneo de resonancia magnética del cerebro usando un escáner de resonancia magnética 7T
Colección CSF a través de punción lumbar
Pruebas de memoria, lenguaje, atención, funciones ejecutivas, praxis, cognición social, habilidades visuoconstructivas
Historial médico, evaluación neurológica, inventario neuropsiquiátrico
|
|
Individuos en riesgo
Individuos sanos con un pariente de primer grado con una mutación MAPT o GRN o C9ORF72 HRE.
Por lo tanto, estos sujetos tienen un riesgo del 50% de llevar una de estas variantes genéticas y desarrollar FTLD más adelante en la vida.
|
La sangre se recolecta haciendo una extracción de sangre.
Escaneo de resonancia magnética del cerebro usando un escáner de resonancia magnética 7T
Colección CSF a través de punción lumbar
Pruebas de memoria, lenguaje, atención, funciones ejecutivas, praxis, cognición social, habilidades visuoconstructivas
Historial médico, evaluación neurológica, inventario neuropsiquiátrico
|
|
Controles sanos
Individuos sanos sin un mayor riesgo de desarrollar FTLD
|
La sangre se recolecta haciendo una extracción de sangre.
Escaneo de resonancia magnética del cerebro usando un escáner de resonancia magnética 7T
Colección CSF a través de punción lumbar
Pruebas de memoria, lenguaje, atención, funciones ejecutivas, praxis, cognición social, habilidades visuoconstructivas
Historial médico, evaluación neurológica, inventario neuropsiquiátrico
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Espectroscopía MR en la corteza cingulada anterior lateral
Periodo de tiempo: Al inicio
|
Análisis de datos de espectroscopía MR en un solo volumen de interés en la corteza cingulada anterior lateral para evaluar los cambios en los metabolitos relacionados con la neurodegeneración y la neuroinflamación.
El análisis en LCModel nos dará concentraciones de metabolitos para N-acetil-aspertato total (TNAA), glutamato (Glu), mio-inositol (MI) y compuesto total de colina (TCHO).
|
Al inicio
|
|
Espectroscopía MR ponderada por difusión en la corteza cingulada anterior lateral
Periodo de tiempo: Al inicio
|
Análisis de datos de espectroscopía MR ponderada por difusión en un solo volumen de interés en la corteza cingulada anterior lateral para evaluar los cambios en los coeficientes de difusión aparentes de metabolitos específicos relacionados con la neurodegeneración y la neuroinflamación.
El análisis realizado en LCModel nos dará coeficientes de difusión aparentes de metabolitos para N-acetil-aspertato total (TNAA), glutamato (Glu), mio-inositol (MI) y compuesto total de colina (TCHO).
|
Al inicio
|
|
Mapeo de susceptibilidad cuantitativa para la localización y cuantificación de hierro
Periodo de tiempo: Al inicio
|
Análisis de RM de sección transversal para determinar la acumulación de hierro en el cerebro.
El análisis se realizará con la caja de herramientas Sepia para obtener valores de susceptibilidad cuantitativa en varias regiones cerebrales.
|
Al inicio
|
|
Biomarcadores de neurodegeneración en sangre
Periodo de tiempo: Al inicio
|
Biomarcadores para la neurodegeneración (cadena ligera de neurofilamento (NFL), Tau total) en la sangre.
|
Al inicio
|
|
Biomarcadores de neurodegeneración en LCR
Periodo de tiempo: Al inicio
|
Biomarcadores para la neurodegeneración (cadena ligera de neurofilamento (NFL), Tau total) en LCR.
|
Al inicio
|
|
Biomarcadores de neuroinflamación en LCR en LCR
Periodo de tiempo: Al inicio
|
Biomarcadores para la neuroinflamación (YKL-40, TREM-1, TRM-2, IL-1, IL-6, TNF-α, GFAP, Chit1) en CSF.
|
Al inicio
|
|
Biomarcadores de acumulación de hierro en sangre
Periodo de tiempo: Al inicio
|
Biomarcadores para la acumulación de hierro (ferritina y hierro) en la sangre.
|
Al inicio
|
|
Biomarcadores de acumulación de hierro en LCR
Periodo de tiempo: Al inicio
|
Biomarcadores para la acumulación de hierro (transfritina, ferritina y hierro) en CSF.
|
Al inicio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación clínica y neuropsycológica: escala de calificación de demencia clínica
Periodo de tiempo: Al inicio y 1 año de seguimiento
|
Evaluaciones cognitivas y neuropsicológicas para la Escala de calificación de demencia clínica (CDR) para evaluar el funcionamiento cognitivo del participante.
El CDR es una puntuación de combinación que incluye múltiples funcionamiento neuropsicológico en múltiples dominios (memoria, lenguaje, atención, función ejecutiva, praxis, cognición social y habilidades visuoconstructivas) y evaluación clínica.
Una puntuación de 0 significa no deteriorado o sin síntomas, una puntuación de 0.5 significa prodromal, y una puntuación de 1 y más (hasta 3) refleja un individuo sintomático.
|
Al inicio y 1 año de seguimiento
|
|
Evaluación clínica y neuropsycológica: evaluación cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: Al inicio y 1 año de seguimiento
|
Evaluaciones cognitivas y neuropsicológicas para la evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) para evaluar el funcionamiento cognitivo del participante.
Se puede obtener una puntuación total de 30.
Una puntuación más alta refleja un mejor rendimiento.
El punto de corte para una puntuación normal es 26.
Una puntuación inferior a 26 refleja impedimentos o uno o más dominios cognitivos.
|
Al inicio y 1 año de seguimiento
|
|
Evaluación clínica: puntaje de calificación de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: Al inicio y 1 año de seguimiento
|
Examen neurológico para la puntuación de calificación de enfermedad de Parkinson unificada (UPDRS).
La puntuación será entre 0 y 260, con una puntuación más baja que indica que no hay síntomas y una puntuación total de 260 que indique todos los síntomas.
|
Al inicio y 1 año de seguimiento
|
|
Evaluación clínica: evaluación neuropsiquiátrica
Periodo de tiempo: Al inicio y 1 año de seguimiento
|
Examen neuropsiquiátrico con el inventario neuropsiquiátrico (NPI) para evaluar los síntomas psiquiátricos.
El NPI tiene un rango de puntaje total de [0, 144], con una puntuación más alta que indica más síntomas neuropsiquiátricos.
Una puntuación NPI superior a 0 indica la presencia de uno o más síntomas, una puntuación de 4 o más indica síntomas moderados.
|
Al inicio y 1 año de seguimiento
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
7t MR Markers para la eliminación cerebral: movilidad del LCR
Periodo de tiempo: Al inicio
|
Evaluación de la movilidad del LCR en los espacios perivasculares en todo el cerebro utilizando una exploración ponderada en T2 y escaneos ponderados por difusión.
|
Al inicio
|
|
Marcadores de resonancia magnética 7T para la eliminación cerebral: prevalencia de espacios perivasculares
Periodo de tiempo: Al inicio
|
En este análisis, se contarán los espacios perivasculares visibles en una exploración ponderada en T2 (0.6 x 0.6 x 0.6 mm) y su volumen se calculará para evaluar los cambios en los diferentes grupos.
|
Al inicio
|
|
Marcadores para la eliminación cerebral: CSF
Periodo de tiempo: Al inicio
|
Niveles de TAU y AQP4 totales
|
Al inicio
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de julio de 2023
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de febrero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
11 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
11 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Inflamación
- Enfermedades de los ojos
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedades de los nervios craneales
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Desordenes comunicacionales
- Oftalmoplejía
- Trastornos de la motilidad ocular
- Parálisis
- Trastornos del lenguaje
- Afasia
- Trastornos del habla
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Degeneración corticobasal
- Afasia Primaria Progresiva
- Degeneración del lóbulo frontotemporal
- Parálisis Supranuclear Progresiva
- Degeneración nerviosa
Otros números de identificación del estudio
- P21.090
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .