Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neuroinflammation i FTLD

4. september 2025 opdateret af: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center

Neuroinflammation i frontotemporal lobar degeneration - en multimodal biomarkørundersøgelse

Målet med denne observationsundersøgelse er at undersøge rollen som neuroinflammation i frontotemporal lobar degeneration (FTLD). Hovedmålet med denne undersøgelse er:

  1. At belyse rollen og tidspunktet for neuroinflammation i FTLD ved anvendelse af en kombination af kliniske mål, 7T MRI og CSF -biomarkører;
  2. At differentiere FTLD-TDP og FTLD-tau under livet ved hjælp af biomarkører til neuroinflammation;
  3. At identificere biomarkører til at forudsige og overvåge sygdomsprogression i FTLD;

Sekundært mål:

1. at udforske rollen som hjerneklarering i sygdomsprocessen for FTLD.

Deltagerne gennemgår 7T MR -scanninger, blod og CSF -samling, klinisk, neurologisk og neuropsykologisk evaluering.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved baseline vil undersøgelsen involvere følgende procedurer: klinisk vurdering inklusive neurologisk og neuropsykologisk undersøgelse, blodprøvetagning og en frivilligt lumbale punktering den første dag på Erasmus MC University Medical Center, (EMC) og to sessioner af 7T MRI -scanning på den anden dag på Leiden University Medical Center (LUMC). Efter et år gentages klinisk vurdering og blodanalyser i EMC for at vurdere sygdomsprogression. Målet er at inkludere 25 patienter med sandsynlige eller bestemt FTLD-tau, 25 patienter med sandsynlige eller bestemt FTLD-TDP, 50 raske individer med 50% risiko for at bære en mutation i MAPT eller GRN eller C9orf72 hre. Om nødvendigt til aldersmatching vil 10 yderligere sunde forsøgspersoner uden øget risiko for FTLD blive inkluderet.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

110

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holland, 3015GE
        • Erasmus MC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med sandsynlig FTLD-tau (n = 25) er defineret som en klinisk diagnose af PSP, CBS eller NFVPPA eller ethvert klinisk FTLD-spektrumdiagnose med en gennemprøvet MAPT-mutation. Hos patienter med CBS eller NFVPPA vil CSF-analyser og genetisk screening blive brugt til at udelukke underliggende AD-patologi eller have en patogenetisk variant, der forårsager FTLD-TDP-patologi. Patienter med sandsynlig FTLD-TDP (n = 25) er indikeret ved enten en klinisk diagnose af SVPPA, FTLD-Als eller ethvert klinisk FTLD-spektrumdiagnose med en dokumenteret GRN-mutation eller C9orf72 HRE.

Personer i fare (n = 50) rekrutteres gennem vores igangværende FTD-RISC-projekt. Disse individer har ingen kliniske tegn på en FTLD -fænotype, men har en første grad pårørende med genetisk FTLD. Disse forsøgspersoner har 50% risiko for at bære en af ​​de genetiske varianter. Gennem anonym genetisk screening vil denne gruppe blive opdelt i presymptomatiske mutationsbærere og raske individer. Om nødvendigt til aldersmatching vil 10 sunde kontroller blive inkluderet.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Evne til at gennemgå MR -scanning
  • For sandsynlig FTLD-tau: en klinisk diagnose af PSP, CBS eller NFVPPA eller enhver klinisk FTLD-spektrumdiagnose med en dokumenteret mapt-mutation
  • For sandsynlig FTLD-TDP: En klinisk diagnose af SVPPA eller ethvert klinisk FTLD-spektrumdiagnose med en dokumenteret GRN-mutation eller C9orf72 Gentag udvidelse
  • For presymptomatiske mutationsbærere: en MAPT -mutation, GRN -mutation eller en C9orf72 -mutation uden klinisk tegn på en FTLD -spektrum -fænotype (CDR 0) til kontrolpersoner: Ingen kendt neurologisk eller psykiatrisk lidelse
  • Til kontrol: Ingen kendt neurologisk eller psykiatrisk lidelse

Ekskluderingskriterier:

  • Anden neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der kan påvirke kognitive funktioner, såsom en hjernesvulst, multipel sklerose eller stof- eller alkoholmisbrug eller anvendelse af psyko-aktive medicin
  • CSF-profil (ß-amyloid, P-tau, T-tau) antyder AD-patologi
  • Clinical Dementia Rating Scale (CDR) score> 1
  • Kontra-indikation for at gennemgå MR
  • Kontra-indikation for at gennemgå lumbale punktering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med sandsynlig FTLD-tau
Klinisk diagnose af PSP, CBS eller NFVPPA eller enhver klinisk FTLD -spektrumdiagnose med en dokumenteret MAPT -mutation
Diagnostisk test: Blodabstinenser
Blod opsamles ved at foretage en blodudtagning
Diagnostisk test: 7T MRI -scanning
MR-scanning af hjernen ved hjælp af en 7T MR-scanner
Diagnostisk test: CSF
CSF -kollektion via lumbale punktering
Diagnostisk test: Neuropsykologisk vurdering
Tests for hukommelse, sprog, opmærksomhed, udøvende funktioner, praksis, social kognition, visuokonstruktive færdigheder
Diagnostisk test: Kliniske foranstaltninger
Medicinsk historie, neurologisk vurdering, neuropsykiatrisk lagerbeholdning
Patienter med sandsynlig FTLD-TDP
En klinisk diagnose af SVPPA, FTLD-Als eller enhver klinisk FTLD-spektrumdiagnose med en bevist GRN-mutation eller C9orf72 hre
Diagnostisk test: Blodabstinenser
Blod opsamles ved at foretage en blodudtagning
Diagnostisk test: 7T MRI -scanning
MR-scanning af hjernen ved hjælp af en 7T MR-scanner
Diagnostisk test: CSF
CSF -kollektion via lumbale punktering
Diagnostisk test: Neuropsykologisk vurdering
Tests for hukommelse, sprog, opmærksomhed, udøvende funktioner, praksis, social kognition, visuokonstruktive færdigheder
Diagnostisk test: Kliniske foranstaltninger
Medicinsk historie, neurologisk vurdering, neuropsykiatrisk lagerbeholdning
Personer i fare
Raske individer med en første grad relativ med en MAPT- eller GRN -mutation eller C9orf72 HRE. Disse forsøgspersoner har derfor alle en 50% risiko for at bære en af ​​disse genetiske varianter og udvikle FTLD senere i livet.
Diagnostisk test: Blodabstinenser
Blod opsamles ved at foretage en blodudtagning
Diagnostisk test: 7T MRI -scanning
MR-scanning af hjernen ved hjælp af en 7T MR-scanner
Diagnostisk test: CSF
CSF -kollektion via lumbale punktering
Diagnostisk test: Neuropsykologisk vurdering
Tests for hukommelse, sprog, opmærksomhed, udøvende funktioner, praksis, social kognition, visuokonstruktive færdigheder
Diagnostisk test: Kliniske foranstaltninger
Medicinsk historie, neurologisk vurdering, neuropsykiatrisk lagerbeholdning
Sunde kontroller
Raske individer uden øget risiko for at udvikle FTLD
Diagnostisk test: Blodabstinenser
Blod opsamles ved at foretage en blodudtagning
Diagnostisk test: 7T MRI -scanning
MR-scanning af hjernen ved hjælp af en 7T MR-scanner
Diagnostisk test: CSF
CSF -kollektion via lumbale punktering
Diagnostisk test: Neuropsykologisk vurdering
Tests for hukommelse, sprog, opmærksomhed, udøvende funktioner, praksis, social kognition, visuokonstruktive færdigheder
Diagnostisk test: Kliniske foranstaltninger
Medicinsk historie, neurologisk vurdering, neuropsykiatrisk lagerbeholdning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hr. Spektroskopi i den laterale anterior cingulate cortex
Tidsramme: Ved baseline
Hr. Spektroskopi -dataanalyse i et enkelt volumen af ​​interesse i den laterale anterior cingulate cortex for at vurdere ændringer i metabolitter relateret til neurodegeneration og neuroinflammation. Analysen i LCMODEL vil give os metabolitkoncentrationer til total N-acetyl-asaspatat (TNAA), glutamat (GLU), myo-inositol (MI) og total cholinforbindelse (TCHO).
Ved baseline
Diffusion vægtet MR -spektroskopi i den laterale anterior cingulat cortex
Tidsramme: Ved baseline
Diffusionsvægtet MR -spektroskopi -dataanalyse i et enkelt volumen af ​​interesse i den laterale anterior cingulate cortex for at vurdere ændringer i de tilsyneladende diffusionskoefficienter for specifikke metabolitter relateret til neurodegeneration og neuroinflammation. Analysen udført i LCMODEL vil give os metabolit tilsyneladende diffusionskoefficienter for total N-acetyl-asasport (TNAA), glutamat (GLU), myo-inositol (MI) og total cholinforbindelse (TCHO).
Ved baseline
Kvantitativ modtagelighedskortlægning for jernlokalisering og kvantificering
Tidsramme: Ved baseline
Tværsnits MR-analyse for at bestemme jernakkumulering i hjernen. Analysen udføres med Sepia -værktøjskassen for at opnå kvantitative følsomhedsværdier i forskellige hjerneområder.
Ved baseline
Neurodegeneration biomarkører i blod
Tidsramme: Ved baseline
Biomarkører til neurodegeneration (Neurofilament Light Chain (NFL), total tau) i blod.
Ved baseline
Neurodegeneration biomarkører i CSF
Tidsramme: Ved baseline
Biomarkører for neurodegeneration (Neurofilament Light Chain (NFL), Total Tau) i CSF.
Ved baseline
Neuroinflammation biomarkører i CSF
Tidsramme: Ved baseline
Biomarkører for neuroinflammation (YKL-40, TREM-1, TREM-2, IL-1, IL-6, TNF-a, GFAP, CHIT1) i CSF.
Ved baseline
Jernakkumulering Biomarkører i blod
Tidsramme: Ved baseline
Biomarkører til jernakkumulering (ferritin og jern) i blod.
Ved baseline
Iron Acccumulation Biomarkers i CSF
Tidsramme: Ved baseline
Biomarkører til jernakkumulering (transferritin, ferritin og jern) i CSF.
Ved baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk og neuropsykologisk evaluering: Klinisk demensvurderingsskala
Tidsramme: Ved baseline og 1 års opfølgning
Kognitive og neuropsykologiske vurderinger for klinisk demensvurderingsskala (CDR) for at vurdere deltagerens kognitive funktion. CDR er en kombinationsscore, der inkluderer flere neuropsykologiske funktioner på flere domæner (hukommelse, sprog, opmærksomhed, udøvende funktion, praksis, social kognition og visuokonstruktive færdigheder) og klinisk evaluering. En score på 0 betyder ikke nedsat eller ingen symptomer, en score på 0,5 betyder prodromal, og en score på 1 og højere (op til 3) afspejler et symptomatisk individ.
Ved baseline og 1 års opfølgning
Klinisk og neuropsykologisk evaluering: Montreal kognitiv vurdering
Tidsramme: Ved baseline og 1 års opfølgning
Kognitive og neuropsykologiske vurderinger af Montreal Cognitive Assessment (MOCA) for at vurdere deltagerens kognitive funktion. En samlet score på 30 kan opnås. En højere score afspejler en bedre ydelse. Afskæringspunktet for en normal score er 26. En score, der er lavere end 26, afspejler svækkelser eller et eller flere kognitive domæner.
Ved baseline og 1 års opfølgning
Klinisk evaluering: Parkinsons sygdomsvurderingsscore
Tidsramme: Ved baseline og 1 års opfølgning
Neurologisk undersøgelse for Unified Parkinsons sygdomsvurderingsscore (UPDRS). Resultatet vil være mellem 0 og 260, med en lavere score, der indikerer ingen symptomer og en samlet score på 260, der indikerer alle symptomer.
Ved baseline og 1 års opfølgning
Klinisk evaluering: Neuropsykiatrisk vurdering
Tidsramme: Ved baseline og 1 års opfølgning
Neuropsykiatrisk undersøgelse med den neuropsykiatriske opgørelse (NPI) for at vurdere psykiatriske symptomer. NPI har et samlet scoreområde på [0, 144] med en højere score, der indikerer flere neuropsykiatriske symptomer. En NPI -score, der er højere end 0, indikerer tilstedeværelsen af ​​et eller flere symptomer, en score på 4 eller højere indikerer moderate symptomer.
Ved baseline og 1 års opfølgning

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
7t Hr. Markører for hjerneafstand: CSF -mobilitet
Tidsramme: Ved baseline
Vurdering af CSF-mobiliteten i de perivaskulære rum i hele hjernen ved hjælp af en T2-vægtet scanning og diffusionsvægtet scanninger.
Ved baseline
7t MR -markører for hjerneafstand: Udbredelse af perivaskulære rum
Tidsramme: Ved baseline
I denne analyse tælles de synlige perivaskulære rum på en T2-vægtet scanning (0,6 x 0,6 x 0,6 mm), og deres volumen beregnes for at vurdere ændringer i de forskellige grupper.
Ved baseline
Markører til hjerneafstand: CSF
Tidsramme: Ved baseline
Niveauer af total tau og aqp4
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbejdspartnere

Erasmus Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P21.090

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Behavioural Variant Frontotemporal Demens (bvFTD)

Kliniske forsøg med Blodabstinenser

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner