Neuroinflammation in FTLD
4. September 2025 aktualisiert von: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center
Neuroinflammation in der frontotemporalen Lobar -Degeneration - eine multimodale Biomarker -Studie
Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, die Rolle der Neuroinflammation bei der Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD) zu untersuchen. Die Hauptziele dieser Studie sind:
- Um die Rolle und den Zeitpunkt der Neuroinflammation in FTLD unter Verwendung einer Kombination klinischer Maßnahmen, 7T -MRT und CSF -Biomarker aufzuklären;
- FTLD-TDP und FTLD-TAU im Leben unter Verwendung von Biomarkern für Neuroinflammation zu differenzieren;
- Biomarker zu identifizieren, um das Fortschreiten der Krankheit in der FTLD vorherzusagen und zu überwachen;
Sekundäres Ziel:
1. Untersuchung der Rolle der Gehirn -Clearance im Krankheitsprozess von FTLD.
Die Teilnehmer werden 7T -MRT -Scans, Blut- und CSF -Sammlung, klinische, neurologische und neuropsychologische Bewertung unterzogen.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Zu Beginn wird die Studie die folgenden Verfahren umfassen: klinische Bewertung, einschließlich neurologischer und neuropsychologischer Untersuchung, Blutprobenahme und einer freiwilligen Lumbalpunktion am ersten Tag im Erasmus MC University Medical Center (EMC) und zwei Sitzungen des 7T -MRT -Scans am zweiten Tag im Medical Center der Universität Leiden (LUMC).
Nach einem Jahr werden in der EMC klinische Bewertung und Blutanalysen wiederholt, um das Fortschreiten der Krankheit zu bewerten.
Ziel ist es, 25 Patienten mit wahrscheinlichem oder definitivem FTLD-TAU, 25 Patienten mit wahrscheinlichem oder definitivem FTLD-TDP, 50 gesunden Personen mit 50% Risiko einzubeziehen, eine Mutation in MAPT oder GRN oder C9ORF72 HRE zu tragen.
Bei Bedarf für die Altersanpassung werden 10 zusätzliche gesunde Probanden ohne erhöhtes FTLD -Risiko einbezogen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
110
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Leiden, Niederlande
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Niederlande, 3015GE
- Erasmus MC
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten mit wahrscheinlichem FTLD-TAU (n = 25) werden als klinische Diagnose von PSP, CBS oder NFVPPA oder einer klinischen FTLD-Spektrum-Diagnose mit einer bewährten MAPT-Mutation definiert. Bei Patienten mit CBS oder NFVPPA werden CSF-Analysen und genetisches Screening verwendet, um die zugrunde liegende AD-Pathologie auszuschließen oder eine pathogenetische Variante zu haben, die FTLD-TDP-Pathologie verursacht. Patienten mit wahrscheinlichem FTLD-TDP (n = 25) werden entweder durch eine klinische Diagnose von SVPPA, FTLD-ALS oder einer klinischen FTLD-Spektrum-Diagnose mit einer bewährten GRN-Mutation oder C9ORF72 HRE angezeigt.
Risikotividuelle (n = 50) werden durch unser laufendes FTD-RISC-Projekt rekrutiert. Diese Personen haben keine klinischen Anzeichen eines FTLD -Phänotyps, aber einen relativ ersten Grad mit genetischer FTLD. Diese Probanden haben 50% Risiko, eine der genetischen Varianten zu tragen. Durch ein anonymer genetisches Screening wird diese Gruppe in präsymptomatische Mutationsträger und gesunde Personen unterteilt. Bei Bedarf für die Altersanpassung werden 10 gesunde Kontrollen einbezogen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit, sich MRT -Scannen zu unterziehen
- Für wahrscheinliche FTLD-TAU: Eine klinische Diagnose von PSP, CBS oder NFVPPA oder einer klinischen FTLD-Spektrum-Diagnose mit einer bewährten MAPT-Mutation
- Für wahrscheinliche FTLD-TDP: eine klinische Diagnose von SVPPA oder einer klinischen FTLD-Spektrum-Diagnose mit einer bewährten GRN-Mutation oder C9ORF72-Wiederholungserweiterung
- Für präsymptomatische Mutationsträger: Eine MAPT -Mutation, eine GRN
- Für Kontrollen: Keine bekannte neurologische oder psychiatrische Störung
Ausschlusskriterien:
- Andere neurologische oder psychiatrische Störungen, die kognitive Funktionen wie einen Hirntumor, Multiple Sklerose oder Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch oder Verwendung von psychoaktiven Medikamenten beeinflussen können
- CSF-Profil (β-Amyloid, p-tau, t-tau), der auf AD-Pathologie hindeutet
- CDR -Bewertung der klinischen Demenzbewertung (CDR)> 1
- Gegenbekämpfung, um sich einer MRT zu unterziehen
- Kontra-Indikation, um sich einer lumbalen Punktion zu unterziehen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Patienten mit wahrscheinlichem FTLD-TAU
Klinische Diagnose von PSP, CBS oder NFVPPA oder einer klinischen FTLD -Spektrum -Diagnose mit einer bewährten MAPT -Mutation
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Die Blutentnahme erfolgt durch eine Blutentnahme
MRT-Scanning des Gehirns mit einem 7T-MRT-Scanner
CSF -Sammlung über Lumbalpunktion
Tests auf Gedächtnis, Sprache, Aufmerksamkeit, Führungsfunktionen, Praxis, soziale Kognition, visuelle Fähigkeiten
Krankengeschichte, neurologische Bewertung, neuropsychiatrische Inventar
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Patienten mit wahrscheinlichem FTLD-TDP
Eine klinische Diagnose von SVPPA, FTLD-ALS oder einer klinischen FTLD-Spektrum-Diagnose mit einer bewährten GRN-Mutation oder C9ORF72 HRE
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Die Blutentnahme erfolgt durch eine Blutentnahme
MRT-Scanning des Gehirns mit einem 7T-MRT-Scanner
CSF -Sammlung über Lumbalpunktion
Tests auf Gedächtnis, Sprache, Aufmerksamkeit, Führungsfunktionen, Praxis, soziale Kognition, visuelle Fähigkeiten
Krankengeschichte, neurologische Bewertung, neuropsychiatrische Inventar
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Gefährdete Personen
Gesunde Personen mit einem Relativ ersten Grades mit einer MAPT- oder GRN -Mutation oder C9ORF72 HRE.
Diese Probanden haben daher alle ein Risiko von 50%, eine dieser genetischen Varianten zu tragen und später im Leben FTLD zu entwickeln.
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Die Blutentnahme erfolgt durch eine Blutentnahme
MRT-Scanning des Gehirns mit einem 7T-MRT-Scanner
CSF -Sammlung über Lumbalpunktion
Tests auf Gedächtnis, Sprache, Aufmerksamkeit, Führungsfunktionen, Praxis, soziale Kognition, visuelle Fähigkeiten
Krankengeschichte, neurologische Bewertung, neuropsychiatrische Inventar
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Gesunde Kontrollen
Gesunde Personen ohne erhöhtes Risiko zur Entwicklung von FTLD
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Die Blutentnahme erfolgt durch eine Blutentnahme
MRT-Scanning des Gehirns mit einem 7T-MRT-Scanner
CSF -Sammlung über Lumbalpunktion
Tests auf Gedächtnis, Sprache, Aufmerksamkeit, Führungsfunktionen, Praxis, soziale Kognition, visuelle Fähigkeiten
Krankengeschichte, neurologische Bewertung, neuropsychiatrische Inventar
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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MR -Spektroskopie im lateralen anterioren cingulierten Kortex
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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MR -Spektroskopiedatenanalyse in einem einzigen Interesse an dem lateralen anterioren Cingulatenkortex, um Änderungen der Metaboliten im Zusammenhang mit Neurodegeneration und Neuroinflammation zu bewerten.
Die Analyse in Lcmodel ergibt uns Metabolitenkonzentrationen für Gesamt-N-Acetyl-Aspertat (TNAA), Glutamat (GLU), Myo-Inositol (MI) und Gesamtcholinverbindung (TCHO).
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Zu Studienbeginn
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Diffusionsgewichtete MR -Spektroskopie im lateralen anterioren cingulierten Kortex
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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Diffusionsgewichtete MR -Spektroskopiedatenanalyse in einem einzigen Interesse am lateralen anterioren cingulierten Kortex, um Änderungen der scheinbaren Diffusionskoeffizienten spezifischer Metaboliten im Zusammenhang mit Neurodegeneration und Neuroinflammation zu bewerten.
Die in Lcmodel durchgeführte Analyse ergibt uns mit metaboliten scheinbaren Diffusionskoeffizienten für die gesamte N-Acetyl-Aspertat (TNAA), Glutamat (GLU), Myo-Inosit (MI) und Gesamtcholinverbindung (TCHO).
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Zu Studienbeginn
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Quantitative Suszeptibilitätskartierung für die Eisenlokalisierung und Quantifizierung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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Querschnitts-MR-Analyse zur Bestimmung der Eisenakkumulation im Gehirn.
Die Analyse wird mit der Sepia -Toolbox durchgeführt, um quantitative Anfälligkeitswerte in verschiedenen Gehirnregionen zu erhalten.
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Zu Studienbeginn
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Neurodegenerationsbiomarker im Blut
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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Biomarker für die Neurodegeneration (Neurofilament -Lichtkette (NFL), Total Tau) im Blut.
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Zu Studienbeginn
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Neurodegenerationsbiomarker in CSF
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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Biomarker für die Neurodegeneration (Neurofilament -Lichtkette (NFL), Total Tau) in CSF.
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Zu Studienbeginn
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Neuroinflammationsbiomarker in CSF
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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Biomarker für Neuroinflammation (YKL-40, Trem-1, Trem-2, IL-1, IL-6, TNF-α, GFAP, Chit1) in CSF.
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Zu Studienbeginn
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Eisenakkumulation Biomarker im Blut
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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Biomarker für die Eisenakkumulation (Ferritin und Eisen) im Blut.
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Zu Studienbeginn
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Eisen -Akkumulationsbiomarker in CSF
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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Biomarker für die Eisenakkumulation (Transferritin, Ferritin und Eisen) in CSF.
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Zu Studienbeginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinische und neuropsykologische Bewertung: klinische Demenzbewertungsskala
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 1 Jahr Follow-up
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Kognitive und neuropsychologische Bewertungen für die klinische Demenzbewertungsskala (CDR) zur Bewertung der kognitiven Funktionen des Teilnehmers.
Der CDR ist ein Kombinationswert, einschließlich mehrerer neuropsychologischer Funktionen in mehreren Domänen (Gedächtnis, Sprache, Aufmerksamkeit, Exekutivfunktion, Praxis, soziale Kognition und visuokonstruktiven Fähigkeiten) und klinische Bewertung.
Eine Punktzahl von 0 bedeutet nicht beeinträchtigt oder keine Symptome, ein Score von 0,5 bedeutet prodromal, und ein Score von 1 und höher (bis zu 3) spiegelt eine symptomatische Person wider.
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Zu Studienbeginn und 1 Jahr Follow-up
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Klinische und neuropsykologische Bewertung: Montreal kognitive Bewertung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 1 Jahr Follow-up
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Kognitive und neuropsychologische Bewertungen für die kognitive Bewertung von Montreal (MOCA) zur Bewertung der kognitiven Funktionen des Teilnehmers.
Eine Gesamtpunktzahl von 30 kann erhalten werden.
Eine höhere Punktzahl spiegelt eine bessere Leistung wider.
Der Grenzpunkt für eine normale Punktzahl beträgt 26.
Eine Punktzahl von weniger als 26 spiegelt Beeinträchtigungen oder eine oder mehrere kognitive Bereiche wider.
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Zu Studienbeginn und 1 Jahr Follow-up
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Klinische Bewertung: Parkinson -Bewertungsbewertung Score
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 1 Jahr Follow-up
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Neurologische Untersuchung der Unified Parkinson -Krankheitsbewertung (UPDRS).
Die Punktzahl liegt zwischen 0 und 260, wobei ein niedrigerer Punktzahl keine Symptome und eine Gesamtpunktzahl von 260 anzeigt, was alle Symptome anzeigt.
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Zu Studienbeginn und 1 Jahr Follow-up
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Klinische Bewertung: Neuropsychiatrische Bewertung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 1 Jahr Follow-up
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Neuropsychiatrische Untersuchung mit dem neuropsychiatrischen Inventar (NPI) zur Bewertung der psychiatrischen Symptome.
Der NPI hat einen Gesamtbewertungsbereich von [0, 144], wobei ein höherer Score auf neuropsychiatrische Symptome hinweist.
Ein NPI -Score höher als 0 zeigt das Vorhandensein eines oder mehrere Symptome an, ein Score von 4 oder höher zeigt mäßige Symptome an.
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Zu Studienbeginn und 1 Jahr Follow-up
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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7t MR -Marker für die Clearance des Gehirns: CSF -Mobilität
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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Bewertung der CSF-Mobilität in den perivaskulären Räumen im gesamten Gehirn unter Verwendung eines T2-gewichteten Scans und einer diffusionsgewichteten Scans.
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Zu Studienbeginn
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7t MRT -Marker für die Clearance des Gehirn
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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In dieser Analyse werden die sichtbaren perivaskulären Räume eines T2-gewichteten Scans (0,6 x 0,6 x 0,6 mm) gezählt und ihr Volumen wird berechnet, um Änderungen in den verschiedenen Gruppen zu bewerten.
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Zu Studienbeginn
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Markierungen für die Gehirnfreiheit: CSF
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
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Niveaus der Gesamtstufe Tau und AQP4
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Zu Studienbeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. Juli 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. August 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Februar 2025
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. März 2025
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. März 2025
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
11. September 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. September 2025
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Pathologische Prozesse
- Stoffwechselerkrankungen
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Neurokognitive Störungen
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- Lähmung
- Sprachstörungen
- Aphasie
- Sprachstörungen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Anzeichen und Symptome
- Neuroinflammatorische Erkrankungen
- Corticobasale Degeneration
- Aphasie, primär progressiv
- Frontotemporale Lobärdegeneration
- Supranukleäre Lähmung, progressiv
- Nervendegeneration
Andere Studien-ID-Nummern
- P21.090
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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