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외피 결핵 환자의 치료 개선을위한 다 중심 코호트 및 바이오 마커 연구 (mEX-TB)

2025년 3월 7일 업데이트: Isabelle Suarez, University of Cologne
이것은 외피 결핵 (EPTB) 환자의 전향 적, 다기관 관찰 연구 (MEX-TB 연구)입니다. EPTB로 새로 진단 된 성인 환자는 전향 적으로 연구에 등록 될 것입니다. 임상 데이터는 각 개인의 전체 치료 기간 동안 표준화 된 설문지를 사용하여 수집됩니다. 또한, 체액 (혈액, 소변)은 중앙 바이오 뱅크에 수집되어 저장됩니다. EPTB 환자의 바이오 마커는 치료 과정에서 분석되고 임상 데이터와 상관 관계가 있습니다. 또한, RNA-Seq 및 T- 세포 기반 분석과 같은 복잡한 실험실 절차를위한 기술 제어로 주로 사용되도록 건강한 대조군이 추가 될 것이다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경 : 세계 보건기구 (WHO)에 따르면, 1 천만 명이 2019 년 결핵 (TB)으로 병에 걸렸 으며이 질병으로 140 만 명이 사망했습니다. 전염병 중 Mycobacterium tuberculosis (MTB)는 전 세계적으로 사망률과 이환율의 주요 원인으로 남아 있습니다. 다용도 내성 균주가 증가한 감염의 수가 증가함에 따라 질병의 조절이 점점 복잡해지고 있습니다. 독일에서는 2015 년에 새로운 사례가 급격히 증가한 것으로 나타났습니다 (100,000 명당 7.3 건). 2016 년부터 2017 년까지 발병률은 감소한 반면 2018 년의 수치는 100,000 명당 5,429 명 (5,429 건)이 거의 변경되지 않았습니다. 높은 발병 지역의 이민자들은 모든 TB 환자의 대다수를 차지합니다 (2019 년 67,1%). 폐 TB (PTB)가 가장 흔한 증상이지만 다른 장기는 관여 할 수 있습니다. 경증 외 결핵 (EPTB)은 독일의 모든 경우의 27,8% (1,321)를 구성합니다. 선진국에서는 결핵의 전반적인 발생률이 감소하는 반면, 독일과 다른 유럽 국가에서는 EPTB의 비율이 지속적으로 증가하고 있습니다. 그 이유는 완전히 이해되지 않았습니다. 중국에서 수행 된 광범위한 후 향적 연구는 PTB 환자보다 EPTB 환자들 사이에서 다약 내성 TB의 비율이 상당히 높았다. 이는 약물 저항의 발달을 피하고 국가 및 국제 수준에서 TB 박멸의 목표를 달성하기 위해 개선 된 EPTB 제어 측정의 필요성을 분명히 강조합니다 (예 : SARS-Cov-2 Pandemic에 의해 더 많은 도전을받는 사람. MEX-TB 프로젝트는 EPTB 환자의 임상 관리를 최적화하는 주요 목표와 함께 EPTB에 중점을 둡니다. EPTB의 전향 적 임상 코호트가 여러 연구자 및 임상 사이트 (프랑크푸르트, 하이델베르크, 보 스텔, 함부르크, 본, 쾰른)를 포함 하여이 질병 실체를 다루는 상세한 임상 및 번역 연구를 수행 할 수있게 될 것입니다.

설명:

연구 인구, 연구 설계 및 연구 방법 EPTB (n = 150)로 새로 진단 된 성인 환자는 전향 적으로 연구에 등록 될 것입니다. PTB 환자 (n = 30)도 포함되어 기술적 타당성을 테스트하기위한 대조군 역할을합니다. 또한, 건강한 대조군 (n = 30)이 추가되며, 주로 AIM 1을 다루기 위해 추가됩니다. 임상 데이터는 각 개인의 전체 치료 기간 동안 표준화 된 설문지를 사용하여 수집됩니다.

또한, 체액 (혈액, 소변)은 중앙 바이오 뱅크 (쾰른)에 수집되어 저장됩니다. 그러나, 모든 기여 센터가 저장을 위해 고품질 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC)를 제공 할 수있는 것은 아닙니다. 불완전한 샘플 수집 환자를 잃지 않기 위해 코호트 연구에는 몇 가지 지층이 있습니다.

  1. 임상 데이터를 갖는 EPTB 환자 (n = 100) (예 : 체중 증가, 이미징 결과 등) 및 생체 샘플의 전체 수집 (일상적인 실험실 파라미터, 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC), 유전자 시그니처 용 Paxgene RNA/DNA 튜브, 절대 및 상대 CD4/CD8 세포 수, 비타민 D (25 (OH) D), 소변, 플라즈마).
  2. 임상 데이터 (예 : 체중 증가, 이미징 결과, 미생물학 결과 등) plus/minus bio 샘플의 부분 수집 (예 : 일상적인 실험실 결과, 비타민 D (25 (OH) D), Paxgene, 혈장)
  3. 한 번의 시점에서 Stratum 1에 대해 설명 된 건강한 대조군 (n = 30) 및 전체 바이오 샘플 수집.

데이터 수집 가문화 임상 및 실험실 데이터는 다음 시점에서 기록됩니다 : 진단/ 치료 개시 (일 0/ +/- 7 일); 치료 개시 후 4 주 (+/- 7 일); 치료 개시 후 3 개월 (+/- 7 일); 치료 개시 후 6 개월 (+/- 7 일); 치료 종료 후 3 개월 (+/- 7 일). 6 개월 이상 치료가 필요한 환자 (즉, 즉 다 약식 내성 TB, 유포 TB 등) 데이터는 치료가 끝날 때까지 정기적으로 수집됩니다. 환자 데이터의 가명화 및 생체 재료의 획득은 환자 ID-Generator를 통해 수행됩니다. 종이 사례 보고서 양식 (CRF)은 환자 데이터를 수집하는 데 사용됩니다. 그런 다음 CRF 데이터가 전자 데이터베이스로 전송됩니다.

결과:

PTB에 사용되는 가래 전환과 유사한 처리 반응을 평가하기위한 실험실 기반 바이오 마커는 대부분의 EPTB에서 사용할 수 없습니다. C- 반응성 단백질 (CRP)과 같은 비특이적 염증 마커를 사용하여 초기 치료 반응을 평가할 수 있습니다. 우리는 방사선 학적 파라미터 (CT, 초음파 촬영 또는 MRI의 병변 크기), 실험실 결과 및 임상 징후 (예 : 체중 증가, 통증이 적고 열이 없음). 그런 다음 항 -TB 치료를 시작하는 EPTB 환자에 대해 특별히 평가 된 반응 알고리즘을 이용할 것입니다. 3 가지 임상 파라미터의 조합이 사용될 것이다 1)보고 된 증상의 개선 2) 체중 증가 (체중 증가 또는 ≥ 5% 체중 증가) 3) 림프절 부종, 흉막 또는 복막 삼출 또는 기타 국소 소견의 회귀. 이들 파라미터의 조합은 처리 과정에서 일찍 유리하거나 바람직하지 않은 결과를 예측한다.

목표 :

우리의 목표는이 파라미터를 사용하여 치료 반응을 평가하는 것입니다. 데이터는 아래에 설명 된 혈액 기반 바이오 마커 소견과 관련이있을 것입니다. 이 연구의 주요 목표는 기준선 및 종 방향으로 임상 적 특징과 면역 학적 및 혈액 기반 매개 변수 및 서명을 상관시킴으로써 개선 된 EPTB 진단 및 치료 반응의 평가를위한 EPTB 특이 적 바이오 마커의 개발이다. 이를 위해 바이오 마커 연구는 두 가지 주요 목표에 중점을 둘 것입니다.

연구 목표 I : PTB에서 수행 된 EPTB 가래 또는 폐 유체 기반 실험실 진단에 대한 진단 도구로서 혈액 바이오 마커의 평가는 대부분의 EPTB에서는 불가능하다. 혈액 기반 바이오 마커가 필요합니다.

  • 우리는 두 가지 접근법에 중점을 둘 것입니다. 1) 결핵과 관련된 혈액 유래 유전자 발현 시그니처; 2) T- 세포 기반 분석 (예 : TAM-TB 분석).
  • 이 목표를 위해 먼저 PTB 환자에서 이미 분석 된 마커를 조사 할 것입니다. 또한 필요한 경우 편견이없는 방식으로 EPTB 특정 마커를 조사 할 수 있습니다.

연구 목표 II : 혈액 바이오 마커 평가 치료 반응 또는 실패 예측 및 EPTB의 치료

  • EPTB 관리에는 치료법 또는 치료 실패의 위험을 예측하는 것이 중요합니다. PTB에 대한 다양한 결과 정의는 EPTB에 적용 할 수없는 배양 및 도말 결과를 기반으로합니다. 우리의 목표는 혈액 기반 바이오 마커를 잘 정의 된 임상 매개 변수로 평가할 치료 반응과 연관시키는 것입니다.
  • 이 목표를 위해 우리는 단순하고 비용 효율적인 치료 응답 마커로서 플라즈마 IP-10을 평가할 것입니다. 추가 혈장 기반 마커가 우리의 제안에 설명되어 있습니다. 보다 복잡한 마커/서명 (RNA-Seq 및 T- 세포 응답 기반을 ​​통한 유전자 발현)은 AIM 1에서 악용 된 것과 유사한 기술적 접근법을 사용하여 적용될 것이다. 우리는 주로 PTB에 대해 이미 평가 된 서명에 중점을 둘 것입니다. EPTB 환자 의이 독특한 다기관 코호트의 가장 중요한 목표는 발달입니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

150

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 독일
      • Bonn, 독일, 53127
      • Borstel, 독일, 23845
        • 모병
        • Research Center Borstel
        • 연락하다:
      • Cologne, 독일, 50937
        • 모병
        • University Hospital of Cologne
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Frankfurt, 독일, 60590 Frankfurt
        • 아직 모집하지 않음
        • University Hospital Frankfurt
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Hamburg, 독일, 20251 Hamburg
        • 모병
        • University Hospital Hamburg
        • 연락하다:
          • Marylyn Addo, Prof. Dr. med.
          • 전화번호: +49 (0)152-22841973
          • 이메일: m.addo@uke.de
        • 연락하다:
          • Stefan Schmiedel, Dr. med.
          • 전화번호: +49 (0)152-22841973
          • 이메일: s.schmiedel@uke.de
      • Heidelberg, 독일, 69120

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

참가자는 쾰른 대학교 병원의 정기 환자입니다.

설명

포함 기준 :

  1. 18 세 이상

  2. 신체 분비 또는 조직에서 Mycobacterium tuberculosis complex의 분리

    1. PCR
    2. 물리적 발견, 방사선 학적 소견 및/또는 조직 병리학과 함께 역학적 노출에 기초한 배양 또는 추정 임상 진단

  3. 경과 외 결핵 환자

    • 늑막
    • 림프절
    • 뼈와 관절
    • 후두
    • 심낭
    • 부유 한 글 랜드
    • 복부 부위
    • 신장
    • 생식기
    • 전파 된 (Miliary) tb
    • 폐 TB 외에
  4. 폐 및 비외 관여의 경우, 임상 적으로 및 방사선 학적으로 주요 증상은 외상성이어야합니다.
  5. 포함 전에 제공된 서면 동의서

제외 기준 :

  • 1. 18 세 <18 세 2. 조사자가 예상 한 바와 같이, 연구자가 예상 한 바와 같이, 연구 내용과 절차를 잘 이해하는 무능력 (언어 장벽의 경우 번역기가 관여 할 수 있음), 협력을 기꺼이 기꺼이 연구하지 않거나 연구 팀에 의존하지 않을 수있는 연구의 수행을 방해 할 수있는 사회적 또는 물류 상태를 가진 환자. 가족, 같은 부서의 직원) 4. 임산부 5. 관리인 또는 후견인 환자 6. 주요 폐 징후 7. 독방 CNS 결핵 환자는 MEX-TB 연구의 포함 또는 배제 기준과 충돌하지 않는 한 다른 임상 연구 및 시험에 참여할 수 있으며 다른 연구 또는 시험의 프로토콜은이 프로토콜의 데이터 및 샘플 수집 및 발행과 충돌하지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
경증 외 결핵 환자

방문하는 동안 일상적인 임상 및 실험실 매개 변수 (증상 평가 예 : 통증, 체중 증가, 혈액 수, 간 효소, 신장 파라미터, 비타민 D 수준, CRP 등), 방사선 영상 (초음파, CT 스캔 또는 MRI) 및 약물 특이 적 파라미터 (용량, 간격, 부작용)가 기록됩니다. 또한, 3 개의 가래 시편 (3 일에)과 1 개의 소변 표본은 사내 미생물학과를 통해 현미경, PCR 및 배양을 위해 처음에 수집됩니다.

종이 사례 레코드 양식 (CRF)은 환자 데이터를 수집하는 데 사용되며, 그런 다음 현지 학업 직원이 전자 데이터베이스로 전송합니다.

각각의 시점에서 RNA에 대한 혈청, 소변, 헤파린 혈액 및 Paxgene 혈액으로 구성된 일련의 추가 표본이 수집되고 저장 될 것이다. M. tuberculosis를 배양 할 수 있다면, 균주는 유전자형 및 전체 게놈 시퀀싱을 위해 저장 될 것이다. 혈청 바이오 마커는 상업적으로 이용 가능한 키트를 사용하여 테스트됩니다.
진단 검사: 바이오 마커 분석

RNA에 대한 Paxgene 혈액이 수집되고 저장됩니다. 이러한 추가 검사의 결과는 관련 환자의 치료 모니터링에 포함되지 않습니다. M. tuberculosis를 배양 할 수 있다면, 균주는 유전자형 및 전체 게놈 시퀀싱을 위해 저장 될 것이다. 혈청 바이오 마커는 상업적으로 이용 가능한 키트를 사용하여 테스트됩니다.

또한, TAM-TB 분석은 각각의 시점에서 저장된 샘플로부터 수행 될 것이다. 이를 위해, PBMC는 잘 확립 된 프로토콜을 사용하여 수집 및 동결됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EPTB에 대한 진단 도구로서 혈액 바이오 마커의 평가 (RNA-Seq 및 T- 세포 반응을 통한 유전자 발현)
기간: 2 년
흉막 외 결핵에 대한 연구는 제한되어 있습니다. 특히 진단을 설정하기가 어렵습니다. 따라서,이 연구의 한 가지 목표는 푸메몬 결핵에도 효과적인 것으로 보이는 바이오 마커 (RNA-Seq 및 T- 세포 반응 기반을 통한 유전자 발현)를 조사하는 것이다.
2 년
치료 반응 또는 실패를 예측하고 EPTB에서 치료하기위한 혈액 바이오 마커 평가
기간: 2 년
흉막 외 결핵에 대한 연구는 제한되어 있습니다. 특히, 치료 기간은 추정하기 어렵다. 따라서,이 연구의 한 가지 목표는 폐 결핵에 유용한 것으로 보이는 바이오 마커 (RNA-Seq 및 T- 세포 반응 기반을 통한 유전자 발현)를 조사하는 것이다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
질병의 보급에 대한 위험 인자를 식별하기위한 임상 데이터의 평가 (제한 대 중증 질환)
기간: 2 년
설외 결핵의 임상 적 그림은 매우 이질적이며 일부 환자에서 림프절 결핵의 발병 및 다른 환자에서는 전파 된 질병의 발생을 초래하는 요인이 확실하지 않습니다. 임상 코호트를 사용하여 질병 패턴이보다 정확하게 설명됩니다.
2 년
질병 확산에 대한 전 난민 경험의 영향
기간: 2 년
설외 결핵의 임상 적 그림은 매우 이질적이며 일부 환자에서 림프절 결핵의 발병 및 다른 환자에서는 전파 된 질병의 발생을 초래하는 요인이 확실하지 않습니다. 임상 코호트를 사용하여 질병 패턴이보다 정확하게 설명됩니다.
2 년
역설적 반응의 비율 및 설명 및 역설적 반응의 발생을 예측하는 바이오 마커 식별 (예 : IP-10)
기간: 2 년
역설적 반응의 발생에 대한 위험 요인은 임상 데이터를 분석하여 식별 될 것입니다.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Cologne

협력자

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
University Hospital, Bonn
University Hospital Heidelberg
Helmholtz Zentrum München
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University Hospital of Cologne
Research Center Borstel

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 3월 6일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 5월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 3월 7일

처음 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 3월 7일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TTU 02.913_00

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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