Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multisentrisk kohort og biomarkørstudie for forbedret pleie av pasienter med ekstrapulmonal tuberkulose (mEX-TB)

7. mars 2025 oppdatert av: Isabelle Suarez, University of Cologne
Dette er en prospektiv, multisenter, observasjonsstudie (MEX-TB-studie) av pasienter med ekstrapulmonal tuberkulose (EPTB). Voksne pasienter som nylig er diagnostisert med EPTB vil prospektivt bli registrert i studien. Kliniske data vil bli samlet inn ved hjelp av standardiserte spørreskjemaer over hele behandlingsperioden for hver enkelt. I tillegg vil kroppsvæsker (blod, urin) bli samlet og lagret i en sentral biobank. Biomarkører hos EPTB -pasienter vil bli analysert i løpet av terapi og korrelert med kliniske data. I tillegg vil en sunn kontrollgruppe bli lagt til, som først og fremst skal brukes som tekniske kontroller for komplekse laboratorieprosedyrer som RNA-Seq og T-cellebaserte analyser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: I følge Verdens helseorganisasjon (WHO) ble 10 millioner mennesker syk av tuberkulose (TB) i 2019, og 1,4 millioner mennesker døde av denne sykdommen. Blant smittsomme midler er Mycobacterium tuberculosis (MTB) fortsatt den viktigste årsaken til dødelighet og sykelighet over hele verden. Kontrollen av sykdommen blir stadig mer komplisert på grunn av økende antall infeksjoner med flermedisinsk resistente stammer. I Tyskland var vi vitne til en kraftig økning av nye tilfeller (7,3 tilfeller per 100 000) i 2015. Fra 2016 til 2017 falt forekomsten, mens tallene i 2018 (5.429 rapporterte TB -tilfeller; 6,5 tilfeller per 100 000) holdt nesten uendret. Migranter fra områder med høy forekomst utgjør flertallet av alle TB -pasienter (67,1% i 2019). Mens lunget TB (PTB) er den vanligste manifestasjonen, kan alle andre organer være involvert. Ekstrapulmonal TB (EPTB) utgjør for 27,8% (1.321) av alle tilfeller i Tyskland. Mens den samlede forekomsten av tuberkulose synker i industrialiserte land, har andelen EPTB stadig økt i Tyskland og andre europeiske land. Årsakene til dette er ikke helt forstått. En omfattende retrospektiv studie utført i Kina viste en betydelig høyere andel av multi-medikamentresistent TB blant pasienter med EPTB enn blant pasienter med PTB. Dette fremhever tydelig behovet for forbedrede EPTB -kontrolltiltak for å unngå utvikling av medikamentresistens og for å oppnå målet om utryddelse av tuberkulose på nasjonalt og internasjonalt nivå (f.eks. WHO End-TB-strategi) som blir ytterligere utfordret av SARS-COV-2-pandemien. MEX-TB-prosjektet fokuserer på EPTB med hovedmålet om å optimalisere klinisk behandling av EPTB-pasienter. En prospektiv klinisk kohort av EPTB vil bli etablert, som involverer flere forskere og kliniske steder (Frankfurt, Heidelberg, Borstel, Hamburg, Bonn, Köln), som vil gjøre det mulig for oss å gjennomføre detaljerte kliniske og translasjonsstudier som tar for seg denne sykdomsenheten.

Beskrivelse:

Studiepopulasjon, forskningsdesign og forskningsmetoder Voksne pasienter som nylig er diagnostisert med EPTB (n = 150) vil prospektivt bli registrert i studien. PTB -pasienter (n = 30) vil også bli inkludert og tjene som en kontrollgruppe for å teste den tekniske gjennomførbarheten. I tillegg vil en sunn kontrollgruppe (n = 30) bli lagt til, hovedsakelig for å adressere AIM 1. Kliniske data vil bli samlet inn ved hjelp av standardiserte spørreskjemaer over hele behandlingsperioden for hver enkelt.

I tillegg vil kroppsvæsker (blod, urin) bli samlet og lagret i en sentral biobank (Köln). Imidlertid vil ikke alle medvirkende sentre kunne gi perifere blodmononukleære celler av høy kvalitet for lagring. For ikke å miste pasienter med ufullstendige prøvesamlinger, vil kohortstudien ha flere lag:

  1. EPTB -pasienter (n = 100) med kliniske data (f.eks. vektøkning, avbildningsresultater etc.) og en full samling av biografier (rutinemessige laboratorieparametere, perifere blodmononukleære celler (PBMC), Paxgene RNA/DNA -rør for gensignaturer, absolutt og relativ CD4/CD8 -celletall, vitamin D (25 (OH) D), urin, plasma)
  2. EPTB -pasienter (n = 50) med kliniske data (f.eks. Vektøkning, avbildningsresultater, mikrobiologiske resultater etc.) pluss/minus en delvis samling av biobrøk (f.eks. Rutinemessige laboratorieresultater, vitamin D (25 (OH) D), Paxgene, Plasma)
  3. Sunne kontroller (n = 30) og en full samling av bioprøver som beskrevet for stratum 1 på et tidspunkt.

Datainnsamling Pseudonymiserte kliniske og laboratoriedata vil bli registrert på de følgende tidspunktene: diagnose/ behandlingsinitiering (dag 0/ +/- 7 dager); 4 uker etter behandlingsinitiering (+/- 7 dager); 3 måneder etter behandlingsinitiering (+/- 7 dager); 6 måneder etter behandlingsinitiering (+/- 7 dager); 3 måneder etter behandlingsslutt (+/- 7 dager). Hos pasienter som krever behandling på mer enn 6 måneder (dvs. Multi-medikamentresistent TB, formidlet TB etc.) Data vil bli samlet inn regelmessig til slutten av behandlingen. Pseudonymisering av pasientdata og anskaffelse av biomateriale utføres gjennom en pasient-ID-generator. Et papirsaksrapportskjema (CRF) vil bli brukt til å samle inn pasientdata. CRF -dataene blir deretter overført til en elektronisk database.

Utfall:

Laboratoriebaserte biomarkører for vurdering av behandlingsresponser som ligner på sputumkonvertering som brukes til PTB er ikke tilgjengelige i de fleste tilfeller av EPTB. Uspesifikke betennelsesmarkører som C-reaktivt protein (CRP) kan brukes til å vurdere tidlig behandlingsrespons. Vi vil systematisk og langsgående vurdere radiologiske parametere (lesjonsstørrelse i CT, ultrasonografi eller MR), laboratoriefunn og kliniske tegn (f.eks. Vektøkning, mindre smerter, fravær av feber osv.). Vi vil deretter utnytte responsalgoritmer som er spesifikt evaluert for EPTB-pasienter som initierer anti-TB-behandling. En kombinasjon av tre kliniske parametere vil bli brukt 1) forbedring i rapporterte symptomer 2) vektøkning (hvilken som helst vektøkning eller ≥ 5% vektøkning) 3) regresjon av hevelse i lymfeknute, pleural eller peritoneal effusjon eller andre lokale funn, under og etter behandling. En kombinasjon av disse parametrene forutsier gunstig eller ugunstig utfall tidlig under behandlingsprosessen.

Mål:

Målet vårt er å vurdere behandlingsresponsen ved å bruke disse parametrene, støttet av to uavhengige klinikere og eksperter på området (blind gjennomgang). Data vil bli korrelert med blodbaserte biomarkørfunn beskrevet nedenfor. Hovedmålene med denne studien er utvikling av EPTB -spesifikke biomarkører for forbedret EPTB -diagnostikk og vurdering av behandlingsrespons ved å korrelere immunologiske og blodbaserte parametere og signaturer med kliniske trekk ved baseline og langsgående. For dette formålet vil vår biomarkørstudie fokusere på to hovedmål:

Studie Mål I: Evaluering av biomarkører av blod som diagnostiske verktøy for EPTB sputum eller lungevæskebasert laboratoriediagnostikk som utført med PTB er ikke mulig i de fleste tilfeller av EPTB. Blodbaserte biomarkører er påkrevd.

  • Vi vil fokusere på to tilnærminger: 1) blodavledet genuttrykksignaturer assosiert med tuberkulose; 2) T-cellebaserte analyser (f.eks. TAM-TB-analyse).
  • For dette målet vil vi først undersøke markører som allerede er analysert hos PTB -pasienter. Vi vil også kunne undersøke EPTB -spesifikke markører på en objektiv måte om nødvendig.

Studie Mål II: Evaluering av biomarkører i blodet som forutsier behandlingsrespons eller svikt og kur i EPTB

  • Å forutsi kur eller risikoen for behandlingssvikt er avgjørende for håndteringen av EPTB. Ulike resultatdefinisjoner for PTB er basert på kultur- og smørresultater som ikke er aktuelt i EPTB. Målet vårt er å korrelere blodbaserte biomarkører med behandlingsresponsen som vi vil vurdere med veldefinerte kliniske parametere.
  • For dette målet vil vi fortsette med vår evaluering av Plasma IP-10 som en enkel og kostnadseffektiv behandlingsresponsmarkør. Ytterligere plasmabaserte markører er blitt beskrevet i vårt forslag. Mer komplekse markører/signaturer (genuttrykk via RNA-Seq og T-celle-responsbasert) vil bli brukt ved bruk av tekniske tilnærminger som ligner de som er utnyttet i AIM 1. Vi vil først og fremst fokusere på underskrifter som allerede er evaluert for PTB. Det overordnede målet for denne unike multisenterkohorten av pasienter med EPTB er utviklingen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
      • Borstel, Tyskland, 23845
        • Rekruttering
        • Research Center Borstel
        • Ta kontakt med:
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • University Hospital of Cologne
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Frankfurt, Tyskland, 60590 Frankfurt
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Frankfurt
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Hamburg, Tyskland, 20251 Hamburg
        • Rekruttering
        • University Hospital Hamburg
        • Ta kontakt med:
          • Marylyn Addo, Prof. Dr. med.
          • Telefonnummer: +49 (0)152-22841973
          • E-post: m.addo@uke.de
        • Ta kontakt med:
          • Stefan Schmiedel, Dr. med.
          • Telefonnummer: +49 (0)152-22841973
          • E-post: s.schmiedel@uke.de
      • Heidelberg, Tyskland, 69120

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakerne er faste pasienter ved universitetssykehuset i Köln

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år

  2. Isolering av Mycobacterium tuberculoses -kompleks fra en kroppslig sekresjon eller vev ved

    1. PCR
    2. kultur eller en presumptiv klinisk diagnose basert på epidemiologisk eksponering i kombinasjon med fysiske funn, radiografiske funn og/eller histopatologi

  3. Pasienter med ekstrapulmonal TB

    • Pleura
    • Lymfeknuter
    • bein og ledd
    • Larynx
    • perikardial
    • Parotid kjertel
    • Magesider
    • nyrer
    • Genitourinary Tract
    • formidlet (miliar) tuberkulose
    • Annet enn lunget TB
  4. Når det gjelder lunge- og ekstrapulmonal involvering, må den ledende manifestasjonen, klinisk og radiografisk, være ekstrapulmonal.
  5. Skriftlig informert samtykke gitt før inkludering

Eksklusjonskriterier:

  • 1. Alder <18 år. familiemedlemmer, ansatte ved samme avdeling) 4. Gravide kvinner 5. Pasient i forvaring eller vergemål 6. Ledende lungemanifestasjon 7. Solitære CNS-tuberkulosepasienter kan delta i andre kliniske studier og studier, så lenge det ikke er noen konflikt med inkludering eller eksklusjonskriterier i MEX-TB-studien og protokollen til den andre studien eller studien er ikke i konflikt med midlene og prøvesamlingen og publisering av denne protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med ekstrapulmonal tuberkulose

I løpet av besøket rutinemessige kliniske og laboratorieparametere (vurdering av symptomer f.eks. Smerter, vektøkning, blodtelling, leverenzymer, nyreparametere, D -vitaminnivåer, CRP etc.), radiografisk avbildning (ultralyd, CT -skanning eller MR) og medikamentspesifikke parametere (dose, intervall, bivirkninger) er dokumentert. Dessuten samles 3 sputumprøver (på 3 forskjellige dager) og 1 urinprøve opprinnelig for mikroskopi, PCR og kultur gjennom interne mikrobiologiske avdelinger.

Et papir case journalskjema (CRF) vil bli brukt til å samle inn pasientdata, som deretter vil bli overført til en elektronisk database av lokalt studiepersonell.

På hvert tidspunkt punkt en serie med flere prøver, bestående av serum, urin, heparinblod og paxgene blod for RNA vil bli samlet og lagret. Hvis M. tuberculosis kan dyrkes, vil stammer lagres for genotyping og hele genomsekvensering. Serumbiomarkører vil bli testet ved hjelp av kommersielt tilgjengelige sett.
Diagnostisk test: Biomarkøranalyse

Paxgene -blod for RNA vil bli samlet og lagret. Resultater fra disse tilleggsundersøkelsene er ikke inkludert i behandlingsovervåking av den aktuelle pasienten. Hvis M. tuberculosis kan dyrkes, vil stammer lagres for genotyping og hele genomsekvensering. Serumbiomarkører vil bli testet ved hjelp av kommersielt tilgjengelige sett.

I tillegg vil TAM-TB-analyser bli utført fra prøver som er lagret på hvert tidspunkt. For dette formålet vil PBMCs bli samlet og frosset ved hjelp av veletablerte protokoller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av biomarkører i blodet som diagnostiske verktøy for EPTB (genuttrykk via RNA-Seq og T-celle-responsbasert)
Tidsramme: To år
Det er begrenset forskning på ekstrapumonær tuberkulose. Spesielt er det vanskelig å etablere diagnosen. Derfor er ett mål med denne studien å undersøke biomarkører (genuttrykk via RNA-seq og T-celle responsbasert) som har vist seg å være effektiv for pumonal tuberkulose også for ekstrapulmonal tuberkulose.
To år
Evaluering av biomarkører for blod for å forutsi behandlingsrespons eller svikt, og kur i EPTB
Tidsramme: To år
Det er begrenset forskning på ekstrapumonær tuberkulose. Spesielt er behandlingsvarigheten vanskelig å estimere. Derfor er ett mål med denne studien å undersøke biomarkører (genuttrykk via RNA-seq og T-celle-responsbasert) som har vist seg å være nyttig for lungetuberkulose også for ekstrapulmonal tuberkulose.
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av kliniske data for å identifisere risikofaktorer for formidling av sykdommen (begrenset vs alvorlig sykdom)
Tidsramme: To år
Det kliniske bildet av ekstrapulmonal tuberkulose er veldig heterogen, og det er fremdeles ikke klart hvilke faktorer som fører til utvikling av lymfeknute -tuberkulose hos noen pasienter og formidlet sykdom hos andre. Ved bruk av den kliniske kohorten vil sykdomsmønsteret bli beskrevet mer presist.
To år
Påvirkning av tidligere flyktningopplevelse på spredningen av sykdommen
Tidsramme: To år
Det kliniske bildet av ekstrapulmonal tuberkulose er veldig heterogen, og det er fremdeles ikke klart hvilke faktorer som fører til utvikling av lymfeknute -tuberkulose hos noen pasienter og formidlet sykdom hos andre. Ved bruk av den kliniske kohorten vil sykdomsmønsteret bli beskrevet mer presist.
To år
Andel og beskrivelse av paradoksal reaksjon og identifisering av biomarkører som forutsier forekomst av paradoksale reaksjoner (f.eks. IP-10)
Tidsramme: To år
Risikofaktorer for forekomst av paradoksale reaksjoner vil bli identifisert ved å analysere kliniske data.
To år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Cologne

Samarbeidspartnere

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
University Hospital, Bonn
University Hospital Heidelberg
Helmholtz Zentrum München
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University Hospital of Cologne
Research Center Borstel

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TTU 02.913_00

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere