Neuroinflamation ve FTLD
4. září 2025 aktualizováno: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center
Neuroinflamation v degeneraci frontotemporální lobar - multimodální studie biomarkeru
Cílem této observační studie je prozkoumat roli neuroinflamace v degeneraci frontotemporální lobar (FTLD). Hlavní cíle této studie jsou:
- Objasnit roli a načasování neuroinflamatizace ve FTLD pomocí kombinace klinických měření, 7T MRI a CSF biomarkerů;
- Rozlišit FTLD-TDP a FTLD-TAU během života pomocí biomarkerů pro neuroinflamaci;
- Identifikovat biomarkery pro predikci a sledování progrese onemocnění ve FTLD;
Sekundární cíl:
1. Prozkoumat roli clearance mozku v procesu onemocnění FTLD.
Účastníci podstoupí 7T MRI skenování, krev a sběr CSF, klinické, neurologické a neuropsychologické hodnocení.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Na začátku studie bude studie zahrnovat následující postupy: klinické hodnocení včetně neurologického a neuropsychologického zkoumání, vzorkování krve a dobrovolně bederní punkci v první den v lékařském středisku Erasmus MC University, (EMC) a dvě zasedání 7T MRI skenování ve druhém dni (LUMC) (LUMC).
Po jednom roce se v EMC opakuje klinické hodnocení a analýzy krve, aby se vyhodnotila progresi onemocnění.
Cílem je zahrnout 25 pacientů s pravděpodobným nebo definitivním FTLD-TAU, 25 pacientů s pravděpodobným nebo definitivním FTLD-TDP, 50 zdravých jedinců s 50% rizikem nést mutaci v MAPT nebo GRN nebo C9ORF72 HRE.
Pokud je to nutné pro přizpůsobení věku, bude zahrnuto 10 dalších zdravých subjektů bez zvýšeného rizika FTLD.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
110
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Holandsko, 3015GE
- Erasmus MC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s pravděpodobnou FTLD-TAU (n = 25) jsou definováni jako klinická diagnóza PSP, CBS nebo NFVPPA nebo jakékoli klinické diagnostiky spektra FTLD s osvědčenou mutací MAPT. U pacientů s CBS nebo NFVPPA budou použity analýzy CSF a genetický screening k vyloučení základní patologie AD nebo mít patogenetickou variantu způsobující patologii FTLD-TDP. Pacienti s pravděpodobnou FTLD-TDP (n = 25) jsou indikováni buď klinickou diagnózou SVPPA, FTLD-ALS nebo jakékoli klinické diagnostiky FTLD spektra s prokázanou mutací GRN nebo C9ORF72 HRE.
Jednotlivci ohrožení (n = 50) budou přijati prostřednictvím našeho probíhajícího projektu FTD-RISC. Tito jedinci nemají žádné klinické známky fenotypu FTLD, ale mají relativní první stupeň s genetickým FTLD. Tyto subjekty mají 50% riziko nést jednu z genetických variant. Prostřednictvím anonymního genetického screeningu bude tato skupina rozdělena do presymptomatických mutačních nosičů a zdravých jedinců. V případě potřeby bude zahrnuto 10 zdravých kontrol.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost podstoupit skenování MRI
- Pro pravděpodobnou FTLD-TAU: klinická diagnostika PSP, CBS nebo NFVPPA nebo jakékoli klinické diagnostiky spektra FTLD s osvědčenou mutací MAPT
- Pro pravděpodobnou FTLD-TDP: Klinická diagnostika SVPPA nebo jakékoli klinické diagnózy spektra FTLD s prokázanou mutací GRN nebo opakovanou expanzí C9ORF72
- Pro presymptomatické nosiče mutací: mutace MAPT, mutace GRN nebo mutace C9ORF72 bez klinického příznaku fenotypu spektra FTLD (CDR 0) pro kontrolní subjekty: žádná známá neurologická nebo psychiatrická porucha
- Pro kontroly: Žádná známá neurologická nebo psychiatrická porucha
Kritéria pro vyloučení:
- Jiná neurologická nebo psychiatrická porucha, která může ovlivnit kognitivní funkce, jako je mozkový nádor, roztroušená skleróza nebo zneužívání drog nebo alkoholu nebo použití psychoaktivních léků
- Profil CSF (β-amyloid, p-tau, t-tau) naznačující patologii reklamy
- Skóre hodnocení klinické demence (CDR) Skóre> 1
- Proti indikaci podstoupit MRI
- Proti indikaci podstoupit bederní punkci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s pravděpodobným FTLD-TAU
Klinická diagnostika PSP, CBS nebo NFVPPA nebo jakékoli klinické diagnostiky spektra FTLD s prokázanou mutací MAPT
|
Krev se odebírá odběrem krve
MRI-skenování mozku pomocí skeneru 7T MRI
Kolekce CSF prostřednictvím bederní vpichu
Testy na paměť, jazyk, pozornost, výkonné funkce, praxe, sociální poznání, visuokonstruktivní dovednosti
Anamnéza, neurologické hodnocení, neuropsychiatrický inventář
|
|
Pacienti s pravděpodobným FTLD-TDP
Klinická diagnóza SVPPA, FTLD-ALS nebo jakékoli klinické diagnostiky spektra FTLD s osvědčenou mutací GRN nebo C9ORF72 HRE
|
Krev se odebírá odběrem krve
MRI-skenování mozku pomocí skeneru 7T MRI
Kolekce CSF prostřednictvím bederní vpichu
Testy na paměť, jazyk, pozornost, výkonné funkce, praxe, sociální poznání, visuokonstruktivní dovednosti
Anamnéza, neurologické hodnocení, neuropsychiatrický inventář
|
|
Ohrožené jednotlivci
Zdraví jedinci s příbuzným prvním stupněm s mutací MAPT nebo GRN nebo C9ORF72 HRE.
Všechny tyto subjekty proto mají 50% riziko, že budou nést jednu z těchto genetických variant a rozvíjet se později v životě.
|
Krev se odebírá odběrem krve
MRI-skenování mozku pomocí skeneru 7T MRI
Kolekce CSF prostřednictvím bederní vpichu
Testy na paměť, jazyk, pozornost, výkonné funkce, praxe, sociální poznání, visuokonstruktivní dovednosti
Anamnéza, neurologické hodnocení, neuropsychiatrický inventář
|
|
Zdravé kontroly
Zdraví jedinci bez zvýšeného rizika rozvoje FTLD
|
Krev se odebírá odběrem krve
MRI-skenování mozku pomocí skeneru 7T MRI
Kolekce CSF prostřednictvím bederní vpichu
Testy na paměť, jazyk, pozornost, výkonné funkce, praxe, sociální poznání, visuokonstruktivní dovednosti
Anamnéza, neurologické hodnocení, neuropsychiatrický inventář
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MR spektroskopie v postranní kůře cingulate
Časové okno: Na začátku
|
Analýza dat MR spektroskopie v jediném objemu zájmu o laterální přední cingulate kůru k posouzení změn metabolitů souvisejících s neurodegenerací a neuroinflammací.
Analýza v LCModelu nám poskytne koncentrace metabolitu pro celkový N-acetyl-aspertát (TNAA), glutamát (glu), myo-inositol (MI) a celkovou cholinovou sloučeninu (TCHO).
|
Na začátku
|
|
Difúzní vážená MR spektroskopie v laterálním předním cingulačním kůře
Časové okno: Na začátku
|
Difúze vážila analýza dat MR spektroskopie v jediném objemu zájmu o laterální přední cingulační kůru k posouzení změn ve zjevných difúzních koeficientů specifických metabolitů souvisejících s neurodegenerací a neuroinflammací.
Analýza provedená v LCModelu nám poskytne metabolitové difúzní koeficienty pro celkový N-acetyl-aspertát (TNAA), glutamát (Glu), myo-inositol (MI) a celkovou sloučeninu cholinu (TCHO).
|
Na začátku
|
|
Kvantitativní mapování citlivosti pro lokalizaci a kvantifikaci železa
Časové okno: Na začátku
|
Analýza průřezu MR pro stanovení akumulace železa v mozku.
Analýza bude provedena pomocí sady nástrojů SEPIA pro získání hodnot kvantitativní citlivosti v různých oblastech mozku.
|
Na začátku
|
|
Neurodegenerační biomarkery v krvi
Časové okno: Na začátku
|
Biomarkery pro neurodegeneraci (neurofilament lehký řetězec (NFL), celkový tau) v krvi.
|
Na začátku
|
|
Neurodegenerační biomarkery v CSF
Časové okno: Na začátku
|
Biomarkery pro neurodegeneraci (neurofilament lehký řetězec (NFL), celkový tau) v CSF.
|
Na začátku
|
|
Neuroinflamační biomarkery v CSF
Časové okno: Na začátku
|
Biomarkery pro neuroinflamaci (YKL-40, TREM-1, TREM-2, IL-1, IL-6, TNF-a, GFAP, CHIT1) v CSF.
|
Na začátku
|
|
Biomarkery akumulace železa v krvi
Časové okno: Na začátku
|
Biomarkery pro akumulaci železa (feritin a železo) v krvi.
|
Na začátku
|
|
Železná accumulační biomarkery v CSF
Časové okno: Na začátku
|
Biomarkery pro akumulaci železa (transferritin, ferritin a železo) v CSF.
|
Na začátku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické a neuropsykologické hodnocení: stupnice hodnocení klinické demence
Časové okno: Na začátku a 1 rok sledování
|
Kognitivní a neuropsychologická hodnocení pro stupnici hodnocení klinické demence (CDR) k posouzení kognitivního fungování účastníka.
CDR je kombinované skóre včetně více neuropsychologických funkcí na více doménách (paměť, jazyk, pozornost, výkonná funkce, praxe, sociální poznání a visuokonstruktivní dovednosti) a klinické hodnocení.
Skóre 0 znamená, že není narušeno nebo žádné symptomy, skóre 0,5 znamená prodromální a skóre 1 a vyšší (až 3) odráží symptomatický jedinec.
|
Na začátku a 1 rok sledování
|
|
Klinické a neuropsykologické hodnocení: Montrealské kognitivní hodnocení
Časové okno: Na začátku a 1 rok sledování
|
Kognitivní a neuropsychologická hodnocení pro kognitivní hodnocení Montreal (MOCA) k posouzení kognitivního fungování účastníka.
Lze získat celkové skóre 30.
Vyšší skóre odráží lepší výkon.
Cut-off bod pro normální skóre je 26.
Skóre nižší než 26 odráží poškození nebo jednu nebo více kognitivních domén.
|
Na začátku a 1 rok sledování
|
|
Klinické hodnocení: Parkinsonovo skóre onemocnění
Časové okno: Na začátku a 1 rok sledování
|
Neurologické vyšetření pro sjednocené parkinsonovy skóre choroby (UPDRS).
Skóre bude mezi 0 a 260, s nižším skóre naznačujícím žádné příznaky a celkové skóre 260 naznačující všechny příznaky.
|
Na začátku a 1 rok sledování
|
|
Klinické hodnocení: Neuropsychiatrické hodnocení
Časové okno: Na začátku a 1 rok sledování
|
Neuropsychiatrické vyšetření s neuropsychiatrickým inventářem (NPI) k posouzení psychiatrických příznaků.
NPI má celkový rozsah skóre [0, 144], přičemž vyšší skóre ukazuje více neuropsychiatrických symptomů.
Skóre NPI vyšší než 0 ukazuje na přítomnost jednoho nebo více příznaků, skóre 4 nebo vyšší naznačuje mírné příznaky.
|
Na začátku a 1 rok sledování
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
7t Mr Markery pro clearance mozku: Mobilita CSF
Časové okno: Na začátku
|
Hodnocení mobility CSF v perivaskulárních prostorech v mozku pomocí skenování váženého T2 a difúzí.
|
Na začátku
|
|
7t MRI markery pro clearance mozku: Prevalance perivaskulárních prostorů
Časové okno: Na začátku
|
V této analýze se spočítají viditelné perivaskulární prostory na skenování váženém T2 (0,6 x 0,6 x 0,6 mm) a jejich objem bude vypočítán pro posouzení změn v různých skupinách.
|
Na začátku
|
|
Značky pro clearance mozku: CSF
Časové okno: Na začátku
|
Úrovně celkového tau a AQP4
|
Na začátku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. července 2023
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. února 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. března 2025
První zveřejněno (Aktuální)
11. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
11. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. září 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Zánět
- Oční nemoci
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy pohybu
- Bazální gangliové choroby
- Onemocnění kraniálních nervů
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Poruchy komunikace
- Oftalmoplegie
- Poruchy oční motility
- Ochrnutí
- Poruchy jazyka
- Afázie
- Poruchy řeči
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Příznaky a symptomy
- Neurozánětlivá onemocnění
- Kortikobazální degenerace
- Afázie, primární progresivní
- Frontotemporální lobární degenerace
- Supranukleární obrna, progresivní
- Nervová degenerace
Další identifikační čísla studie
- P21.090
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .