Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейроинфляция в FTLD

4 сентября 2025 г. обновлено: Matthias van Osch, Leiden University Medical Center

Нейроинфляция в дегенерации лобно -временной доли - исследование мультимодального биомаркера

Цель этого наблюдательного исследования состоит в том, чтобы исследовать роль нейровоспаления в дегенерации лобно -височной лобара (FTLD). Основными целями этого исследования являются:

  1. Выяснить роль и сроки нейровоспаления в FTLD с использованием комбинации клинических мер, 7T MRI и биомаркеров CSF;
  2. Дифференцировать FTLD-TDP и FTLD-TAU в течение жизни, используя биомаркеры для нейровоспаления;
  3. Идентифицировать биомаркеры для прогнозирования и мониторинга прогрессирования заболевания в FTLD;

Вторичная цель:

1. Чтобы изучить роль клиренса мозга в процессе заболевания FTLD.

Участники пройдут 7T МРТ, кровь и CSF Collection, клиническую, неврологическую и невропсихологическую оценку.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На исходном уровне в исследовании будут включены следующие процедуры: клиническая оценка, включая неврологические и нейропсихологические исследования, отбор проб крови и добровольно поясничную пункцию в первый день в медицинском центре Университета Erasmus MC (EMC) и двух сессий 7T МРТ -сканирования на второй день в Медицинском центре Лейдена (LUMC). Через год клиническая оценка и анализ крови будут повторяться в EMC для оценки прогрессирования заболевания. Цель состоит в том, чтобы включить 25 пациентов с вероятным или определенным FTLD-TAU, 25 пациентов с вероятным или определенным FTLD-TDP, 50 здоровых людей с 50% риском переносить мутацию в MAPT или GRN или C9ORF72 HRE. При необходимости для соответствия возраста будет включено 10 дополнительных здоровых субъектов без повышенного риска FTLD.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

110

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015GE
        • Erasmus MC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с вероятным FTLD-TAU (n = 25) определяются как клинический диагноз PSP, CBS или NFVPPA, или любой клинический диагноз спектра FTLD с проверенной мутацией MAPT. У пациентов с CBS или NFVPPA анализ CSF и генетический скрининг будет использоваться для исключения основной патологии AD или наличия патогенетического варианта, вызывающего патологию FTLD-TDP. Пациенты с вероятным FTLD-TDP (n = 25) указываются либо клиническим диагнозом SVPPA, FTLD-ALS, либо любым клиническим диагнозом спектра FTLD с проверенной мутацией GRN или C9ORF72 HRE.

Люди с группой риска (n = 50) будут набраны в рамках нашего продолжающегося проекта FTD-RISC. Эти люди не имеют клинических признаков фенотипа FTLD, но имеют отношение первой степени с генетическим FTLD. Эти субъекты имеют 50% риска для нести одного из генетических вариантов. Благодаря анонимному генетическому скринингу эта группа будет разделена на предприниматоматические носители мутаций и здоровых людей. При необходимости для сопоставления возраста будет включено 10 здоровых контролей.

Описание

Критерии включения:

  • Способность проходить МРТ -сканирование
  • Для вероятной FTLD-TAU: клинический диагноз PSP, CBS или NFVPPA или любой клинический диагноз спектра FTLD с проверенной мутацией MAPT
  • Для вероятной FTLD-TDP: клинический диагноз SVPPA или любого клинического диагноза спектра FTLD с проверенной мутацией GRN или C9ORF72 Expansion
  • Для нестимптомных носителей мутации: мутации MAPT, мутации GRN или мутации C9ORF72 без клинического признака фенотипа спектра FTLD (CDR 0) для контрольных субъектов: нет известных неврологических или психиатрических расстройств
  • Для контроля: нет известного неврологического или психиатрического расстройства

Критерии исключения:

  • Другое неврологическое или психическое расстройство, которое может повлиять на когнитивные функции, такие как опухоль головного мозга, рассеянный склероз или наркотики или злоупотребление алкоголем или использование психо-активных лекарств
  • Профиль CSF (β-амилоид, P-тау, T-тау) наводящий на мысль о патологии AD
  • Клиническая оценка рейтинга деменции (CDR)> 1
  • Противоположность, чтобы подвергнуться МРТ
  • Противоположность, чтобы подвергнуться поясничному пункту

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с вероятным FTLD-тау
Клинический диагноз PSP, CBS или NFVPPA, или любая клиническая диагноз спектра FTLD с проверенной мутацией MAPT
Диагностический тест: Забор крови
Кровь собирают путем забора крови
Диагностический тест: 7t МРТ сканирование
МРТ-сканирование мозга с использованием МРТ 7T
Диагностический тест: CSF
Коллекция CSF через поясничный пункт
Диагностический тест: Нейропсихологическая оценка
Тесты на память, язык, внимание, исполнительные функции, практика, социальное познание, визуоконструктивные навыки
Диагностический тест: Клинические меры
История болезни, неврологическая оценка, нейропсихиатрический инвентарь
Пациенты с вероятным FTLD-TDP
Клинический диагноз SVPPA, FTLD-ALS или любой клинический диагноз спектра FTLD с проверенной мутацией GRN или C9ORF72 HRE
Диагностический тест: Забор крови
Кровь собирают путем забора крови
Диагностический тест: 7t МРТ сканирование
МРТ-сканирование мозга с использованием МРТ 7T
Диагностический тест: CSF
Коллекция CSF через поясничный пункт
Диагностический тест: Нейропсихологическая оценка
Тесты на память, язык, внимание, исполнительные функции, практика, социальное познание, визуоконструктивные навыки
Диагностический тест: Клинические меры
История болезни, неврологическая оценка, нейропсихиатрический инвентарь
Люди из группы риска
Здоровые люди с родственником первой степени с мутацией MAPT или GRN или C9ORF72 HRE. Таким образом, эти субъекты имеют 50% риск переносить один из этих генетических вариантов и развивать FTLD в более позднем возрасте.
Диагностический тест: Забор крови
Кровь собирают путем забора крови
Диагностический тест: 7t МРТ сканирование
МРТ-сканирование мозга с использованием МРТ 7T
Диагностический тест: CSF
Коллекция CSF через поясничный пункт
Диагностический тест: Нейропсихологическая оценка
Тесты на память, язык, внимание, исполнительные функции, практика, социальное познание, визуоконструктивные навыки
Диагностический тест: Клинические меры
История болезни, неврологическая оценка, нейропсихиатрический инвентарь
Здоровые контроли
Здоровые люди без повышенного риска развития FTLD
Диагностический тест: Забор крови
Кровь собирают путем забора крови
Диагностический тест: 7t МРТ сканирование
МРТ-сканирование мозга с использованием МРТ 7T
Диагностический тест: CSF
Коллекция CSF через поясничный пункт
Диагностический тест: Нейропсихологическая оценка
Тесты на память, язык, внимание, исполнительные функции, практика, социальное познание, визуоконструктивные навыки
Диагностический тест: Клинические меры
История болезни, неврологическая оценка, нейропсихиатрический инвентарь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МР -спектроскопия в боковой передней поясной извилине коры
Временное ограничение: На исходном уровне
Анализ данных МР -спектроскопии в одном представляющем интерес к боковой передней поясной извилине коры для оценки изменений в метаболитах, связанных с нейродегенерацией и нейровоспалением. Анализ в LCModel даст нам концентрации метаболита для общего N-ацетил-аспертата (TNAA), глутамата (Glu), мио-инозитола (MI) и общего холинового соединения (TCHO).
На исходном уровне
Диффузия взвешенная МР -спектроскопия в боковой передней поясной извилине коры
Временное ограничение: На исходном уровне
Анализ данных спектроскопии в взвешенной диффузии в одном представляющемся томе в боковой передней поясной коре для оценки изменений в кажущихся коэффициентах диффузии специфических метаболитов, связанных с нейродегенерацией и нейровоспалением. Анализ, проведенный в LCModel, даст нам коэффициенты кажущихся диффузии метаболита для общего N-ацетил-аспертата (TNAA), глутамата (Glu), мио-инозитола (MI) и общего холинового соединения (TCHO).
На исходном уровне
Количественная картирование восприимчивости для локализации железа и количественной оценки
Временное ограничение: На исходном уровне
Анализ поперечного сечения МР для определения накопления железа в мозге. Анализ будет проведен с помощью инструментов SEPIA для получения количественных значений восприимчивости в различных областях мозга.
На исходном уровне
Нейродегенерация биомаркеры в крови
Временное ограничение: На исходном уровне
Биомаркеры для нейродегенерации (нейрофиламентная легкая цепь (НФЛ), общий тау) в крови.
На исходном уровне
Биомаркеры нейродегенерации в CSF
Временное ограничение: На исходном уровне
Биомаркеры для нейродегенерации (нейрофиламентная легкая цепь (НФЛ), общий тау) в CSF.
На исходном уровне
Биомаркеры нейровоспаления в CSF
Временное ограничение: На исходном уровне
Биомаркеры для нейровоспаления (YKL-40, TREM-1, TREM-2, IL-1, IL-6, TNF-α, GFAP, CHIT1) в CSF.
На исходном уровне
Биомаркеры накопления железа в крови
Временное ограничение: На исходном уровне
Биомаркеры для накопления железа (ферритин и железо) в крови.
На исходном уровне
Биомаркеры с аккумуляцией железа в CSF
Временное ограничение: На исходном уровне
Биомаркеры для накопления железа (трансферритин, ферритин и железо) в CSF.
На исходном уровне

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая и невропсикологическая оценка: Клиническая шкала оценки деменции
Временное ограничение: На исходном уровне и 1 год наблюдения
Когнитивные и нейропсихологические оценки для клинической шкалы оценки деменции (CDR) для оценки когнитивного функционирования участника. CDR представляет собой комбинацию, включая множественное нейропсихологическое функционирование по нескольким доменам (память, язык, внимание, исполнительная функция, практика, социальное познание и визуоконструктивные навыки) и клиническая оценка. Оценка 0 означает, что не нарушается или нет симптомов, оценка 0,5 означает продромальный, а оценка 1 и выше (до 3) отражает симптома.
На исходном уровне и 1 год наблюдения
Клиническая и нейропсикологическая оценка: Монреальная когнитивная оценка
Временное ограничение: На исходном уровне и 1 год наблюдения
Когнитивные и нейропсихологические оценки для когнитивной оценки Монреаля (MOCA) для оценки когнитивного функционирования участника. Общий балл 30 может быть получен. Более высокий балл отражает лучшую производительность. Точка отсечения для нормального счета составляет 26. Оценка ниже 26 отражает нарушения или одну или несколько когнитивных областей.
На исходном уровне и 1 год наблюдения
Клиническая оценка: оценка рейтинга болезни Паркинсона
Временное ограничение: На исходном уровне и 1 год наблюдения
Неврологическое обследование на оценку оценки болезни Паркинсона (UPDRS). Оценка будет составлять от 0 до 260, с более низкой оценкой, указывающей на отсутствие симптомов, а общий балл - 260, что указывает на все симптомы.
На исходном уровне и 1 год наблюдения
Клиническая оценка: нейропсихиатрическая оценка
Временное ограничение: На исходном уровне и 1 год наблюдения
Нейропсихиатрическое исследование с помощью нейропсихиатрического инвентаризации (NPI) для оценки психиатрических симптомов. NPI имеет общий диапазон баллов [0, 144], с более высокой оценкой, указывающей на большие психоневрологические симптомы. Оценка NPI выше 0 указывает на наличие одного или нескольких симптомов, оценка 4 или выше указывает на умеренные симптомы.
На исходном уровне и 1 год наблюдения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
7t MR Markers для очистки мозга: мобильность CSF
Временное ограничение: На исходном уровне
Оценка подвижности CSF в периваскулярных пространствах по всему мозгу с использованием T2-взвешенного сканирования и взвешенных диффузионных сканирований.
На исходном уровне
7t МРТ маркеры для очистки мозга: распространенность периваскулярных пространств
Временное ограничение: На исходном уровне
В этом анализе будет подсчет видимых периваскулярных пространств на сканировании с T2-взвешенным (0,6 x 0,6 x 0,6 мм), и их объем будет рассчитан для оценки изменений в различных группах.
На исходном уровне
Маркеры для очистки мозга: CSF
Временное ограничение: На исходном уровне
Уровни общего тау и AQP4
На исходном уровне

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Соавторы

Erasmus Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

11 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P21.090

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться