Neuroinflammasjon i FTLD
4. september 2025 oppdatert av: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center
Neuroinflammasjon i frontotemporal lobar degenerasjon - en multimodal biomarkørstudie
Målet med denne observasjonsstudien er å undersøke rollen som nevroflammasjon i frontotemporal lobar degenerasjon (FTLD). Hovedmålene med denne studien er:
- For å belyse rollen og tidspunktet for neuroinflammasjon i FTLD ved å bruke en kombinasjon av kliniske tiltak, 7T MR og CSF -biomarkører;
- Å differensiere FTLD-TDP og FTLD-tau under livet ved bruk av biomarkører for neuroinflammasjon;
- Å identifisere biomarkører for å forutsi og overvåke sykdomsprogresjon i FTLD;
Sekundært mål:
1. Å utforske rollen som hjerneklaring i sykdomsprosessen til FTLD.
Deltakerne vil gjennomgå 7T MR -skanninger, blod- og CSF -samling, klinisk, nevrologisk og nevropsykologisk evaluering.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Ved baseline vil studien involvere følgende prosedyrer: klinisk vurdering inkludert nevrologisk og nevropsykologisk undersøkelse, blodprøvetaking og en frivillig lumbal punktering den første dagen på Erasmus MC University Medical Center, (EMC) og to økter på 7T MR -skanning på andre dag på Leiden University Medical Center (Lumc).
Etter ett år vil klinisk vurdering og blodanalyser bli gjentatt i EMC for å vurdere sykdomsprogresjon.
Målet er å inkludere 25 pasienter med sannsynlig eller bestemt FTLD-tau, 25 pasienter med sannsynlig eller bestemt FTLD-TDP, 50 friske individer med 50% risiko for å bære en mutasjon i MAPT eller GRN, eller C9orf72 HRE.
Om nødvendig for aldersmatching vil 10 ekstra friske personer uten økt risiko for FTLD bli inkludert.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
110
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Nederland, 3015GE
- Erasmus MC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med sannsynlig FTLD-tau (n = 25) er definert som en klinisk diagnose av PSP, CBS eller NFVPPA, eller hvilken som helst klinisk FTLD-spektrumdiagnose med en påvist MAPT-mutasjon. Hos pasienter med CBS eller NFVPPA vil CSF-analyser og genetisk screening bli brukt til å utelukke underliggende AD-patologi eller ha en patogenetisk variant som forårsaker FTLD-TDP-patologi. Pasienter med sannsynlig FTLD-TDP (n = 25) er indikert ved enten en klinisk diagnose av SVPPA, FTLD-ALS eller noen klinisk FTLD-spektrumdiagnose med en påvist GRN-mutasjon eller C9orf72 HRE.
Personer med risiko (n = 50) vil bli rekruttert gjennom vårt pågående FTD-RISC-prosjekt. Disse individene har ingen kliniske tegn på en FTLD -fenotype, men har en første grads slektning med genetisk FTLD. Disse forsøkspersonene har 50% risiko for å bære en av de genetiske variantene. Gjennom anonym genetisk screening vil denne gruppen bli delt inn i presymptomatiske mutasjonsbærere og friske individer. Om nødvendig for aldersmatching vil 10 sunne kontroller bli inkludert.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Evne til å gjennomgå MR -skanning
- For sannsynlig FTLD-tau: En klinisk diagnose av PSP, CBS eller NFVPPA, eller hvilken som helst klinisk FTLD-spektrumdiagnose med en bevist MAPT-mutasjon
- For sannsynlig FTLD-TDP: En klinisk diagnose av SVPPA eller en hvilken som helst klinisk FTLD-spektrumdiagnose med en påvist GRN-mutasjon eller C9orf72 Gjentautvidelse
- For presymptomatiske mutasjonsbærere: en MAPT -mutasjon, GRN -mutasjon eller en C9orf72 -mutasjon uten klinisk tegn på et FTLD -spektrumfenotype (CDR 0) for kontrollpersoner: ingen kjent nevrologisk eller psykiatrisk lidelse
- For kontroller: Ingen kjent nevrologisk eller psykiatrisk lidelse
Eksklusjonskriterier:
- Andre nevrologiske eller psykiatriske lidelser som kan påvirke kognitive funksjoner, for eksempel en hjernesvulst, multippel sklerose eller rus- eller alkoholmisbruk eller bruk av psykoaktive medisiner
- CSF-profil (β-amyloid, p-tau, t-tau) som antyder AD-patologi
- Clinical Dementia Rating Scale (CDR) Score> 1
- Kontra-indikasjon for å gjennomgå MR
- Kontra-indikasjon for å gjennomgå lumbal punktering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med sannsynlig ftld-tau
Klinisk diagnose av PSP, CBS eller NFVPPA, eller en hvilken som helst klinisk FTLD -spektrumdiagnose med en påvist MAPT -mutasjon
|
Blod samles opp ved å ta et bloduttak
MR-skanning av hjernen ved hjelp av en 7T MR-skanner
CSF -samling via lumbal punktering
Tester for hukommelse, språk, oppmerksomhet, utøvende funksjoner, praksis, sosial erkjennelse, visuokonstruktive ferdigheter
Medisinsk historie, nevrologisk vurdering, nevropsykiatrisk inventar
|
|
Pasienter med sannsynlig FTLD-TDP
En klinisk diagnose av SVPPA, FTLD-ALS eller en hvilken som helst klinisk FTLD-spektrumdiagnose med en påvist GRN-mutasjon eller C9orf72 HRE
|
Blod samles opp ved å ta et bloduttak
MR-skanning av hjernen ved hjelp av en 7T MR-skanner
CSF -samling via lumbal punktering
Tester for hukommelse, språk, oppmerksomhet, utøvende funksjoner, praksis, sosial erkjennelse, visuokonstruktive ferdigheter
Medisinsk historie, nevrologisk vurdering, nevropsykiatrisk inventar
|
|
Personer med risiko
Sunne individer med en første grads slektning med en MAPT- eller GRN -mutasjon eller C9orf72 HRE.
Disse forsøkspersonene har derfor alle 50% risiko for å bære en av disse genetiske variantene og utvikle FTLD senere i livet.
|
Blod samles opp ved å ta et bloduttak
MR-skanning av hjernen ved hjelp av en 7T MR-skanner
CSF -samling via lumbal punktering
Tester for hukommelse, språk, oppmerksomhet, utøvende funksjoner, praksis, sosial erkjennelse, visuokonstruktive ferdigheter
Medisinsk historie, nevrologisk vurdering, nevropsykiatrisk inventar
|
|
Sunne kontroller
Friske individer uten økt risiko for å utvikle FTLD
|
Blod samles opp ved å ta et bloduttak
MR-skanning av hjernen ved hjelp av en 7T MR-skanner
CSF -samling via lumbal punktering
Tester for hukommelse, språk, oppmerksomhet, utøvende funksjoner, praksis, sosial erkjennelse, visuokonstruktive ferdigheter
Medisinsk historie, nevrologisk vurdering, nevropsykiatrisk inventar
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR -spektroskopi i den laterale fremre cingulate cortex
Tidsramme: Ved baseline
|
MR -spektroskopi -dataanalyse i et enkelt volum av interesse i den laterale fremre cingulate cortex for å vurdere endringer i metabolitter relatert til nevrodegenerasjon og neuroinflammasjon.
Analysen i LCModel vil gi oss metabolittkonsentrasjoner for total N-acetyl-masserat (TNAA), glutamat (Glu), Myo-inositol (MI) og total kolinforbindelse (TCHO).
|
Ved baseline
|
|
Diffusjonsvektet MR -spektroskopi i den laterale fremre cingulate cortex
Tidsramme: Ved baseline
|
Diffusjonsvektet MR -spektroskopi -dataanalyse i et enkelt volum av interesse i den laterale fremre cingulate cortex for å vurdere endringer i de tilsynelatende diffusjonskoeffisientene til spesifikke metabolitter relatert til nevrodegenerasjon og neuroinflammasjon.
Analysen som er gjort i LCModel vil gi oss metabolitt tilsynelatende diffusjonskoeffisienter for total N-acetyl-masserat (TNAA), glutamat (Glu), Myo-inositol (MI) og total kolinforbindelse (TCHO).
|
Ved baseline
|
|
Kvantitativ mottakelighetskartlegging for jernlokalisering og kvantifisering
Tidsramme: Ved baseline
|
Tverrsnitt MR-analyse for å bestemme jernakkumulering i hjernen.
Analysen vil bli utført med Sepia Toolbox for å oppnå kvantitative følsomhetsverdier i forskjellige hjerneområder.
|
Ved baseline
|
|
Nevrodegenerasjons biomarkører i blod
Tidsramme: Ved baseline
|
Biomarkører for nevrodegenerasjon (neurofilament lettkjede (NFL), total tau) i blod.
|
Ved baseline
|
|
Nevrodegenerasjons biomarkører i CSF
Tidsramme: Ved baseline
|
Biomarkører for nevrodegenerasjon (Neurofilament Light Chain (NFL), Total Tau) i CSF.
|
Ved baseline
|
|
Neuroinflammation biomarkører i CSF
Tidsramme: Ved baseline
|
Biomarkører for neuroinflammasjon (YKL-40, TREM-1, TREM-2, IL-1, IL-6, TNF-a, GFAP, CHIT1) i CSF.
|
Ved baseline
|
|
Jernakkumulering biomarkører i blod
Tidsramme: Ved baseline
|
Biomarkører for jernakkumulering (ferritin og jern) i blod.
|
Ved baseline
|
|
Iron Acccumulation biomarkører i CSF
Tidsramme: Ved baseline
|
Biomarkører for jernakkumulering (transferritin, ferritin og jern) i CSF.
|
Ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk og neuropsykologisk evaluering: klinisk demensvurderingsskala
Tidsramme: Ved baseline og 1 års oppfølging
|
Kognitive og nevropsykologiske vurderinger for klinisk demensvurderingsskala (CDR) for å vurdere deltakerens kognitive funksjon.
CDR er en kombinasjonsscore inkludert flere nevropsykologiske funksjoner på flere domener (minne, språk, oppmerksomhet, utøvende funksjon, praksis, sosial kognisjon og visuokonstruktive ferdigheter) og klinisk evaluering.
En score på 0 betyr ikke svekket eller ingen symptomer, en score på 0,5 betyr prodromal, og en score på 1 og høyere (opptil 3) gjenspeiler et symptomatisk individ.
|
Ved baseline og 1 års oppfølging
|
|
Klinisk og neuropsykologisk evaluering: Montreal kognitiv vurdering
Tidsramme: Ved baseline og 1 års oppfølging
|
Kognitive og nevropsykologiske vurderinger for Montreal kognitiv vurdering (MOCA) for å vurdere deltakerens kognitive funksjon.
En total score på 30 kan oppnås.
En høyere poengsum gjenspeiler en bedre ytelse.
Avskjæringspunktet for en normal poengsum er 26.
En poengsum lavere enn 26 gjenspeiler svekkelser eller ett eller flere kognitive domener.
|
Ved baseline og 1 års oppfølging
|
|
Klinisk evaluering: Parkinsons sykdomsvurderingsscore
Tidsramme: Ved baseline og 1 års oppfølging
|
Nevrologisk undersøkelse for Unified Parkinsons Disease Rating Score (UPDRS).
Poengsummen vil være mellom 0 og 260, med en lavere poengsum som indikerer ingen symptomer og en total score på 260 som indikerer alle symptomer.
|
Ved baseline og 1 års oppfølging
|
|
Klinisk evaluering: Nevropsykiatrisk vurdering
Tidsramme: Ved baseline og 1 års oppfølging
|
Nevropsykiatrisk undersøkelse med nevropsykiatrisk inventar (NPI) for å vurdere psykiatriske symptomer.
NPI har et totalt poengsum på [0, 144], med en høyere poengsum som indikerer mer nevropsykiatriske symptomer.
En NPI -score høyere enn 0 indikerer tilstedeværelsen av ett eller flere symptomer, en score på 4 eller høyere indikerer moderate symptomer.
|
Ved baseline og 1 års oppfølging
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
7T MR Markører for hjerneklaring: CSF -mobilitet
Tidsramme: Ved baseline
|
Vurdering av CSF-mobiliteten i de perivaskulære rommene i hele hjernen ved hjelp av en T2-vektet skanning og diffusjonsvektede skanninger.
|
Ved baseline
|
|
7T MR -markører for hjerneklaring: Forekomst av perivaskulære rom
Tidsramme: Ved baseline
|
I denne analysen vil de synlige perivaskulære rommene på en T2-vektet skanning (0,6 x 0,6 x 0,6 mm) telles og volumet deres vil bli beregnet for å vurdere endringer i de forskjellige gruppene.
|
Ved baseline
|
|
Markører for hjerneklaring: CSF
Tidsramme: Ved baseline
|
Nivåer av total tau og aqp4
|
Ved baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. juli 2023
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2025
Først lagt ut (Faktiske)
11. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
11. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Betennelse
- Øyesykdommer
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Basal ganglia sykdommer
- Sykdommer i kranienerve
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Kommunikasjonsforstyrrelser
- Oftalmoplegi
- Øyemotilitetsforstyrrelser
- Lammelse
- Språkforstyrrelser
- Afasi
- Taleforstyrrelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Tegn og symptomer
- Nevroinflammatoriske sykdommer
- Kortikobasal degenerasjon
- Afasi, Primær progressiv
- Frontotemporal Lobar Degenerasjon
- Supranukleær parese, progressiv
- Nerve degenerasjon
Andre studie-ID-numre
- P21.090
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .