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Une étude de cohorte et de biomarqueurs multicentriques pour améliorer les soins des patients atteints de tuberculose extrapulmonaire (mEX-TB)

7 mars 2025 mis à jour par: Isabelle Suarez, University of Cologne
Il s'agit d'une étude observationnelle prospective, multicentrique (étude MEX) des patients atteints de tuberculose extrapulmonaire (EPTB). Les patients adultes nouvellement diagnostiqués avec l'EPTB seront prospectivement inscrits à l'étude. Les données cliniques seront collectées à l'aide de questionnaires standardisés sur toute la période de traitement pour chaque individu. De plus, les fluides corporels (sang, urine) seront collectés et stockés dans une biobanque centrale. Les biomarqueurs des patients EPTB seront analysés au cours du traitement et corrélés avec les données cliniques. De plus, un groupe témoin sain sera ajouté, pour être utilisé principalement comme contrôles techniques pour les procédures de laboratoire complexes telles que les tests RNA-Seq et T-cellules T.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte: Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 10 millions de personnes sont tombées malades avec la tuberculose (TB) en 2019 et 1,4 million de personnes sont mortes de cette maladie. Parmi les agents infectieux, Mycobacterium tuberculosis (MTB) reste la principale cause de mortalité et de morbidité dans le monde. Le contrôle de la maladie est de plus en plus compliqué en raison du nombre croissant d'infections par des souches résistantes multi-médicaments. En Allemagne, nous avons assisté à une forte augmentation des nouveaux cas (7,3 cas pour 100 000) en 2015. De 2016 à 2017, l'incidence a diminué, tandis que les chiffres en 2018 (5 429 ont déclaré des cas de tuberculose; 6,5 cas pour 100 000) sont presque inchangés. Les migrants des zones d'incidence élevées représentent la majorité de tous les patients atteints de tuberculose (67,1% en 2019). Bien que la tuberculose pulmonaire (PTB) soit la manifestation la plus courante, tout autre organe peut être impliqué. La tuberculose extrapulmonaire (EPTB) constitue 27,8% (1 321) de tous les cas en Allemagne. Bien que l'incidence globale de la tuberculose diminue dans les pays industrialisés, la proportion de l'EPTB a constamment augmenté en Allemagne et dans d'autres pays européens. Les raisons de cela ne sont pas entièrement comprises. Une étude rétrospective étendue réalisée en Chine a montré une proportion significativement plus élevée de TB résistant à plusieurs médicaments chez les patients atteints d'EPTB que chez les patients atteints de PTB. Cela souligne clairement la nécessité d'une amélioration des mesures de contrôle de l'EPTB afin d'éviter le développement de la résistance aux médicaments et d'atteindre l'objectif d'éradication de la tuberculose au niveau national et international (par exemple Who End-TB-Strategy) qui est en outre contesté par la pandémie SARS-COV-2. Le projet MEX-TB se concentre sur l'EPTB avec l'objectif principal d'optimiser la gestion clinique des patients EPTB. Une cohorte clinique prospective de l'EPTB sera établie, impliquant plusieurs chercheurs et sites cliniques (Francfurt, Heidelberg, Borstel, Hambourg, Bonn, Cologne), qui nous permettra de mener des études cliniques et traductionnelles détaillées concernant cette entité maladie.

Description:

Population de l'étude, conception de la recherche et méthodes de recherche Les patients adultes nouvellement diagnostiqués avec l'EPTB (n = 150) seront prospectivement inscrits à l'étude. Les patients PTB (n = 30) seront également inclus et serviront de groupe témoin pour tester la faisabilité technique. En outre, un groupe témoin sain (n = 30) sera ajouté, principalement pour aborder AIM 1. Les données cliniques seront collectées à l'aide de questionnaires standardisés sur toute la période de traitement pour chaque individu.

De plus, les fluides corporels (sang, urine) seront collectés et stockés dans une biobanque centrale (Cologne). Cependant, tous les centres contributifs ne seront pas en mesure de fournir des cellules mononucléaires de sang périphérique de haute qualité (PBMC) pour le stockage. Afin de ne pas perdre de patients avec des collections d'échantillons incomplètes, l'étude de cohorte aura plusieurs strates:

  1. Patients EPTB (n = 100) avec des données cliniques (par ex. Gain de poids, résultats de l'imagerie, etc.) et une collection complète d'échantillons de biographie (paramètres de laboratoire de routine, cellules mononucléaires sanguinaires périphériques (PBMC), tubes ARN / ADN paxgene pour signatures de gènes, comptage de cellules CD4 / CD8 relative), Vitamine D (25 (OH) D), urine, plasma) CD4 / CD8
  2. Patients EPTB (n = 50) avec des données cliniques (par ex. Gain de poids, résultats de l'imagerie, résultats de la microbiologie, etc.) plus / moins une collection partielle d'échantillons bio (par ex. Résultats de laboratoire de routine, vitamine D (25 (OH) D), paxgene, plasma)
  3. Des contrôles sains (n ​​= 30) et une collection complète d'échantillons bio comme décrit pour la strate 1 à un point de cale.

Collecte de données Les données cliniques et de laboratoire pseudonymisées seront enregistrées aux points de temps suivants: diagnostic / initiation du traitement (jour 0 / +/- 7 jours); 4 semaines après l'initiation du traitement (+/- 7 jours); 3 mois après l'initiation du traitement (+/- 7 jours); 6 mois après l'initiation du traitement (+/- 7 jours); 3 mois après la fin du traitement (+/- 7 jours). Chez les patients nécessitant un traitement de plus de 6 mois (c'est-à-dire Les données TB résistantes multi-médicaments, TB disséminées, etc.) seront collectées régulièrement jusqu'à la fin du traitement. La pseudonymisation des données des patients et l'acquisition de biomatériaux sont effectuées par le biais d'un générateur d'identification du patient. Un formulaire de rapport de cas papier (CRF) sera utilisé pour collecter les données des patients. Les données CRF seront ensuite transférées dans une base de données électronique.

Résultat:

Les biomarqueurs basés sur le laboratoire pour évaluer les réponses au traitement similaires à la conversion des expectorations utilisés pour le PTB ne sont pas disponibles dans la plupart des cas d'EPTB. Des marqueurs d'inflammation non spécifiques tels que la protéine C-réactive (CRP) peuvent être utilisés pour évaluer la réponse au traitement précoce. Nous évaluerons systématiquement et longitudinalement les paramètres radiologiques (taille des lésions dans CT, échographie ou IRM), les résultats de laboratoire et les signes cliniques (par ex. Gain de poids, moins de douleur, absence de fièvre, etc.). Nous exploiterons ensuite les algorithmes de réponse spécifiquement évalués pour les patients EPTB initiant un traitement anti-TB. Une combinaison de trois paramètres cliniques sera utilisée 1) l'amélioration des symptômes rapportés 2) la prise de poids (tout gain de poids ou ≥ 5% de gain de poids) 3) la régression de l'enflure des ganglions lymphatiques, de l'épanchement pleural ou péritonéal ou d'autres résultats locaux, pendant et après le traitement. Une combinaison de ces paramètres prédit un résultat favorable ou défavorable tôt pendant le processus de traitement.

Objectifs:

Notre objectif est d'évaluer la réponse du traitement à l'aide de ces paramètres, soutenue par deux cliniciens indépendants et experts dans le domaine (Revue aveugle). Les données seront corrélées avec les résultats des biomarqueurs basés sur le sang décrits ci-dessous. Les principaux objectifs de cette étude sont le développement de biomarqueurs spécifiques à l'EPTB pour l'amélioration des diagnostics EPTB et l'évaluation des réponses du traitement en corrélant les paramètres et signatures immunologiques et sanguins avec des caractéristiques cliniques au départ et longitudinalement. À cette fin, notre étude de biomarqueurs se concentrera sur deux objectifs majeurs:

Étude AIM I: Évaluation des biomarqueurs sanguins en tant qu'outils de diagnostic pour les expectorations EPTB ou les diagnostics de laboratoire basés sur le liquide pulmonaire tels que effectués avec PTB n'est pas possible dans la plupart des cas d'EPTB. Des biomarqueurs sanguins sont nécessaires.

  • Nous nous concentrerons sur deux approches: 1) les signatures d'expression des gènes dérivées du sang associées à la tuberculose; 2) tests basés sur les cellules T (par ex. Test TAM-TB).
  • Pour ce but, nous étudierons d'abord les marqueurs qui ont déjà été analysés chez les patients PTB. Nous serons également en mesure d'étudier les marqueurs spécifiques de l'EPTB d'une manière impartiale si nécessaire.

Étude AIM II: Évaluation des biomarqueurs sanguins prédisant la réponse ou l'échec du traitement et la guérison dans l'EPTB

  • La prévision de la guérison ou le risque d'échec du traitement est cruciale pour la gestion de l'EPTB. Diverses définitions de résultats pour PTB sont basées sur des résultats de culture et de frottis qui ne sont pas applicables dans l'EPTB. Notre objectif est de corréler les biomarqueurs du sang avec la réponse au traitement que nous évaluerons avec des paramètres cliniques bien définis.
  • Pour ce but, nous continuerons avec notre évaluation de la plasma IP-10 comme marqueur de réponse de traitement simple et rentable. Des marqueurs supplémentaires à base de plasma ont été décrits dans notre proposition. Des marqueurs / signatures plus complexes (expression des gènes via l'ARN-seq et la réponse des cellules T) seront appliqués en utilisant des approches techniques similaires à celles exploitées dans l'objectif 1. Nous nous concentrerons principalement sur les signatures qui ont déjà été évaluées pour PTB. L'objectif primordial de cette cohorte multicentrique unique de patients atteints d'EPTB est le développement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53127
      • Borstel, Allemagne, 23845
        • Recrutement
        • Research Center Borstel
        • Contact:
          • Christoph Lange, Prof. Dr. med.
          • Numéro de téléphone: +49-4537-188-6361
          • E-mail: clange@fz-borstel.de
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • Recrutement
        • University Hospital of Cologne
        • Contact:
        • Contact:
      • Frankfurt, Allemagne, 60590 Frankfurt
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Frankfurt
        • Contact:
        • Contact:
      • Hamburg, Allemagne, 20251 Hamburg
        • Recrutement
        • University Hospital Hamburg
        • Contact:
          • Marylyn Addo, Prof. Dr. med.
          • Numéro de téléphone: +49 (0)152-22841973
          • E-mail: m.addo@uke.de
        • Contact:
          • Stefan Schmiedel, Dr. med.
          • Numéro de téléphone: +49 (0)152-22841973
          • E-mail: s.schmiedel@uke.de
      • Heidelberg, Allemagne, 69120

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants sont des patients réguliers à l'hôpital universitaire de Cologne

La description

Critères d'inclusion:

  1. Âge ≥ 18 ans

  2. Isolement du complexe Mycobacterium tuberculosis d'une sécrétion corporelle ou d'un tissu par

    1. PCR
    2. culture ou un diagnostic clinique présumé basé sur une exposition épidémiologique en combinaison avec des résultats physiques, des résultats radiographiques et / ou une histopathologie

  3. Patients atteints de tuberculose extrapulmonaire

    • plèvre
    • ganglions lymphatiques
    • os et articulations
    • larynx
    • péricardique
    • glande parotide
    • sites abdominaux
    • rognons
    • tractus génito-urinaire
    • Disséminé (miliaire) TB
    • Autre que la tuberculose pulmonaire
  4. Dans le cas de l'implication pulmonaire et extrapulmonaire, la manifestation principale, cliniquement et radiographiquement, doit être extrapulmonaire.
  5. Consentement éclairé écrit prévu avant l'inclusion

Critères d'exclusion:

  • 1. Âge <18 ans 2. Patient avec toute condition sociale ou logistique qui, comme prévu par l'investigateur, peut interférer avec la conduite de l'étude, comme l'incapacité de bien comprendre le contenu et la procédure de l'étude (en cas de barrières linguistiques, un traducteur peut être impliqué), pas disposé à collaborer, ou l'incapacité anticipée pour terminer l'étude due à la faiblesse physique 3. Dépendance à l'équipe d'étude (E.G.G. membres de la famille, employés du même département) 4. Femmes enceintes 5. patient en détention ou tutelle 6. La principale manifestation pulmonaire 7. Les patients atteints de tuberculose SNC solitaire peuvent participer à d'autres études et essais cliniques, tant qu'il n'y a pas de conflit avec les critères d'inclusion ou d'exclusion de l'étude MEX-TB et du protocole de l'autre étude ou essai n'est pas en conflit avec les moyens de la collecte de données et d'échantillons et la publication de ce protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de tuberculose extrapulmonaire

Au cours des visites, des paramètres cliniques et de laboratoire de routine (évaluation des symptômes, par ex. La douleur, la prise de poids, la numération sanguine, les enzymes hépatiques, les paramètres rénaux, les niveaux de vitamine D, le CRP, etc.), l'imagerie radiographique (échographie, tomodensitométrie ou IRM) et les paramètres spécifiques au médicament (dose, intervalle, événements indésirables) sont documentés. De plus, 3 échantillons d'expectorations (sur 3 jours différents) et 1 échantillon d'urine sont collectés initialement pour la microscopie, la PCR et la culture à travers des services de microbiologie interne.

Un formulaire d'enregistrement de cas papier (CRF) sera utilisé pour collecter les données des patients, qui seront ensuite transférées dans une base de données électronique par le personnel de l'étude locale.

À chaque point dans le temps, une série d'échantillons supplémentaires, composée de sérum, d'urine, de sang d'héparine et de sang de paxgène pour l'ARN sera collecté et stocké. Si M. tuberculosis peut être cultivé, des souches seront stockées pour le génotypage et le séquençage du génome entier. Les biomarqueurs sériques seront testés à l'aide de kits disponibles dans le commerce.
Test diagnostique: analyse des biomarqueurs

Le sang de paxgene pour l'ARN sera collecté et stocké. Les résultats de ces examens supplémentaires ne sont pas inclus dans la surveillance du traitement du patient concerné. Si M. tuberculosis peut être cultivé, des souches seront stockées pour le génotypage et le séquençage du génome entier. Les biomarqueurs sériques seront testés à l'aide de kits disponibles dans le commerce.

De plus, des tests TAM seront effectués à partir d'échantillons stockés à chaque point. À cette fin, les PBMC seront collectés et congelés en utilisant des protocoles bien établis.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des biomarqueurs sanguins comme outils de diagnostic pour l'EPTB (expression des gènes via l'ARN-seq et la réponse des cellules T) basé sur
Délai: deux ans
Il y a des recherches limitées sur la tuberculose extrapumonaire. En particulier, il est difficile d'établir le diagnostic. Par conséquent, un objectif de cette étude est d'étudier les biomarqueurs (l'expression des gènes via l'ARN-seq et la réponse des cellules T) qui se sont révélés efficaces pour la tuberculose pumonale également pour la tuberculose extrapulmonaire.
deux ans
Évaluation des biomarqueurs sanguins pour prédire la réponse ou l'échec du traitement et guérir dans l'EPTB
Délai: deux ans
Il y a des recherches limitées sur la tuberculose extrapumonaire. En particulier, la durée du traitement est difficile à estimer. Par conséquent, un objectif de cette étude est d'étudier les biomarqueurs (expression des gènes via l'ARN-seq et la réponse des cellules T) qui se sont révélés utiles pour la tuberculose pulmonaire également pour la tuberculose extrapulmonaire.
deux ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des données cliniques pour identifier les facteurs de risque de diffusion de la maladie (maladie limitée vs grave)
Délai: deux ans
Le tableau clinique de la tuberculose extrapulmonaire est très hétérogène et il n'est toujours pas clair quels facteurs conduisent au développement de la tuberculose ganglionnaire chez certains patients et de la maladie disséminée dans d'autres. En utilisant la cohorte clinique, le schéma de la maladie sera décrit plus précisément.
deux ans
Influence de l'ancienne expérience des réfugiés sur la propagation de la maladie
Délai: deux ans
Le tableau clinique de la tuberculose extrapulmonaire est très hétérogène et il n'est toujours pas clair quels facteurs conduisent au développement de la tuberculose ganglionnaire chez certains patients et de la maladie disséminée dans d'autres. En utilisant la cohorte clinique, le schéma de la maladie sera décrit plus précisément.
deux ans
Proportion et description de la réaction paradoxale et de l'identification des biomarqueurs prédisant la survenue de réactions paradoxales (par exemple IP-10)
Délai: deux ans
Les facteurs de risque pour la survenue de réactions paradoxales seront identifiés en analysant les données cliniques.
deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cologne

Collaborateurs

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
University Hospital, Bonn
University Hospital Heidelberg
Helmholtz Zentrum München
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University Hospital of Cologne
Research Center Borstel

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TTU 02.913_00

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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