Neuro -inflammatie in FTLD
4 september 2025 bijgewerkt door: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center
Neuro -inflammatie in frontotemporale lobaire degeneratie - een multimodale biomarker -studie
Het doel van dit observationele onderzoek is om de rol van neuro -ontsteking in frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) te onderzoeken. De belangrijkste doelen van deze studie zijn:
- Om de rol en timing van neuro -ontsteking in FTLD op te helderen door een combinatie van klinische maatregelen, 7T MRI en CSF -biomarkers te gebruiken;
- Om FTLD-TDP en FTLD-TAU te onderscheiden tijdens het leven met behulp van biomarkers voor neuro-ontsteking;
- Om biomarkers te identificeren om ziekteprogressie in FTLD te voorspellen en te volgen;
Secundair doel:
1. Om de rol van hersenklaring in het ziekteproces van FTLD te onderzoeken.
Deelnemers zullen 7T MRI -scans, bloed- en CSF -verzameling, klinische, neurologische en neuropsychologische evaluatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bij aanvang zal de studie de volgende procedures omvatten: klinische beoordeling inclusief neurologisch en neuropsychologisch onderzoek, bloedbemonstering en een vrijwillig lumbale punctie op de eerste dag in het Erasmus MC University Medical Center, (EMC) en twee sessies van 7T MRI -scanning op de tweede dag op het LEID University Medical Center (Lumc).
Na een jaar zullen klinische beoordeling en bloedanalyses worden herhaald in de EMC om ziekteprogressie te beoordelen.
Het doel is om 25 patiënten met waarschijnlijke of definitieve FTLD-TAU te omvatten, 25 patiënten met waarschijnlijke of definitieve FTLD-TDP, 50 gezonde personen met 50% risico om een mutatie in MAPT of GRN te dragen, of de C9ORF72 HRE.
Indien nodig voor leeftijdsafstemming, zullen 10 extra gezonde proefpersonen zonder een verhoogd risico op FTLD worden opgenomen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
110
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Nederland, 3015GE
- Erasmus MC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met waarschijnlijke FTLD-tau (n = 25) worden gedefinieerd als een klinische diagnose van PSP, CBS of NFVPPA, of een klinische FTLD-spectrumdiagnose met een bewezen MAPT-mutatie. Bij patiënten met CBS of NFVPPA zullen CSF-analyses en genetische screening worden gebruikt om de onderliggende AD-pathologie uit te sluiten of een pathogenetische variant te hebben die FTLD-TDP-pathologie veroorzaakt. Patiënten met waarschijnlijke FTLD-TDP (n = 25) worden aangegeven door een klinische diagnose van SVPPA, FTLD-ALS of een klinische FTLD-spectrumdiagnose met een bewezen GRN-mutatie of C9ORF72 HRE.
Risic-individuen (n = 50) worden aangeworven via ons lopende FTD-RISC-project. Deze personen hebben geen klinische tekenen van een FTLD -fenotype, maar hebben een eerste graad familielid met genetische FTLD. Deze proefpersonen hebben 50% risico om een van de genetische varianten te dragen. Door anonieme genetische screening zal deze groep worden onderverdeeld in presymptomatische mutatiedragers en gezonde individuen. Indien nodig voor leeftijdsafhankelijkheid, worden 10 gezonde controles opgenomen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vermogen om MRI -scannen te ondergaan
- Voor waarschijnlijke FTLD-TAU: een klinische diagnose van PSP, CBS of NFVPPA, of een klinische FTLD-spectrumdiagnose met een bewezen MAPT-mutatie
- Voor waarschijnlijke FTLD-TDP: een klinische diagnose van SVPPA of een klinische FTLD-spectrumdiagnose met een bewezen GRN-mutatie of C9ORF72 herhaalde expansie
- Voor presymptomatische mutatiedragers: een MAPT -mutatie, GRN -mutatie of een C9ORF72 -mutatie zonder klinisch teken van een FTLD -spectrumfenotype (CDR 0) voor controlepersonen: geen bekende neurologische of psychiatrische stoornissen
- Voor controles: geen bekende neurologische of psychiatrische stoornis
Uitsluitingscriteria:
- Andere neurologische of psychiatrische aandoening die cognitieve functies kunnen beïnvloeden, zoals een hersentumor, multiple sclerose of drugs- of alcoholmisbruik of gebruik van psycho-actieve medicijnen
- CSF-profiel (β-amyloïde, p-tau, t-tau) suggereert
- Clinical Dementia Rating Scale (CDR) score> 1
- Contra-indicatie om MRI te ondergaan
- Contra-indicatie om lumbale punctie te ondergaan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met waarschijnlijke FTLD-tau
Klinische diagnose van PSP, CBS of NFVPPA, of een klinische FTLD -spectrumdiagnose met een bewezen MAPT -mutatie
|
Bloed wordt verzameld door middel van een bloedafname
MRI-scanning van de hersenen met behulp van een 7T MRI-scanner
CSF -collectie via lumbale punctie
Tests voor geheugen, taal, aandacht, uitvoerende functies, praxis, sociale cognitie, visuoconstructieve vaardigheden
Medische geschiedenis, neurologische beoordeling, neuropsychiatrische inventaris
|
|
Patiënten met waarschijnlijke FTLD-TDP
Een klinische diagnose van SVPPA, FTLD-ALS of een klinische FTLD-spectrumdiagnose met een bewezen GRN-mutatie of C9ORF72 HRE
|
Bloed wordt verzameld door middel van een bloedafname
MRI-scanning van de hersenen met behulp van een 7T MRI-scanner
CSF -collectie via lumbale punctie
Tests voor geheugen, taal, aandacht, uitvoerende functies, praxis, sociale cognitie, visuoconstructieve vaardigheden
Medische geschiedenis, neurologische beoordeling, neuropsychiatrische inventaris
|
|
Risicovolle individuen
Gezonde personen met een eerste graad familielid met een MAPT- of GRN -mutatie of C9ORF72 HRE.
Deze proefpersonen hebben daarom allemaal een risico van 50% om een van deze genetische varianten te dragen en latere levens te ontwikkelen.
|
Bloed wordt verzameld door middel van een bloedafname
MRI-scanning van de hersenen met behulp van een 7T MRI-scanner
CSF -collectie via lumbale punctie
Tests voor geheugen, taal, aandacht, uitvoerende functies, praxis, sociale cognitie, visuoconstructieve vaardigheden
Medische geschiedenis, neurologische beoordeling, neuropsychiatrische inventaris
|
|
Gezonde controles
Gezonde personen zonder verhoogd risico om FTLD te ontwikkelen
|
Bloed wordt verzameld door middel van een bloedafname
MRI-scanning van de hersenen met behulp van een 7T MRI-scanner
CSF -collectie via lumbale punctie
Tests voor geheugen, taal, aandacht, uitvoerende functies, praxis, sociale cognitie, visuoconstructieve vaardigheden
Medische geschiedenis, neurologische beoordeling, neuropsychiatrische inventaris
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MR -spectroscopie in de laterale voorste cingulate cortex
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
MR -spectroscopiegegevensanalyse in een enkel belang in de laterale voorste cingulate cortex om veranderingen in metabolieten gerelateerd aan neurodegeneratie en neuro -ontsteking te beoordelen.
De analyse in LCModel geeft ons metabolietconcentraties voor het totale N-acetyl-aspertaat (TNAA), glutamaat (GLU), myo-inositol (MI) en totale cholinecompound (TCHO).
|
Bij aanvang
|
|
Diffusie gewogen MR -spectroscopie in de laterale voorste cingulate cortex
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
Diffusie gewogen MR -spectroscopiegegevensanalyse in een enkel belang in de laterale voorste cingulate cortex om veranderingen in de schijnbare diffusiecoëfficiënten van specifieke metabolieten gerelateerd aan neurodegeneratie en neuro -ontsteking te beoordelen.
De analyse uitgevoerd in LCModel geeft ons metaboliet schijnbare diffusiecoëfficiënten voor totaal N-acetyl-aspertaat (TNAA), glutamaat (GLU), myo-inositol (MI) en totale cholineverbinding (TCHO).
|
Bij aanvang
|
|
Kwantitatieve gevoeligheid in kaart brengen voor ijzerlokalisatie en kwantificering
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
Cross-sectionele MR-analyse om ijzeraccumulatie in de hersenen te bepalen.
De analyse zal worden uitgevoerd met de sepia -toolbox om kwantitatieve gevoeligheidswaarden in verschillende hersengebieden te verkrijgen.
|
Bij aanvang
|
|
Neurodegeneratie biomarkers in bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
Biomarkers voor neurodegeneratie (neurofilament lichte keten (NFL), totaal tau) in bloed.
|
Bij aanvang
|
|
Neurodegeneratie biomarkers in CSF
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
Biomarkers voor neurodegeneratie (Light Chain (NFL) van Neurofilament (NFL), Total Tau) in CSF.
|
Bij aanvang
|
|
Neuro -inflammatiebiomarkers in CSF
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
Biomarkers voor neuro-ontsteking (YKL-40, Trem-1, Trem-2, IL-1, IL-6, TNF-a, GFAP, CHIT1) in CSF.
|
Bij aanvang
|
|
IJzeraccumulatie biomarkers in bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
Biomarkers voor ijzeraccumulatie (ferritine en ijzer) in bloed.
|
Bij aanvang
|
|
IJzeraccumulatie biomarkers in CSF
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
Biomarkers voor ijzeraccumulatie (transferritine, ferritine en ijzer) in CSF.
|
Bij aanvang
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische en neuropsycologische evaluatie: Schaal voor klinische dementie rating
Tijdsspanne: Bij aanvang en 1 jaar follow-up
|
Cognitieve en neuropsychologische beoordelingen voor Clinical Dementia Rating Scale (CDR) om de cognitieve functioneren van de deelnemer te beoordelen.
De CDR is een combinatiescore inclusief meerdere neuropsychologisch functioneren op meerdere domeinen (geheugen, taal, aandacht, uitvoerende functie, praxis, sociale cognitie en visuoconstructieve vaardigheden) en klinische evaluatie.
Een score van 0 betekent niet aangetast of geen symptomen, een score van 0,5 betekent prodromaal en een score van 1 en hoger (tot 3) weerspiegelt een symptomatisch individu.
|
Bij aanvang en 1 jaar follow-up
|
|
Klinische en neuropsycologische evaluatie: cognitieve beoordeling van Montreal
Tijdsspanne: Bij aanvang en 1 jaar follow-up
|
Cognitieve en neuropsychologische beoordelingen voor cognitieve beoordeling van Montreal (MOCA) om de cognitieve werking van de deelnemer te beoordelen.
Een totale score van 30 kan worden verkregen.
Een hogere score weerspiegelt een betere prestatie.
Het afsluitpunt voor een normale score is 26.
Een score lager dan 26 weerspiegelt beperkingen of een of meer cognitieve domeinen.
|
Bij aanvang en 1 jaar follow-up
|
|
Klinische evaluatie: Parkinson's Disease Rating Score
Tijdsspanne: Bij aanvang en 1 jaar follow-up
|
Neurologisch onderzoek voor Unified Parkinson's Disease Rating Score (UPDR's).
De score zal tussen 0 en 260 liggen, met een lagere score die geen symptomen aangeeft en een totale score van 260 die alle symptomen aangeeft.
|
Bij aanvang en 1 jaar follow-up
|
|
Klinische evaluatie: neuropsychiatrische beoordeling
Tijdsspanne: Bij aanvang en 1 jaar follow-up
|
Neuropsychiatrisch onderzoek met de neuropsychiatrische inventaris (NPI) om psychiatrische symptomen te beoordelen.
De NPI heeft een totaal scorebereik van [0, 144], met een hogere score die meer neuropsychiatrische symptomen aangeeft.
Een NPI -score hoger dan 0 geeft de aanwezigheid van een of meer symptomen aan, een score van 4 of hoger duidt op matige symptomen.
|
Bij aanvang en 1 jaar follow-up
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
7t MR -markers voor hersenvrijheid: CSF Mobility
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
Beoordeling van de CSF-mobiliteit in de perivasculaire ruimtes in de hersenen met behulp van een T2-gewogen scan en diffusiegewogen scans.
|
Bij aanvang
|
|
7T MRI -markers voor hersenvrijheid: prevalance van perivasculaire ruimtes
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
In deze analyse worden de zichtbare perivasculaire ruimtes op een T2-gewogen scan (0,6 x 0,6 x 0,6 mm) geteld en wordt hun volume berekend om veranderingen in de verschillende groepen te beoordelen.
|
Bij aanvang
|
|
Markers voor hersenvrijheid: CSF
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
Niveaus van totale tau en AQP4
|
Bij aanvang
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 juli 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
11 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 september 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Ontsteking
- Oogziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Ziekten van de hersenzenuw
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Communicatiestoornissen
- Oftalmoplegie
- Oculaire Motiliteitsstoornissen
- Verlamming
- Taalstoornissen
- Afasie
- Spraakstoornissen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Tekenen en symptomen
- Neuro-inflammatoire ziekten
- Corticobasale degeneratie
- Afasie, Primair Progressief
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- Supranucleaire verlamming, progressief
- Zenuw degeneratie
Andere studie-ID-nummers
- P21.090
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .