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肺外結核患者のケアを改善するための多室コホートおよびバイオマーカー研究 (mEX-TB)

2025年3月7日 更新者：Isabelle Suarez、University of Cologne
これは、肺外肺結核患者（EPTB）患者の前向き、多施設観察研究（MEX-TB研究）です。 EPTBと新たに診断された成人患者は、前向きに研究に登録されます。 臨床データは、各個人の治療期間全体にわたって標準化されたアンケートを使用して収集されます。 さらに、体液（血液、尿）が収集され、中央のバイオバンクに保存されます。 EPTB患者のバイオマーカーは、治療の過程で分析され、臨床データと相関します。 さらに、主にRNA-SEQやT細胞ベースのアッセイなどの複雑な実験室の手順の技術的制御として使用される健康な対照群が追加されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

背景：世界保健機関（WHO）によると、2019年に1,000万人が結核（TB）で病気になり、140万人がこの病気で死亡しました。 感染性因子の中で、Mycobacterium Tuberculosis（MTB）は、世界中の死亡率と罹患率の主な原因のままです。 多剤耐性株の感染症の数が増えているため、この病気の制御はますます複雑になっています。 ドイツでは、2015年に新しい症例（100,000あたり7.3件）の急激な増加を目撃しました。 2016年から2017年にかけて発生率は減少しましたが、2018年の数（5,429件がTB症例を報告し、100,000あたり6.5症例）はほとんど変化しませんでした。 高発生地域からの移民は、すべての結核患者の大部分を占めています（2019年には67,1％）。 肺結核（PTB）が最も一般的な症状ですが、他の臓器は関与します。 肺外結核（EPTB）は、ドイツのすべての症例の27,8％（1,321）を構成します。 先進国では結核の全体的な発生率が減少していますが、EPTBの割合はドイツや他のヨーロッパ諸国で絶えず増加しています。 この理由は完全には理解されていません。 中国で行われた広範な遡及的研究では、PTB患者よりもEPTB患者の間で多剤耐性結核の割合が有意に高いことが示されました。 これは、薬剤耐性の発達を回避し、国内および国際的なレベルでTB根絶の目標を達成するために、改善されたEPTB制御手段の必要性を明確に強調しています（例えば SARS-COV-2パンデミックによってさらに挑戦されているTB戦略を終了します。 MEX-TBプロジェクトは、EPTB患者の臨床管理を最適化するという主な目標を持つEPTBに焦点を当てています。 EPTBの前向き臨床コホートが設立され、複数の研究者と臨床部位（Frankfurt、Heidelberg、Borstel、Hamburg、Bonn、Cologne）が関与します。

説明：

研究集団、研究デザイン、研究方法EPTB（n = 150）と新たに診断された成人患者は、前向きに研究に登録されます。 PTB患者（n = 30）も含まれ、技術的な実現可能性をテストするための対照群として機能します。 さらに、主に目的1に対処するために、健康な対照群（n = 30）が追加されます。各個人の治療期間全体にわたって標準化されたアンケートを使用して臨床データが収集されます。

さらに、体液（血液、尿）が収集され、中央のバイオバンク（ケルン）に保存されます。 ただし、すべての寄与センターが、貯蔵のために高品質の末梢血単核細胞（PBMC）を提供できるわけではありません。 サンプルの収集が不完全な患者を失わないために、コホート研究にはいくつかの階層があります。

  1. 臨床データを持つEPTB患者（n = 100）（例： 体重増加、イメージングの結果など）およびバイオサンプルの完全なコレクション（日常的な実験室パラメーター、末梢血単核細胞（PBMC）、遺伝子特徴のためのPaxgene RNA/DNAチューブ、絶対および相対CD4/CD8細胞数、ビタミンD（25（OH）D）、尿、血漿）
  2. 臨床データを持つEPTB患者（n = 50）（例： 体重増加、イメージングの結果、微生物学の結果など）プラス/マイナスバイオサンプルの部分的なコレクション（例： 日常的な実験結果、ビタミンD（25（OH）D）、Paxgene、Plasma）
  3. 健康なコントロール（n = 30）と、1つのタイムポイントで階層1について説明したバイオサンプルの完全なコレクション。

データ収集仮名化された臨床データと実験室データは、次の時点で記録されます。診断/治療開始（0/ +/- 7日）。治療後4週間（+/- 7日）;治療開始後3か月（+/- 7日）;治療開始後6か月（+/- 7日）;治療終了後3か月（+/- 7日）。 6か月以上の治療を必要とする患者では（すなわち 多剤耐性結核、普及した結核など）データは、治療終了まで定期的に収集されます。 患者データの仮名化と生体材料の獲得は、患者IDジェネレーターを介して実行されます。 患者データを収集するために、紙の症例報告書（CRF）が使用されます。 その後、CRFデータは電子データベースに転送されます。

結果：

EPTBのほとんどの場合、PTBに使用されるsput回心と同様の治療反応を評価するための実験室ベースのバイオマーカーは利用できません。 C反応性タンパク質（CRP）などの非特異的な炎症マーカーを利用して、早期治療反応を評価できます。 我々は、体系的かつ縦断的に放射線学的パラメーター（CT、超音波検査またはMRIの病変サイズ）、実験室の所見、臨床徴候（例えば 体重増加、痛みの減少、発熱の欠如など）。 次に、抗TB治療を開始するEPTB患者について特別に評価された応答アルゴリズムを活用します。 3つの臨床パラメーターの組み合わせが使用されます1）報告された症状の改善 これらのパラメーターの組み合わせは、治療プロセスの早い段階で好ましいまたは不利な結果を予測します。

目的：

私たちの目的は、2人の独立した臨床医と分野の専門家によってサポートされているこれらのパラメーターを使用して治療反応を評価することです（盲目レビュー）。 データは、以下で説明する血液ベースのバイオマーカーの所見と相関します。 この研究の主な目的は、EPTB診断の改善のためのEPTB特異的バイオマーカーの開発と、ベースラインおよび縦方向の臨床的特徴と免疫学的および血液ベースのパラメーターと署名を相関させることにより、治療反応の評価を評価することです。 この目的のために、バイオマーカーの研究は2つの主要な目的に焦点を当てます。

研究の目的I：EPTBで行われたEPTBまたは肺液ベースの実験室診断の診断ツールとしての血液バイオマーカーの評価は、EPTBのほとんどの場合では不可能です。 血液ベースのバイオマーカーが必要です。

  • 2つのアプローチに焦点を当てます。1）結核に関連する血液由来の遺伝子発現シグネチャ。 2）T細胞ベースのアッセイ（例 TAM-TBアッセイ）。
  • この目的のために、最初にPTB患者ですでに分析されているマーカーを調査します。 また、必要に応じて、EPTB固有のマーカーを公平に調査することもできます。

研究目的II：EPTBでの治療反応または失敗と治療を予測する血液バイオマーカーの評価

  • 治療または治療の失敗のリスクを予測することは、EPTBの管理に不可欠です。 PTBのさまざまな結果の定義は、EPTBには適用されない培養および塗抹標本の結果に基づいています。 私たちの目的は、血液ベースのバイオマーカーを治療反応と相関させることです。これは、明確に定義された臨床パラメーターで評価することです。
  • この目的のために、シンプルで費用対効果の高い治療反応マーカーとして、プラズマIP-10の評価を継続します。 追加のプラズマベースのマーカーは、私たちの提案で説明されています。 より複雑なマーカー/シグネチャ（RNA-SeqおよびT細胞応答ベースを介した遺伝子発現）は、AIM 1で搾取されたものと同様の技術的アプローチを使用して適用されます。 主に、すでにPTBについて評価されている署名に焦点を当てます。 EPTB患者のこのユニークなマルチセンターコホートの包括的な目標は開発です。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

150

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ドイツ
      • Bonn、ドイツ、53127
      • Borstel、ドイツ、23845
        • 募集
        • Research Center Borstel
        • コンタクト：
      • Cologne、ドイツ、50937
        • 募集
        • University Hospital of Cologne
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Frankfurt、ドイツ、60590 Frankfurt
        • まだ募集していません
        • University Hospital Frankfurt
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Hamburg、ドイツ、20251 Hamburg
        • 募集
        • University Hospital Hamburg
        • コンタクト：
          • Marylyn Addo, Prof. Dr. med.
          • 電話番号：+49 (0)152-22841973
          • メール：m.addo@uke.de
        • コンタクト：
          • Stefan Schmiedel, Dr. med.
          • 電話番号：+49 (0)152-22841973
          • メール：s.schmiedel@uke.de
      • Heidelberg、ドイツ、69120

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

参加者は、ケルン大学病院の正規患者です

説明

包含基準：

  1. 18歳以上

  2. 体の分泌または組織からのマイコバクテリウム結核複合体の分離

    1. PCR
    2. 身体的所見、X線撮影所見、および/または組織病理学と組み合わせた疫学的曝露に基づく培養または推定臨床診断

  3. 肺外結核患者

    • プレウラ
    • リンパ節
    • 骨と関節
    • 喉頭
    • 心膜
    • 耳下腺
    • 腹部部位
    • 腎臓
    • 泌尿生殖器
    • 播種性（除iniar）TB
    • 肺結核以外
  4. 肺および肺外の関与の場合、臨床的およびX線撮影的には、主要な症状は肺外肺でなければなりません。
  5. 包含前に提供された書面によるインフォームドコンセント

除外基準：

  • 1。年齢<18歳2。研究者が予想しているように、研究の実施を妨害する可能性のある社会的または物流状態の患者、研究の内容と手順をよく理解するための能力など（言語の障壁の場合、翻訳者が関与する可能性があります）。 家族、同じ部門の従業員）4。妊娠中の女性5。カストディアンシップまたは後見の患者6。 主要な肺症状7。MEX-TB研究の包含または除外基準と他の研究または試験のプロトコルとの排除基準との矛盾がない限り、孤立性CNS結核患者は他の臨床研究および試験に参加することができます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
肺外結核患者

訪問中の日常的な臨床および実験室のパラメーター（症状の評価 痛み、体重増加、血液数、肝臓酵素、腎パラメーター、ビタミンDレベル、CRPなど）、X線撮影イメージング（超音波、CTスキャンまたはMRI）および薬物特異的パラメーター（用量、間隔、有害事象）が記録されています。 さらに、3つのsputum標本（3つの異なる日）と1つの尿検体が、社内微生物学部を通じて顕微鏡、PCR、培養のために最初に収集されます。

ペーパーケースレコードフォーム（CRF）を使用して、患者データを収集し、地元の研究要員によって電子データベースに転送されます。

各時点で、血清、尿、ヘパリンの血液、およびRNAのPaxgene血液で構成される一連の追加の標本が収集および保存されます。 結核菌を培養できる場合、株はジェノタイピングと全ゲノムシーケンスのために保存されます。 血清バイオマーカーは、市販のキットを使用してテストされます。
診断テスト：バイオマーカー分析

RNAのPaxgene血液が収集され、保存されます。 これらの追加試験の結果は、関係する患者の治療モニタリングには含まれていません。 結核菌を培養できる場合、株はジェノタイピングと全ゲノムシーケンスのために保存されます。 血清バイオマーカーは、市販のキットを使用してテストされます。

さらに、TAM-TBアッセイは、各時点で保存されたサンプルから実行されます。 この目的のために、PBMCは確立されたプロトコルを使用して収集および凍結されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EPTBの診断ツールとしての血液バイオマーカーの評価（RNA-seqおよびT細胞応答に基づく遺伝子発現）
時間枠：2年
陽子外結核に関する研究は限られています。 特に、診断を確立することは困難です。 したがって、この研究の目的の1つは、肺外結核のためにもプーモナル結核に効果的であることが示されているバイオマーカー（RNA-seqおよびT細胞応答ベースを介した遺伝子発現）を調査することです。
2年
治療反応または失敗を予測するための血液バイオマーカーの評価、およびEPTBでの治療
時間枠：2年
陽子外結核に関する研究は限られています。 特に、治療期間を推定することは困難です。 したがって、この研究の目的の1つは、肺外結核の肺結核にも有用であることが示されているバイオマーカー（RNA-seqおよびT細胞応答ベースの遺伝子発現）を調査することです。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患の普及の危険因子を特定するための臨床データの評価（限られたvs重度の疾患）
時間枠：2年
肺外結核の臨床像は非常に不均一であり、一部の患者のリンパ節結核の発症につながり、他の疾患を播種する因子はまだ明らかではありません。 臨床コホートを使用して、疾患パターンはより正確に説明されます。
2年
病気のspread延に対する以前の難民経験の影響
時間枠：2年
肺外結核の臨床像は非常に不均一であり、一部の患者のリンパ節結核の発症につながり、他の疾患を播種する因子はまだ明らかではありません。 臨床コホートを使用して、疾患パターンはより正確に説明されます。
2年
逆説的な反応の割合と説明と逆説反応の発生を予測するバイオマーカーの識別（例：IP-10）
時間枠：2年
逆説的な反応の発生の危険因子は、臨床データを分析することにより特定されます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Cologne

協力者

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
University Hospital, Bonn
University Hospital Heidelberg
Helmholtz Zentrum München
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University Hospital of Cologne
Research Center Borstel

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月6日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年5月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年3月7日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月7日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TTU 02.913_00

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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