Ftld의 신경 염증
2025년 9월 4일 업데이트: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center
전두엽의 lobar 변성에서의 신경 염증 - 복합 바이오 마커 연구
이 관찰 연구의 목표는 전두 분열 Lobar 변성 (FTLD)에서 신경 염증의 역할을 조사하는 것입니다. 이 연구의 주요 목표는 다음과 같습니다.
- 임상 측정, 7T MRI 및 CSF 바이오 마커의 조합을 사용하여 FTLD에서 신경 염증의 역할과 타이밍을 설명하기 위해;
- 신경 염증을 위해 바이오 마커를 사용하여 수명 동안 FTLD-TDP 및 FTLD-TAU를 구별하는 것;
- FTLD에서 질병 진행을 예측하고 모니터링하기위한 바이오 마커를 식별합니다.
2 차 목표 :
1. FTLD의 질병 과정에서 뇌 클리어런스의 역할을 탐구합니다.
참가자는 7T MRI 스캔, 혈액 및 CSF 수집, 임상, 신경 학적 및 신경 심리학 적 평가를받습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기준선에서,이 연구에는 다음과 같은 절차가 포함될 것입니다. 신경 학적 및 신경 심리학 적 조사, 혈액 샘플링 및 ERASMUS MC University Medical Center (EMC)에서 첫날 자발적으로 요추 천자와 Leiden University Medical Center (LUMC)에서 두 번째 날 7T MRI 스캔 세션을 포함한 임상 평가.
1 년 후, EMC에서 임상 평가 및 혈액 분석이 반복되어 질병 진행을 평가할 것입니다.
목표는 가능하거나 명확한 FTLD-TAU를 가진 25 명의 환자, 가능하거나 명확한 FTLD-TDP를 가진 25 명의 환자, 50%의 건강한 개인이 50% 위험을 가진 50 명의 환자를 MAPT 또는 GRN 또는 C9ORF72 hRE로 수행하는 것입니다.
연령 일치에 필요한 경우 FTLD 위험이 증가한 10 명의 추가 건강한 피험자가 포함됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
110
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leiden, 네덜란드
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, 네덜란드, 3015GE
- Erasmus MC
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
가능한 FTLD-TAU 환자 (n = 25)는 PSP, CBS 또는 NFVPPA의 임상 진단 또는 입증 된 MAPT 돌연변이를 갖는 임상 FTLD 스펙트럼 진단으로 정의됩니다. CBS 또는 NFVPPA 환자의 경우, CSF 분석 및 유전자 스크리닝은 기본 AD 병리학을 배제하거나 FTLD-TDP 병리를 유발하는 병원성 변이체를 갖는 데 사용될 것입니다. 가능한 FTLD-TDP 환자 (n = 25)는 입증 된 GRN 돌연변이 또는 C9ORF72 HRE를 사용한 SVPPA의 임상 진단 또는 임의 임상 FTLD 스펙트럼 진단으로 표시됩니다.
지속적인 FTD RISC 프로젝트를 통해 위험에 처한 개인 (n = 50)이 모집됩니다. 이들 개체는 FTLD 표현형의 임상 징후가 없지만 유전자 FTLD와 1도를 가지고있다. 이들 대상은 유전자 변이 중 하나를 운반 할 위험이 50%입니다. 익명의 유전자 스크리닝을 통해이 그룹은 대상자 돌연변이 담체 및 건강한 개인으로 나뉩니다. 연령 일치에 필요한 경우 10 개의 건강한 대조군이 포함됩니다.
설명
포함 기준 :
- MRI 스캔을받는 능력
- 가능한 FTLD-TAU : PSP, CBS 또는 NFVPPA의 임상 진단 또는 입증 된 MAPT 돌연변이를 사용한 임상 FTLD 스펙트럼 진단
- 가능한 FTLD-TDP : 입증 된 GRN 돌연변이 또는 C9ORF72 반복 확장으로 SVPPA 또는 임상 FTLD 스펙트럼 진단의 임상 진단
- 대상자 돌연변이 담체 : MAPT 돌연변이, GRN 돌연변이 또는 C9ORF72 돌연변이는 대조군 대상을위한 FTLD 스펙트럼 표현형 (CDR 0)의 임상 징후가없는 C9ORF72 돌연변이 : 알려진 신경 학적 또는 정신 장애가 없음
- 대조군 : 알려진 신경 학적 또는 정신과 적 장애가 없습니다
제외 기준 :
- 뇌종양, 다발성 경화증 또는 약물 또는 알코올 남용과 같은인지 기능에 영향을 줄 수있는 기타 신경 학적 또는 정신 장애
- CSF 프로파일 (β- 아밀로이드, P-TAU, T-TAU) AD 병리를 암시합니다
- 임상 치매 등급 척도 (CDR) 점수> 1
- MRI를 겪는 대조적 인 표시
- 요추 천자를 겪는 대조적 표시
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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가능성있는 ftld-tau 환자
PSP, CBS 또는 NFVPPA의 임상 진단 또는 입증 된 MAPT 돌연변이를 사용한 임상 FTLD 스펙트럼 진단
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채혈을 통해 채혈
7T MRI 스캐너를 사용한 뇌의 MRI- 스캔
요추 천자를 통한 CSF 수집
기억, 언어,주의, 집행 기능, 실천, 사회적 인식, 가시 구조 기술에 대한 테스트
병력, 신경 학적 평가, 신경 정신과 인벤토리
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가능한 FTLD-TDP 환자
입증 된 GRN 돌연변이 또는 C9ORF72 HRE를 사용한 SVPPA, FTLD-ALS 또는 임상 FTLD 스펙트럼 진단의 임상 진단
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채혈을 통해 채혈
7T MRI 스캐너를 사용한 뇌의 MRI- 스캔
요추 천자를 통한 CSF 수집
기억, 언어,주의, 집행 기능, 실천, 사회적 인식, 가시 구조 기술에 대한 테스트
병력, 신경 학적 평가, 신경 정신과 인벤토리
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위험에 처한 개인
MAPT 또는 GRN 돌연변이 또는 C9ORF72 HRE를 갖는 1도를 가진 건강한 개인.
따라서 이러한 대상은 모두 이러한 유전자 변이 중 하나를 운반하고 나중에 FTLD를 개발할 수있는 50% 위험이 있습니다.
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채혈을 통해 채혈
7T MRI 스캐너를 사용한 뇌의 MRI- 스캔
요추 천자를 통한 CSF 수집
기억, 언어,주의, 집행 기능, 실천, 사회적 인식, 가시 구조 기술에 대한 테스트
병력, 신경 학적 평가, 신경 정신과 인벤토리
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건강한 통제
FTLD를 개발할 위험이없는 건강한 개인
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채혈을 통해 채혈
7T MRI 스캐너를 사용한 뇌의 MRI- 스캔
요추 천자를 통한 CSF 수집
기억, 언어,주의, 집행 기능, 실천, 사회적 인식, 가시 구조 기술에 대한 테스트
병력, 신경 학적 평가, 신경 정신과 인벤토리
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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측면 전방 피질 피질의 MR 분광법
기간: 기준선에서
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MR 신경 퇴행 및 신경 염증과 관련된 대사 산물의 변화를 평가하기 위해 측면 전방 싱턴트 피질에 대한 단일 부피의 MR 분광학 데이터 분석.
LCModel의 분석은 총 N- 아세틸-아스퍼 테이트 (TNAA), 글루타메이트 (GLU), 미오-이노시톨 (MI) 및 총 콜린 화합물 (TCHO)에 대한 대사 산물 농도를 제공 할 것이다.
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기준선에서
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측면 전방 싱턴트 피질에서 확산 가중 MR 분광법
기간: 기준선에서
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확산 가중 MR 분광학 데이터 분석은 신경 퇴행 및 신경 염증과 관련된 특정 대사 산물의 명백한 확산 계수의 변화를 평가하기 위해 측면 전방 소싱 물질에 대한 단일 부피의 관심에서.
LCModel에서 수행 된 분석은 총 N- 아세틸-아스퍼 테이트 (TNAA), 글루타메이트 (GLU), 미오-이노시톨 (MI) 및 총 콜린 화합물 (TCHO)에 대한 대사 산물 겉보기 확산 계수를 제공 할 것이다.
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기준선에서
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철 위치 및 정량화를위한 정량적 감수성 매핑
기간: 기준선에서
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뇌의 철 축적을 결정하기위한 단면 MR 분석.
분석은 다양한 뇌 영역에서 정량적 감수성 값을 얻기 위해 Sepia Toolbox를 사용하여 수행 될 것입니다.
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기준선에서
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혈액 내 신경 퇴행 바이오 마커
기간: 기준선에서
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혈액 중 신경 퇴행 (신경 필라멘트 경쇄 (NFL), 총 타우)에 대한 바이오 마커.
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기준선에서
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CSF의 신경 변성 바이오 마커
기간: 기준선에서
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CSF의 신경 퇴행 (신경 필라멘트 경쇄 (NFL), 총 타우)에 대한 바이오 마커.
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기준선에서
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CSF의 신경 염증 바이오 마커
기간: 기준선에서
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CSF에서 신경 염증 (YKL-40, TREM-1, TREM-2, IL-1, IL-6, TNF-α, GFAP, Chit1)을위한 바이오 마커.
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기준선에서
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혈액에 철 축적 바이오 마커
기간: 기준선에서
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혈액에 철 축적 (페리틴 및 철)을위한 바이오 마커.
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기준선에서
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CSF의 철분 축적 바이오 마커
기간: 기준선에서
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CSF에서 철 축적 (트랜스페리틴, 페리틴 및 철)을위한 바이오 마커.
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기준선에서
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 및 신경학 학적 평가 : 임상 치매 등급 척도
기간: 기준선 및 1 년 후속 조치
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참가자의인지 기능을 평가하기위한 임상 치매 등급 척도 (CDR)에 대한인지 및 신경 심리학 적 평가.
CDR은 다중 영역 (메모리, 언어, 주의력, 실용적 기능, 실천, 사회적인지 및 가상 수축 기술) 및 임상 평가에서 다중 신경 심리학 적 기능을 포함한 조합 점수입니다.
0의 점수는 증상이 손상되지 않거나 증상이 없음을 의미하며, 0.5 점수는 prodromal을 의미하며, 1 이상의 점수 (최대 3)는 증상 개인을 반영합니다.
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기준선 및 1 년 후속 조치
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임상 및 신경학 학적 평가 : 몬트리올인지 평가
기간: 기준선 및 1 년 후속 조치
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참가자의인지 기능을 평가하기위한 몬트리올인지 평가 (MOCA)에 대한인지 및 신경 심리학 적 평가.
총 점수는 30 점을 얻을 수 있습니다.
점수가 높을수록 성능이 향상됩니다.
일반 점수의 컷오프 지점은 26입니다.
26보다 낮은 점수는 장애 또는 하나 이상의인지 영역을 반영합니다.
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기준선 및 1 년 후속 조치
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임상 평가 : 파킨슨 병 등급 점수
기간: 기준선 및 1 년 후속 조치
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통합 파킨슨 병 등급 점수 (UPDR)에 대한 신경 학적 검사.
점수는 0에서 260 사이이며, 점수는 낮은 점수가 증상이없고 총 점수는 모든 증상을 나타냅니다.
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기준선 및 1 년 후속 조치
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임상 평가 : 신경 정신과 평가
기간: 기준선 및 1 년 후속 조치
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정신과 증상을 평가하기위한 신경 정신과 인벤토리 (NPI)를 통한 신경 정신과 검사.
NPI의 총 점수 범위는 [0, 144]의 총 점수 범위를 가지며, 점수는 더 높은 점수가 더 많은 신경 정신과 증상을 나타냅니다.
0보다 높은 NPI 점수는 하나 이상의 증상의 존재를 나타내고, 4 이상의 점수는 중간 정도의 증상을 나타냅니다.
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기준선 및 1 년 후속 조치
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 클리어런스를위한 7t MR 마커 : CSF 이동성
기간: 기준선에서
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T2 가중 스캔 및 확산 가중치 스캔을 사용하여 뇌 전체의 혈관 주위 공간에서 CSF 이동성의 평가.
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기준선에서
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뇌 클리어런스를위한 7t MRI 마커 : 혈관 주위 공간의 유병률
기간: 기준선에서
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이 분석에서, T2 가중 스캔 (0.6 x 0.6 x 0.6 mm)의 가시 혈관 주위 공간이 계산되고 부피가 계산되어 다른 그룹의 변화를 평가합니다.
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기준선에서
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뇌 클리어런스 마커 : CSF
기간: 기준선에서
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총 타우 및 AQP4 수준
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기준선에서
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 7월 25일
기본 완료 (실제)
2025년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 2월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 3월 10일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 4일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P21.090
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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